3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

Соответственно снижение секреции ренина приводит к снижению давления

Метаболизм (В2-р)

А) печеньнарушение мобилизация глюкозы при гипогликемии-скорость восстановления после гипогликемии снижается

Б) жировая ткань - активация ТАГ-липазы - повышение уровня СЖКнарушение липидного профиля ( повышение ЛПНП, снижение ЛПВП)

Дыхательная система (В2-р)- бронхоспазм

Механизм: повышение гладкой мускулатуры бронхов

Показания к применению:

1)Атериальная гипертензия

2)Аритмии ( желудочковые, наджелудочковые)

3)ИБС ( снижение потребности в О2 )

4)ХСН

5)Глаукома

6)Эссенциальный тремор (пропранолол)

Побочные эффекты В-адреноблокаторов

1)середчно-сосудистая система

−Сердечная недостатость

−Брадикардия

−Затруднение AV-проводимости

−Синдром отмены

2)дыхательная система

−Бронхоспазм

3)метаболические эффекты

−Задержка восстановления от гипоглткемии

−Нарушение липидного профиля

4)ЦНС

−Депрессия

−Усталость

−Нарушение сна

МЕТОПРОЛОЛ

Классификационная принадлежность: в1-адреноблокатор 2 поколения (кардиоселективный)

Механизм действия:

Метаполол – бета-блокатор с бета-1-селективными свойствами. Это означает, что действует на бета-1- рецепторы. Бета-1-рецепторы – особые рецепторы симпатических волокон вегетативной нервной системы, которые активируются собственными веществами-мессенджерами – адреналином и норадреналином. Метопролол вытесняет эти эндогенные вещества-мессенджеры из рецепторов и подавляет их эффект.

Сердце: 1) отрицательный инотропный эффект ( снижение силы сердечных сокращений)

2)отрицательный хронотропный эффект (снижение ЧСС)

3)отрицательный дромотропный эффект ( снижение АВ-проводимости)

4)отрицательный батмотропный эффект (снижение возбудимости)

Механизм: В-адреноблокаторы действуют на В1 рецепторы в сердце, в результате чего снижается образование аденилатциклазы, которая катализирует превращение АТФ в цАМФ. цАМФ взаимодейсвует с протеинкиназой А, увеличивая поступление ионов Ca в клетку через L-каналы и способствуя высвобождению кальция из ЭПР, это приводит к сокращению. В результате действия блокаторов снижается образование аденилатциклазы и возбудимость снижается

Почки: 1) снижение секреции ренина ( В1-р)

Механизм: ренин катализирует превращение из ангиотензиногена в ангиотензин1, который под действием ангиотензинпревращающего фермента превращается в ангиотензин 2.

АТ-2 действует:

А) на сосуды ( прямая вазоконстрикция)

Б) надпочечники (повышение конц альдостерона) задержка Na и воды

Все это ведет к повышению артериального давления

Соответственно снижение секреции ренина приводит к снижению давления

Показания к применению:

−Артериальная гипертензия

−Стенокардия, аритмии, профилактика приступов мигрени

−Вторичная профилактика инфаркта миокарда

−Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией

Побочные эффекты:

−Со стороны нервной системы и органов чувств: не менее 10% — слабость; 1–9,9% —

головокружение и головная боль; 0,1–0,9% — снижение концентрации внимания, сонливость/бессонница, ночные кошмары, депрессия, мышечные судороги, парестезия; 0,01–0,09% — нервозность, тревога, ослабление либидо, нарушение зрения, ксерофтальмия, конъюнктивит; менее 0,01% — вялость, повышенная утомляемость, беспокойство, спутанность сознания, амнезия/кратковременная потеря памяти, галлюцинации, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.

−Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1–9,9% —

брадикардия, сердцебиение, гипотензия, похолодание конечностей; в 0,1–0,9% — сердечная недостаточность, AV-блокада, отечный синдром, боль в груди; в 0,01–0,09% — снижение сократимости миокарда, аритмии, менее 0,01% — гангрена (у пациентов с тяжелым нарушением периферического кровообращения); нарушение проводимости миокарда, синкопе, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

−Со стороны органов ЖКТ: 1–9,9% — тошнота, боль в животе, диарея или запор; 0,1–0,9% — рвота; 0,01– 0,09% — сухость в полости рта, нарушения функции печени; метеоризм, диспепсия, изжога, гепатит.

−Со стороны респираторной системы: одышка (1–9,9%), бронхоспазм (0,1–0,9%), вазомоторный ринит

(0,01–0,09%), диспноэ.

Б) надпочечники (повышение конц альдостерона) задержка Na и воды

Все это ведет к повышению артериального давления

Соответственно снижение секреции ренина приводит к снижению давления

Метаболизм (В2-р)

А) печеньнарушение мобилизация глюкозы при гипогликемии-скорость восстановления после гипогликемии снижается

Б) жировая ткань - активация ТАГ-липазы - повышение уровня СЖКнарушение липидного профиля ( повышение ЛПНП, снижение ЛПВП)

Дыхательная система (В2-р)- бронхоспазм

Механизм: повышение гладкой мускулатуры бронхов

Показания к применению:

−Стенокардия

−Гипертоническая болезнь

−Суправентрикулярные аритмии

−Тахикардия

−Аритмии вызванные адреномиметиками или гликозидами наперстянки

Возможные побочные эффекты:

−Сердечная недостаточность

−Сердечный блок

−Повышение тонуса периферических сосудов

−Бронхоспазм

−Пролонгирует лекарственную гипогликемию

Анаприлин практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Значительная часть его метаболизируется в печени, 90-95% связывается с белками плазмы;

t1/2 примерно соответствует 4 ч.

Анаприлин и его метаболиты выделяются почками.

 Бисопролол

Классификационная принадлежность: Бета1-адреноблокатор 2 поколения (кардиоселективный)

обладает высокой кардиоселективностью (индекс селективности — 75, в 75 раз сильнее действует на β1-, чем на β2-адренорецепторы).

Кардиоселективность понижается при увеличении дозы.

Фармакологические эффекты

Сердце: 1) отрицательный инотропный эффект ( снижение силы сердечных сокращений)

2)отрицательный хронотропный эффект (снижение ЧСС)

3)отрицательный дромотропный эффект ( снижение АВ-проводимости)

4)отрицательный батмотропный эффект (снижение возбудимости)

Механизм: В-адреноблокаторы действуют на В1 рецепторы в сердце, в результате чего снижается образование аденилатциклазы, которая катализирует превращение АТФ в цАМФ. цАМФ взаимодейсвует с протеинкиназой А, увеличивая поступление ионов Ca в клетку через L- каналы и способствуя высвобождению кальция из ЭПР, это приводит к сокращению. В результате действия блокаторов снижается образование аденилатциклазы и возбудимость снижается

Применяют:

−при хронической сердечной недостаточности (ХСН). (При этом заболевании компенсаторно повышается активность симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой систем. В

результате их чрезмерной активации увеличивается выделение норадреналина и синтез ангиотензина II, повышается ЧСС, пред- и постнагрузка на сердце, увеличивается потребность миокарда в кислороде, возникает опасность желудочковых аритмий. Развиваются гипертрофия и фиброз миокарда, происходит усиление гибели кардиомиоцитов, что еще больше снижает сократительную функцию миокарда. β- Адреноблокаторы, устраняя действие норадреналина на β1-адренорецепторы, уменьшают ЧСС и удлиняют диастолу, снижают потребность миокарда в кислороде уменьшают выделение ренина и синтез ангиотензина II, препятствуют гипертрофии и фиброзным изменениям миокарда, устраняют опасность аритмий, оказывают кардиопротективное действие.

−Артериальная гипертензия

−Стенокардия напряжения

Побочные эффекты:

−Головокружение, головная боль, потеря сознания

−Брадикардия

−Снижение АД

−Бронхоспазм

−Тошнота

−Рвота

−Диарея

При приеме внутрь бисопролол хорошо всасывается (липофильное вещество) и практически не метаболизируется при первом прохождении через печень, биодоступность препарата составляет

около 90%. Бисопролол элиминируется в равной степени путем метаболизма в печени и путем

почечной экскреции в неизмененном виде (50%). Неактивные метаболиты также экскретируются почками. Период полуэлиминации бисопролола около 10–12 ч.

 Карведилол

А,в-адреноблокатор 3 поколения неселективный

Карведилол представляет собой смесь двух энантиомеров, один из которых (S-энантиомер) блокирует β1-, β2- и α1-адренорецепторы, а другой (R-энантиомер) — только α1адренорецепторы.

Фармакологические эффекты:

−Снижение общего периферического сопротивления сосудов (в результате блокады а1адренорецепторов происходит расширение сосудов)

−Снижение частоты и силы сердечных сокращений ( блокада в1-адренорецепторов)

−Снижается секреция ренина

−Понижает резистентность тканей к инсулину

−Уменьшает уровень триглицеридов, ЛПНП

−Повышает уровень ЛПВП

Применяют карведилол:

−при гипертонической болезни,

−стенокардии,

−в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности умеренной степени тяжести.

Назначают внутрь 1–2 раза в сутки. При лечении ХСН карведилол препятствует гибели кардиомиоцитов, гипертрофии и ремоделированию миокарда, оказывает кардиопротективное действие.

Побочные эффекты карведилола:

−ортостатическая гипотензия вследствие блокады α1-адренорецепторов сопряжена с опасностью потери сознания (рекомендуется лежать после приема первой дозы);

−брадикардия вследствие блокады β1-адренорецепторов сердца (менее выражена, чем при применении других β-адреноблокаторов).

−Блокада β2-адренорецепторов может привести к повышению тонуса бронхов у больных бронхиальной астмой, а также тонуса и перистальтики кишечника (возможна диарея).

−Поскольку карведилол проникает в ЦНС (липофильное соединение), он может вызывать расстройство сна, депрессию и другие центральные побочные эффекты

20.Симпатолитические средства (фармакологические эффекты и механизм их возникновения, показания к применению, побочные эффекты)

К симпатолитикам относят : октадин, резерпин и тд

Механизм действия:

Октадин: Его способность угнетать передачу возбуждения с адренергических нервов на эффектор объясняется следующими причинами. Первоначально, когда содержание норадреналина в варикозных утолщениях не уменьшено, это можно отнести за счет блокирующего воздействия препарата на пресинаптическую мембрану и нарушения процесса высвобождения медиатора. Постепенно под влиянием октадина содержание норадреналина в варикозных утолщениях уменьшается. Связывают это с тем, что октадин препятствует обратному захвату норадреналина варикозными утолщениями, так как сам подвергается нейрональному захвату за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин. В интранейрональных депо октадин замещает норадреналин. Возможны также угнетающее влияние октадина на мембрану везикул и нарушение процесса депонирования норадреналина. Все это приводит к тому, что находящийся в цитоплазме свободный норадреналин в значительной степени инактивируется МАО (интранейронально), а также частично выделяется из варикозных утолщений в неизмененном виде. В итоге на фоне накопления в варикозных утолщениях октадина содержание в них норадреналина значительно уменьшается. Поэтому в ответ на стимулы количество выделяющегося в синаптическую щель медиатора падает, следствием чего является снижение реакции эффектора. Отмечено уменьшение содержания норадреналина в сердце, сосудах и р оанах

Резерпин: Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, что приводит к снижению его содержания в варикозных утолщениях. Основная часть накапливающегося в цитоплазме варикозного утолщения свободного норадреналина дезаминируется, так как резерпин (как и октадин) не угнетает МАО. Небольшая часть норадреналина выделяется из окончаний в неизмененном виде. На его нейрональный захват резерпин, по-видимому, не влияет. Препарат уменьшает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников и других органах

Фармакологические эффекты:

Октадин: 1) стойкое снижение артериального давления (обусловлено уменьшением сердечного выброса, возникновением брадикардии, угнетением прессорных рефлексов)

2)сужение зрачка и снижение внутриглазного давления (улучшение оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза и снижение ее продукции)

3)возрастает моторика ЖКТ (блокирующее влияние на адренергическую иннервацию)

4)незначительное угнетение нервно-мышечной передачи

Резерпин: те же эффекты

Показания к применению:

−При лечении гипертонической болезни

−Глаукома (октадин)

Побочные эффекты:

−Увеличение моторики кишечника (диарея)

−Увеличение секреции пищ. желез (особенно желудка)

−Брадикардия

−Боли в области ушной железы

−Набухание слизистой оболочки полости носа

−Задержка жидкости в организме

−Ортостатический коллапс (может возникнуть при применении октадина)

−Сонливость, общая слабость, депрессивные состояния, экстрапирамидные расстройства (при применении резерпина)

21.Средства для наркоза (средства для общей анестезии). Классификация, основные характеристики и различия средств для ингаляционного и неингаляционного наркоза.

Классификация

I. Средства для ингаляционного наркоза

Жидкие летучие вещества

Фторотан Энфлуран Изофлуран Эфир для наркоза

Газообразные вещества

Азота закись

II. Средства для неингаляционного наркоза

Пропанидид Гексенал

Пропофол Натрия оксибутират

Тиопентал-натрий Кетамин

Механизм:

практически все ингаляционные (летучие жидкости) и неингаляционные средства для наркоза (за исключением кетамина) в наркотических концентрациях взаимодействуют с ГАМКАбензодиазепинбарбитуратовым рецепторным комплексом и потенцируют действие ГАМК. При этом увеличивается время активированного состояния хлорного ионофора, связанного с этим рецепторным комплексом.

Закись азота на ГАМКА-рецепторы не влияет. Как уже отмечалось, установлено, что кетамин является антагонистом определенного типа глутаматных рецепторов (так называемых NMDAрецепторов).

Основные характеристики:

Существенной характеристикой средств для наркоза является наркотическая широта - диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга. О наркотической широте средств для:

А) ингаляционного наркоза судят по их концентрации во вдыхаемом воздухе

Б) неингаляционного наркоза - по вводимым дозам.

Чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат.

Побочные эффекты должны отсутствовать или быть минимальными.

Одно из требований заключается в безопасности препаратов в пожарном отношении: они не должны гореть и взрываться.

При внедрении в медицинскую практику новых препаратов следует учитывать и их стоимость. Синтез препарата должен быть экономически доступным для его выпуска в промышленных масштабах.

Так, наркоз при их использовании должен наступать быстро и по возможности без стадии возбуждения.

Необходима достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции.

Важным моментом является хорошая управляемость глубиной наркоза в процессе использования средств для наркоза.

Желательно, чтобы выход из наркоза был быстрым, без последействия. Это облегчает проведение посленаркозного периода.

22. Снотворные средства (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения.

I. средства, усиливающие ГАМКергические процессы в головном мозге

1.Агонисты бензодиазепинонвых рецепторов:

А) производные бензодиазепина:

Нитразепам, Диазепам, Феназепам Б) “Небензодиазепиновые” агонисты бензодиазепиновых рецепторов:

Золпидем, Зопиклон

2. Вещества, взаимодействующие с барбитуратным участком ГАМК комплекса Этаминал-натрий

II. Антагонисты гистаминовых Н1-рецепторов, проникающие в ЦНС

Доксиламин, Дифенгидрамин ( Димедрол)

III. Агонисты мелатониновых рецепторов в головном мозге

Мелатонин, Мелаксен, Рамелтеон

Механизм действия ГАМК-ергических средств