5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Бронхиальная_астма_В_2_томах_Том_2_Чучалин_А

В основе аллергических болезней, как сейчас установлено, лежат по­ вреждения, вызванные иммунной реакцией в ответ на воздействие экзо­ генного аллергена (Пыцкий и соавт., 1991). Это определение полностью относится и к бронхиальной астме.

Бронхиальная астма - классическое и в высшей степени антиген-спе- цифическое заболевание (Олинг, 1981). Вместе с тем некоторые авторы рас­ сматривают бронхиальную астму как состояние дыхательных путей, а не как болезнь (Тернер-Уорвик, 1982), как синдром (Либерман, Кроуфорд, 1986). Члены международной педиатрической группы по астме (1992) счи­ тают, что астма —это состояние, характеризующееся эпизодически повто­ ряющимися свистящим дыханием и/или кашлем, когда другие болезни исключены. Это ведет к клинической неопределенности, стиранию нозо­ логии, а потому к дезориентации врача. По данным нашей клиники (Со­ колова и соавт., 1994), ошибки в диагностике бронхиальной астмы (гипо- и гипердиагностика) встречались у 7% госпитализированных детей. Часта подмена четкого диагноза “бронхиальная астма” понятием “обструктивный синдром”, “обструктивный бронхит” при респираторно-вирусных инфекциях (Мизерницкий, 1989). Вероятно, не случайно в отчете о меж­ дународном соглашении по диагностике и лечению бронхиальной астмы (Национальный институт кардиологии, пульмонологии и гематологии, март 1992), на наш взгляд, справедливо утверждается, что клиницисты должны избегать удетей таких терминов, как “бронхит со свистящими хри­ пами”, “синдром свистящих хрипов”,’’рецидивирующий бронхиолит”, а использовать правильный термин “бронхиальная астма”, чтобы оправдан­ но разработать стратегию противоастматической терапии.

Сложности группировок бронхиальной астмы демонстрирует и послед­ няя Международная классификация болезней (X пересмотр, ВОЗ, 1992). В ней, в частности, в рубрике “преимущественно аллергическая астма” нелогично раздельно рассматриваются “атопическая астма” и “экзоген­ ная аллергическая астма”, а в графе “неуточненная астма” соединены по­ нятия о клинических особенностях болезни (“астматический бронхит”) и время ее возникновения (“поздно возникающая астма”).

Можно было бы продолжить перечень спорных положений, но и этого достаточно, чтобы отметить затруднения, которые, несомненно, возник­ нут при использовании этой классификации в клинике, в частности педи­ атрической.

Недавно впервые в нашей стране на 5-м Национальном конгрессе по болезням органовдыхания (Москва, 1995 г.) был обсужден и принят Кон­ сенсус по бронхиальной астме.

В нем указывается, что пока еще нет исчерпывающего определения этого заболевания, однако бронхиальная астма рассматривается как самостоя­ тельная нозологическая форма и оценивается как хроническое воспали­ тельное страдание, характеризующееся обратимой бронхиальной обструк­ цией и гиперреактивностью бронхов.

Очень прогрессивна и демократична, на наш взгляд, заключительная часть Консенсуса, где подчеркивается, что этот документ имеет рекомен­ дательный характер, не исключает иных мнений и подходов, предполага­ ет дальнейший пересмотр описываемых положений в связи с эволюцией представлений о заболевании. Это созвучно с тем, что писал в свое время А.А.Кисель: “Классификация болезней... неизбежно должна изменяться в связи с развитием клиники”. В этом Консенсусе правомерно указывает­ ся, что у детей иммунологический механизм развития заболевания явля­ ется основным. Правда, имеется точка зрения, что механизм развития бронхиальной астмы может быть и неиммунологическим, а ее проявления могут возникать под воздействием различных условий. Здесь уместно вспомнить положение, высказанное много лет тому назад М.А.Скворцовым о том, что гиперергическая реакция в организме, сенсибилизирован­ ном каким-либо аллергеном, может возникнуть под влиянием раздраже­ ния, не имеющего аллергенного характера (охлаждение, травма). При этом неспецифические воздействия создают лишь условия, способствующие выявлению “обычной специфической аллергии”. Синдромы удушья, не имеющие в своей основе иммунного процесса, не следует, на наш взгляд, квалифицировать как истинную бронхиальную астму, поскольку в этих случаях затруднение дыхания не обусловлено гиперергическим состоянием.

Ключевая роль в развитии атопической бронхиальной астмы, которая обычно встречается у детей, принадлежит немедленному, реагинзависимому типу аллергической реакции, при этом специфические антитела, от­ носящиеся к иммуноглобулинам класса Е, образуются при воздействии самых различных ингалируемых из внешней среды аллергенов, домашних загрязнителей (домашняя пыль, эпидермальные аллергены животных и птиц, плесневые грибы и т. д.). Условия обитания в домашней среде - важ­ ная принадлежность экологии. Хотя сейчас понятие “экология” законо­ мерно получило расширительное толкование как наука о взаимосвязи раз­ личных факторов среды с живыми организмами, однако сам термин берет свое начало от греческого слова “oikos” - “домашнее хозяйство”,”домоводство”(Хефлинг, 1990).

Бронхиальная астма —одна из основных нозологических форм пыль­ цевой аллергии у детей. Этиологическая роль пыльцы растений (трав, де­ ревьев, кустарников) при бронхиальной астме в силу выраженной ее ан­

162

тигенной активности, вероятно, может быть рассмотрена в свете медико­ ботанических проблем экологии, региональных климатогеографических особенностей, как это было в свое время сделано в клинике, руководимой И.М.Воронцовым (Зисельсон, 1989).

У подавляющего большинства детей, больных бронхиальной астмой, в крови обнаруживаются специфические IgE-антитела к аллергенам (реа­ гины), повышенное содержание общего IgE. Значительное увеличение кон­ центрации общего IgE в сыворотке крови - характерная особенность ато­ пической бронхиальной астмы у детей (Орнатская,1975; Смородинова,1977; Терлецкая,1982 и др.).

Впоследние десятилетия бронхиальная астма значительно помолодела. Мы встречаем сейчас больных в раннем возрасте, даже на первом году жиз­ ни. В нашей клинике О.Н.Мизерницкая (1970) наблюдала 290детей, боль­ ных бронхиальной астмой, в возрасте от 3 мес. до 3 лет. При этом заболе­ вание у 77% детей возникло в возрасте до 2 лет, в том числе у 35,5% —до 1 года. Считают (Businco, Cantani, 1989), что столь ранняя астма характерна для индустриально развитых стран.

Известно, что легкие человека с их огромной поверхностью представ­ ляют собой орган, который без всякого отбора поглощает любые загряз­ нения, имеющиеся в воздухе (Шлипкетер, цит. по Г.Хефлинг, 1990). Под­ черкивается, что проникновение через органы дыхания ксенобиотиков приводит к нарастанию сенсибилизации, стремительному увеличению числа аллергических заболеваний легких, в частности бронхиальной аст­ мы (Величковский,1991).

Вперечне причинных факторов бронхиальной астмы значатся и про­ мышленные химические соединения. Вклад промышленных аллергенов в формирование этого заболевания весьма существенен, но доказательно оценить его нелегко. Используя опыт обследования рабочих аллергоопас­ ных производств с помощью иммунологических методов, в нашей клини­ ке совместно с сотрудниками НИИ медицины труда РАМН была выявле­ на сенсибилизация детей, больных астмой, к промышленным аллергенам (Дуева, Мизерницкий, 1995). Сенсибилизация к промышленным химиче­ ским аллергенам (никель, хром, формальдегид) была выявлена у 92% об­ следованных больных, у 14,7% были обнаружены высокие титры гумораль­ ных антигаптенных антител, характерные для клинически выраженных профессиональных аллергических болезней химической этиологии. Это позволяет считать, что выявленная сенсибилизация к химическим аллер­ генам у обследованных больных патогенетически значима.

Иными словами, бронхиальная астма у детей —экологически обуслов­ ленное заболевание в широком понимании этого определения. Не только

домашние, пыльцевые, но и промышленные аллергены вносят свой вклад в ее формирование, однако определяющим является, вероятно, наличие атопии.

Следует подчеркнуть, что для развития бронхиальной астмы как эколо­ гически зависимого заболевания у детей необходимо генетически детер­ минированное предрасположение, иммунологические особенности орга­ низма (Вельтищев, Святкина,1995). Полагают, что высокий уровень сы­ вороточного IgE наследуется по аутосомно-рецессивному типу (Meyers et al. 1991). Имеются сообщения о моногенной аутосомно-доминантной мо­ дели наследования (Cookson, Hopkin, 1988). Ю.Е.Вельтищев (1986) отме­ чает, что предрасположенность к атопии наследуется как полигенный при­ знак, хотя нельзя исключить в отдельных семьях атопических заболева­ ний моногенной природы. Сейчас в мире ведутся поиски гена, мутантные формы которого определяют развитие атопии. В этом смысле большой ин­ терес представляют работы (Shirakava etal., 1991; Hopkin etal., 1992),обна­ ружившие с помощью методов молекулярной генетики сцепление гена атопии с определенным локусом на длинном плече 11-й хромосомы (ре­ гион llq 13).

Установлено (Mosman, Coffman, 1989, Kay, 1994), что синтезу базально­ го IgE способствует активация Th-2-субпопуляции лимфоцитов-хелперов, которая определяет продукцию интерлейкина-4. При атопии выражена ак­ тивность Th-2-подкласса лимфоцитов (Holt, 1994). Субкласс лимфоцитов Th-1, активируемый гамма- и альфа-интерфероном, подавляет синтез IgE В-лимфоцитами. Исследования, проведенные В.В.Малиновской, показа­ ли, что у детей, больных атопической астмой, отмечен низкий уровень гам­ ма- и альфа-интерферонов, что приводит, вероятно, к падению супрессии синтеза IgE и повышению содержания последнего.

Считают, что способность выработки реагиновых антител, как и факто­ ры, регулирующие их продукцию, генетически детерминированы (Romanghani et al., 1985). Иммунный ответ на специфический антиген в виде образования IgE-антител обусловлен генами иммунореактивности — Ir-генами (Лихтенштейн, 1983; Patriarca, 1984).

Указывается на связи между атопическим статусом и наличием опреде­ ленных HLA-антигенов (Ausari et al., 1991; Blumenthal et al., 1992;).

Некоторые HLA-гаплотипы положительно, другие отрицательно ассо­ циированы с бронхиальной астмой. С этими иммуногенетическими осо­ бенностями организма можно связать индивидуальную чувствительность к воздействию факторов внешней среды и возникновение бронхиальной астмы только у отдельных членов семьи, минуя остальных, несмотря на одинаковые условия среды обитания.

164

В нашей клинике (Богорад) наблюдается семья, в которой пятеро из де­ сяти детей болеют бронхиальной астмой вместе с отцом и дедом. При этом все больные дети являются носителями НLA -гаплотипа Al B8DRB1 *0301, считающегося маркером атопии (Marsh,1992; Вельтищев, Святкина, 1995). У здоровых детей, имевших (как и все члены этой семьи без исключения) лабораторные доказательства сенсибилизации к бытовым и грибковым аллергенам, выявлялся другой набор HLA-антигенов. Поэтому сейчас пра­ вомерно считают (Кузнецов, Артамонова, 1993), что генетический скри­ нинг “маркерных профилей” является перспективной базой для разработки медико-генетической концепции прогнозирования и первичной профи­ лактики профессиональных и экологически обусловленных заболеваний человека. С генетических позиций бронхиальная астма представляет со­ бой, вероятно, гетерогенную патологию.

Знание генетических механизмов возникновения атопической бронхи­ альной астмы несомненно приведет к новому пониманию природы забо­ левания и тем самым позволит серьезно продвинуться вперед на пути его профилактики и терапии. Не случайно сейчас справедливо считают, что приоритетные исследования в пульмонологии должны быть смещены в сторону молекулярной биологии и генетической биохимии за счет тради­ ционных функциональных подходов.

Сообщается, что опосредовать аллергические реакции немедленного типа может не только IgE, но и подкласс IgG4. Обнаружены IgG4-aHTHTe- ла против различных аллергенов. Однако существует точка зрения о том, что роль IgG в развитии аллергических болезней, вероятно, невелика (Лих­ тенштейн, 1983) или даже сомнительна (Perelmutter и Gerrard, 1985).

При атопической астме значительно снижено количество Т-лимфоци- тов, обладающих супрессорной активностью (Ботвиньева, 1983; Шараева, 1985). Т-супрессорная недостаточность ослабляет ограничительный кон­ троль и способствует избыточной продукции IgE в ответ на антигенное раздражение (Бережная, Ялкут, 1983). Проникновению ингаляционных аллергенов в организм препятствует иммунологический барьер, который создает IgA (Барбер, 1980). Однако у детей, больных бронхиальной аст­ мой, этот барьер нарушен - у них обнаружен дефицит секреторного IgA в респираторном тракте, как было показано в нашей клинике (Петкова-Пе- реновска, 1981).

Таким образом, бронхиальная астма характеризуется общей и местной иммунологической недостаточностью. Не случайно подчеркивается, что аллергические заболевания возникают в результате “ промахов иммуните­ та” (Дуева и соавт., 1989).

165

Клинические наблюдения (Балаболкин, 1985; Бубнова и соавт., 1988; Жаков, 1989) свидетельствуют о том, что у большинства детей, больных бронхиальной астмой, в анамнезе имеются указания на перинатальные по­ вреждения нервной системы, нарушения вегетативных функций. Подан­ ным нашей клиники (Шаляпина, 1992; Лев, 1994), у 80-84% матерей на­ блюдавшихся детей отмечались патологическая беременность, аномалия родовой деятельности. При этом у 40-60% детей во время родов была ас­ фиксия. В клинике остаточные проявления перинатального поражения нервной системы выражались прежде всего (у 40-50% больных) в виде ги- пертензионно-гидроцефального синдрома, диагностированного с помо­ щью электрофизиологических методов исследования. Удетей выявлялись изменения, свидетельствовавшие о нарушениях гипоталамического уров­ ня, сопровождавшиеся разнообразными вегетативными и сосудистыми расстройствами. Для этих детей характерны раннее начало болезни, поли­ аллергия, особая тяжесть астмы, малая эффективность традиционной те­ рапии.

Ассоциируя развитие бронхиальной астмы у детей с перинатальными неврологическими повреждениями, следует отметить, что еще П.Ф.Здродовский более 30 лет назад указывал, что повреждение гипоталамуса пред­ располагает к аллергии, а в аллергических процессах может соучаствовать нервная система.

Следует здесь заметить, что военная контузия приводила к нарушению центральных механизмов регуляции дыхания (в связи с ликвородинамическим ударом в область дна III желудочка) и возникновению кашля, одышки, острой эмфиземы легких (Кушелевский, 1951).

Сейчас убедительно доказано (Корнеева, Шхинек, 1988), что клетки им­ мунной системы подвержены модулирующим влияниям центральной нервной системы, и эти влияния могут передаваться гуморально - через изменение уровня регуляторных пептидов, синтезируемых, в частности, в гипоталамусе.

Считают, что нейропептиды участвуют в механизмах обструктивных на­ рушений. Нейропептиды - субстанция Р и вазоактивный интерстинальный пептид рассматриваются как нейротрансмиттеры нехолинергической и неадренергической иннервации (Barnes, 1987; Casale, 1991), представля­ ющей третий тип автономной нервной системы, кроме классических холинергической (парасимпатической) и адренергической (симпатической) систем. Важно представление о том, что нехолинергическая и неадренер­ гическая иннервация участвует в становлении феномена гиперреактивно­ сти бронхиальногодерева (Чучалин, 1994). ПомнениюА.Г.Чучалина(1992), теория о роли третьего типа нервной системы является одним из самых больших достижений в медицине этого столетия, которое пришлось на середину 80-х годов.

166

Проведенные в нашей клинике исследования (Лев, 1994) показали, что у детей в период приступов бронхиальной астмы в крови отмечается зна­ чительное повышение содержания субстанции Р. При этом повышение в крови уровня вещества Р в период астматических приступов сопровожда­ ется значительным снижением другого нейропептида —вазоактивного ин­ тестинального пептида-нейротрансмиттера неадренергических тормозя­ щих нервов, расслабляющего гладкую мускулатуру бронхов и подавляю­ щего высвобождение медиаторов воспаления, в частности, лейкотриенов (Morice et al., 1983; Beaubie№ et al., 1984). Установлено, что у больных брон­ хиальной астмой снижено содержание нервов, высвобождающих этот ней­ ропептид, и отмечена пролиферация нервных волокон, несущих субстан­ цию Р (Ollerenshaw et al., 1989).

Усиление высвобождения вещества Р из окончаний сенсорных нервов создает условия для возникновения стойких воспалительных изменений в респираторном тракте больных бронхиальной астмой, ибо субстанция Р - основной медиатор нейрогенного воспаления (Goetzl et al., 1985, Foreman, 1987). Считают, что повышение активности вещества Р, вызывающего бронхоконстрикцию, вазодилатацию и секрецию слизи, связано с поврежде­ нием при бронхиальной астме эпителия дыхательных путей и угнетением в этой связи продукции эндопептидазы, разрушающей данный медиатор. Это ведет к усилению нейрогенного воспаления (Barnes, 1992). По-види­ мому, правомерно суждение о том, что концепция нейрогенного воспале­ ния касается и бронхиальной астмы. Нейрогенное воспаление усугубляет воспалительный процесс, обусловленный реагинзависимой реакцией (Nsoulietal., 1988; Barnes,1991).

Вслед за специфической иммунной реакцией последовательно возни­ кает неспецифическая реакция воспаления и потому появилась известная формула: аллергия —это иммунная реакция плюс воспаление, подчерки­ вают Струков и соавт. (1990).

В этой связи становится понятным и обоснованным современное опре­ деление бронхиальной астмы как хронического устойчивого воспалитель­ ного заболевания дыхательных путей, на фоне которого время от времени развиваются эпизоды острых приступов обструкции бронхов (КауД991; Cockcroft, 1991).

А.Г. Чучалин (1994) считает, что астма (независимо от ее тяжести) —хро­ ническое персистирующее воспалительное заболевание дыхательных пу­ тей.

Известно, что хроническое воспаление бронхов поддерживают медиа­ торы липидной природы —лейкотриены, фактор активации тромбоцитов, образующиеся при IgE-опосредованных реакциях.

167

При атопии в результате взаимодействия фиксированных на поверхно­ сти тучных клеток и базофилов реагиновых антител с поступающим в ор­ ганизм специфическим антигеном происходит повреждение фосфолипи­ дов мембран, ионы кальция входят внутрь клеток-мишеней и высвобож­ даются медиаторы, содержащиеся в гранулах этих клеток (Бережная, Ялкут, 1983). Повреждения клеток сопровождаются активацией фосфолипазы А2, что приводит к образованию арахидоновой кислоты, метаболизм которой (по липооксигеназному пути) ведет к образованию новых медиа- торов-лейкотриенов (Lewis et al., 1985).

Биологически активные вещества оказывают мощное бронхоконстрикторное действие, вызывают гиперсекрецию слизи, отек слизистой оболоч­ ки дыхательных путей. При этом немедленно наступают “известные дра­ матические события” (Лихтенштейн, 1983).

Комбинация различных медиаторов воспаления вызывает весь комплекс клинических проявлений, характерных для бронхиальной астмы (Кау, 1991). Клинические и эндоскопические признаки воспаления бронхов, даже при легкой бронхиальной астме, давно известны детским пульмоно­ логам (Климанская, Тюрин, Сосюра,1967; Лившиц, 1973;, Тюрин, 1974).

Исследованиями Ю.Е.Вельтищева, О.Б.Святкиной (1983) была убеди­ тельно показана роль липидных медиаторов в патогенезе атопической бронхиальной астмы. В работах сотрудников нашего института (Круглый, 1986; Погомий, 1989; Заболотских, 1990; Добрынина, 1991) были получе­ ны новые подтверждения этого положения. Было, в частности, установле­ но, что при инкубации лейкоцитов периферической крови детей, страда­ ющих бронхиальной астмой, с причинно-значимым аллергеном происхо­ дит высвобождение пептидсодержащих лейкотриенов (С4, Е4, D4), обла­ дающих мощным бронхоконстрикторным эффектом. Воздействие синте­ тическим фактором активации тромбоцитов на лейкоциты периферичес­ кой крови детей с атопической бронхиальной астмой также приводило к высвобождению лейкотриенов. Важно заметить, что под воздействием при­ чинно-значимого аллергена происходит высвобождение из лейкоцитов крови самого фактора активации тромбоцитов, воздействующего на орга­ низм опосредованно, при участии лейкотриенов (Погомий, 1989). Здесь следует заметить, что у детей встречаются аллергические (атопические) бронхиты, которые не сопровождаются приступами удушья. Это, как и бронхиальная астма, хроническое аллергическое заболевание, имеющее свои характерные клинические очертания - отягощенную аллергически­ ми заболеваниями наследственность, частые рецидивы при нормальной или субфебрильной температуре тела, разнокалиберные влажные хрипы в

168

легких, повышение уровня общего IgE в сыворотке крови, обнаружение специфических IgE, эозинофилию, выраженный эффект элиминации.

У этих больных ( в отличие от детей с бронхиальной астмой) стимуля­ ция лейкоцитов периферической крови специфическим аллергеном при­ водила к высвобождению не лейкотриена D4, для которого характерен бронхоконстрикторный эффект, а лейкотриена В4, обладающего провоспалительными свойствами (Заболотских, 1990).

Изложенные материалы свидетельствуют о важной роли липидных ме­ диаторов воспаления в патогенезе атопических страданий.

Способность лейкоцитов периферической крови детей с атопическими заболеваниями легких к высвобождению лейкотриенов под воздействием причинно-значимого аллергена in vitro может служить целям диагности­ ки специфической сенсибилизации больных.

Высвобождение биологически активных веществ и синтез новых меди­ аторов аллергии —лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов про­ исходит после индуцированного специфическим аллергеном вхождения и накопления в иммунокомпетентных клетках ионов кальция, которому придается, как известно, важнейшее значение в развитии аллергического процесса (Middleton, 1985, и др.). В этой связи следует заметить, что у де­ тей с атопической астмой обнаружено выраженное усиление перемеще­ ния ионов кальция в лимфоцитах периферической крови при специфиче­ ской (причинно-значимым аллергеном) и неспецифической (конканавалином А) их стимуляции in vitro, как показано в нашей клинике О.И.Черновой (1993). Этот факт также может быть использован для выявления спе­ цифической сенсибилизации больных при воздействии in vitro на лимфо­ циты периферической крови причинно-значимым аллергеном, например, из домашней пыли. Несомненный интерес представляютданные О.И.Черновой , свидетельствующие о том , что блокаторы кальциевых каналов, а также мембранотропные препараты ингибируют трансмембранные пере­ мещения ионов кальция.

Исследования Е.Я. Добрыниной (1991), осуществленные в пульмоно­ логической клинике и лаборатории клинической мембранологии нашего института, показали, что липидные медиаторы аллергии играют важную патогенетическую роль в возникновении посленагрузочного бронхоспаз­ ма, который наблюдается у большинствадетей, больных бронхиальной аст­ мой, особенно при тяжелой форме болезни.

После физической нагрузки существенно возрастает способность лей­ коцитов периферической крови к высвобождению мощного бронхоконстрикторного медиатора —пептидсодержащего лейкотриена С4 —при воз­ действии на них in vitro экзогенного фактора активации тромбоцитов. При

169

этом в моче было обнаружено повышение уровня содержания метаболита арахидоновой кислоты - гидроксиэйкозотетраеновой кислоты (15-ГЭТК), что свидетельствует об активации липоксигеназного пути метаболизма ара­ хидоновой кислоты.

У детей, больных бронхиальной астмой, дозированная физическая на­ грузка вызывала развитие бронхоспазма различной выраженности - от ти­ пичных приступов астмы до нарушений бронхиальной проходимости, об­ наруживаемых лишь при исследовании функции внешнего дыхания. Ра­ бота Е.Я.Добрыниной позволила сделать заключение о том, что у детей бронхиальная астма физического напряжения как самостоятельная фор­ ма болезни не встречается. Речь идет о посленагрузочном бронхоспазме у детей с атопической бронхиальной астмой, который сопровождается уси­ ленным высвобождением липидных медиаторов. Это принципиальное патогенетическое положение, имеющее практический выход. Ведь неред­ ко в комплекс лечебных мер этим больным включают значительные фи­ зические нагрузки, что вряд ли правомерно.

О.Б.Святкина (1984) выявила в клеточных мембранах лейкоцитов у де­ тей с атопической астмой преобладание полиненасыщенных жирных кис­ лот, которые служат не только источником для синтеза лейкотриенов, но и обусловливают перестройку рецепторного аппарата иммунокомпетентных клеток, недостаточность бета-2-адренорецепторов. Последняя была подтверждена Г.Ухерецким( 1984), показавшим угнетение функционально­ го состояния бета-2-адренергической системы при бронхиальной астме у детей.

Таким образом, использование методов клинической мембранологии, на наш взгляд, позволяет получить новые данные о старой болезни, рас­ ширяет возможности современной астмологии. Это свидетельство того, как на основе теоретических исследований возникают прикладные разра­ ботки, как скрещивается научная идея и клинический опыт. В этом же клю­ че можно оценить практические результаты, которые вытекают из иссле­ дований, касающихся регистрации трансмембранного перемещения ио­ нов кальция в лимфоцитах периферической крови.

В недавно вышедшей монографии Г.Б.Федосеева “Механизмы обструк­ ции бронхов” (1995) сделаны крупные теоретические обобщения, касаю­ щиеся роли воспаления в формировании бронхиальной обструкции, уча­ стия в этом процессе иммунной, эндокринной и нервной систем организ­ ма. Несомненно, что положения этого фундаментального исследования могут быть использованы в практических целях и в педиатрической кли­ нике.

170