3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

Ипратропия бромид обладает низкой липофильностью. Практически не всасывается в системный кровоток. Бронхолитический эффект развивается через 30 минут.

Побочные эффекты: сухость во рту.

Теофиллин и аминофиллин являются метилксантинами.

Метилксантины и не уступают β2-адреномиметикам по эффективности как бронхолитические средства. Не используются ингалационно.

Механизм бронхолитического действия метилксантинов:

Блокада аденозиновых А1-рецепторов гладких миоцитов + Ингибирование фосфодиэстеразы цАМФ Ингибирование фосфодиэстеразы в гладких миоцитов бронхов => накопление в них цАМФ и ↓ в них концентрации ионов Са2+ => в клетках ↓активность киназы лёгких цепей миозина и нарушается взаимодействие актина и миозина => расслабление гладких мышц бронхов.

Аналогичным образом теофиллин действует на гладкомышечные клетки кровеносных сосудов, вызывая их расширение.

Под действием теофиллина в тучных клетках ↑концентрация цАМФ и ↓ концентрация Са2+ , => нет дегрануляции тучных клеток (не высвобождаются медиаторы воспаления и аллергии). Ингибирование фосфодиэстеразы в кардиомиоцитах приводит к накоплению в них цАМФ и ↑ концентрации ионов Са2+(↑силы сердечных сокращений и тахикардия).

При действии на дыхательную систему наблюдается также усиление мукоцилиарного клиренса, ↓ легочного сосудистого сопротивления, стимуляция дыхательного центра и улучшение сокращения дыхательных мышц (межрёберных и диафрагмы).

Кроме того, теофиллин оказывает слабое антиагрегантное и диуретическое действие, несколько ↓ агрегацию тромбоцитов.

Побочные эффекты: беспокойство, нарушение сна, тремор, головная боль, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, аритмии.

Вопрос 36. Бронхолитические средства (классификация, механизмы бронхолитического действия, показания к применению, побочные эффекты).

Бронхолитики является средствами симптоматической терапии при лечении бронхиальной астмы. Классификация:

Механизм бронхолитического действия метилксантинов:

Блокада аденозиновых А1-рецепторов гладких миоцитов + Ингибирование фосфодиэстеразы цАМФ Ингибирование фосфодиэстеразы в гладких миоцитов бронхов => накопление в них цАМФ и ↓ в них концентрации ионов Са2+ => в клетках ↓активность киназы лёгких цепей миозина и нарушается взаимодействие актина и миозина => расслабление гладких мышц бронхов.

Аналогичным образом теофиллин действует на гладкомышечные клетки кровеносных сосудов, вызывая их расширение.

Под действием теофиллина в тучных клетках ↑концентрация цАМФ и ↓ концентрация Са2+ , => нет дегрануляции тучных клеток (не высвобождаются медиаторы воспаления и аллергии). Ингибирование фосфодиэстеразы в кардиомиоцитах приводит к накоплению в них цАМФ и ↑ концентрации ионов Са2+(↑силы сердечных сокращений и тахикардия).

При действии на дыхательную систему наблюдается также усиление мукоцилиарного клиренса, ↓ легочного сосудистого сопротивления, стимуляция дыхательного центра и улучшение сокращения дыхательных мышц (межрёберных и диафрагмы).

Кроме того, теофиллин оказывает слабое антиагрегантное и диуретическое действие, несколько ↓ агрегацию тромбоцитов.

Побочные эффекты: беспокойство, нарушение сна, тремор, головная боль, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, аритмии.

Вопрос 37. Противокашлевые средства (классификация, механизмы противокашлевого действия, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация:

1. Средства центрального действия.

А. Наркотического типа действия (кодеин, этилморфина гидрохлорид). Б. Ненаркотические препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс).

2. Средства периферического действия (либексин).

Наиболее широкое распространение - препараты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлевого рефлекса, локализованные в продолговатом мозге. Вызывают эйфорию и лекарственную зависимость.

Кодеин – алкалоид опия. Обладает выраженным противокашлевым действием из-за прямого угнетения нейронов кашлевого центра. Оказывает слабое анальгетическое действие, т.к. в организме превращается в морфин. При систематическом применении может вызвать констипацию. При длительном использовании вызывает привыкание и лекарственную зависимость.

Этилморфина гидрохлорид действует подобно кодеину. Выраженно угнетает кашлевой центр. Применяется внутрь для успокоения мучительного кашля при заболеваниях лёгких, бронхитах, трахеитах.

Глауцин – препарат растительного происхождения. Избирательно угнетает активность нейронов кашлевого центра, не угнетает дыхательный центр. Не вызывает привыкание, лекарственную зависимость, констипацию. Применяется по тем же показаниям, что кодеин и этилморфина гидрохлорид.

Тусепрекс получен синтетическим путём. По свойствам близок к глауцину.

Преноксдиазин (либексин) – противокашлевое средство периферического действия. Препарат блокирует периферические звенья кашлевого рефлекса за счёт следующих эффектов:

•Местного анестезирующего действия, которое уменьшает раздражимость периферических чувствительных (кашлевых) рецепторов дыхательных путей;

•Бронхорасширяющего действия, благодаря которому происходит подавление рецепторов растяжения, принимающих участие в кашлевом рефлексе;

•Незначительного снижения активности дыхательного центра (без угнетения дыхания). Противокашлевой эффект препарата примерно равен таковому у кодеина. Преноксдиазин не вызывает привыкания и лекарственной зависимости. При хроническом бронхите отмечено противоспалительное действие.

Применяют как противокашлевое средство при катарах верхних дыхательных путей, острых и хронических бронхитах, бронхопневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе и др. Может применяться перед бронхоскопией и бронхографией (в сочетании с атропином).

Побочные эффекты: аллергические реакции, редко - сухость во рту или в горле; анестезия (временное онемение и потеря чувствительности) слизистой оболочки полости рта; в менее чем в 10% случаев - боли в желудке; склонность к запорам; тошнота. При использовании препарата в высоких дозах - легкий седативный эффект; утомляемость. Седативный эффект прекращается через несколько часов после применения препарата.

Вопрос 38. Отхаркивающие средства (классификация, механизмы действия, показания к применению, побочные эффекты).

Отхаркивающие средства способствуют удалению из мокроты. Назначают их при кашле с трудноотделяемой вязкой мокротой.

Классификация

Средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез

а) рефлекторного действия: настои и экстракты травы термопсиса, препараты ипекакуаны, препараты корня солодки, пертуссин, бензоат натрия.

б) прямого действия: натрия йодид, калия йодид, натрия гидрокарбонат. Муколитические средства: ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол.

Отхаркивающие средства рефлекторного действия оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка и рефлекторно повышают активность мерцательного эпителия дыхательных путей, стимулируют перистальтические сокращения бронхиол, способствуя продвижению мокроты из нижних дыхательных путей в верхние и её выведению. Этот эффект обычно сочетается с усилением секреции бронхиальных желез и уменьшением вязкости мокроты. Трава термопсиса. Содержащиеся в растении вещества оказывают отхаркивающее действие, а в больших дозах – рвотное. Препараты термопсиса являются заменителями препаратов ипекакуаны. Корни солодки содержат глицерризиновую кислоту (обладает противовоспалительным действием) и другие вещества, оказывающие спазмолитическое действие. Корни солодки входят в состав грудных сборов и сухой микстуры от кашля для детей.

Пертуссин – комбинированный препарат, его принимают как отхаркивающее и смягчающее средство при бронхите и других заболеваниях дыхательных путей. Назначается также детям при коклюше.

Препараты прямого действия при приеме внутрь выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей, стимулируют секрецию бронхиальных желез и вызывают разжижение (гидратацию) мокроты, уменьшают её вязкость, они также несколько повышают двигательную активность мерцательного эпителия дыхательных путей. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назначают внутрь и ингаляционно.

К муколитическим средствам относят препараты, которые непосредственно действуют на мокроту, разжижают и облегчают выведение вязких секретов и экссудатов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей.

Ацетилцистеин – эффективный муколитический препарат. Содержит свободные сульфгидрильные группы, которые способствуют разрыву дисульфидных связей протеогликанов, вызывая таким образом их деполимеризацию и ↓вязкости мокроты. Разжижая мокроту и увеличивая её объём, ацетилцистеин облегчает её выведение.

Побочные эффекты: в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, шум в ушах, крапивница. Противопоказания: язвенная болезнь желудка и ДПК, склонность к лёгочным кровотечениям, заболевания печени, почек, дисфункция надпочечников, беременность и лактация. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным бронхиальной астмой (при внутривенном введении возможен бронхоспазм).

Не стоит принимать препарат с антибиотиками и протеолитическими ферментами во избежание инактивации препарата.

Бромгексин оказывает отхаркивающее и муколитическое действие. Способен стимулировать образование эндогенного сурфактанта. Применяется при заболеваниях дыхательных путей,

сопровождающихся выделением вязкой мокроты (бронхитах и трахеобронхитах), в том числе осложнённых бронхоэктазами, пневмонии, бронхиальной астме.

Побочные эффекты: аллергические реакции. При длительном приёме возможны диспептические расстройства.

Амброксол существенно не отличается от бромгексина по строению, фарм.свойствам и механизму действия. Может быть использован для стимуляции образования сурфактанта при респираторном дистесс-синдроме у недоношенных и новорождённых детей.

Вопрос 39. Кардиотонические средства (классификация, фармакологические эффекты, механизмы действия, показания к применению, побочные эффекты).

Кардиотонические средства ↑ сократимость миокарда (силу сокращений сердца). Применяются при сердечной недостаточности.

Классификация по механизму действия:

Средства, повышающие внутриклеточное содержание ионов Са2+

1.Ингибиторы Na+, K+-АТФазы

Сердечные гликозиды: дигоксин, целанид, строфантин, коргликон

2.Средства, повышающие содержание цАМФ А. За счёт рецепторной активации аденилатциклазы

Средства, стимулирующие β1-адренорецепторы: дофамин, добутами Б. За счёт ингибирования фосфодиэстеразы III: милринон

Кардиотонические средства, повышая силу сердечных сокращений, ↑ сердечный ыыброс и улучшают кровоснабжение органов и тканей, нормализуют почечный кровоток и ↓ задержку жидкости в организме, снижают венозное давление, ликвидируют застой крови в венозной системе. В результате исчезают отёки, одышка, восстанавливается функция внутренних органов.

Кардиотонические средства повышают сократительную активность миокарда вследствие ↑ концентрации ионов Са2+ в цитоплазме кардиомиоцитов. Ионы Са2+ связываются с тропонином С тропонин-тропомиозинового комплекса кардиомиоцитов => изменяется конформация этого комплекса => устраняется тормозное влияние комплекса на взаимодействие актина и миозина. В результате образуется большое число актин-миозиновых комплексов => усиление мышечного сокращения.

Сердечные гликозиды относятся к соединениям стероидной структуры, выделенным из растительного сырья. Получают из различных видов наперстянки, ландыша, морского лука и др. растений.

Сердечные гликозиды состоят из несахарной части (агликона) и сахаров (гликона). Агликон имеет стероидную структуру, что определяет фармакодинамические свойства сердечных гликозидов, в том числе их главное действие – кардиотоническое. Сахарная часть определяет растворимость в воде/липидах, биодоступность, способность к кумуляции, экскреции. Гликон также оказывает влияние на активность гликозидов и их токсичность.

Сердечные гликозиды, действуя на миокард, вызывают следующие основные эффекты:

I.Положительный инотропный эффект – увеличение силы сердечных сокращений (усиление и укорочение систолы).

«Мишенью» для сердечных гликозидов является магнийзависимая Na+, K+-АТФаза, локализованная в мембране кардиомиоцитов. Этот фермент обеспечивает выход из клетки ионов Na+ и поступление в неё ионов К+.

Сердечные гликозиды ингибируют Na+, K+-АТФазу => нарушается обмен ионов через мембрану клетки. Так как фермент не работает, ионы Na остаются внутри клетки, что ↓ градиент концентрации ионов Na, и они не можут входить в клетку и обмениваться на ионы Са. => в цитоплазме ↑ концентрация ионов Са. => большая часть ионов Са депонируется в саркоплазматическом ретикулуме и высвобождается из него в цитоплазму при деполяризации мембраны.

Ионы Са2+ связываются с тропонином С тропонин-тропомиозинового комплекса кардиомиоцитов => изменяется конформация этого комплекса => устраняется тормозное влияние комплекса на взаимодействие актина и миозина => В результате образуется большое число актин-миозиновых комплексов => усиление мышечного сокращения.

Повышение сердечного выброса приводит к улучшению кровоснабжения органов и тканей, нормализуется гемодинамика самого миокарда.

II.Отрицательный хронотропный эффект – урежение сокращений сердца и удлинение диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце (↑ тонуса

вагуса).

Этот эффект устраняется атропином.

↓ ЧСС + ↑диастолы = создание условий, благоприятствующих восстановлению энергетических ресурсов миокарда во время диастолы. Устанавливается более экономный режим работы сердца (без

↑потребления миокардом кислорода).

III. Отрицательный дромотропный эффект

Сердечные гликозиды оказывают как прямое, так и связанное с ↑ тонуса вагуса угнетающее влияние на проводящую систему сердца.

Сердечные гликозиды угнетают проводимость АВ-узла, ↓ скорость проведения возбуждения от синусового узла к миокарду. В токсических дозах могут вызвать полный блок АВ-узла.

Вбольших дозах сердечные гликозиды ↑ автоматизм кардиомиоцитов (↑ автоматизм в волокнах Пуркинье), что может привести к образованию эктопических очагов возбуждения и появлению экстрасистол.

IV. Положительный батмотропный эффект.

Внебольших дозах сердечные гликозиды ↓ порог возбудимости миокарда в ответ на стимулы (↑

возбудимость миокарда). В больших дозах же ↓ возбудимость.

Кроме того, сердечные гликозиды, оказывают прямое влияние на почки. Блокада Na+, K+-АТФазы приводит к торможению реабсорбции натрия и усилению диуреза.

Дигоксин – основной препарат сердечных гликозидов в клинической практике. Применяется при наджелудочковых тахиаритмиях. Антиаритмическое действие связано с угнетением АВпроводимости, при этом не происходит устранения аритмий предсердий. Применяется при острой и хронической сердечной недостаточности.

Сердечные гликозиды обладают небольшой широтой терапевтического действия, поэтому их токсические действие проявляется довольно часто.

Кардиальные эффекты гликозидной интосикации:

o Аритмии в виде наджелудочковых экстрасистол (бигеминии, тригеминии). Причина связана со ↓ в волокнах Пуркиньте ионов К, ↑автоматизма, чрезмерно ↑ концентрацией ионов Са в цитоплазме.

o Частичная или полная АВ-блокада.

Наиболее частой причиной смерти при интоксикации сердечным гликозидами является фибрилляция желудочков.

Некардиальные эффекты гликозидной интоксикации:

o Тошнота, рвота (из-за возбуждения пусковой зоны рвотного рефлекса)

o Нарушение зрения (ксантопсия) из-за токсического действия гликозидов на зрительные нервы o Психические нарушения: галлюцинации, возбуждение.

Кроме того: утомляемость, мышечная слабость, головная боль, кожные высыпания.

Для устранения интоксикации применяют:

Для устранения желудочковых экстрасистол – антиаритмические средства блокаторы натриевых каналов (фенитоин, лидокаин).

При предсердно-желудочковом блоке – атропин (для устранения влияния вагуса на сердце)

Для восполнения дефицитов ионов К и Mg – препараты калия и магния

Для восполнения ионов Са – внутривенно динатриевую соль ЭДТА

Для восстановления активности Na+, K+-АТФазы – донатор сульффгидрильных групп унитиол

Кнегликозидным кардиотоническим средствам относятся средства, повышающие содержание

цАМФ:

А. За счёт рецепторной активации аденилатциклазы Средства, стимулирующие β1-адренорецепторы: дофамин, добутами

Б. За счёт ингибирования фосфодиэстеразы III: милринон

Добутамин – относительно избирательно стимулирует β1-адренорецепторы, вследствие чего ↑ частота и сила сердечных сокращений (частота повышается в меньшей степени). Вводят внутривенно при острой сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: тахикардия, аритмии Дофамин – предшественник адреналина. В малых дозах стимулирует β1-адренорецепторы =>↑ силу

и частоту сердечных сокращений. + стимулирует дофаминовые рецепторы (=> расширение сосудов почек и др. внутренних органов). В больших дозах стимулирует α1-адренорецепторы => сужение периферических сосудов и ↑АД.

Применение: при кардиогенном шоке, септическом шоке.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, сужение периферических сосудов, ↑АД, тахикардия, при больших дозах – аритмии.

Милринон – ингибитор фосфодиэстеразы III (фосфодиэстеразы цАМФ)

Вызывает ↑ внутриклеточной концентрации цАМФ => ↑ концентрации Са2+ в цитоплазме кардиомиоцитов = > ↑ силы сердечных сокращений.

Применение: острая сердечная недостаточность. Побочные эффекты: аритмии.

Вопрос 40. Сердечные гликозиды (классификация, фармакологические эффекты, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты). Средства, применяемые при интоксикации сердечными гликозидами.

Сердечные гликозиды: дигоксин, целанид, строфантин, коргликон Сердечные гликозиды относятся к соединениям стероидной структуры, выделенным из

растительного сырья. Получают из различных видов наперстянки, ландыша, морского лука и др. растений.

Сердечные гликозиды состоят из несахарной части (агликона) и сахаров (гликона). Агликон имеет стероидную структуру, что определяет фармакодинамические свойства сердечных гликозидов, в том числе их главное действие – кардиотоническое. Сахарная часть определяет растворимость в воде/липидах, биодоступность, способность к кумуляции, экскреции. Гликон также оказывает влияние на активность гликозидов и их токсичность.

Сердечные гликозиды, действуя на миокард, вызывают следующие основные эффекты:

I.Положительный инотропный эффект – увеличение силы сердечных сокращений (усиление и укорочение систолы).

«Мишенью» для сердечных гликозидов является магнийзависимая Na+, K+-АТФаза, локализованная в мембране кардиомиоцитов. Этот фермент обеспечивает выход из клетки ионов Na+ и поступление в неё ионов К+.

Сердечные гликозиды ингибируют Na+, K+-АТФазу => нарушается обмен ионов через мембрану клетки. Так как фермент не работает, ионы Na остаются внутри клетки, что ↓ градиент концентрации ионов Na, и они не можут входить в клетку и обмениваться на ионы Са. => в цитоплазме ↑ концентрация ионов Са. => большая часть ионов Са депонируется в саркоплазматическом ретикулуме и высвобождается из него в цитоплазму при деполяризации мембраны.

Ионы Са2+ связываются с тропонином С тропонин-тропомиозинового комплекса кардиомиоцитов => изменяется конформация этого комплекса => устраняется тормозное влияние комплекса на взаимодействие актина и миозина => В результате образуется большое число актин-миозиновых комплексов => усиление мышечного сокращения.

Повышение сердечного выброса приводит к улучшению кровоснабжения органов и тканей, нормализуется гемодинамика самого миокарда.

II.Отрицательный хронотропный эффект – урежение сокращений сердца и удлинение

диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце (↑ тонуса

вагуса).

Этот эффект устраняется атропином.

↓ ЧСС + ↑диастолы = создание условий, благоприятствующих восстановлению энергетических ресурсов миокарда во время диастолы. Устанавливается более экономный режим работы сердца (без ↑ потребления миокардом кислорода).

III. Отрицательный дромотропный эффект

Сердечные гликозиды оказывают как прямое, так и связанное с ↑ тонуса вагуса угнетающее влияние на проводящую систему сердца.

Сердечные гликозиды угнетают проводимость АВ-узла, ↓ скорость проведения возбуждения от синусового узла к миокарду. В токсических дозах могут вызвать полный блок АВ-узла.

Вбольших дозах сердечные гликозиды ↑ автоматизм кардиомиоцитов (↑ автоматизм в волокнах Пуркинье), что может привести к образованию эктопических очагов возбуждения и появлению экстрасистол.

IV. Положительный батмотропный эффект.

Внебольших дозах сердечные гликозиды ↓ порог возбудимости миокарда в ответ на стимулы (↑

возбудимость миокарда). В больших дозах же ↓ возбудимость.

Кроме того, сердечные гликозиды, оказывают прямое влияние на почки. Блокада Na+, K+-АТФазы приводит к торможению реабсорбции натрия и усилению диуреза.

Дигоксин – основной препарат сердечных гликозидов в клинической практике. Применяется при наджелудочковых тахиаритмиях. Антиаритмическое действие связано с угнетением АВпроводимости, при этом не происходит устранения аритмий предсердий. Применяется при острой и хронической сердечной недостаточности.

Сердечные гликозиды обладают небольшой широтой терапевтического действия, поэтому их токсические действие проявляется довольно часто.

Кардиальные эффекты гликозидной интосикации:

o Аритмии в виде наджелудочковых экстрасистол (бигеминии, тригеминии). Причина связана со ↓ в волокнах Пуркиньте ионов К, ↑автоматизма, чрезмерно ↑ концентрацией ионов Са в цитоплазме.

o Частичная или полная АВ-блокада.

Наиболее частой причиной смерти при интоксикации сердечным гликозидами является фибрилляция желудочков.

Некардиальные эффекты гликозидной интоксикации:

o Тошнота, рвота (из-за возбуждения пусковой зоны рвотного рефлекса)

o Нарушение зрения (ксантопсия) из-за токсического действия гликозидов на зрительные нервы o Психические нарушения: галлюцинации, возбуждение.

Кроме того: утомляемость, мышечная слабость, головная боль, кожные высыпания.

Для устранения интоксикации применяют:

Для устранения желудочковых экстрасистол – антиаритмические средства блокаторы натриевых каналов (фенитоин, лидокаин).

При предсердно-желудочковом блоке – атропин (для устранения влияния вагуса на сердце)

Для восполнения дефицитов ионов К и Mg – препараты калия и магния

Для восполнения ионов Са – внутривенно динатриевую соль ЭДТА

Для восстановления активности Na+, K+-АТФазы – донатор сульффгидрильных групп унитиол

Дигоксин – основной препарат сердечных гликозидов в клинической практике. Сердечные гликозиды, действуя на миокард, вызывают следующие основные эффекты:

I.Положительный инотропный эффект – увеличение силы сердечных сокращений

(усиление и укорочение систолы).

«Мишенью» для сердечных гликозидов является магнийзависимая Na+, K+-АТФаза, локализованная в мембране кардиомиоцитов. Этот фермент обеспечивает выход из клетки ионов Na+ и поступление в неё ионов К+.

Сердечные гликозиды ингибируют Na+, K+-АТФазу => нарушается обмен ионов через мембрану клетки. Так как фермент не работает, ионы Na остаются внутри клетки, что ↓ градиент концентрации ионов Na, и они не можут входить в клетку и обмениваться на ионы Са. => в цитоплазме ↑ концентрация ионов Са. => большая часть ионов Са депонируется в саркоплазматическом ретикулуме и высвобождается из него в цитоплазму при деполяризации мембраны.

Ионы Са2+ связываются с тропонином С тропонин-тропомиозинового комплекса кардиомиоцитов => изменяется конформация этого комплекса => устраняется тормозное влияние комплекса на взаимодействие актина и миозина => В результате образуется большое число актин-миозиновых комплексов => усиление мышечного сокращения.

Повышение сердечного выброса приводит к улучшению кровоснабжения органов и тканей, нормализуется гемодинамика самого миокарда.

II.Отрицательный хронотропный эффект – урежение сокращений сердца и удлинение диастолы, связанное с усилением парасимпатических влияний на сердце (↑ тонуса

вагуса).

Этот эффект устраняется атропином.

↓ ЧСС + ↑диастолы = создание условий, благоприятствующих восстановлению энергетических ресурсов миокарда во время диастолы. Устанавливается более экономный режим работы сердца (без ↑ потребления миокардом кислорода).

III.Отрицательный дромотропный эффект

Сердечные гликозиды оказывают как прямое, так и связанное с ↑ тонуса вагуса угнетающее влияние на проводящую систему сердца.

Сердечные гликозиды угнетают проводимость АВ-узла, ↓ скорость проведения возбуждения от синусового узла к миокарду. В токсических дозах могут вызвать полный блок АВ-узла.

Вбольших дозах сердечные гликозиды ↑ автоматизм кардиомиоцитов (↑ автоматизм в волокнах Пуркинье), что может привести к образованию эктопических очагов возбуждения и появлению экстрасистол.

IV. Положительный батмотропный эффект.

Внебольших дозах сердечные гликозиды ↓ порог возбудимости миокарда в ответ на стимулы (↑ возбудимость миокарда). В больших дозах же ↓ возбудимость.

Кроме того, сердечные гликозиды, оказывают прямое влияние на почки. Блокада Na+, K+-АТФазы приводит к торможению реабсорбции натрия и усилению диуреза.

Применяется при наджелудочковых тахиаритмиях. Антиаритмическое действие связано с угнетением АВ-проводимости, при этом не происходит устранения аритмий предсердий. Применяется при острой и хронической сердечной недостаточности.

Вопрос 41. Негликозидные кардиотонические средства (классификация, фармакологические эффекты, механизмы действия, показания к применению, побочные эффекты).

К негликозидным кардиотоническим средствам относятся средства, повышающие содержание

цАМФ:

А. За счёт рецепторной активации аденилатциклазы Средства, стимулирующие β1-адренорецепторы: дофамин, добутами Б. За счёт ингибирования фосфодиэстеразы III: милринон

Добутамин – относительно избирательно стимулирует β1-адренорецепторы, вследствие чего ↑ частота и сила сердечных сокращений (частота повышается в меньшей степени). Вводят внутривенно при острой сердечной недостаточности.

Побочные эффекты: тахикардия, аритмии Дофамин – предшественник адреналина. В малых дозах стимулирует β1-адренорецепторы =>↑ силу

и частоту сердечных сокращений. + стимулирует дофаминовые рецепторы (=> расширение сосудов почек и др. внутренних органов). В больших дозах стимулирует α1-адренорецепторы => сужение периферических сосудов и ↑АД.

Применение: при кардиогенном шоке, септическом шоке.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, сужение периферических сосудов, ↑АД, тахикардия, при больших дозах – аритмии.

Милринон – ингибитор фосфодиэстеразы III (фосфодиэстеразы цАМФ)

Вызывает ↑ внутриклеточной концентрации цАМФ => ↑ концентрации Са2+ в цитоплазме кардиомиоцитов = > ↑ силы сердечных сокращений.

Применение: острая сердечная недостаточность. Побочные эффекты: аритмии.

Вопрос 42. Противоаритмические средства (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация по механизму действия:

Средства, применяемые и тахиаритмиях и экстрасистолии:

I класс – блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие средства) Класс IA: хинидин, прокаинамида хлорид, дизопирамид

Класс AB: лидокаин, мексилетин, фенитоин

Класс IC: пропафенон, флекаинид, морацизина гидрохлорид, этацизин. II класс – β-адреноблокаторы

III класс – блокаторы калиевых каналов: амиодарон, бретилия тозилат, соталол. IV класс – блокаторы кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем

+ применяют так же:

-сердечные гликозиды

-препараты калия

-аденозин

Средства, применяемые при блокадах проводящей системы:

1.М-холиноблокаторы

2.β-адреномиметики

Класс I – блокаторы Na-каналов.

Хинидин блокирует быстрые натриевые каналы => ↓ скорость быстрой деполяризации в фазе 0 => ↓ проводимость волокон Пуркинье, сократительного миокарда и (в меньшей степени) АВпроводипость. + из-за блокады натриевых каналов хинидин замедляет медленную спонтанную деполяризацию в фазе 4 => ↓ автоматизм в волокнах Пуркинье.

Хинидин блокирует калиевые каналы => замедляет процесс реполяризации (выход ионов K+ из клетки) и ↑ продолжительность потенциала действия. => удлинение эффективного рефрактерного периода.

Угнетает передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце (антихолинэргическое действие) => может вызвать повышение автоматизма СА-узла и умеренную тахикардию.

В терапевтических дозах лишь умеренно ↓ проведение возбуждения по АВ-узлу. Снижает сократимость миокарда и расширяет периферические сосуды (т.к. блокирует α- адренорецепторы) => вызывает умеренное ↓АД.

Эффективен при желудочковых и наджелудочковых аритмиях.

Побочные эффекты: ↓ сократимости миокарда, артериальная гипотензия, внутрисердечный блок; тошнота, рвота, диарея, головокружения, шум в ушах, нарушение слуха, зрения, тромбоцитопения. У части больных оказывает аритмогенное действие (возможны желудочковые нарушения ритма типа «пируэт»).

Прокаинамид действует подобно хинидину на электрофизиологические параметры сердца. Но меньше снижает сократимость миокарда, обладает менее выраженными интихолинэргическими свойствами, не блокирует α-адренорецепторы, но оказывает умеренное ганглиоблокирующее действие. Применяется при желудочковых и наджелудочковых тахиаритмиях, экстрасистолии. Побочные эффекты:↓АД (из-за ганглиоблокирующего действия), нарушение проводимости; тошнота, рвота, диарея, судороги; аллергические реакции в виде лихорадки, болей в суставах и мышцах, кожной сыпи и реже в виде синдрома, подобного системной красной волчанке, агранулоцитоза; возможны нервно-психические расстройства.

Дизопирамид оказывает выраженное антиаритмическое действие, по свойствам сходен с хинидином. Снижает сократимость миокарда, обладает выраженными м-холиноблокирующими свойствами. Показания к применению такие же, как у хинидина.

Побочные эффекты: значитльное ↓ сократимости миокарда, АВ-блокада, аритмогенное действие. Изза м-хб действия: сухость во рту, паралич аккомодации, обстипация (запор), задержка мочеиспускания.

Препараты класса IB в сравнении с препаратами класса IA в меньшей степени ↓ проводимость; они ↓ длительность потенциала действия => укорачивается эффективные рефрактерный период.