3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

Они активируются циркулирующим в крови адреналином

При возбуждении α2-Адренорцепторов:

-сужение кровеносных сосудов

Механизм действия:

Стимуляция α2-адренорецепторов сосудов (сопряженных с Gi/0- белками, угнетающими аденилатциклазу) уменьшает уровень цАМФ и активность цАМФ-зависимой протеинкиназы А в гладкомышечных клетках. В результате При снижении активности протеинкиназы А повышается также активность фосфоламбана, угнетающего Са2+-АТФазу саркоплазматического ретикулума (место депонирования внутриклеточного Са2+). В результате Са2+-АТФаза не переносит Са2+ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум, и концентрация Са2+ в цитоплазме клетки повышается. Это также способствует сокращению гладких мышц сосудов

ПРИМЕНЕНИЕ:

-при ринитах

-Клонидин и гуанфацин используется при АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Клонидин и гуанфацин вызывают следующие побочные эффекты: сухость во рту, брадикардию, сонливость и заторможенность, снижение скорости реакции (не рекомендуется вождение автомобиля), задержку жидкости

15. β-Адреномиметики (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

β1-Адреномиметики

β1-Адренорецепторы находятся на постсинаптической мембране

преобладают в СЕРДЦЕ

ВОЗБУЖДЕНИЕ β1-Адренорецепторов:

-Стимулируют деятельность сердца: повышают чсс, ССС, Облегчают ав-проводимость

-Стимулируют выделение ренина

Фарм. свойства :

-повышают ССС

ФАРМ ЭФФЕКТЫ:

-РАСШИРЕНИЕ БРОНХИОЛ И АРТЕРИЙ

-ПОНИЖЕНИЕ ТОНУСА МАТКИ

-РАССЛАБЛЕНИЕ ЦИЛЛИАРНЫХ МЫШЦ

-ГЛИКОГЕНОЛИЗ

-ЛИПОЛИПОЛИЗ

Показания к применению β2-адреномиметиков. Сальбутамол (классифик.- β-Адреномиметики. β2-

Адреномиметик )-и фенотерол рекомендуют применять для купирования приступов бронхиальной астмы (бронхоспазма).

Для предупреждения бронхоспазма рекомендуют применять препараты более длительного действия — салметерол, формотерол, которые вводят только ингаляционно.

при угрозе выкидышей, для предупреждения преждевременных родов и при чрезмерной родовой деятельности

Побочные эффекты при применении β2-адреномиметиков связаны в основном со стимуляцией β2адренорецепторов:

●расширение периферических сосудов и снижение диастолического давления;

●тахикардия (при ингаляционном введении незначительная), рефлекторно возникающая в ответ на снижение АД, а также связанная с прямым возбуждением β2-адренорецепторов сердца (плотность которых в предсердиях составляет 25%); некоторое значение имеет также частичная стимуляция β1адренорецепторов (так как эти препараты не обладают абсолютной селективностью по отношению к β2-адренорецепторам);

●тремор вследствие стимуляции β2-адренорецепторов скелетных мышц;

●повышение уровня глюкозы в крови вследствие усиления гликогенолиза;

●гипокалиемия вследствие захвата ионов К+ клетками.

Отмечают также беспокойство, повышенную потливость, головокружение, задержку мочеиспускания, атонию кишечника.

Салметерол более длительного действия – его применяем для профилактики приступов БА

Сальбутамол-для купирования

КСИЛОМЕТАЗОЛИН(ГАЛАЗОЛИН) (класс.- АЛЬФА- АДРЕНОМИМЕТИКИ==ГРУППА-АЛЬФА2АДРЕНОМИМЕТИК)

Фармакологическое действие - сосудосуживающее, антиконгестивное(противоотечное).

Возбуждает альфа-адренорецепторы.

При нанесении на слизистые оболочки вызывает сужение сосудов, уменьшая местную гиперемию и отек. При ринитах облегчает носовое дыхание. Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

а) при сердечной недостаточности; б) при нарушениях ритма сердечных сокращений;

в) при недостаточности кровоснабжения миокарда.

II. Средства, применяемые при патологических состояниях, сопровождающихся изменениями артериального давления:

а) при артериальной гипертензии;

1.Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов

•Адреномиметики Адреналина гидрохлорид

2.Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов

•Адреномиметики Норадреналина гидротартрат, Мезатон

•Ангиотензинамид

б) при гипотензивных состояниях.

Фармакологические эффекты адреналина.

Действие адреналина при введении в организм связано с прямым стимулирующим влиянием на β1-, β2-, α1- и α2-адренорецепторы различных органов и тканей.

β-Адренорецепторы проявляют большую чувствительность к адреналину , чем α-адренорецепторы, поэтому в небольших дозах адреналин преимущественно стимулирует β-адренорецепторы.

Вследствие стимуляции α1- и α2-адренорецепторов адреналин оказывает сосудосуживающее действие.

Стимуляция адреналином β2-адренорецепторов приводит к расширению сосудов. Поскольку β2-

адрено рецепторы более чувствительны к адреналину , при введении небольших доз препарата происходит расширение сосудов (скелетных мышц), в которых преобладают β2-адренорецепторы, и ОПСС снижается, в результате понижается диастолическое давление.

Из-за повышения систолического давления (стимуляция β1-адренорецепторов сердца) среднее давление изменяется незначительно.

При введении более высоких доз адреналина сначала проявляется его действие на α-

адренорецепторы, при этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов

брюшной полости и повышение ОПСС.

Стимулируя β1-адренорецепторы миокарда, адреналин повышает силу и ЧСС. Ударный объем сердца и сердечный выброс (минутный объем) при этом увеличиваются. Вследствие увеличения сердечного выброса и ОПСС адреналин вызывает повышение АД.

Прессорный эффект наиболее выражен при быстром внутривенном введении адреналина. Изменение АД при таком введении состоит из нескольких фаз. Резкое повышение АД вследствие увеличения сердечного выброса (1-я фаза) может вызвать кратковременную рефлекторную брадикардию, что сопровождается кратковременным незначительным снижением АД (2-я фаза), давление затем повышается (3-я фаза) вследствие вазоконстрикторного действия адреналина (действие на α-адренорецепторы сосудов) и стимуляции секреции ренина (действие на β1адренорецепторы юкстагломерулярных клеток почек).

Вследствие увеличения силы и ЧСС адреналин стимулирует работу сердца. Потребление миокардом кислорода при этом возрастает, чему также способствует увеличение в миокарде окисления свободных жирных кислот, концентрация которых повышается под действием адреналина(стимуляция липолиза).

Адреналин облегчает атриовентрикулярную проводимость и повышает автоматизм проводящей системы сердца и кардиомиоцитов желудочков, что может привести к образованию эктопических очагов возбуждения и нарушениям сердечного ритма (аритмиям).

Адреналин расширяет зрачки (вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки) и снижает внутриглазное давление, что связывают как с уменьшением продукции внутриглазной жидкости (снижением фильтрации вследствие сужения сосудов), так и с увеличением ее оттока.

Адреналин стимулирует β2-адренорецепторы гладких мышц бронхов, вызывает их

расслабление и устраняет бронхоспазм.

Под влиянием адреналина тонус и моторика ЖКТ преимущественно снижаются (действие на α- и β-адренорецепторы), тонус сфинктеров при этом повышается (действие на α-

адренорецепторы). Повышается также тонус сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц уретры и предстательной железы (связано со стимуляцией α1А-адренорецепторов), вследствие стимуляции β2-адренорецепторов происходит расслабление детрузора мочевого пузыря, все это приводит к задержке мочеиспускания

Адреналин , стимулируя α1-адренорецепторы, вызывает сокращение, а стимулируя β2адренорецепторы, способствует расслаблению миометрия.

Стимулируя β2-адренорецепторы, адреналин повышает расщепление гликогена в печени и скелетных мышцах (гликогенолиз), при этом в крови повышается концентрация глюкозы (возникает гипергликемия).

Применение адреналина:

Побочка адреналина:

-Артериальная гипертензия

-Тахикардия

-головная боль

-Беспокойство

-тремор рук

Противопоказан при: ГБ, выраженном атеросклерозе, беременности, коронарной недостаточности

17. α-Адреноблокирующие средства (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Блокаторы α1-, α2-адренорецепторов (α1-, α2-адреноблокаторы)

ФЕНТОЛАМИН

Фентоламин действует на постсинаптические α1-адренорецепторы, а также на постсинаптические, внесинаптические и пресинаптические α2-адренорецепторы.

Основная локализация- СОСУДЫ

ФАРМ ЭФФЕКТ:

Поскольку фентоламин блокирует α1- и α2адренорецепторы сосудов, он оказывает выраженное сосудорасширяющее действие, в результате снижается артериальное и венозное давление.

Вследствие снижения АД может возникнуть рефлекторная тахикардия.

Блокада пресинаптических α2-адренорецепторов приводит к повышению выделения норадреналина окончаниями постганглионарных симпатических волокон и, как следствие, усилению стимулирующего действия норадреналина на β1-адренорецепторы сердца, что является еще одной причиной тахикардии, вызываемой фентоламином.

Повышается также потребность миокарда в кислороде и секреция ренина.

Кроме того, выделяющийся в больших количествах норадреналин препятствует блоку α1адренорецепторов сосудов, вытесняя фентоламин из связи с рецепторами. Все это уменьшает и укорачивает сосудорасширяющее действие фентоламина .

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

-Феохромоцитома(гипотензивное действие)- Опухоль выделяет в кровь большое количество адреналина и норадреналина, что приводит к повышению АД, тахикардии и аритмиям.

-Болезнь Рейно

ПОБОЧКА:

-Ортостатическая гипотензия

-Рефлекторная тахикардия

-заложенность носа