5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Бронхиальная_астма_В_2_томах_Том_2_Чучалин_А

являясь преимущественно высокомолекулярными соединениями. Они выполняют роль основных индукторов астмы, вызывая воспаление и ги­ перчувствительность дыхательных путей. К ним относятся продукты рас­ тительного и животного происхождения, экскреты насекомых, рыб, кле­ щей и моллюсков, бактерии и различные виды плесневых грибов, многие органические соединения, антибиотики, гормоны, ферменты (детергенты, выделенные из Bacillus subtilis, пепсин, пиперазин, папаин и др.) биовитаминные концентраты (БВК), комбикорма, а также вещества, используемые

вфармацевтической, пищевой и косметической промышленности.

Книзкомолекулярным сенсибилизирующим веществам, индуцирую­ щим астму путем связывания гаптена с белком-носителем и образовани­ ем полного аллергена, относятся: соли платины, хрома, никеля, алюми­ ния, марганца, полимерные соединения (смолы, пластмассы, синтетиче­ ские каучуки, резины, волокна), органические растворители (формальде­ гиды, спирты, кетоны) и т.д., изоцианаты, особенно моно- и диизоцианат толуола, получившие широкое применение в различных производствах.

Профессиональные агенты, провоцирующие кратковременное сужение дыхательных путей, вызывают запуск различных патогенетических меха­ низмов. Агенты токсико-раздражающего действия чаще выполняют роль триггеров профессиональной астмы, провоцируя бронхоконстрикцию у лиц с гиперчувствительностью дыхательных путей.

Кним относятся сильные щелочи, кислоты, окислители (аммиак, хлор, хлористый водород, фосген, окислы азота, серы, хлористый цинк и др.), а также инертная (нефиброгенная и нетоксичная) пыль в очень высоких кон­

центрациях. Однако эти же вещества при попадании в дыхательные пути в больших дозах могут вызвать острый бронхоспазм у любого человека в ре­ зультате прямого раздражения бронхов без каких-либо иммунологических механизмов. Следует заметить, что одни и те же агенты в одних условиях выполняют роль индукторов ПБА, являясь основным ее этиологическим возбудителем, а в других - выступают в качестве триггеров, то есть разре­ шающего фактора бронхоконстрикции. Обычно в воздухе рабочей зоны присутствуют и те и другие факторы. Их сочетанное воздействие способ­ ствует более раннему развитию заболевания, длительному бронхоконстрикторному эффекту и упорному прогрессированию воспалительного про­ цесса. Кроме того, известны взаимоусиливающие влияния комплекса низ­ комолекулярных соединений в формировании полного АГ и развитии аст­ мы со специфическим иммунным ответом.

Продолжительный контакт с производственными агентами способст­ вует постепенному нарастанию гиперреактивности бронхов к метахолину или гистамину, а также к любым поллютантам, вирусам, возбудителям ин­

фекций и раздражающим стимулам. Это, в свою очередь, может снизить первостепенное значение профессиональных факторов в измененной ре­ активности дыхательных путей и усложнить оценку дозозависимого эф­ фекта бронхиальной обструкции (Bardana,1992).

Астма, вызванная кратковременной экспозицией химических раздра­ жителей в концентрациях, соответсвующих токсическим, получила за ру­ бежом определение “Синдрома реактивной дисфункции дыхательных пу­ тей” —сокращенно “RADS”. Своевременное и полное устранение этио­ логического агента, по многочисленным наблюдениям, не только снижа­ ет гиперреактивность бронхов, но и способствует полному исчезновению симптомов ПБА.

Однако у особо чувствительных лиц ГР может сохраняться на протяже­ нии длительного времени, независимо от прекращения контакта с возбу­ дителем аллергии. Прекращение воздействия триггеров существенно не влияет на развившееся аллергическое воспаление. Тем не менее, оно спо­ собствует уменьшению частоты и длительности астматических приступов.

Нередко в условиях производства приступы астмы провоцируют непри­ ятные резкие запахи, физические нагрузки, статическое напряжение тела и отдельных мышечных групп, неблагоприятный температурно-влажно­ стный режим и повышенная скорость движения воздуха.

Физическая нагрузка и неблагоприятные метеоусловия, в частности холодный воздух, дополнительно стимулируют выброс медиаторов тучны­ ми клетками.

Некоторые токсические аэрозоли, как например двуокись серы, оксилы азота, аммоний, хлор и др., вызывают ГР бронхов и приступы удушья за счет нарушения целостности эпителиальных клеток и воздействия на нервные рецепторы дыхательных путей (Parkers,1994).

В большинстве случаев ПБА развивается в ответ на комплексное воз­ действие аллергенов и низкомолекулярных агентов, присутствующих в воздухе рабочей зоны. Их экспозиция вызывает, по определению Пирке, “состояние приобретенной специфически извращенной реактивности ды­ хательных путей”, индуцированной внедрением чужеродного белка.

Большинством наблюдений показано, что бронхиальная астма разви­ вается обычно у небольшого числа рабочих, подвергающихся воздействию специфического агента. Часто между эпизодом экспозиции пыли и разви­ тием болезни проходит длительное время —от 2 до 7 и более лет. Клиниче­ ские признаки астмы, как правило, появляются после бессимптомного пе­ риода сенсибилизации. При контакте с веществами высокой аллергенной и токсической активности, как например изоцианаты, двуокись серы, соли

132

платины, шерсть и экскреты животных, БВК и др., болезнь развивается ужевпервые 1,5-2 года непрерывной экспозиции (Chan-Yeungetal., 1993).

По данным W.Parkers и соавт. (1994), риск развития ПБА у тех работни­ ков, которые благополучно миновали 2-летний период контакта с аген­ том, сравнительно низок. Для сенсибилизированных лиц характерным яв­ ляется проявление астматической реакции в ответ на ингаляцию специ­ фического агента в той концентрации, которая не вызывает подобных из­ менений у здоровых лиц. Как правило, в прошлом у них отсутствовала повышенная чувствительность к данному агенту даже при экспозиции его в больших количествах.

Присутствие в атмосферном воздухе или в воздухе непроизводственных помещений микродоз вещества, которое в прошлом уже вызывало аллергизацию организма, также может спровоцировать приступ удушья.

Экспозиция АГ вызывает как немедленную, так и позднюю астматиче­ скую реакцию. Первая развивается в течение нескольких минут или одно­ го часа. Вторая - через 4—12 часов, а иногда и более, и нередко сопровож­ дается внелегочными аллергическими проявлениями. Большинство иссле­ дователей считают, что поздний ответ на воздействие АГ также, как и ран­ ние аллергические реакции, опосредован IgE и поддерживается клетками иммунного ряда-базофилами, эозинофилами, полинуклеарами. Базофилам крови и тучным клеткам приписывается специфическая гетероген­ ность в восприятии чужеродного агента и индуцировании различного им­ мунного ответа.

Превалирование поздних астматических реакций замечено в 40—60% случаев профессиональной астмы, что, как правило, связано с высокой дозой АГ и сопровождается повышенным уровнем IgE.

Обнаружена также местная продукция IgE в носовом секрете больных астмой, вызванной белками животных, рыб растительными или микроб­ ными АГ (Bardana, 1992; Parkers, 1994).

Специфические IgE, хотя и в небольшом проценте случаев, выявляют­ ся при астме, вызванной низкомолекулярными химическими соединени­ ями, а именно: ангидридами кислот, солями платины, красителями, изо­ цианатами, кислотой, выделенной из красного кедра и т.д. (Chan-Jeung, 1993; Moscatoetfl., 1993).

Рядом исследований показано, что в поздних ответах участвуют такие медиаторы, как нейтрофилхемотаксический фактор, гистамин, метаболиты арахидоновой кислоты, лейкотриены. У лиц с двойным и поздним иммун­ ными ответами уровень IgG и присутствие Т-хелперов в крови и лаважной жидкости оказались значительно выше, чем при немедленных аллергиче­ ских реакциях. Это позволило авторам предположить вероятность моби­

133

лизации легкими Т-супрессоров после вторжения АГ и развития немед­ ленного иммунного ответа.

Имеются данные об обнаружении сравнительно высоких количествлим­ фоцитов, нейтрофилов и эозинофилов в крови как при поздней фазе им­ мунного ответа, так и у пациентов с одновременными ранними и поздни­ ми аллергическими реакциями. Высказано, мнение о том, что присутст­ вие эозинофилов со сниженной плотностью лучше отражает тяжесть ПБА, чем количество всех эозинофилов в периферической крови.

Довольно часто астма, вызванная низкомолекулярными соединениями, индуцирована неимунными механизмами: гистаминлиберирующим эф­ фектом или активацией комплемента по классическому пути (Chan-Jeung, 1993; Parkers, 1994).

TDI ингибирует in vitro выработку лимфоцитами аденилатциклазы под воздействием изопреналина в дозозависимом эффекте. Существует пред­ положение, что TDI способен вызвать астму ингибицией Р-адренорецеп- торов (Maestrelli et al., 1993).).

Основными факторами, предрасполагающими к развитию профессио­ нальной астмы, являются: запыленность и загазованность воздушной сре­ ды, наличие атопии и курение. Профессиональная астма пекарей, по на­ блюдениям Mark et al.(1992), встречалась вдвое чаще среди работников, которые проживали в экологически неблагоприятных районах. Однако ни одно исследование не зафиксировало с точностью количество вдыхаемой пыли, необходимое для провоцирования приступа удушья. Атопия играет первостепенную роль в развитии профессиональной астмы. Это наглядно представлено в результатах обследования лиц, работающих с лаборатор­ ными животными, с энзимами B.subtilis, солями платины, аммонийной и гексахлорплатиновой солью.В тоже время нетдостоверных сведений отом, что атопия способствует развитию БА от изоцианатов или кислоты крас­ ного кедра. Также не замечено значимой связи аллергического професси­ онального ринита, конъюнктивита и крапивницы с атопией. Установле­ но, что развитие профессиональной астмы меньше зависит от атопии, чем от курения. Имеются сообщения о влиянии курения на выработку Ig Е и развитие БА в условиях воздействия производственных агентов. Так на­ пример, среди курящих лиц, работающих с зернами зеленого кофе и в кон­ такте с тетрахлорфталиевым ангидридом, в 4-5 раз чаще были обнаружены специфические Ig Е и положительные кожные тесты с указанными агентами по сравнению с некурящими работниками.

Адъювантный эффект курения на выработку Ig Е был обнаружен в экс­ перименте на животных. Вдыхание табачного дыма и других ирритантов, как например двуокись серы, озон, окись азота, потенцируют выработку

134

IgE в респираторном тракте так же, как соли платины, белок морской свин­ ки и другие аллергены. При этом увеличивается проницаемость слизистой дыхательных путей, вызванная как раздражающим действием аэрозолей, так и комплексом АГ + АТ со скоплением иммунокомпетентных клеток.

Наиболее частой причиной ПБАявляются: зерновая пыль, мука, волок­ нистые пыли, табачная и древесная пыль. Выраженными антигенными свойствами обладают такие зерновые культуры, как пшеница, рожь и яч­ мень. В пшенице выделены 3 основные белковые фракции антигенной активности: альбуминовая, глобулиновая и глютениновая. Гиперчувстви­ тельность к одной из них или к комплексу всех трех может явиться причи­ ной астмы. Этиологическими агентами заболевания, наряду с самой зер­ новой пылью, являются также бактерии, их эндотоксины, споры сапро­ фитной флоры и другие вещества, загрязняющие воздух рабочего поме­ щения. По составу загрязнителей различают зерновую пыль от уборочных работ и пыль складских помещений, где хранится зерно. В уборочной пыли содержатся опасные для здоровья споры таких грибов, как Cladosporium heibarum и Didymella exitalis. Попадание их вдыхательные пути может сти­ мулировать выработку Ig Е и приступ астмы. Около 1/4 случаев всей ПБА от зерновой пыли приходится на период жатвы, когда количество спор патогенных грибов достигает 108 кол/м3. Основным контингентом рабо­ чих, подверженных заболеванию, являются работники элеваторов, води­ тели уборочных комбайнов, работники бункеров (Parker., 1994).

Складская пыль отличается большим количеством проросшей плесе­ ни, присутствием насекомых и клещей. При обследовании фермеров швед­ ские ученые отметили у 6,2% рабочих превалирование респираторных симптомов, вызванных аллергией к складским насекомым. Около 1/5 слу­ чаев всей ПБА было вызвано складской пылью. Отдельные авторы счита­ ют, что обструкция дыхательных путей при вдыхании зерновой пыли вы­ звана двумя различными механизмами: ирритативным с формированием бронхита и иммунологическим с развитием астмы и ЭАА. Есть мнение, что зерновая пыль в первую очередь поражает бронхи и только затем па­ ренхиму легкого, несмотря на то, что частицы зерна могут иметь размеры менее 5 микрон и проникать в глубьлежащие отделы. Это подтверждено отсутствием изменений на рентгенограммахлегких работников с выражен­ ными нарушениями функции внешнего дыхания. Зерновая пыль может также содержать до 7,4-8,6% свободной двуокиси кремния (Si02). Однако эти количества Si02 не способны вызвать развитие силикоза (Chan-Yeung, 1993).

Несмотря на то, что механизм воздействия зерновой пыли на органы дыхания недостаточно изучен, ученые признают первостепенную роль ал­

135

лергии в патогенезе легочных заболеваний. Это подтверждено немедлен­ ной астматической реакцией и последующей динамикой бронхоспазма в ответ на экспозицию зерновой пыли, идентичной антигенной провока­ ции. Поданным одних наблюдений, ингаляционные тесты с нативной зер­ новой пылью вызывают двойные аллергические ответы: немедленные и отсроченные по времени. По-видимому, это обусловлено присутствием микроорганизмов —бактерий и грибов. Экстракты заплесневелых зерно­ вых культур чаще провоцируют немедленные реакции. Результаты других исследований прямо противоположны и свидетельствуют о преимуществе замедленных иммунных ответов на кожную и ингаляционную провокации.

Основным продуктом переработки зерна является мука, которая неред­ ко содержит те же загрязнители, что и зерно. Вдыхание больших концент­ раций мучной пыли чаще вызывает немедленную астматическую реакцию. Выделено 40 белковых молекул из пшеничной муки. 20 из них дают пере­ крестные аллергические реакции с ржаной мукой, антигенные свойства которой значительно ниже. Астму, ринит и конъюнктивит у пекарей чаще связывают с IgE-механизмом, индуцированным антигеном альбуминовой фракции пшеничной муки. Специфика свойств каждого антигена, входя­ щего в мучную пыль, объясняет различный характер реакций организма в ответ на экспозицию пыли. Наряду с увеличением сывороточного IgE воз­ растают и циркулирующие иммунные комплексы. Типичные признаки астмы развиваются у сенсибилизированных рабочих в течение 1-2 часов. Данные о влиянии стажа работы на развитие астмы противоречивы. По наблюдениям Mark et al. (1992), ГЧ к АГ пшеницы у работников пекарен возрастает по мере увеличения срока экспозиции, в то время как частота положительных реакций на другие АГ, содержащиеся в производственной пыли, нередко снижается с длительностью стажа работы. Возможно, это связано, с одной стороны, со спецификой свойств АГ, с другой —с разви­ тием иммунной толерантности. Назальные симптомы аллергии, как и гиперреактивность бронхов, как правило, прогрессируют при продожительном контакте с мучной пылью. Неспецифическая ГР бронхов зависит и от уровня запыленности рабочего помещения. Убедительных данных о роли возраста в развитии астмы пекарей нет.

Зерно входит в состав комбинированных кормов, которые в настоящее время широко используются в сельском хозяйстве. Комбикорм обладает высокой аллергоопасностью за счет содержания биовитаминных концен­ тратов (БВК). Составной частью БВК является белок паприн, которому принадлежит основная роль в сенсибилизации организма и индуцировании бронхиальной гиперреактивности. Способны вызвать аллергические реак­

136

ции и другие компоненты комбикормов, а именно: витамины, гормоны, ферменты, антибиотики, кормовые дрожжи, рыбная и костная мука и др.

Согласно результатам проведенного эксперимента на животных, ком­ бикормовая пыль при ингаляционном введении вызывает в организме бе­ лых крыс выраженные иммунные сдвиги. В бронхолегочной системе об­ наружены изменения, характерные для БА —аллергическое воспаление с десквамацией эпителия, утолщением базальной мембраны, эозинофиль­ ной и гистиоцитарной инфильтрацией с присутствием большого количе­ ства нейтрофилов и тучных клеток (Спирин и соавт., 1992). Эпидемиоло­ гические исследования с проведением медицинских осмотров и аллерго­ тестирования работников комбикормовых заводов центральных районов России и стран ближнего зарубежья позволили установить основные при­ чинные факторы высокой заболеваемости органовдыхания, в частности аст­ мой. Вубывающей последовательности этиологическими агентами явились: БВК, комбикорм, зерно, пыль, собранная со стен и полов в цехах комбина­ тов. Экспозиция производственной пыли вызывала у 1/3 работников бронхоконстрикторные реакции, отсроченные по времени на 2-4 часа.

Высокий уровень общего и специфического IgE к компонентам комби­ кормов, как и повышенное содержание ЦИК, встречали у 78,5% лиц с симптомами астмы и/или аллергическими внелегочными реакциями, а так­ же у 47,6% работников с латентной гиперреактивностью бронхов. Изуче­ ние иммунного статуса позволило заключить, что в основе астмы от ком­ бикормовой пыли лежит как IgE -, так и Т-зависимый механизмы, запуск которых осуществляется благодаря различным алергенным свойствам ком­ понентов пыли.По нашим наблюдениям (Васильева и соавт.,1992), дли­ тельность стажа работы на развитие астмы от смешанных растительных пылей, в частности зерновой и комбикормовой, существенного влияния не оказывает. Однако для развития сенсибилизации организма и возник­ новения астматических реакций необходим контакт с пылью на протяже­ нии 2-3 лет.

Анализ частоты вновь выявленных случаев астмы от профессионально­ го стажа показал, что стремительный рост заболеваний характерен для пер­ вых 2-5 лет контакта с органической пылью. В более поздние сроки рабо­ ты (от 7 до 12 лет) наблюдается стабилизация и даже снижение числа слу­ чаев астмы с последующим их подъемом по достижении 15-летнего стажа. Объяснить этот факт можно следующим образом. В первые годы работы массивные дозы аллергенов способны сенсибилизировать не только лиц с атопией, но и работников с невысокой реактивностью организма. При увеличивающейся продолжительности экспозиции и возрастании дозы АГ

137

аллергизируется большая часть работников, проявляя гиперергическую реакцию и на малые количества аллергенов.

Отсутствие в последующие годы роста больных от контакта с пылью, по-видимому, означает иммунную толерантность. Ее проявления обуслов­ лены либо непрерывной экспозицией АГ в небольших дозах, либо дли­ тельным его персистированием в тканях. Нельзя исключить и обратный эффект введения больших доз за короткий период времени.

Возможен и неиммунный путь развития астмы от воздействия зерно­ вой пыли. При этом у больных на фоне нормального уровня lg Е отсутст­ вуют аллергические реакции на зерно. Вто же время достаточно выражена ГР бронхов при экспозиции зерновой пыли, которая нередко сопровож­ дается характерным клиническим симптомокомплексом бронхиальной астмы. Проведение специфических иммунологических тестов показывает прямое воздействие активных компонентов зерновой пыли на тучные клет­ ки с последующим высвобождением гистамина. Бронхоконстрикторный эффект может быть также обусловлен нейрогенными механизмами в ре­ зультате раздражения дыхательных путей частицами зерна.

Астма от волокнистых пылей (хлопковой, льняной, джутовой и т.д.) индуцирована не столько растительными АГ, сколько микрофлорой: со­ держащейся в пыли, в частности Enterobocater agglomerans. Chan-Yeung (1993) показал, что бактериальные эндотоксины участвуют в активации системы комплемента с реализацией медиаторов аллергии, включая гис­ тамин. Липополисахариды Ent.agglomer. способны повреждать сурфактант легких. Высказано предположение об их участии в патогенезе нарушений легочной функции.

Дополнительным фактором, вызывающим бронхоконстрикцию у лиц, работающих в контакте с волокнистыми пылями, является присутствие в сырье таннина. Рядом исследований показано, что таннин является поли­ клональным активатором Т-лф in vitro, проявляя действия, схожие с РНА и Con А —хорошо известными Т-клеточными митогенами (Taylor et al., 1994).

Астма, вызванная древесной пылью, в основном связана с IgE механиз­ мом. Идентифицированы специфические антитела к экстракту красного кедра и кислоте, содержащейся в его древесине. Аллергизирующее дейст­ вие кислоты (plicatic acid) проявляется в результате ее конъюгации с аль­ бумином. У лиц, работающих с древесной пылью, по истечении 3-4 лет выявляются ГР бронхов на метахолин и обструктивные нарушения венти­ ляционной функции легких, которые имеют тенденцию к нарастанию с увеличением профессионального стажа. Нативная пыль кедра провоци­

138

рует 3 типа аллергических реакций: немедленную, отсроченную и двой­ ную. Бронхиальная астма развивается, по данным различных исследова­ ний, в течение 4-9 лет работы.

Астма от смолы хвойных деревьев возникает у лиц, работающих с ее производными —клеем, канифолью, флюсом, красками, лаками, резиной и другими веществами, в состав которых входит смола. Постоянное вды­ хание паров флюсового припоя или канифоли служит причиной латент­ ного бронхоспазма, выявленного при медицинских осмотрах у работни­ ков электронной промышленности. Однако специфические АГ в сыворот­ ке больных астмой от сосновой смолы не найдены.

Несмотря на указанное обстоятельство, генез заболевания связывают не столько с ирритативным эффектом паров канифоли, сколько с аллер­ гией (Bardana et al., 1992).

Наряду с вышеперечисленными агентами, частой причиной развития профессиональной астмы являются соли платины, различные энзимные препараты, диизоцианаты и др. Соли платины используются преимуще­ ственно в качестве антикоррозийного металла. Характерным является тот факт, что аллергические реакции и астматические приступы провоциру­ ются путем ингаляции солей платины без участия адъювантов. Присутст­ вие специфических антител, относящихся к классу IgE, было доказано с помощью пассивной сенситизации обезьян сывороткой больных астмой (De-Marro et al.,1993).

Риск развития астмы особенно велик в первый год работы и возрастает у курящих. После перерыва контакта с солями платины ГР бронхов не ис­ чезает. Энзимные препараты повсеместно используются в различных от­ раслях промышленности и сельского хозяйства. Протеолитические энзи­ мы в виде пудры являются основным источником развития аллергии. По­ мимо них, в формировании ПБА, большая роль принадлежит грибковой а-амилазе, которая используется в качестве пищевых добавок в кондитер­ ские и хлебные продукты, а также папаину - консерванту мяса, рыбы и др. Энзимы являются белковыми препаратами и вызывают аллергию как самостоятельный антиген. Кроме того, сенсибилизация организма разви­ вается при экспозиции В. subtilis, содержащихся в алкалазе энзимных пре­ паратов. Данные исследований, проведенных за рубежом, показали пря­ мую корреляционную связь между положительными кожными тестами к алкалазе и длительностью контакта с энзимами у атопиков и курящих. Описаны случаи профессионального ринита и астмы у фармацевтов, вды­ хающих пудру бромелина —протеазного фермента ананаса. Специфичес­ кие IgE были выявлены не только у больных, но и здоровых работников, имевших контакт с ферментными препаратами (Mark et al., 1992).

139

Изоцианаты, о чем упоминалось выше, являются высокоактивными низкомолекулярными химическими соединениями, которые используются в полиуретановой промышленности и сельском хозяйстве. Основными соединениями являются: толуен-диизоцианат (ТДИ), метилен-дифенил- диизоцианат (МДИ) и гексаметилен-диизоцианат (ГДИ). Они получили известность как вещества, вызывающие развитие бронхолегочных забо­ леваний. Патогенное воздействие изоцианатов определяется тремя основ­ ными эффектами: 1)токсико-раздражающим с развитием ГР бронхов; 2) сенсибилизирующим с формированием астмы; 3)вызывающим хрониче­ ское воспаление бронхолегочной системы по типу гиперчувствительного пневмонита. В высоких концентрациях экспозиция изоцианатов вызыва­ ет острый токсический бронхит и астму с выраженной гиперчувствитель­ ностью бронхов, получившей название синдрома реактивной дисфункции дыхательных путей (“RADS”). Показано, что острые симптомы возника­ ют в течение 4-8 часов после экспозиции, в то время как бронхиальная астма с признаками хронического воспаления развивается в период 2-лет­ него стажа работы с изоцианатами (Moscato et al., 1993).

Ингаляционные тесты с ТДИ показали высокую сенсибилизацию улиц, подвергающихся воздействиям даже самых низких доз препарата в тече­ ние длительного периода работы. Поздние астматические реакции, спро­ воцированные ингаляцией изоцианатов, коррелируют с нарастанием не­ специфической гиперреактивности бронхов и увеличением содержания нейтрофилов в бронхоальвеолярном лаваже. Установлено, что астма, ин­ дуцированная ТДИ, всегда связана с аллергическим механизмом, который обеспечивает как немедленные, так и поздние иммунные ответы.

Обобщая данные исследований отечественных и зарубежных авторов, и на основании собственных результатов, можно заключить, что в основе ПБА лежат два патогенетических механизма: аллергический и неиммун­ ный. Возможно и одновременное их участие, от которого зависит харак­ тер развития и тяжесть заболевания.

Клиническое течение и критерии диагностики

Клиническое течение профессиональной астмы во многом зависит от свойств тех факторов, которые вызвали заболевание - причинного, пред­ располагающих и провоцирующих. Влияние причинного фактора прояв­ ляется, прежде всего, в четко очерченных симптомах экспозиции и эли­ минации производственной пыли. Появление чувства дыхательного дис­ комфорта на работе с последующей бронхоконстрикторной реакцией и улучшение самочувствия вне производства - ранний и ведущий симптом профессиональной бронхиальной астмы.

140