3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

-Суммированный (аддитивный) эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов - Потенцирование (Если при введении двух веществ общий эффект сумму эффектов обоих веществ)

Синергизм может быть прямой (если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия).

Способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого называют антагонизмом. По аналогии с синергизмом выделяют прямой или косвенный антагонизм

Кроме того, выделяют так называемый синергоантагонизм, при котором одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются.

II. Фармацевтическое взаимодействие. возникает до введения лекарственного средства в организм, т.е на этапах изготовления, хранения, при смешивании препаратов в одном шприце Комбинации различных лекарственных средств нередко используют для усиления или сочетания эффектов, полезных для медицинской практики.

Вместе с тем при сочетании веществ может возникать и неблагоприятное взаимодействие, которое обозначается как несовместимость лекарственных средств. Проявляется несовместимость ослаблением, полной утратой или изменением характера фармакотерапевтического эффекта либо усилением побочного или токсического действия (так называемая фармакологическая несовместимость). Это может происходить при совместном применении двух или более лекарственных средств.

Несовместимость возможна также при изготовлении и хранении комбинированных препаратов (фармацевтическая несовместимость).

5. Общие принципы лечения острых отравлений лекарственными веществами. Антагонисты и антидоты.

1)Профилактика отравлений (обоснованное назначение, правильное хранение, соблюдение дозировки)

2)Задержка вставания ЛВ в кровь

•промывание желудка, адсорбенты и слабительные - при пероральном введении

•адреналин - при местном применении

•Если вещество, вызвавшее интоксикацию, нанесено на кожу или слизистые оболочки - промыть их.

•При попадании токсичных веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию (удалить пострадавшего из отравленной атмосферы или надеть на него противогаз).

3)Удаление ЛВ из организма

•форсированные диуретики. Метод форсированного диуреза заключается в сочетании водной нагрузки с применением активных мочегонных средств (фуросемид, маннит). Методом форсированного диуреза удается выводить только свободные вещества, не связанные с белками и липидами крови. При использовании этого метода следует поддерживать электролитный баланс, который может быть нарушен вследствие выведения из организма значительного количества ионов. При острой сердечно-сосудистой недостаточности, выраженном нарушении функции почек и опасности развития отека мозга или легких форсированный диурез противопоказан.

•Гемодиализ. При гемодиализе(искусственная почка) кровь проходит через диализатор с полупроницаемой мембраной и в значительной степени освобождается от не связанных с белками токсичных веществ (например, барбитуратов). Гемодиализ противопоказан при резком снижении артериального давления.

•Гемосорбция. В данном случае токсичные вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах Этот метод позволяет успешно проводить детоксикацию организма при отравлениях антипсихотическими средствами, анксиолитиками, фосфорорганическими соединениями и др. Важно, что метод эффективен и в тех случаях, когда препараты плохо диализируются (в том числе вещества, связанные с белками плазмы) и гемодиализ не дает положительного результата.

•замещение крови - кровопускание сочетается с переливанием донорской крови. При отравлении веществами, действующими непосредственно на кровь, например вызывающими метгемоглобинообразование (так действуют нитриты, нитробензолы и др.). Кроме того, метод весьма эффективен при отравлении высокомолекулярными соединениями, прочно связывающимися с белками плазмы. Операция замещения крови противопоказана при резких нарушениях кровообращения, тромбофлебите.

•Лимфорея - через грудной лимфатический проток удаляют лимфу

4)Устранение токсического действия ЛВ с помощью антидотов Антидоты (противоядия) - лекарственные препараты, прекращающие или ослабляющие действие

токсического вещества на организм, посредством химического или физического взаимодействия либо за счет фармакологического антагонизма.

Фармакологические антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами, налоксон при отравлении морфином и т.д.). Обычно фармакологические антагонисты конкурентно взаимодействуют с теми же рецепторами, что и вещества, вызвавшие отравление.

5)Симптоматическая терапия. Особенно большое значение она приобретает при отравлении веществами, которые не имеют специфических антидотов.

Прежде всего необходимо поддержать жизненно важные функции - кровообращение и дыхание. С этой целью применяют кардиотоники, вещества, регулирующие уровень артериального давления, средства, улучшающие микроциркуляцию в периферических тканях, часто используют оксигенотерапию, иногда - стимуляторы дыхания и т.д.

При появлении нежелательных симптомов, которые отягощают состояние пациента, их устраняют

спомощью

соответствующих препаратов. Так, судороги можно купировать анксиолитиком диазепамом, который обладает выраженной противосудорожной активностью. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (с помощью маннита, глицерина). Боли устраняют анальгетиками (морфин и др.).

Большое внимание следует уделять кислотноосновному состоянию и при возникающих нарушениях проводить необходимую его коррекцию. При лечении ацидоза применяют растворы натрия гидрокарбоната, трисамин, а при алкалозе - аммония хлорид.

Столь же важно поддерживать водно-электролитный баланс.

6. Местноанестезирующие средства (классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация. Куда вообще относятся местноанестезирующие средства:

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию

...

Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию

A.лекарственные средства, понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов или препятствующие их возбуждению

•Анестезирующие средства (местные анестетики)

•вяжущие средства

•обволакивающие средства

•адсорбирующие средства

B. лекарственные средства, стимулирующие окончания афферентных нервов

Местно-анестезирующие средства вызывают местную потерю чувствительности. В первую очередь они устраняют чувство боли, в связи с чем их используют главным образом для местного обезболивания (анестезии). При углублении анестезии выключаются температурная и другие виды чувствительности, в последнюю очередь - рецепция на прикосновение и давление.

По химической структуре местноанестезирующие средства подразделяют на следующие группы.

1.Сложные эфиры: новокаин(прокаин), анестезин(бензокаин)

2.Замещенные амиды: лидокаин, бупивакаин, артикаин

По практическому применению местноанестезирующие средства подразделяют на следующие группы.

1.Средства, применяемые для поверхностной анестезии: кокаин, дикаин, анестезин(бензокаин)

2.Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной анестезии и проводниковой анестезии: новокаин(прокаин), бупивакаин, артикаин

3.Средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин, тримекаин

Воздействуя на окончания чувствительных нервов и нервные волокна, анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Механизм действия анестетиков: блок потенциалзависимых натриевых каналов. (Мишень – нервное волокно, структурная единица которого нейрон). Это препятствует как возникновению потенциала действия, так и его проведению. Гидрофобные (неионизированные) соединения проходят через мембрану аксона и блокируют натриевые каналы с внутренней стороны. Гидрофильные соединения оказывают некоторый блокирующий эффект, проникая через открытые натриевые каналы. Поэтому активность анестетиков, которые являются слабыми основаниями, зависит от рН среды, определяющей соотношение ионизированной и неионизированной частей препарата. В частности, в случае воспаления при низком значении рН (кислая среда) анестетики менее эффективны, так как снижается концентрация неионизированных соединений.

Основные фармакологические эффекты:

1.Местноанестезирующий

2.Антиаритмический - блокада Na каналов сердца. Действие лидокаина выражено в отношении желудочков сердца. В предсердиях ведущий ион - Ca. Вводится внутривенно. Является препаратом выбора при развитии желудочковой экстрасистолии на фоне инфаркта миокарда. При ишемии, в том участке ткани, где она произошла утрачивается потенциал покоя, Na каналы там более активны, чем в

здоровой ткани и лидокаин в значительно более сильной степени блокирует там Na каналы, чем в здоровой ткани.

Анестетики используют для получения разных видов анестезии. Основными из них являются следующие:

•поверхностная, или терминальная, анестезия - анестетик наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует окончания чувствительных нервов; кроме того, анестетик может быть нанесен на раневую, язвенную поверхность;

•инфильтрационная анестезия - раствором анестетика последовательно пропитывают кожу и более глубокие ткани, через которые пройдет операционный разрез; при этом анестетик блокирует нервные волокна, а также окончания чувствительных нервов;

•проводниковая, или регионарная (областная), анестезия - анестетик вводят по ходу нерва; возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам, что сопровождается утратой чувствительности в иннервируемой ими области.

Разновидностями проводниковой анестезии являются спинномозговая анестезия, при которой анестетик вводят субарахноидально, и эпидуральная анестезия – анестетик вводят в пространство над твердой оболочкой спинного мозга. При этих вариантах анестетик воздействует на передние и задние корешки спинного мозга.

Побочные эффекты:

1.Аллергические реакции

2.Нейтротоксичность. Головокружение, головная боль, судороги

3.Кардиотоксичность. Связана со способностью влиять непосредственно на сердце. Есть риск развития аритмий и остановки сердца.

Что делать при отравлении:

Достать изнутри клетки, где они действуют, местные анестетики сложно. Поможет жировая эмульсия - липидная реанимация. Она выбрасывает анестетик из клетки и способствует его выведению из организма

При всех видах анестезии эффективен 6лидокаин - местный анестетик и противоаритмическое срво, блокатор натриевых каналов.

Классиф:

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию

...

Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию

A.лекарственные средства, понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов или препятствующие их возбуждению

•Анестезирующие средства (местные анестетики)

По химической структуре местноанестезирующие средства подразделяют на следующие группы.

3.Сложные эфиры: новокаин(прокаин), анестезин(бензокаин)

4.Замещенные амиды: лидокаин, бупивакаин, артикаин

По практическому применению местноанестезирующие средства подразделяют на следующие группы.

4.Средства, применяемые для поверхностной анестезии: кокаин, дикаин, анестезин(бензокаин)

5.Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной анестезии и проводниковой анестезии: новокаин(прокаин), бупивакаин, артикаин

6.Средства, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин, тримекаин

Механизм действия блок потенциалзависимых натриевых каналов. (Мишень – нервное волокно, структурная единица которого нейрон). Это препятствует как возникновению потенциала действия, так и его проведению. Гидрофобные (неионизированные) соединения проходят через мембрану аксона и блокируют натриевые каналы с внутренней стороны. Гидрофильные соединения оказывают некоторый блокирующий эффект, проникая через открытые натриевые каналы. Поэтому активность анестетиков, которые являются слабыми основаниями, зависит от рН среды, определяющей соотношение ионизированной и неионизированной частей препарата. В частности, в случае воспаления при низком значении рН (кислая среда) анестетики менее эффективны, так как снижается концентрация неионизированных соединений.

Показания: для поверхностной, инфильтрационной, проводниковой, перидуральной, субарахноидальной и других видов анестезии.

Высокая анестезирующяя активность. Токсичность лидокаина в зависимости от концентрации. Раздражающего действия на ткани лидокаин не оказывает. При закапывании в полость конъюнктивы на величину зрачка и тонус сосудов не влияет.

Лидокаин целесообразно применять в сочетании с адреналином (уменьшается токсичность и увеличивается продолжительность анестезии).

Побочки:

При интоксикации лидокаином наблюдаются сонливость, нарушение зрения, тошнота, тремор, судороги. В тяжелых случаях наступают сердечно-сосудистые расстройства, угнетение дыхания.

Значительный интерес представляет лидокаин в качестве эффективного противоаритмического средства, как блокатор натриевых каналов. Действие лидокаина выражено в отношении желудочков сердца. В предсердиях ведущий ион - Ca. Вводится внутривенно. Является препаратом выбора при развитии желудочковой экстрасистолии на фоне инфаркта миокарда. При ишемии, в том участке ткани, где она произошла утрачивается потенциал покоя, Na каналы там более активны, чем в здоровой ткани и лидокаин в значительно более сильной степени блокирует там Na каналы, чем в здоровой ткани.

7. М-холиномиметические средства (механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация. Куда вообще относятся М-холиномиметические средства:

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию

...

Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию

A. средства, влияющие на холинергические синапсы

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

•М-, н-холиномиметики: Ацетилхолин, Карбахолин

•М-, н-холиноблокаторы: Циклодол

2. Антихолинэстеразные средства :Физостигмина салицилат Прозерин, Галантамина гидробромид 3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы

•М-холиномиметики (мускариномиметические средства): Пилокарпина гидрохлорид,

Ацеклидин

•М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства): Атропина сульфат, Метацин, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид 4. Средства, влияющие на н-холинорецепторы

•Н-холиномиметики (никотиномиметические средства): Цититон, Лобелина гидрохлорид

•Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов:

-Ганглиоблокирующие средства: Бензогексоний, Пентамин, Гигроний

-Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия): Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид

B.средства, влияющие на адренергические синапсы

...

Общая схема эфферентной иннервации:

Холинорецепторы: 1. Мускариновые

•М1 - на энтерохромафиноподобных коньках желудка. Это клетки желудка, которые выполняют эндокринную ф-цию- продуцируют гормон гистамин. А значит эффект - продукции мускарина, который секрецию HCl

•М2 - на предсердиях. Эффекты: ЧСС, AVпроводимость, и немного ССС

•М3

- на экзокринных железах. Эффект: секреции экзокринных желёз. -в гладкой мускулатуре внутренних органов. Эффект: тонус гл м. -в глазах. Эффект: миоз(сужение зрачка), спазм аккомодации

•М4 ЦНС, не важны

•М5 ЦНС, не важны

2. Никотиновые

•Мышечного типа

•Нейронального типа

Механизм:

Функционирование рецепторов на молекулярном уровне:

М1 и М3:

1.АцХ связывается с рец и активирует его.

2.Из-за активации Gq белок распадается и от него отходит альфа субъединица.

3.Она прикрепляется к ферменту фосфолипаза С, закрепленному в мембране, и активирует этот фермент

4.ФлС вызывает гидролиз фосфолипидов мембраны. До инозитол3фосфата и диацилглицерола (Дисцилглицерол активирует протеинаиназу С и тд)

5.И3Ф идёт внутрь клетки до ЭПР(который является депо Ca) и активирует кальциевый канал. Ca выходит, его конц в цитоплазме

М2

Этот тип рецептора сопряжён с Gi белком, который угнетает аденилатциклазу.

1.АцХ стимулирует М2 холинорецептор, от Gi белка отделяется альфа субъединица

2.Она присоединяется к АЦ и блокирует ее, отключает этот фермент

3.Ещё есть Gs белок, который с помощью своей альфа субъединицы активирует АУ.

4.На картинке пример бета-1 адренарецептора, который стимулируется норадреналином.

5.Функция АЦ: катализ реакции превращения АТФ в циклический аденазинмонофосфат. цАМФ стимулирует образование Протеинкиназы а.

6.ПкА в кардиомицитах фосфорилирует Са каналы и

стимулирует их встраивание в мембрану. Черёд эти каналы Са входит в сердечную мышцу, в результате чегоконц Са в цитоплазме.

7. Вся эта система работать не будет при активации М2 ХР.

Фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Показания:

Ацеклидин - атониия кишечника и мочевого пузыря, глаукома Пилокарпин - глаукома

Побочки: Антидот - атропин

•миоз

•спазм аккомодации

•слюноточение

•потоотделение

•бронхоспазм

•брадикардия

•спазмы живота

•тошнота

•диарея

Препараты:

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холинорецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин. обладающий избирательным эффектом в отношении м- холинорецепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. В качестве лекарственного средства не используется.

В медицинской практике из м-холиномиметиков наиболее широко применяют пилокарпин и ацеклидин.

Пилокарпин —офиальмологическое ср-во, м-холиномиметик. Классиф:

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию

...

Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию

A.средства, влияющие на холинергические синапсы

3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы

• М-холиномиметики (мускариномиметические средства): Пилокарпина гидрохлорид,

Ацеклидин

Оказывает прямое м-холиномиметическое действие.

Вызывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных холинергических нервов(см табл ниже) Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез. Он суживает зрачок и снижает внутриглазное давление. Кроме того, он вызывает спазм аккомодации Механизм:

Сужение зрачков обусловлено сокращением под действием пилокарпина круговой мышцы радужной оболочки, которая иннервируется парасимпатическими волокнами. Пои сужении зрачка раскрывается угол передней камеры глаза (между рад/жкой и роговицей), где расположена гребешковая связка Через фонтановы пространства (щели между трабекулами гребешковой связки) происходит отток внутриглазной жидкости в венозный

синус склеры (шлеммов канат). Кроме того, повышение тонуса ресничной мышцы способствует увеличению оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть. При этом снижается внутрижазное давление Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика Эффект обусловлен сокращением ресничной мышцы,

к которой прикреплен ресничный поясок (циннова связка), растягивающий хрусталик. При сокращении ресничной мышцы ресничный поясок расслабляется, и хрусталик принимает более

выпуклую форму. При увеличении кривизны хрусталика глаз устанавливается на ближнюю точку видения (человек хорошо видит ближние предметы и плохо —дальние), Такое явление называют спазмом аккомодации

Применение:

Способность пилокарпина снижать внутриглазное давление используют при лечении глаукомы. Противопоказ: любые воспаления глаза Побочки: спазм аккомодации

8. Антихолинэстеразные средства (классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация. Куда вообще относятся Антихолинэстеразные средства:

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию

...

Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию

A.средства, влияющие на холинергические синапсы

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы

•М-, н-холиномиметики: Ацетилхолин, Карбахолин

•М-, н-холиноблокаторы: Циклодол

2. Антихолинэстеразные средства :Физостигмина салицилат Прозерин=Неостигмин, Галантамина гидробромид 3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы

•М-холиномиметики (мускариномиметические средства): Пилокарпина гидрохлорид, Ацеклидин

•М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства): Атропина сульфат, Метацин, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид 4. Средства, влияющие на н-холинорецепторы

•Н-холиномиметики (никотиномиметические средства): Цититон, Лобелина гидрохлорид

•Блокаторы н-холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов:

-Ганглиоблокирующие средства: Бензогексоний, Пентамин, Гигроний

-Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия): Тубокурарина хлорид, Панкурония бромид, Пипекурония бромид

B.средства, влияющие на адренергические синапсы

...

Классификация внутри группы в зависимости от силы ,длительности действия и степени связывания с ХЭ:

1.обратимого (короткого) типа действия

•связаны с анионными и эстеразными центрами: Физостигмина салицилат Неостигмин, Галантамина гидробромид

•связаны с анионным центром: эндрофоний

2.необратимого . (длит.) действия

•связаны с эстеразным центром: ФОС-инсектициды, БОВ, армин

Механизм действия.

действие антихолинэстеразных средств заключается в пролонгировании эффектов, вышваемых эндогенным ацетилхолином.

Состоит в блокаде холинэстеразы - Е, разрушающего АХ. В результате этого медиатор накапливается в холинергических синапсах. Некоторые вещества вызывают временное, обратимое угнетение активности Е. Другие вещества образуют с Е прочный комплекс. Нормальный процесс гидролиза АХ начнётся вновь лишь тогда, когда произойдёт биосинтез новой холинэстеразы. Поэтому, АХЭ препараты делят на две группы: обратимого и необратимого действия.

Препараты обратимого действия связываются подобно ацетилхолину с одним или обоими центрами фермента. Ацетилхолинэстераза начинает разрушать вещество.

Вешества необратимого действия образуют ковалентные связи с молекулой ацетилхолинэстеразы и инактивируют фермент.

Фарм. эффекты Во многом сходны с эффектами, вызываемыми АХ и холиномиметическими веществами. Для большинства АХЭ препаратов характерно преобладание М-холиномиметических свойств (брадикардия, повышение тонуса бронхов, миоз, усиление секреции бронхиальных, слюнных, потовых, желудочных желез, повышение тонуса и перистальтики кишечника и др.). Для меньшего числа препаратов характерно превалирование Н-холиномиметических эффектов (возбуждение ЦНС, повышение мышечной активности до судорог, резкая гипертензия). Они облегчают проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливают нервно-мышечную проводимость.

Показания.

1.Остаточные явления после полиомиелита, после нарушения мозгового кровообращения, детские церебральные параличи, невриты. (физиостигмин, галантамин)

2.Миастения. При этом тяжёлом заболевании, характеризующемся прогрессирующей мышечной слабостью, вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах, антихолинэстеразные средства оказывают симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность. (физиостигмин, галантамин, неостигмин)

3.Глаукома. Хороший симптоматический эффект даёт местное применение антихолинэстеразных веществ в сочетании с М-холиномиметиками и без них. . (физиостигмин, неостигмин)

4.Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств в хирургии. Препаратом выбора считается неостигмин

5.Парез и паралич кишечника (чаще после операций в брюшной полости), атония мочевого пузыря. В этом случае предпочтение отдаётся также неостигмину.

Побочные эффекты. Брадикардия, снижение артериального давления.

Противопоказания. Стенокардия, бронхиальная астма, нарушение сердечной проводимости, эпилепсия, болезнь Паркинсона.