3 курс / Фармакология / Диссертация_Шаталова_О_В_Сравнительная_клинико_экономическая_оценка

ВВЕДЕНИЕ

4

ГЛАВА1ОБЗОР. ЛИТЕРАТУРЫ

14

1.1. Тромглувенбо:с зких

овременноесостояниепроблемы

14

1.2. Фармакотерапия венозных тромбоэмболическихосложнений

20

1.2.1. Основприные

ципыантикоагулянтнойтерапии

20

1.2.2. Длительностьантикоагулянтнойтерапии

24

1.2.3. Критерииоценкиэффекантитерапиикоагулянтнойвности

25

1.2.4. Прогностическвероятностишкалырецидвенозныхва

тромбозов 30

1.2.5. Критерииоценкибезопасностиантикоагулянтнойтерапии

33

1.2.6. Прогностическгеморрагическихшкалыосложнений

антикоагулянтнойтерапии

40

1.2.7. Эффективносбезопасностьновыхор льныхикоагулянтов

вл ечениитромглувенбокихза

42

1.3. Привержпацик ентновсть

фармакотерапии

52

1.4. Фармакоэкономическийанализ

воптимизфармациикотерапии

56

1.4.1. Фармакоэспеантикоагулянтнойономическиетытерапии

влечениитромглувенбокихза

60

ГЛАВА2МАТЕРИАЛЫ. МЕТОД

63

2.1. Общиепри

нципыпроведенияисследования

63

2.1.1. Условияпроведе

нисследования

63

2.1.2. Этическиеаспектыроведенияисследования

63

2.1.3. Персональныеданныеиконфиденциальность

65

2.2. Дизайнсследования

65

2.2.1. Этапыиметодыисследования

65

2.2.2. Фармакоэпиисслеоценкэффективнодованиеемологичестикое

безопасносантикоагулянтной

терапии

66

3

2.2.3. Мета-анализэффективности

безопасностиновых

пероральных антикоагулянтов

71

2.2.4. Просравнительноепективноеисследование

эффективности

безопасностипримененантикоагулянтовновыхпероральных

(риварок,даб)исгатандартнойнаабанатерапии

у

пациентовстромглубокихвензом

75

2.2.5.

Фармакоэкономическийнализ

86

2.2.6.

Статистическаяобраб

откарезультатовисследования

90

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ

93

ГЛАВА4РЕЗУЛЬТАТЫ.

МЕТА-АНАЛИЗАЭФФЕКТИВНОСТИ

БЕЗОПАСНОСТИНОВ

ПЕРОРАЛЬНЫХАНТИКОАГУЛЯ

НТОВ 117

ГЛАВА

5

.

РЕЗУЛЬТАТЫПРОСПЕКТИВНОГО

СРАВНИТЕЛЬНОГОИССЛЕДОВАНИЯЭФФЕКТИВНОСТИ

БЕЗОПАСНОСТИПРИМЕНЕНИЯРИВАРОКСАБАНА,

ДАБИСТАНДАРТНОЙГЕРАПИИРАНАУПАЦИЕНТОВС

ТРОМБОЗОМГЛУБ

ОКИХВЕН

130

ГЛАВА6

. РЕЗУЛЬТАТЫФАРМАКО

ЭКОНОМИЧЕСКОГО

АНАЛИЗА

149

ГЛАВА7.

ОБСУЖДЕНИЕРЕЗУЛЬТАТИССЛЕДОВАНИЯ

160

ВЫВОДЫ

186

ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ

189

ПЕРСПЕКТИВЫДАЛЬНЕЙШЕЙРАЗРАБОТКИТЕМЫ

190

СПИСОКСОКРА

ЩЕНИЙУСЛОВНЫХОБОЗНАЧЕНИЙ

191

СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ

194

ПРИЛОЖЕНИЕ

229

ВнастоящеевремявенозныетромбоэмболическиеосложненияВТЭО(),

вследвыраспространенностиокойтвиевесомоговклзаболеваемостьдаи

смертностьнаселения

,остаютсязначклиническоймедико

-социальной

проблемой,

затрагивающейврачейразличныхспециальностей

(JCS, 2010; ACCP

ипрофилактикевенозныхтромбоэ

мболическихосложнений, 2015

; Heit J.A., et al.,

2016; Delluc A, et al., 2016).

Экспертами Global Data прогнозируетсяежеготемпростадный2%

заболеваемостиВТЭОвовсем

мире.

К г2025одужидаетсярост

диагностированслучаевзаболеванияых

до377 612 (GlobalData,Электронный[

ресурс] Режимд//

оступа: http://wwwдатаобращения.pharmaetrack.com/ (

01.11.16).

Вструктуресмертностиоткарди

оваскуляросложнений,ВТЭОых

занимаюттретьюпозициюослекоронарностроготрогосиндрома

нарушениямозгкровообращенияго

(Hunter D.J., 2014; ISTH, 2014; Nichols M.,

et al., 2013), ежегодноявляясьпричинойсмертиприблизительно300

000 и450

000 жителейСШАстранЕвро

пы соответственно (Tagalakis

V., et al., 2013;

Cohen A.T., et al., 2007).

Являясьпотенциальнообратимымпредотвратимымсостоянием,

ВТЭО

входятчиосновныхлопричинсмертнонаселениявразвст,ранахчтыхо

определяетпоискновыхтера одходовевтических

клечениюпрофила

ктике

даннойгруппызаболеваний.

5

ОсновойлеченияВТЭОявл ется

антикоагултерапи,котораянтная

должнабытьначатаверификациидиагнозаприподозрениинавенозный

тромбоз (Российсклиническиере омендацииподиагност, чен юке

и

профилактикевенозныхтромбоэмболическихосложнений, 2015

; ACCP (CHEST),

W. Finks 2016; Riva N., 2015).

Последнеедесятилетиеознамепоявлениемфармацевтическовалось

ом

рынкеновыхпероральныхантикоагулянтовНОАК( )

-

селектингивныхбиторов

фактора Xa (рив,аропи,эдоксабан)ипрямыхингибифактораов

IIa (дабигатранэте),которыесилатобеспечиливозмождальностьейшего

усовершенствованияантитромботиче

скойтерапии.

Насегодня

шнийденьновые

пероральантикоагулянтыза ыеяли

определенное местовклиничепрактикевкачествередствкойпрофилактики

и

леченияТГВТЭЛА.

Благодстабильнойфарямакокинетике,быстромуначалу

иокончаниюдействия,отсутствию

необходимости постоянного лабораторного

контроля,атакжеблагоприятномупроэффективностиилюбезопасности,

убедительнопродемонстрвмасштабныхклиническихсследованияхрованному

IIIфазы,они

представсобойдостойнуюльтеяютваринативуфарину

низкомолекулярнымгепаринам

(Schulman S, et al., 2009; Schulman S, et al., 2014;

Schulman S., 2014; Chang M, 2016).

Однако,п

роведениеисследовани

й напопациентовуляции,ограниченной

достаточножесткимикритериямивключения/исключения,атакжестрогость

условийнаблюдениязапациентамивусловклиняхсслческн дованияго

всегдапозволяютэкстраполиров

атьих

результатынаситуациювреальной

клиничеспракойтике

.

6

Вка честве правовой нормыв

РФ введеноопределение

«комплексная

оценкалекарственногопреп», мкахрата

которой

проводитсяоценка

зарегистрированногоЛС

,включающаясебяанализинформации

сравнительной

клиническэффективностибезопасностиЛСй

, атакж е оценкуэкономичес

ких

последствий егоприменения

(Федеральныйзаконот12.04.2010

N 61-ФЗред(.от

29.12Обо.2015) «

бращениилекарственныхсредств»)

.

Такимобразом,

выбормедицинскойтехнологииечения

венозного

тромбоза всовременномздравоохранен

иинеобходиморассматриватьтолько

порезультатам кли,ниэкономическихфакторов.Новыетехнологии

зачастуютребуютдополнительныхрасход,поэтихфармакоэкономическаявму

оценка наоснове

всестороннегоанализа

сталанеобходусловиемпр мымн

ятия

решонеобходимостинйзменениясложившейсяпрактики.

Степеньразрабпроблемытанности

Степеньнаучнойразрабпрэффективнойтанностиблемы,безопасной

экономическиобосноватерапТГВостаетсяедостаточноинойвысокойи

основы,основномается,

наработахзаруч.ежных

ОпубликоврезультIIIфазыРКИпоэффективностиныбезопасности

НОАКвлеченииВТЭО(EINSTEIN, RE

-COVER,котпоAMPLIFY),рыеказали

схожуюэффективностьНОАК

стандартной терапиисдостовернымснижением

частотыбольших

кровотечений(Schulman S, et al., 2009; Schulman S, et al., 2014;

эффективностибезопасностиНОАКактивнопрод. лжаются

ПрименениеНОАКсопряженовопросамилабораторногомониторинга.На

сегоддестандартизиряшнийьлаборатпоказас стояниярныхванныхелей

сисвтекровиртымыдоступногоанияверсальногоантидотадляНОАК

РФнет.Именпоэтинпредотересмуи тавляютследования,посвященные

оценкепрогностическойвозможнспециальныхшкалпопределениюриска

развиповторныхтромбозовияилигемор

рагическихосложнений.

7

Выполненныезарубежные

исследованиязаразныепромежутки

времениоднозначнопоказываустойчивый,чтонаблюдаеросрасходовнася

лечвентромбозовозныхие(FernandezЭкспертыMM., et al., 2015).

- аналитики

GlobalData

(GlobalData,Электронныйресурс[] Режимдоступа//:

http://wwwдатаобращения.pharmaetrack:к01году.202511.16),.com/ (

прогнозируюткакростчислазаболев,такиростатнаемостилеченратВТЭОе

на2,89%,достигнувобъема3,7млрд$Ежегодные. прямыезатратынал

ечение

профилактикуВТЭОвстранахЕвропы,СШАиВеликобританииоцениваются

суммуот1,5до10млрд. $.

(Dobesh PP., 2009; Beckman MG., 2010; Grosse SD.,

2012; Grosse SD., et al., 2015; Yusuf H.R., et al., 2012; 2014). Львинаядоляпр мых

затпэтриат

омпринадлежитНОАК.

НаданныймоментНОАКодобреныкприменениюзарегистрированы

РФГосударственный( реестрлекарственныхсредствhttp://grls.rosminzdrav.ru/).

Это,всвоюочередь,открываетновыевозможностидляпрофилактикилечения

сердечно-сосудистыхзаболевкакдляправрактиний,такдлячейских

организатоздраов. оохранения

Данноедиссисследованиертациявляетсяоригинальнымннп зволяет

оценитькомплекснуюклинико

- экономическуюцелесообразностьприменения

норвыхальныхнтикоагуля

нтовприТГВвырабостраэффективногоегиюать

их использования приограничфинансовыхесурсахнных

.

Цельисследования

:наоснкомплекснвсестороннейвании, оценки

эффект,безопасностирезультатоввностифармакоэкономическогоанализа

примененияновы

хпероральныхантикоагулянтовривароксабана( дабигатрана)

предложитьпутиоптимизфармациикотерапии

тромбозаглубокихвен

.

Задачиисследования:

терапииупациентовстромбозомглубокихвенусл

овияхреакльинической

8

3.

оценить

объемрозничных

продажвденежноминатуральном

выражении вРФ

инар

егиональномуровне

АТС-груподгруппы[B] [B01]

«Ант икоагулянты»

,атакже ассортиментныепоз

ицЛСизучаемойигруппы;

5.

оценитьпрогностическоезначе

ниешкалыHAS

-BLEDдля

стратификациипациентовтромбозомглубовенкожихнпоихечностей

рискуразв

итиягеморросложнантикоагулянтнойгичтерапиискихний;

кровотеченияпостепенитяжести,локал

изацназначениипр

стандартной

терапииэноксап( /варф)иНОАКаринривароксабана( дабигатрана)у

пациентовстромб

озомглубокихвен;

анав«линабюджетяниез»анализчувствительности

сцельювыявления

доминирующейсхемылечениятромбозаглубокихвен;

8.

разрабтактикиьалгорин значениятантикоагулянтноймтерапии

упациентовстромбозомглубокихвеннаоснованиивсестороннейоценке

эффективности,безопфармакоэкономическогосности

сследования.

Научнаяновизна

Впервыевыполнен

о

фармакоэпидемиологическоеисследованиецелью

изученияструктурыназначения,потреблен,эффектбезопасностиявности

фармакотерапии при тромбозеглубокихвен

региональномуровне

.

Впервыевыполнено

фармакоэпидемиологическоеисследованиецелью

изучениясуществующихмоделей»применения« оральныхвых

антикоагулянтовпослерегистрациинатерритории

РФ.

Впервыесцельюопробъемаделениясоотв тствующегогментарынка(

натуральномиденежномвыражении);

определениядолипроизводителя

соотвегментетствующемрынка;прослеживаниядинамдолпроизводителяки

проанализобъемрознпродажиАТСрованчных

-груподгруппы[B] [B01]

«Ант икоагулянты»региональномуровне.

9

Впервые

РФ выполненмета

- анализэфф

ектбезопасностивн сти

новыхпероральныхантикоагулянтовпри

венозныхтромботических

осложнениях.

пероральныхантикоаг

улянтовривароксабана( дабигатрана)притромбозе

глубокихвенсопределвзаимосеразниждугевитмязиоррагическихем

осложненийстепеньюрискавозникниспользованиемниякровсотечений

валидизированнойшкалы

HAS-BLED.

Впервыевыполнен

комплексный фармакоэкономическийан (нализ

«затраты -эффективность»,анализвлияние«бюджет»анализ

чувствительности)

примененияновыхпероральныхантикоагулянтовпри

тромбозеглубокихвен.

Результаработвключекурсылекционныекафедреклинич

еской

медицуниверситетанпксеминарсользуютсяго

кихзанятияхдля

Выполнениенаучнработысостоялоиздвухйэтапов

- теоретического

10

литературныхданныхо

эпидемиологии

заболевания,эффективности

безопасностиантикоагулянтнойтерапии,примененииновыхпероральных

антикоагулянтовривароксабана( дабигатрана),возможностиэффективности

использованпрогностшкалдляоценкирискаразвияческихповторныхия

тромбозовигеморрагичосложнприназначенииантскнийкоагулянтнойх

терапии,такжефа

рмакоэкооцеантикоагулянтнойомическойкетерапии

у

пациентовстромбозомглубовеннижкоихн.Методологическойихечностей

основойпроведения

сследпослужилвания

итрудызарубежныхи

отечественныхученыхобластипроведенияфармакоэпидемиологических

исследований,клиничесфармакойл

огии,доказательмедици, нойы

фармакоэкономанализа,медицинстат.Припроведенииисчестикойого

исследованиябылипр филосменены

офскиеобщеметодынаучныеого

познметод(абстрагирования,индукции

едукцнаблюдения,

сравнения).

Экспериментальныйэтапвы олненрименениемдвухбазовых

гносеологическихметодов

- научногонаблюдениэкспер.Задачиямейнта

научного

аблюдениясталоизучениеэффективностибезопасности

антикоагулянтной ерапииетроспективноманализеданных.Входе

эксперэтапаизученментальногорискразвитиягеморрагичосл жнескихний

приназначенииантикоаг

улянтныхпреупациентовратовстром

бозомглубоких

веннижкон.Планированиеихечностейпроведенэкспериментальнойчасти

былооснприовабинципахостандартахэтикиНадлежащ« клинической

практики»сиспользован

иемспециальныхмедицинскихметодов

(ретроспанализмедициктивныйской

документации,метспонтанных

сообщений,проведениепроспективногоранд

омизированногоклиническ го

исследованияя).