3 курс / Фармакология / Диссертация_Шаталова_О_В_Сравнительная_клинико_экономическая_оценка

102

Припроведениианализа

было устан,чтбольныхвленосТГВ

сегмент DU-90% вошливсен обходимыегруппыпрепаратов,чтоворит

полномсоо

тветствиипотреблсовременнымкомнияпол чениюндациям

венозныхтромбозов

.Наиболеепотреизнихылиляемымигепарин,

ацетилсалициловаякисл

ота,варфаринэноксапарин.

Прианализепоказат

еляпотреблендляпрепаратовразлгруппичных

стационарныхпациентов(

DDD/100к -дней),котопроцажаыйбольныхент

ежедневнополучающих1

DDD препаратавовремявсегопериода

госпитализации,былоустан,чтпотрвлеблениено

АКПД (92,38 DDD/100к

-

дней)

практически соответствовалочастотеихназначе

ния(91

%).

ПотреблениеАКНД

- варфарина (36,93 DDD/100к -дней)

былознач

ительно

меньшечастегназначенияоты(74,5%)Выявленныйфактсвидетельствует. о

том,чтоназначесреддознварфаринаесуточные(

4,93±1,02мг

)были

меньше1

DDD (1 DDD=7,5мг ).

Такимобраз,недоназначемстаточноеие

АКНД

длечения

ТГВНК

сопровождалосьихежедневнымпотреблениемдозахменьшихусловной

единицыпотребления.

Таблица3.3.

Объемпотрлекарственныхблениясредств,влия

ющихнагемостазприТГВ

(n=200)

№

МНН

АТСкод

DDD

Ед.измерения

NDDD

NDDD/100

к-дней

АКПД

1

Гепнатриярин

B01AB01

10

ME

2278,8

71,9

2

Эноксапарин

B01AB05

2

МЕ

647

20,4

натрия

АВК

3

Варфарин

B01AB03

7,5

мг

1169,8

36,9

Антиагреганты

4

Ацетилсалициловая

B01AB06

1

таблетка

1617

51,1

кислота

5

Клопидогрел

B01AC04

75

мг

407

12,9

Потреблениеацетилсалициловойкислоты

(51,1 DDD/100к

-дней)было

нескольковышечастегназначенияты(49

%)Учи., тоывая1

DDD

ацетилсалициловойкислнезависитотдозы

препт(1аблетка),рата

выявленныйфакт

скореевсего

свидетельствуето

том,чтоназначалсяпрепаратв

болеевысокихд

озах,чемте,которыерекомендоваприменедля ниюы

профилактикисердечно

- сосудистых обытий.

Частотаназначенияклопидогрелабыла

ительновыше(16

%), по

сравнениюобъемомпотребления(12,9

DDD/100 к-дней),

чтовновьуказываетна

небольшиедозы(1

DDD=75

г)и /или

отсутствежедневнпрэтогиёмаого

препарата.

Выписнойэпикриз,вкотовсярекомендованнаяаженатерапиябыл

каждойистбо.Вподавлезнирииболслучаевяющемьшинстве,изчисла

пациентов,которымстационазначенбылварфарин, екоменд

овано

продолжитьприемпрепаратав 94,7%случ(143/151)подконтролемев МНО.

Среднесуточнаярек

омендованнаядозаварфаринасоста

вила4,07±1,17мг.

Низкомолегепариныэно( натриякулярныесапарин)назначпац ны

иентам,

укоторыхдиагностированонкологическийпроцесс

– 9%Востальных(18/200).

случаяхрекомендованприемантиагрегантов.

Такимобразом,получедансвиднныетельствуют

отом,что

антикоагулянтнаятерапияприТГВмерядедостатков.Назначениенизких

дозНФГиварфарина,недосактмонаточноивныйг покоагуляции, ринг

отсутствиекоррекциифармакотер( тродозы)взаванисотпиемости

полученныхлабораторныхрезуль

татовпривеликтому,чтооптимальный

«терапевтический»диапазонгипокоагуляции,которыйобеспеч вает

максимальнуюэффективностьбезопасностьантикоагулянтнойтерапии,не

былдостигнут.

Наоснованииполучедан,сегментныхDU90%объема

потреблениялек

арственныхсредствполноссоответствуетспискуьюЖНВЛП

намоментпроведенияфармакоэпиисследованияпр дставленмиологического

восновнпатогм

енетическимипрепаратами

.

Намоментпроведенияодномоментногоретроспективного

фармакоэпидемиологического сследования2012год

у,

НОАКривароксабан( ,

дабигатран,апиксабан)былиодобупрпоавлениеменыконтролюзапродуктами

илекарствами(FDA,США)дляпрофилактикилеченияТГВТЭЛА,нов

РоссийскойФедерацещенебылиразрешеныкпримепода ениюному

показанию.

Ривароксабан - селектингфактораивныйбиторXa

- первыйНОАКдля

леченияТГВТЭЛА,атакже

для профилактикирецТГВТЭЛАдивов,

зарегистрированРоссийскойФедерацииавгустагода2013

http://grls.rosminzdravксарелто.pdf

.ru/InstrImg/038302%5C

(Инструкцияпо

применениюлекарствпрепаратадлянногодициКсарелтоменениянского®

таблеткипокрытыепленоболочкойчной15мг, мг20.Ба

йерШерингФармаАГ,

Германия).

Дабигатран - селективныйконкурентныйпрямойингибитортромбина

разрешенкприменению

вРоссийскойФедерации

пок

азаниюлечение« ТГВ

r=2 (Инстпорукцияименениюлекарствпрепаратадлянногодицинского

применения Прадакса® капсулы 150 мг, Прадакса®,БерингерИнгельхФа майм

ГмбХиКо.КГ

).

Апиксабан - селектингфактораивныйбиторXa

разрешенкприменению

в

РоссийскойФедерации

сапреля

2015года

СогласнопоследнимопублиРоссийскимованнымлиническим

рекомендациям подиагностпрофилактике,леченивенозныхю

тромбоэмболическихосложнений,

альтернативойпарент

еральным

105

антикоагулянтамслужитперорал

ьный приемлечебныхдозапиксабанаили

ривароксабанапервогоднялеченТГВилпереходнаяэтилекарственные

средствапервыедвоесутокпосленачатоговведенияпарентеральных

антикоагулянтов,либоп

ереходнапер

оральныйприемлечебнойдозы

дабигатранаэтексила(150мг2всуткиза) ма

инимум после5

-дневного

парентеральвведеНФГилиНМГногоия

.

Такимобразом,сцельюизучениясуществующихмоделей«»применения

новыхоральныхнтикоагулянтов

послерегистрации

натерриторииРоссийской

Федерацинициированои

повторсравнительное

одномоментное

описательноеаналитическоефармакоэпиисследемиологическоеование

методомретр

оспективногоанализаданныхпервичноймедицинской

докуменформа( 003/)стациб ионарных

ольныхстромглубокихвензом

нижконечностейих

.

3Фармакоэпи.2. исследованиеемиологическое

(после регистрациивРФновых

перорантикоагулянтовльных

по

показанию «лечение ТГВиТЭЛА,профилактика

рецидивов ТГВ и ТЭЛА »)

Проанализированослуча608

евгоспитализациипациентоввенозными

тромбоэмболическосложнениям01г.по.0131.г.2015Для.12болееи.ми2015

детальногоанаслучизаобразоотобранойнымкарт200первичной

медицинскдокументации,накотзаполненыйрыеИРК.Изучаемгруппую

представлялипаци,срвозрастентыднийкот ставилрых63,4

±13,1лет(

M±m),

преимущественноженщины57%

(n=114). Средняяпродолжительность

госпитализации составила9±3

дней( M±m).

Пацивсегобыловыполненонтамназначений967

семнадцати

лекарственных препаратов. РезультатычастотногоанализафармакотерапииТГВ

представлены

блице3.4.

Таблица3.4.

ЧастотаназначениялекарственныхпрепаратовприТГВ(

n=200)

МНН

N

%

МНН

N

%

Декстран

178

89

Пиридоксин

34

17

Гепнатриярин

155

77,5

Тиамин

34

17

Пентоксифиллин

136

68

Кеторолак

28

14

Варфарин

118

59

Диосминв

16

8

комбинации

Диклофенак

87

43,5

Клопидогрел

7

3,5

Ацетилсалициловая

44

22

Цитофлавин

7

3,5

кислота

Дабигатран

42

21

Ципрофлоксацин

5

2,5

Ривароксабан

38

19

Цефотаксим

1

0,5

Эноксапарин

17

8,5

Припроведениичастотногоаналустан,чтзапатогенетическаявлено

антикоагулянтнаятерапияпровс ответствиидиласьрекомендациями100 %

случаев,включающаяНФГ77,5%пациентов(

n=155),НМГу8,5%пациентов

(n=17),АВКв59% (

n=118) случаев,

такжеНОАК

– ривароксабандабигатран

40% (n=75)случаев.

Следуотмвысокийетпроцентитьназначенияпрямых

инепрямых

антикоагулянтов,чтоявляетсяосно фармополТГВагающимкотерапии

(рис.

3.8). РегистрациявРоссийсФедлекаройпрциирственных

епаратовизгруппы

новыхпероральныхантикоагулянтоврасшириловозможностиперед

Рис. 3.8

. Частотаназначения

антикоагулянтов(%)приТГВ

(n=200)

АнализИРКпоказал,что

селективный ингибиторфактораXa

-

ривароксабанназначспервогоднял ченияТГВ30%случаев(

11/38)В .

остальслучаяданныйпрепарыхназнчереза2чалсят

-3дняфармакотерапии

парентеральнымиантикоагулянтами,чтонепротиворечитРоссийским

рекомендациям.Назна

чениеривароксабанарекомендуемойдозе15мграза2

суткиотмечаетсяв100%случа.

х

Селеконкурентныйтивныйпрямойингибитортромбина

–

дабигатрана

этексилатназначенвсоо ветствииструкциейпоприменениюпосле

5-

дневногопар

ентеральвведеного

ияНФГилиНМГ.Подавляющеечисло

пациентов, 83%случаяхпринималиназначенныйпрепавдозе150мгр2азавт

сутки(35/42)Каждомушестомупациенту. быланазначенадозадабигатрана,не

соответствующаяинстпоприменениюукциипацсТГВ,аименнентов

о110

мгразав2 сутки.

По-преж,диапазоназначенияемус

уточныхдозНФГширварьируетотко

10000МЕдо30000МЕрис(. Однако.9)следу.отм,чтобетльшинствоить

пациентов(62%)получдозыебныеалигепаринаот(20000МЕдо30000МЕ).

Рис.

3.9. ДиапазонназначениясутдНФГочных

Лабораторныймониторинг

АЧТВ

осуществлен51,6

%пациентов,

получавшихНФГ(

80/155).

ЧастотаназначенияНМГсоставила8,5% (

n=17)Препаратом. выборавовсех

случаяхбылэноксапариннатрия,которыйназначалсявдозе

40мгразав2 сутки.

лабораторногомониторингасцелью

збежатьретромбозаичрезмерной

составляет59% (

n=59/200).

Вподавболслучаевяющемьшинстве90

% (106/118)стартоваядоза

варфаринасоставиламг5рис(. 3Ф.10)рмакогенетическое.

тестированиепо

-

прежнемув

ыполняется.

Рис. 3.10. ЧастотаназначениясутдварфаринаочныхприТГВ(

n=118)

Несмотрянато,чтолаборатомониторингМНОпроводилсяный

в 100%

случаях,нахождениеМНОвтерапевтическомдиап

азоне 2,0 – 3,0 наблюдалось

лишьу 40,7%пациентов,получавших

варфарин (48/118).

Рис. 3.11

. Достижение целевыхзначенийМНО

Недостиглицелевгип коагуляциийпациентов56,8%(67/1

18),

принимавшихварфарин.Адекватныйлаборатмониторингсдостижениемрный

целевыхзначений,по

-прежнемуостаетсяоднойизактуальныхпроблем

назначенияантагонистоввитаминаК.РекомеконтрольМНОдованный2

-3разав

110

недвпелю

рвыедвен леченияделидо

достиженияцелевогозначенияне

проводился.СтепеньдостиженияцелевыхзначенийМНОпредставлена

рисунке3.11.

Назантикачениепозвоуменьшитьагучастотулярецидивоветнтов

тромбоза,ноувеликроскчи,воаеттечезникновениекотс ийпряженорых

сувеличчастотынеблагопниемисходов.Впервичноймедицинскойиятных

документацииинформациягемор

рагическихослотсутствовалажнениях.

Припроведении

DDD - анализа сиспользованиемАТС/

DDD методологии

ВОЗ былоустан,чтбольныхвленосТГВсегмент

DU-90% вошливсе

необходимыегруппыпрепаратответствии,чтовс ритпотребления

современным екомендациямполечв троозныхию

мбозов.

Рис. 3.12 . Объёмпотребления

DDD/ 100 к-дней (всегменте DU-90%) лекарственных

препаратовдля

ечения ТГВ (n=200)

Припроведениимониторинга

DDD покаизучдинамикаатуровняелей

потрлекарственныхбления

редствлеченияТГВ.Сравнительныйализ