3 курс / Фармакология / Диссертация_Шаталова_О_В_Сравнительная_клинико_экономическая_оценка

131

Антропометрическдемографическиехарактерпациентовстики

Встратах1,и 53

преобладалипациенстаршелет65,долякоторых

составила60%,59%соответс77%.Встравысокогрискатвенноразвития

кровотечений3пр5

еобладалиженщины(60%53%соответственно)Индекс.

массытелаИМТ()былповышенсредипацивсгруппе:большинствохнтов

составпацизбыентылимассойелаочнойИМТ( 25

-29,9кг/м

2)иожирением

(30кг/м

2

ибол)Д. емографическая

характеристикабольных

представлена

таблице 5.1.

Таблица5.1.

Демогхарактеристикаафическаягрупп

Характеристи

ГруппаI

ГруппаII

ГруппаII

I

ки

Страта

Страта

Страта

Страта

Страта

Страта

1,

2,

3,

4,

5,

6,

(n=15)

(n=17)

(n=15)

(n=15)

(n=17)

(n=13)

Средний

67

68

69

68

66

64

возраст,

(61; 78)

(59; 75)

(62; 77)

(63; 79)

(48; 78)

(56; 72)

Ме(IQR

25;

75)

Долет65,n

6 (40%)

10 (59%)

5 (33%)

7 (47%)

7 (41%)

9 (69%)

(%)

Старше65

9 (60%)

7 (41%)

10 (77%)

8 (53%)

10 (59%)

4 (31%)

лет, n (%)

Пол:

Мужчины, n

9 (60%)

9 (53%)

6 (40%)

8 (53%)

8 (47%)

8 (62%)

(%)

Женщины, n

6 (40%)

8 (47%)

9 (60%)

7 (47%)

9 (53%)

5 (38%)

(%)

ИМТ,кг/м

2,

28,7

27,9

28,2

27,1

29,7

26,8

Ме(IQR

25;

(26;32,1)

(24,2;8)

(24,4;29)

(23;29,3)

(26;33,2)

(24,1;28)

75)

Пациенты,включенные

сслед,былиованпоставимыполуе

возрастумеждусобой.

Сопутствующаяпатология

(рисунок5.2)

сердечно-сосудистойсистемы

отмечувсехпациентовлась,включенныхисследование.Наиболеечасто

132

встречаласьгипертоническаяболезнь

-

76,5%паци

(70/92)

ентови

ишемическболезньсердцая

- 60,5%больных(55/92)

. ВТЭОванамнезе:вГруппе

I (получавших ривароксабан)

- 5пациентов,

вГ руппе II (эноксап/варф) арин

–

4пациентавГруппе

III (дабигатран)

- 4больных.

Встратахвысокогориска(1, 3

ине5)

достоверночащевстречались

заболеванияпечени

ипочек

(критерий

Фишера,

p>0,05).

•

стратасреднее4 значениесуммы

баллов2,01±р=0,0,3529);(

Рис. 5.2 .Суммабалловпошкале

HAS-BLED

Исходныерезультаты

Всемпациентампривключенииисследованиевыпол

нялсякомплекс

лабораторныхметодовисследованОАК(,ОАМ,биоханализкровиямический,

исследовансвертывающейсистемы)инструментальнаядиагностикаТГВ

егоосложненийкомпре( дуплексноесканированиесиовеннижних

конечностейиЭКГ).

Всепоказ

ателилабораторныхисследоОАКнаходилисьвпределаханий

референсныхзначенийувсехпациентов.Статистзначразличийвческимых

количествеэри,тро,мбуровнецитовгемоглобинагематокритатов,

относительнойплотностирНмочимеждугруппаминеоб

наружено.

ВсепоказателилабораторныхисследоОАMнаходилисьвпределаханий

референсныхзначенийувсехпациентов.Статистзначразличийческимых

междугруппаминеобнаружено.

Вбиохимическанализекровигрупперивароксабанатмечено

статистически досторазливзначерноекреатинии( нина

p=0,042)вего

абсолютныхзначенияхпрасчетеСпоКокрофтуФ

-Голту(

p=0,039)между

стратамивысокогонизкогориска.

134

Вгруппациентов, олучавших

традиционнуютерапиюТГВ,отмечено

статистическизначимое

повышуровнякрениеатинина(

p=0,0472)иснижение

СКФ(

p=0,043)встрпациентовтевысокогорисразвитиякр.вотечений

Вгруппедабигаотмечес атистическирадостон различиверное

значениикреатинина

(p=0,048) вегоабсолютзначеипрасниыхиях

четеСКФ

поКокрофту -Голту (p=0,049) междустратамивысокогонизкогориска(

таблица

5.1).

УровеньД

-димераварьировалот504до1376нг/,медианараспределения

составила786нг/,интерквартильныйазмах584,1

- 991,8нг/л.

Таблица5.2

.

Результатылаб

ораторно-инструментметодовисследованияэтапельных

скринингапациентов

показатель

Группа I

Группа II

Группа III

Страта1,

Страта2

,

Страта3

,

Страта4

,

Страта5

Страта

n=15

n=17

n=15

n=15

n=17

6

n=13

Биохимическийанализкрови

Креатинин,

120

86

115

95

119

88

мкмоль/

,

(61; 167)*

(59; 126)*

(67; 151)#

(75; 132)#

(90; 137)

(51;

Ме

§

106) §

(IQR 25; 75)

СКФ,мл/мин

67

80

75

82

76

64

/1,73м

2,

(58; 90)£

(68; 99)£

(63; 96)¥

(72; 88)¥

(51; 90) &

(55; 81)

Ме

&

(IQR 25; 75)

Коагулограмма

ПВ,с,

12,7

16,5

14,1

13,8

13,4

15,4

Ме

(8,1; 15,2)

(8; 20,5)

(9,2; 17)

(9,3; 18,6)

(9,7;17,3

(11;

(IQR 25; 75)

)

19,4)

МНО,

1,24

1,3

1,29

1,4

1,2

1,4

Ме

(0,9; 1,5)

(1,0; 1,63)

(1,14;

(1,09;1,57

(1,1; 1,4)

(1,1;

(IQR 25; 75)

1,61)

)

1,6)

АЧТВ,с,

25

27

24

25,5

26,3

25,5

Ме

(19; 31)

(20; 34)

(21; 32)

(20; 32)

(20;31,7)

(21;

(IQR 25; 75)

29,8)

Примечание: *

- р страта1

vs страта2

0,042; # - p страта3

vs страта4

0,047; £ - p страта1

vs

страта 2 0,039; ¥ - p страта3

vs страта4

0,043.;

§ - р страта5

vs страта6

0,048; & - p страта5

vs страта6 0,049

;

Рис. 5По.3 казателиоагулпр( отрограммы

мбиновоевремя,МНОАЧТВ)на

этапескрининга

Припроведенииинструментальныхметодовдиагностикивсемпациентам

быловыпкомпрелненодуплексноесканированиесиовеннижних

конечностей.Подтверждендиагнозокклюзионтромбозаглубокихве. ного

Всепац иенты,включенныеисследосоответствиипротоколомание,

получтернстационарномплиюамбулаторномэтапахлечения.

Режимдозирования.

Всепациенты,включенныеисследовантикоагулянтнуюеполучал

терапиювсоответствиипротоколом

.

Группа I (ривароксабан)

ВсеназначенияривароксабанаКсарелто(

®) всоответствиипротоколом,

отклоненийврежимедозированиябыло.

Навсемпротяжениистационарного

вдень).

Медианадозыэн

оксапаринанатриявстрате5 168мгвсутки,в(130; 188)

страте6

- 160мг(123;всуткир>0,05)184)

.

ДлительностьтерапииНМГсоставиластрате5

ивстрате6

– 5дней.

Начинаясшестогод азначалсядабигатранэтексилПрад( аткса

®)вдозе150

мгд варазавдень.

Мониторингпоказателейгемостазавгрупперивароксабанастраты( 12)

включалсебяопределенвременипротромбиновс спользованиемго

реактиваNeoplastinПоказМНОупательциентов,получавших. ривароксабан,не

использовалсявидуего

неинформативности.Вгруппе

стандартной терапии

(стратыи3произвопротромбиновогоось4) определвремениение

использованиемреактиваNeoplastinпоследующимрасчетомМНО,согласно

инструкциипомедицпр .менениюнскому

Приопределениипротромбиново

говремениотмечалосьдозозависимое

Рис. Динамика5.5протвронаепротяженмбиновогоени

ииисследования

Максимальнудлинениепротромбиновоговрбылоеменихарактернодля

пациентов,получавшварфарстраты( и34)таблицах(н

5.3).

Таблица5

.3

Средниезначенияпротромбиновоговременинапротяжисслениидования

Показатель

Страта1,

Страта2 ,

Страта3

,

Страта4

,

Страта5

Страта6

n=15

n=17

n=15

n=15

n=17

n=13

Протромбин

20,3

18,8

21,5

21

16,7

15,4

овоер, мя

(13; 25,3)

(10,8;23,4)

(15,2;28,6)

(14,7;25,8)

(14,8;18,5)

(14,3;18,4)

с,

Ме( IQR 25;

75)

ЛабораконМНОосуществляорныйроль

лсявгруппестандартнойрапии

(стратыи3израсчетаи4) контроляподдерживающейдозыварфаринадля

поддцедиапазоналевогоржания2,0

-3,0Времянахождения. МНОв

«терапевтич ескомокне»длястратысоставило3 52%,длястраты4

- 55%.

Продолжительностьгоспитализации.

МедианапродолжительностигоспитализациипациентовГруппы

I

(ривароксаб)сост12аднейвила,(9;Группе15)

II (стандартнойтерапии)

- 16

(10;дней,вГруппе19)

III (дабигатран)

- 12дней(9;р=0,02)Таким16)образом.

продолжительностьгоспитализациипациентовГруппы

II (НМГ/АВК)была

статистическизначимодольше,чемпациентовГруппы

I (ривароксабан)Группы

III (дабигатранэтексилат).

За весьпериод

наблюсердечнония

- сосудистых илиишемических

событийзарегистрированонебыло

.

Чаиструктураота

геморрагичосложненийских

Фатальныхгеморрагичосложниливнутрескихйчерепных

кровоизлиянийтакженезарегистрировано.

Втечениевсегопериоданаблюдза циентамиг ния

моррагические

осложнения развилисьу14,1%пациентов(13/92)

.

140

Большиекровотеченияразвились

у 3,2%клизна(3/92),ическиимые

небольшиекровотечения

– у 10,9%ВГруппе(10/92).

I (ривароксабана)

суммарноеколичествокровотечебольших( клизнайчески

чимых

небольших)составило6,25% (

2/32),вГруппе

II (эноксап аварфарин/ )

- 30%

(9/30),вГруппе III (дабигатрана)

– 6,7%рисунок(2/30)5.6).

(

Такимобразом,завесьпериоднаблюденияупациентов,кот рыелучали

НОАКривароксабан( дабига),частран

отагеморрагичосложнбылаескихний

статистическименьше,чемвгруппеварфаринаОР(=0,2ДИ0,0488;95%

- 0,89;

р=0,034ривароксабан(

vs

варфарин))иОР(=0,22;ДИ0,05295%

- 0,94;р=0,04

Рисунок5.

6. Структурагеморрагических

сложненийзавесьпериоднаблюдения

Втечпемесяцаниервогозарегистрированодваклизначескиимых

кровотечениягрупперивар.Возможноэтоксабсвязтем,чтанв ечениеао

первыхтрн больнымдель,согласноинструкциипомедицинскому

применению,

назнмаксимальнуючаютдозуривароксабана

- 30мгвсутки.

В

двухиссл

едованияхфазыII ODIXa

-DVTиEINSTEIN

-DVT Dose-Ranging Study

изучалисьсхемылеченияподбордозыривароксраз1сутки2вазабна

суткипосравэноксениюр2васузапарином

ткиспоследующимреходона

антагонистывитаминаКлеченпроксимальнымпацсиентовТГВ.

результбылапокэффективностьатезанабезопаснривар(д 15зестьксабана