5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Пограничные_психические_расстройства_Ассанович_М_А
.pdf6.4. Эпидемиология и коморбидность |
71 |
|
|
|
|
в. его. жизни.. Например,. он. каждый. день. должен. идти. на. работу. через.какое-то.место,.при.прохождении.которого.у.него.неожидан- но.начинается.ПА..Ассоциировав.ее.с. паническим.приступом,.он. начинает.избегать.попадания.в.это.место..Чаще.фобический.страх. при.ПР.касается.таких.мест.и.ситуаций,.в.которых.пациент.боится,.что.он.не.сможет.из.них.свободно.выйти.в.случае.развития.ПА.
Присоединение.агорафобии.может.в.разной.степени.изменить.
дальнейшее.течение.ПР.
Спонтанные. ПА. могут. продолжать. повторяться. в. любых. ситуациях,.несмотря.на.избегающее.поведение.
Возможен.вариант,.когда.повторные.ПА.преимущественно.привязываются.к.фобическим.ситуациям,.а.спонтанно.возникают.редко.
Точно.так.же.как.и.при.первичной.агорафобии,.при.вторичном. ее. характере. пациент. с. ПР. способен. переносить. фобические. си- туации.в.присутствии.доверительно-близкого.лица.без.возникно- вения. ПА.. Точно. неизвестно,. как. присутствие. близкого. человека. помогает.пациенту.справиться.с.этими.ситуациями.
Присоединение. агорафобии. утяжеляет. течение. ПР. в. связи. с.рядом.факторов:
•. снижается.уровень.психосоциальной.адаптации.индивидуума;
•. повышается.вероятность.появления.других.расстройств,.таких.как.депрессия,.злоупотребление.ПАВ;
•. усиливается. фиксация. на. множественных. соматических. симптомах.
6.4. Эпидемиология и коморбидность
Эпидемиология панического расстройства
Распространенность.ПР.в.популяции.в.течение.одного.года.составляет. 2,1. %,. в. течение. всей. жизни. 2,5–3,2. %,. по. другим. данным. —. до. 5,1. %.. Существенно. выше. частота. в. популяции. приступов. паники. без. развития. полной. картины. панического. расстройства.—.9–15.%.
Женщины.болеют.в.2.раза.чаще,.чем.мужчины..Впервые.пани- ческие.приступы.появляются.в.период.детства.—.ранней.взросло- сти..У.мужчин.панические.атаки.могут.возникнуть.и.после.40.лет.
72 Глава 6. Паническое расстройство
Эпидемиологические факторы, повышающие риск развития ПР:
•• женский пол;
•• средний возраст;
•• неполная семья либо одиночество;
•• низкий доход.
Пациенты, страдающие ПР с агорафобией, характеризуются следующими особенностями:
•• более молодым возрастом;
•• более тяжелыми симптомами;
•• более высокой коморбидностью с другими расстройствами;
•• более выраженными личностными неадаптивными особенностями.
Коморбидность
Первая ПА обусловливает высокий риск заболевания паническим расстройством, агорафобией и другими тревожными расстройствами.
Значительное количество больных агорафобией не обнаруживает панических атак, хотя у них могут наблюдаться отдельные панические симптомы.
Паническое расстройство часто сочетается:
•• с другими тревожными расстройствами (чаще всего генерализованным тревожным расстройством);
•• депрессией;
•• зависимостью от психоактивных веществ.
Риск развития депрессии при наличии ПР в 15,8 раза выше, чем без него.
Риск развития алкогольной зависимости при данной патологии в 21 раз выше, чем без нее.
Кроме того, у пациентов с ПР отмечается высокая частота развития психосоциальных нарушений, особенно при коморбидности с депрессивным расстройством (в 85 % случаев).
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
6.5. Этиология и патогенез |
73 |
|
|
|
|
6.5. Этиология и патогенез
Биологические модели
Теория норадренергического гиперразряда и дисфункции голубого пятна
Одно.из.первых.и.ранних.объяснений.этиопатогенеза.паниче- ских.атак.состояло.в.аномальной.активности.бета-адренергической. системы..В.пользу.этой.теории.говорили.исследования,.в.которых. введение. эпинефрина. вызывало. физические. симптомы. тревоги.. Правда,.психических.симптомов.тревоги.не.наблюдалось.
Кроме.того,.в.пользу.бета-адренергической.дисфункции.свиде- тельствовали.эффекты.от.назначения.бета-блокатора.пропраноло- ла..Считалось,.что.прием.пропранолола.оказывал.позитивный.лечебный. эффект. в. виде. уменьшения. частоты. панических. атак. и.интенсивности.тревоги.
Доказательные.исследования.последних.лет.не.выявили.существенного. противопанического. и. анксиолитического. действия. пропранолола.. Введение. даже. блокадных. доз. пропранолола. не.смогло.экспериментально.остановить.углекислотно-индуциро- ванную. паническую. атаку.. Современные. исследования. показали. несостоятельность.теории.адренергического.перевозбуждения.вегетативной.нервной.системы..Эмпирические.клинические.наблюдения. также. подтверждают. тот. факт,. что. у. ряда. пациентов. в.течение.панической.атаки.вообще.отсутствует.повышенная.симпати.чес.кая. .активность.
Дальнейшие.исследования.выявили.нарушения.функции.голубого.пятна..Голубое.пятно.представляет.собой.ядро,.составляющее. часть. ретикулярной. формации,. находящееся. в. стволе. головного. мозга. на. уровне. моста. в. ромбовидной. ямке.. Данное. ядро. имеет. широкие.аксональные.связи.со.многими.отделами.головного.мозга.. Данная. область. содержит. более. 50. %. всех. норадренергических. нейронов.ЦНС..Электрическая.стимуляция.голубого.пятна.у.животных. вызывает. сильную. тревогу.. С. другой. стороны,. удаление. данной.области.приводит.к.значительному.снижению.тревожной. реакции.на.угрожающие.стимулы..В.других.исследованиях.обнаружено,.что.лекарства,.стимулирующие.голубое.пятно.у.животных,.
74 |
Глава 6. Паническое расстройство |
|
|
|
|
вызывают тревожные состояния у людей. Установлено, что препараты, обладающие блокирующим действием на голубое пятно
уживотных, оказывают анксиолитическое действие у людей.
Упациентов с частыми паническими атаками обнаружен в плазме крови повышенный уровень норадренергического метаболита 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (МГФГ). Прием антидепрессантов группы СИОЗС уменьшает концентрацию указанного метаболита, одновременно вызывая уменьшение частоты панических приступов.
Все приведенные выше данные позволили выдвинуть теорию норадренергического гиперразряда и дисфункции голубого пятна при ПР. Норадренергическая дисфункция при ПР сопровождается гиперсенситивностью к одним рецепторам и недостаточной сенситивностью к другим рецепторам головного мозга.
Лактат натрия как провокатор панических атак
Провокация панических приступов лактатом натрия имеет значение для пациентов с имевшимися ранее спонтанными паническими атаками. Установлено, что 20-минутная инфузия 0,5-мо- лярного лактата натрия в дозе 10 мл/кг провоцирует панические атаки у большинства пациентов с ПР и не вызывает паники у субъектов без ПР. Механизм влияния лактата натрия четко не определен. Высказываются гипотезы:
•• неспецифического возбуждения когнитивных триггеров паники;
•• влияния метаболического алкалоза;
•• гипокальцемии;
•• изменения отношения никотинамид-аденин динуклеотида (НАД) к гидрогинатной форме никотинамид-аденин динуклиотида (НАДГ);
•• преходящей церебральной гиперкапнии.
Висследованиях последних лет установлено, что пациенты
сПР имеют более выраженную гипокапнию в ответ на гипервентиляцию. Однако рН в этой ситуации не изменяется, что, возможно, обусловлено гиперкомпенсаторным эффектом лактата натрия.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
6.5. Этиология и патогенез |
75 |
|
|
|
|
Теория гипервентиляции
В.этой.теории.предполагается,.что.гипервентиляция.является. основной.причиной.возникновения.панического.расстройства.
В.целом. с. паническими. атаками. ассоциированы. различные. дисфункции. дыхательной. системы. и. нерегулярные. дыхательные. паттерны.. Пациенты. с. ПР. имеют. тенденцию. к. гипервентиляции,.
у.них.выражена.разница.в.дыхательном.объеме.в.обычном.состоянии.и.во.время.ночного.сна.
Описанные. нарушения. подчеркивают. роль. дыхательных. центров. ствола. мозга. в. патогенезе. паники.. Различные. подпороговые. раздражители.могут.активизировать.эти.рецепторы.и.вызвать.гипервентиляционный.синдром.с.симптомами.паники.
Значительная.часть.пациентов.с.данным.расстройством.имеет. признаки.хронической.гипервентиляции..Известно.также,.что.ряд. препаратов,.использующихся.при.лечении.больных.ПР.(альпразо-
лам,.клоназепам),.снижает.чувствительность.эндогенных.СО2-ре- цепторов,. .тем.самым.препятствуя.появлению.панического.приступа.
Вместе.с.тем.теория.гипервентиляции.в.этиологическом.плане. не.получила.эмпирического.подтверждения..При.панических.атаках.гипервентиляция.проявляется.нерегулярно..В.настоящее.время. данная. теория. имеет. в. основном. не. объясняющее,. а. скорее,. терапевтическое.значение..Гипервентиляция.может.использоваться. для. вызывания. пугающих. физических. симптомов. для. их. последующей. когнитивной. переработки. в. рамках. когнитивно-пове- денческой.психотерапии.
Гипотеза гиперсенситивности эндогенных СО2-рецепторов
Контролируемая. гипервентиляция. и. респираторный. алкалоз. обычно. не. провоцируют. приступ. паники. при. ПР.. Однако. вдыхание. 5%-ного. СО2. в. комнатном. воздухе. провоцирует. панический. приступ. примерно. с. такой. же. частотой,. как. и. введение. лактата. натрия. ..В.связи.с.этим.у.пациентов.с.ПР.установлена.повышенная. чувствительность.эндогенных.СО2-рецепторов.
Механизм. индукции. 5%-ного. СО2,. провоцирующего. приступ. паники,.неоднозначный..При.добавлении.СО2.во.вдыхаемый.воздух. у. лабораторных. крыс. возникает. дозозависимое. возрастание.
76 |
Глава 6. Паническое расстройство |
|
|
|
|
возбуждения в голубом пятне. Другая гипотеза говорит о том, что пациенты с паническим расстройством имеют повышенную чувствительность хеморецепторов в среднем мозге. При вдыхании 5%-ного СО2 у них обнаруживается более быстрое возрастание респираторного возбуждения в данной области мозга.
Оксид углерода — конечный продукт метаболизма лактата и бикарбоната. Он может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать преходящую гиперкапнию. Вследствие гиперчувствительности хеморецепторов к СО2 гиперкапния вызывает гипервентиляцию и панику. Сама гипервентиляция не провоцирует панику, она сопровождает ее наступление.
Данный патогенетический механизм лежит в основе теории «ложной тревоги удушения», предложенной Д.Ф. Клейном в 1993 г. Гиперчувствительность хеморецепторов и теория «ложной тревоги удушения» могут объяснить провоцирование паники повышением концентрации СО2 в крови, например в фазе медленных движений глаз во сне.
Нейроциркуляторные модели
Нейроциркуляторные модели страха интегрируют нейрохимические, визуализационные данные, терапевтические эффекты в сочетании с нейробиологическими исследованиями реакций тревоги и страха.
Предположительно паника рождается в аномально чувствительной «тревожной» нейросети, центр которой находится в амигдалярной области. Входящие импульсы в эту область модулируются таламическими импульсами и проекциями префронтальной коры. Далее амигдалярные проекции вовлекают в реакцию страха другие области с соответствующими функциональными проявлениями:
•• голубое пятно — пробуждение;
•• ствол мозга — респираторная активация;
•• гипоталамус — активация гипоталамической стрессорной оси;
•• кора — когнитивная интерпретация.
Различные мозговые области и их функции участвуют в разных путях или нейрохимических системах «тревожной» сети. Дискоординация взаимодействия между этими областями и лежит в основе патогенеза паники.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
6.5. Этиология и патогенез |
77 |
|
|
|
|
ГАМК-бензодиазепиновая система
Еще. одна. система,. задействованная. в. этиопатогенезе. паники,. относится. к. ГАМК. (гамма-аминомасляная. кислота)-бензодиазе.- пиновому.рецепторному.комплексу.
Бензодиазепиновые.рецепторы.связаны.с.рецепторами.тормозного. нейротрансмиттера. ГАМК.. Связывание. бензодиазепином. своего. рецептора. способствует. действию. ГАМК,. эффективно. замедляя.нейрональную.передачу..Дисфункция.в.данном.комплексе. может. быть. обусловлена. нарушением. продукции. эндогенного. анксиолитического. лиганда. или. измененной. чувствительностью. ГАМК-рецепторов.
Исследования.последних.лет.основаны.на.использовании.фо- тонно-эмиссионной. компьютерной. томографии. и. позитронноэмиссионной. томографии.. Полученные. в. этих. исследованиях. результаты. показывают. сниженную. способность. к. связыванию. у.бензодиазепиновых.рецепторов.в.гиппокампе.и.префронтальной. коре. в. течение. панического. приступа.. В. других. исследованиях. было. обнаружено. значительное. снижение. уровня. ГАМК. в. коре. затылочных.долей.
Серотонинергическая система
Имеются.данные,.позволяющие.говорить.о.том,.что.серотонинергическая. система. непрямо. модулирует. дисфункциональные. реакции.при.ПР..Прежде.всего,.это.подтверждается.достаточно.высокой.эффективностью.антидепрессантов,.ингибиторов.обратного. захвата.серотонина.в.лечении.пациентов.с.ПР..Предположительно. данные.препараты.способствуют.десенситизации.«тревожной.нейросети». путем. влияния. через. ядра. шва. на. следующие. мозговые. структуры:
•. голубое.пятно.—.подавление.норадренергической.активации;
•. область. околоводопроводного. серого. вещества. —. подавление.фриз/флайт.ответов;
•. гипоталамус.—.подавление.выделения.кортикотропного.ре- лиз-фактора;
•. амигдалярную.область.(возможно).—.подавление.возбужда- ющих.импульсов.от.коры.и.таламуса.
78 |
Глава 6. Паническое расстройство |
|
|
|
|
Установлено также снижение уровня триптофана, прекурсора серотонина при панических атаках. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) показывает снижение связывания серотониновых 1А (5-HT1A) рецепторов в цингулярной коре и дорсальном шве. Кроме того, в ПЭТ-исследованиях установлено снижение связывания транспортеров серотонина и в других областях головного мозга: среднем мозге, височных долях и таламусе.
Генетические аспекты
Установлено умеренное влияние генетических факторов на возникновение ПР.
Риск развития расстройства у родственников пациентов составляет 24,7 %. Достоверно чаще ПР встречается у однояйцевых близнецов. Вместе с тем уровень абсолютной конкордантности у них составляет 31 %, что говорит об этиопатогенетической важности, в том числе и о негенетических факторах.
Чем в более раннем возрасте начинается ПР, тем больше роль генетических и семейных факторов этиопатогенеза. Отмечена заинтересованность таких хромосом, как 7р, 7q, 13q, 9q.
Выделяют следующие генетические маркеры панического расстройства:
•• ген Х-связанной моноаминооксидазы у женщин;
•• ген холецистокинина;
•• ген рецептора холецистокинина;
•• ген аденозин 2А-рецептора;
•• ген катехол-О-метилтрансферазы;
•• ген периферических бензодиазепиновых рецепторов;
•• ген 5-НТ2А-рецептора.
Кроме того, имеются данные о генетической детерминированности взаимодействия серотонинергической и норадренергической систем.
Помимо рецепторных и медиаторных систем установлена генетическая предрасположенность к ограничительному поведению, которое ассоциировано с наследованием специфических особенностей кортикотропин-релизинг-фактора.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
6.5. Этиология и патогенез |
79 |
|
|
|
|
Психофизиологические модели
Психофизиологическая этиопатогенетическая модель (Элерс, Марграф, Шнейдер)
Суть. данной. модели. состоит. в. том,. что. индивид. испытывает. действие.различных.пусковых.факторов,.к.которым.относятся:
•. кофеин;
•. духота;
•. жара;
•. эмоциональное.возбуждение;
•. интоксикация. Эти.пусковые.факторы.вызывают.вегетативные.изменения:
•. сердцебиение;
•. головокружение;
•. озноб. Присущи.и.когнитивные.изменения:
•. нарушения.концентрации.внимания;
•. ускоренное.мышление.
Данные.проявления.воспринимаются.как.угрожающие,.вследствие.чего.возникает.состояние.тревоги,.которая,.в.свою.очередь,. вызывает.другие.физические.и.когнитивные.изменения..Таким.образом,.через.механизм.положительной.обратной.связи.образуется. психофизиологический. замкнутый. круг,. приводящий. к. многократному.усилению.когнитивных.и.вегетативных.симптомов.и.росту.уровня.тревоги..В.конце.концов.многократное.прокручивание. тревожных.импульсов.приводит.к.панической.атаке.
Следует. отметить,. что. особую. значимость. в. формировании. выше. описанного. порочного. круга. имеют. не. столько. сами. внутренние.раздражители,.сколько.особенности.их.восприятия..Дело.
в.том,.что.не.существует.прямого.соответствия.между.этими.раздражителями. и. их. перцепцией.. Авторы. модели. указывают,. что.
в.горизонтальном.положении.человек.воспринимает.свое.сердцебиение.отчетливее,.чем.в.вертикальном..Именно.вследствие.этой. отчетливости.восприятия.нормальное.сердцебиение.может.интерпретироваться.как.угрожающий.симптом.
Знание. данной. модели. определяет. возможные. способы. прекращения.или.преодоления.панического.приступа.путем.включе-
80 Глава 6. Паническое расстройство
ния негативной обратной связи при первых признаках начинающейся тревоги.
К данным способам относятся:
•• переключение на другие раздражители;
•• расслабление, затухание (габитуация);
•• реатрибуция физических симптомов (т.е. неугрожающее, бе зопасное объяснение их природы).
На процессы обратной связи, которые образуют порочный психофизиологический круг, влияет большое количество различных факторов. Среди них выделяются:
•• психофизические состояния;
•• психофизические ситуационные факторы;
•• психосоциальные ситуации;
•• индивидуальные психологические особенности. Раскроем содержание каждого фактора в отдельности.
Психофизиологические состояния включают:
•• высокий общий уровень тревожности;
•• острое эмоциональное состояние;
•• физическое истощение;
•• гормональные колебания.
Психофизические ситуационные факторы включают:
•• переживание тревоги на фоне физической активности;
•• чрезмерное употребление никотина или кофеина;
•• злоупотребление некоторыми лекарственными препаратами. Психосоциальные ситуации включают главным образом за-
тяжные конфликтные ситуации.
Индивидуальные психологические особенности при ПР:
•• обостренное внимание к опасным раздражителям;
•• высокая чувствительность к восприятию физических ощущений;
•• заученные стили интерпретации симптомов с точки зрения их опасности;
•• тревожное ожидание повторения панической атаки. Психофизиологическая модель Элерса—Марграфа объясняет
и механизмы семейной психологической передачи панического расстройства. Большое значение придается механизму научения по модели. Неадекватное реагирование родителей на симптомы, относящиеся к панике и тревоге, передается детям и закрепля
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/