3 курс / Фармакология / Фармакология крутая

Основной фармакологический эффект и механизм его действия:

Гипотензивный эффект:

Уменьшение объема экстрацеллюлярной жидкости. Это первоначально снижает сердечный выброс, а затем происходит стойкое уменьшение общего периферического сопротивления. АД при этом снижается.

Типичные показания к применению диуретиков:

1.Отеки

2.АГ

3.Форсированный диурез

ФУРОСЕМИД

Классификация: гипотензивные средства – диуретики – диуретики, действующие в толстом сегменте восходящей части петли Генле (петлевые диуретики) – фуросемид.

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Гипотензивный эффект:

Ингибирует симпорт натрия, калия, хлора в толстом сегменте восходящей части петли Генле, препятствуя реабсорбции ионов натрия, хлора, калия и эквивалентных количеств воды.

Применение: отек легких, форсированный диурез, АГ, сердечная недостаточность.

Побочный эффект: гипокалиемия.

ГИДРОХЛОРТИАЗИД

Классификация: гипотензивные средства – диуретики – диуретики, действующие в начальном отделе дистальных извитых канальцев – гидрохлортиазид.

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Гипотензивный эффект:

Ингибирует симпорт натрия, хлора в проксимальном отделе дистальных извитых канальцев, препятствуя реабсорбции ионов натрия, хлора и эквивалентных количеств воды.

Применение: АГ, сердечная недостаточность

Побочный эффект: гипокалиемия, риск подагрических болей.

СПИРОНОЛАКТОН

Классификация: гипотензивные средства – диуретики – антагонисты альдостерона – спиронолактон.

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Гипотензивный эффект:

Блокирует альдостероновые рецепторыв конечном отделе дистальных извитых канальцев и собирательных трубок, препятствуя антидиуретическому действию альдостерона.

Применение: пациенты с вторичным гиперальдостеронизме, АГ.

Побочный эффект: гиперурикемия.

ТРИАМТЕРЕН

Классификация: гипотензивные средства – диуретики – диуретики, действующие в конечном отделе дистальных извитых канальцев – триамтерен.

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Гипотензивный эффект:

Блокирует натриевые каналы в конечном отделе дистальных извитых канальцев и собирательных трубок, препятствуя реабсорбции ионов натрия, хлора и эквивалентных количеств воды.

Применение: в комбинации с калиевыводящими диуретиками, чтобы сохранить калий в организме, тк триамтерен способствует его задержке.

Побочные эффекты: низкая диуретическая эффектвность, поэтому побочных эффектов почти нет.

52. Фуросемид и гидрохлоротиазид (фармакологические эффекты и механизм их возникновения, показания к применению, побочные эффекты)

ФУРОСЕМИД

Классификация: гипотензивные средства – диуретики – диуретики, действующие в толстом сегменте восходящей части петли Генле (петлевые диуретики) – фуросемид.

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения:

Гипотензивный эффект:

Ингибирует симпорт натрия, калия, хлора в толстом сегменте восходящей части петли Генле, препятствуя реабсорбции ионов натрия, хлора, калия и эквивалентных количеств воды.

Применение: отек легких, форсированный диурез, АГ, сердечная недостаточность.

Побочный эффект: гипокалиемия.

СИМВАСТАТИН

Классификация: гиполипидемические средства – средства, понижающее содержание в крови преимущественно холестерина – ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы, статины) – симвастатин.

Механизм действия:

Антиатеросклеротический эффект:

Понижает синтез холестерина в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А-редуктазы. Компенсаторно увеличивается число ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛППП и ЛПНП в плазме крови, тк возрастает их эндоцитоз и катаболизм.

Уменьшает также абсорбцию пищевого холестерина. Кроме того, ингибируется синтез в печени ЛПОНП, в небольшой степени повышается содержание в плазме ЛПВП.

Плейотропные эффекты:

1.Восстановление функций эндотелия (препятствуют повреждающему действию окисленных ЛПНП на сосудистую стенку).

2.Антиоксидантное действие.

3.Сосудорасширяющее действие (за счет экспрессии NO-синтетазы).

4.Антиишемическое действие (увеличение толерантности к физической нагрузке).

5.Антитромбогенное действие (снижение количества и агрегации тромбоцитов, уменьшение количества тромбина, повышение фибринолиза).

6.Уменьшение пролиферации гладких мышц кровеносных сосудов (за счет угнетения ГМГ-КоА- редуктазы и синтеза ХС в ангиомиоцитах).

7.Противовоспалительное действие (снижение С-реактивного белка).

Показания к применению: атеросклероз.

Побочные эффекты: возникают относительно редко (диспепсические расстройства, головная боль, кожная сыпь, миопатия).

55. Средства, применяемые при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

1.Антацидные средства:

А. Всасывающиеся антацидные средства: Натрия гидрокарбонат, Магния оксид, Магния карбонат, Кальция карбонат.

Б. Невсасывающиеся антацидные средства: Алюминия гидроокись, Алмагель, Алмагель А, Маалокс, Магния трисиликат.

Всасывающиеся препараты только нейтрализуют соляную кислоту. Невсасывающиеся – нейтрализуют, связывают и адсорбируют.

Механизм действия:

1) Снижение активности агрессивных факторов (связывание соляной кислоты, адсорбция пепсина, желчных кислот).

2) Усиление защитных возможностей слизистых оболочек гастродуоденальной зоны (цитопротективное действие, качественное улучшение процесса рубцевания язв).

Различаются: Скорость развития действия (натрия гидрокарбонат – быстродействующее), всасываемостью из кишечника (соединения магния плохо всасываются), способностью оказывать резорбтивное действие, образованием в желудке СО2 (кальция карбонат, натрия гидрокарбонат образуют СО2)

Показания к применению: гиперацидные состояния, изжога, метаболический ацидоз. Побочные эффекты:

При длительном применении антацидов в высоких дозах и при ХПН возможны побочные эффекты.

1)Нарушение функций кишечника - наиболее часто

2)Образование хлорида натрия Препараты, содержащие бикарбонат натрия, реагируют с соляной кислотой, образуя хлорид натрия, который хорошо всасывается.

Это надо учитывать при лечении больных с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, болезнями почек.

3) Гиперкальциемии при приеме больших доз карбоната кальция .

В ответ на гиперкальциемию снижается продукция паратгормона, вследствие чего задерживается экскреция фосфора и возникает угроза кальцинации тканей.

4) Образование камней в почках.

Кремний может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней. 5) Гипофосфатемия при приеме препаратов алюминия.

Алюминийсодержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов.

Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью ( при значительном дефиците фосфатов - остеомаляция и остеопороз ).

6)Алюминиевая интоксикация может проявляться поражением костной ткани и мозга, нефропатии.

Алюминиевая интоксикация возможна при использовании диализных растворов, некоторых детских питательных смесей, парентерального питания, сывороток, для приготовления которых использовался алюминий или алюминийсодержащие фильтры.

Тяжелые побочные явления от применения алюминийсодержащих препаратов часто необратимы - слабоумие, особенно у новорожденных, детей и пожилых людей.) Алюминийсодержащие антациды не рекомендуется применять дольше 2 недель.

7)Метаболический алкалоз

Развивается при употреблении больших доз гидрокарбоната натрия.

Он проявляется рвотой, приводящей к дальнейшему ощелачиванию плазмы.

2.Антисекреторные средства:

А. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов: Циметидин, Ранитидин, Фамотидин, Низатидин, Роксатидин.

Б. Блокаторы НК-АТФазы: Омепразол, Лансопразол. М-холиноблокаторы:

Селективные - Пирензепин.

Неселективные - Атропин, Метацин, Платифиллин.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов – Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка. -Подавляют базальную секрецию НС1,

и стимулированную секрецию (в ответ на прием пищи, гастрином, стимуляцией вагуса) . Лучше подходят для подавления ночной секреции.

-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект. Эффекты:

-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)

-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной

кишки Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром

«рикошета».

Показания к применению:

1.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комплексной терапии.

2.Противорецидивная терапия.

3.Лечение гиперацидных гастритов, экзофагитов.

4.Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода.

Побочные эффекты: практически не вызывают побочных эффектов, кроме Циметидина (галакторея, импотенция, гинекомастия, нарушение функции печени и почек, угнетает активность цитохрома Р450, резкая отмена – синдром отмены – рецидив язвенной болезни).

Блокаторы НК-АТФазы – «На выходе» из цитоплазмы (в апикальных канальцах) обкладочных клеток желудочных желёз,

в кислой среде препараты протонируются (активная ионизированная форма). Ионизированная форма неконкурентно и необратимо связывается с ферментом, определяющим выделение кислоты через секреторную мембрану (Н/К-АТФ азой апикальной мембраны).

Попадают через кровь в обкладочные клетки.

Показания к применению: Дуоденальные язвы, язвы желудка (обострение). Язвенная болезнь (потиворецидивное лечение).

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, активация Р450, возможность развития атрофии слизистой оболочки желудка.

М-холиноблокаторы – Блокируя холинорецепторы париетальных, а также гастрин-продуцирующих клеток,

препараты устраняют вагусные холинергические влияния на секрецию. Под влиянием холинолитиков изменяется моторная функция ЖКТ:

-снижется тонус

-снижаются амплитуда и частота перистальтических сокращений,

-расслабляются сфинктеры

Эффект связан с блокадой терминальных холинергических нейронов интрамуральных сплетений.

Используются как антисекреторные, также при гиперкинетическом и спастическом вариантах дисмоторики.

Побочные эффекты: многочисленные (см. Холинергические средства). Быстро развивается привыкание, после чего утрачивается лечебный эффект.

ОМЕПРАЗОЛ

Классификация: средство, понижающее секрецию желез желудка – ингибиторы протонового насоса

– омепразол.

Фармакологический эффект и механизм действия:

Антисекреторный:

В кислой среде канальцев париетальных клеток превращается в активный метаболит сульфенамил, который необратимо ингибирует мембранную НК-АТФазу, взаимодействуя с ней за счет дисульфидного мостика. Омепразол эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию HCL. Снижает общий объем желудочной секреции и угнетает выделение пепсиногена.

Применение: обладает высокой эффективностью при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, желудка, при язвенном пептическом эзофагите, синдрома Золлингера-Эллисона.

Побочные эффекты: диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль.

56. Средства, снижающие секрецию хлористоводородной кислоты (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация:

А. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов: Циметидин, Ранитидин, Фамотидин, Низатидин, Роксатидин.

Б. Блокаторы НК-АТФазы: Омепразол, Лансопразол. М-холиноблокаторы:

Селективные - Пирензепин.

Неселективные - Атропин, Метацин, Платифиллин.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов – Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка. -Подавляют базальную секрецию НС1,

и стимулированную секрецию (в ответ на прием пищи, гастрином, стимуляцией вагуса) . Лучше подходят для подавления ночной секреции.

-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект. Эффекты:

-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)

-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром

«рикошета».

Показания к применению:

1.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в составе комплексной терапии.

2.Противорецидивная терапия.

3.Лечение гиперацидных гастритов, экзофагитов.

4.Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода.

Побочные эффекты: практически не вызывают побочных эффектов, кроме Циметидина (галакторея, импотенция, гинекомастия, нарушение функции печени и почек, угнетает активность цитохрома Р450, резкая отмена – синдром отмены – рецидив язвенной болезни).

Блокаторы НК-АТФазы – «На выходе» из цитоплазмы (в апикальных канальцах) обкладочных клеток желудочных желёз,

в кислой среде препараты протонируются (активная ионизированная форма).

Ионизированная форма неконкурентно и необратимо связывается с ферментом, определяющим выделение кислоты через секреторную мембрану (Н/К-АТФ азой апикальной мембраны).

Попадают через кровь в обкладочные клетки.

Показания к применению: Дуоденальные язвы, язвы желудка (обострение). Язвенная болезнь (потиворецидивное лечение).

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, активация Р450, возможность развития атрофии слизистой оболочки желудка.

М-холиноблокаторы – Блокируя холинорецепторы париетальных, а также гастрин-продуцирующих клеток,

препараты устраняют вагусные холинергические влияния на секрецию. Под влиянием холинолитиков изменяется моторная функция ЖКТ:

-снижется тонус

-снижаются амплитуда и частота перистальтических сокращений,

-расслабляются сфинктеры

Эффект связан с блокадой терминальных холинергических нейронов интрамуральных сплетений.

Используются как антисекреторные, также при гиперкинетическом и спастическом вариантах дисмоторики.

РАНИТИДИН

Классификация: антисекреторные средства – блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов – ранитидин.

фармакологические эффекты и механизмы их возникновения: Антисекреторный эффект:

Гистаминовые Н2-рецепторы связаны с аденилатциклазой. Это проявляется в том, что при возбуждении гистамином H2рецепторов происходит повышение содержания внутриклеточных цАМФ. При этом возрастает секреторная активность париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Ранитидин является конкурентным антагонистом гистамина. Он блокирует гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и значительно уменьшают вызванную различными раздражителями секрецию HCL.

Показания к применению: гиперацидные состояния, изжога, метаболический ацидоз. Побочные эффекты: практически не вызывает побочных эффектов (возможна головная боль, запоры).

57. Антацидные средства (препараты, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты).

Классификация:

А. Всасывающиеся антацидные средства: Натрия гидрокарбонат, Магния оксид, Магния карбонат, Кальция карбонат.

Б. Невсасывающиеся антацидные средства: Алюминия гидроокись, Алмагель, Алмагель А, Маалокс, Магния трисиликат.

Механизм действия:

1) Снижение активности агрессивных факторов (связывание соляной кислоты, адсорбция пепсина, желчных кислот).