3 курс / Патологическая физиология / Костная_патология_взрослых,_Зацепин_С_Т_

Остеопороз при сахарном диабете возникает приблизительно у половины длительно болеющих пациентов и обусловлен теми изменениями в тканях, которые вызываются недостаточным уровнем инсулина. Это способствует нарушению метаболизма витамина D и развитию гипокальциемии. Наряду с лечением сахарного диабета назначают оксидевит и глюконат кальция по 1,5 г в сутки.

Системный остеопороз при гипогонадизме. Для большей части больных (практически у всех с врожденной формой) характерен типичный вид с полноценными вторичными половыми признаками, так что предположительно диагноз может быть поставлен уже тогда, когда больной входит в кабинет врача. Пациенты, даже получавшие лечение половыми стероидами,

все же отмечали в течение 3—4-го десятилетия симптомы, типичные для остеопороза (снижение мышечной силы). Поэтому высказывается мнение, что все проявления остеопороза нельзя объяснить только снижением количества половых стероидов. Несмотря на то что к настоящему времени механизм развития остеопороза полностью не раскрыт, клиническая картина при этом заболевании отличается от таковой у больных с постменопаузальным остеопорозом.

В возникновении остеопороза у больных со злокачественными опухолями, очевидно, принимает участие и паратиреоидный гормоноподобный протеин, продуцируемый всеми главными типами раковых клеток легких

[Brandt D.W. etal., 1991].

Остеопороз, вызванный лекарственной терапией других заболеваний.

Могут иметь значение глюкокортикоиды, химиотерапевтические (онкологические) препараты, гепарин, противосудорожные средства, тиреоидные гормоны, лучевая терапия и др.

Вторичный остеопороз может развиться под влиянием злокачественных опухолей различных органов, ревматизма, заболеваний почек и др.

2.3. Остеомаляция

Остеомаляция (греч. malacus — мягкое, гибкое; malaci, malasso — мягкий, податливый) — мягкая кость — относится к группе системных заболеваний, при которых кость теряет одно из своих важных свойств — твердость (в отличие от остеопороза, когда кости делаются хрупкими и легко ломаются). Эти заболевания чаще наследственные, геннообусловленные,

но могут быть и приобретенными. Они сходны в том, что в результате нарушения всасывания в кишечнике, реабсорбции в различных отделах канальцев почек кальций или фосфор не достигают нормального уровня в плазме крови, при этом снижается минерализация в нормальном объеме развивающегося остеоида белкового матрикса костей, которые вследствие этого не приобретают свойственной им твердости и жесткости, необходимой для организмов, чтобы поддерживать правильную форму костей. В результате площадь неминерализованного остеоида белкового матрикса костей по площади значительно превышает площадь минерализованного, что хорошо видно и легко подсчитывается в процентах при гистологическом исследовании.

Остеомаляция бывает гипокальципенической или фосфатопенической в зависимости от того, нарушение какого процесса, механизма всасывания происходит в организме, от нарушения метаболизма каких гормонов, нару-

шения каких генов и т.д. Наряду с врожденными могут возникать и приобретенные формы остеомаляции (рис. 2.2).

71

Рис. 2.2. Остеомаляция.

а, б — больная 18 лет, рост 112 см, многофакторное метаболическое заболевание скелета, в основе которого D-резис- тентный рахит; в, г — после комбинированного консервативного и оперативного лечения.

72

Наиболее хорошо изучены следующие ее формы:

синдром Фанкони;

аутосомно-рецессивная недостаточность витамина D I типа; витамин D-зависимая остеомаляция II типа;

сцепленная с Х-хромосомой гипефосфатемия; аутосомно-доминантное гипофосфатемическое поражение костей; витамин D-резистентная гипофосфатемическая остеомаляция с глицинурией;

•витамин D-резистентная гипофосфатемическая остеомаляция, выявленная в 4—5-м десятилетиях;

•витамин D-зависимая кальциепеническая остеомаляция.

Большое количество факторов, взаимодействие различных гормонов, состояние клеток-мишеней, особенности образующегося белкового матрикса костей, геннообусловленные нарушения настолько сложны, что все это необходимо изучать, знакомясь со специальными работами.

Клинические проявления различных форм остеомаляций имеют однотипные проявления, обусловленные снижением твердости костей. Появляются то незначительно, то ярко выраженные деформации костей: ребер, грудной клетки, грудины, позвоночника (тела позвонков принимают двояковогнутую форму), деформация костей таза, бедренных, болыпеберцовых костей, зоны перестройки, патологические переломы костей, медленно срастающихся. На рентгенограммах — остеопороз, смазанность рисунка, спонгиозы. Лечение препаратами витамина D; кальций, фосфор, магний — в больших дозах под контролем биохимических анализов, анализов мочи и крови в течение всей жизни.

Гиперфосфатазия — наследственное генетическое заболевание с ауто- сомно-рецессивной передачей. Встречается редко. Характеризуется остеомаляцией, резким повышением активности щелочной фосфатазы, выраженной симметричной деформацией костей. Лечение бифосфонатами.

При нормально протекающих метаболических процессах в организме регулярные занятия спортом положительно отражаются на развитии костей у растущих подростков. Это особенно демонстративно проявляется у молодых спортсменов, целенаправленно занимающихся тренировками.

Г л а в а 3

Микроэлементозы

Метаболические процессы являются основой жизни человека. Если обмен кальция, фосфора, калия и натрия изучается давно и постоянно и многие заболевания, связанные с нарушением их метаболизма, в настоящее время довольно успешно лечатся, то особенности метаболизма многих

микроэлементов менее изучены, хотя они практически составляют всю таблицу Д. Менделеева, а 55 из них постоянно обнаруживаются в организме.

В процессе развития живого мира на протяжении миллионов лет в жизнедеятельности клеток-тканей, организмов все известные элементы нашли

свое место и выполняют специфическую, т.е. характерную только для них, функцию.

В последние десятилетия ученые все больше убеждаются в том, что в процессах метаболизма колоссальную роль играют химические элементы,

73

содержание которых в тканях организма не превышает 10 3—10 12 % и которые относят к микроэлементам (МЭ). Хотя отдельные заболевания, связанные с недостатком или избытком МЭ, известны давно, за последние несколько десятилетий появилось так много новых фактов и опубликовано такое огромное число работ, что наука о МЭ стала одной из важнейших в биологии и медицине. Россия является родиной целой плеяды ученых, которые внесли неоценимый вклад в становление и развитие данного раздела

науки. Прежде всего это основатель учения о б и о с ф е р е , г е о х и м и и и б и о г е о х и м и и Владимир Иванович Вернадский и его последовате-

ли А.П. Виноградов, В.В. Козловский и др.; во-вторых, большое число отечественных и иностранных ученых, разрабатывающих проблему микроэле-

ментов, и, наконец, это работы А.П. Авцына, А.А. Жаворонкова, М.А. Риши, Л.С. Строчкова, обогативших эту науку своими открытиями за последние 20 лет. Именно А.П. Авцын в 1972 г. предложил называть болезни, связанные с МЭ, м и к р о э л е м е н т о з а м и . Большой вклад в изучение заболевания костей, вызванных МЭ, сделала В.Н. Кувина. В.И. Вернадским открыт закон, который гласит: элементарный химический состав орга-

низма является отличительной особенностью вида.

Несомненно эволюция животного мира, происходившая в определенных географических районах с характерными геологическими, химическими константами — уровнем содержания всех микроэлементов в воздухе, воде, растительности и животных, мясо которых употреблялось людьми в пищу, — определила суточную норму поступления указанных веществ в организм. Развитие организма именно в этих заданных условиях существования привело в свою очередь к участию микроэлементов в жизнедеятельности различных тканей, оболочек, протоплазмы, ядер и более тонких структур.

А.П. Авцыным с соавт. (1991) была предложена следующая рабочая классификация микроэлементозов человека.

Микроэлементозы человека

74

LA. Loeb, R.A. Zakour (1980) в своих исследованиях показали важную роль физиологической концентрации — содержания МЭ, так как ионы некоторых металлов обеспечивают правильность передачи генетической информации в процессах репликации, транскрипции, биосинтеза белка. По данным G.L. Eichhorn (1984), ионы металлов обеспечивают структуру хроматина, что важно для процессов репликации ДНК и транскрипции РНК.

МЭ входят в состав всех ферментов, многих гормонов, рибосом, участвуют в различных реакциях РНК, стабилизируют ядерные структуры. МЭ, принимающие участие в самых сложных и важных реакциях, вызывают появление генетических дефектов как у животных, так и у человека, причем некоторые из них передаются по наследству. Вызывая мутагенные изменения, связываясь с ДНК, некоторые МЭ обладают канцерогенными свойствами, тогда как другие, изменяя обмен, играют роль в лечении некоторых видов рака и сарком (платина—цисплатина).

Н о р м а л ь н ы й м е т а б о л и з м костей возможен только при естественном содержании макро- и микроэлементов в окружающей среде. От-

клонения в содержании хотя бы части из них сказываются на их процентном включении в состав костной ткани, при этом нормальный характер

кости изменяется.

Существуют химические элементы — ф а к т е м ы и д и в е р с а н т ы , которые, внедряясь в костную ткань, заменяют нормальные ее элементы (алюминий и др.).

В.Н. Кувина (1990) сообщает о достоверной зависимости частоты дисплазий костной системы от уровня концентрации промышленных выбросов в воздухе жилых микрорайонов и от длительности проживания в них детей. Такая зависимость установлена во всех промышленных городах. При

количественном определении атомно-абсорбционным методом содержания некоторых микроэлементов в костях у здоровых людей и у лиц с диспластическими заболеваниями скелета, автор выявила в костях больных людей выраженное снижение содержания меди и железа и повышение концентрации стронция (рис. 3.1). Приведенные наблюдения подтверждают тесней-

шую связь между организмом человека и условиями его проживания, т.е. биогеохимическим окружением (воздух, вода, продукты питания).

МЭ содержатся и в окружающей человека природе. Включившись в ин-

тимные реакции организмов, они обеспечивают их нормальную функцию, но только при физиологическом количественном содержании; недостаток

МЭ, как и избыток, приводит к тяжелым болезненным состояниям. Оче-

75

Рис. 3.1. Экологически обусловленные изменения костей вследствие воздействия фтористых соединений.

а — разрежение костной структуры костей области локтевого сустава у больной 7 лет' б —

видно, многие болезни обмена, нарушения функции ферментов связаны либо с недостатком, либо с избытком МЭ. Многочисленными исследова-

ниями установлено, что микроэлементозы повинны в заболеваниях различных органов и систем человека.

Организм очень бурно реагирует на изменения содержания в плазме крови макроэлементов (натрия, калия, кальция, магния, фосфора). Возникают ярко выраженные симптомы: при снижении содержания кальция — покалывание, онемение языка, губ, пальцев кистей, головная боль судоро-

ги; при уменьшении калия — тахикардия. Значительные количественные изменения несовместимы с жизнью.

При изменении содержания МЭ острых клинических состояний не бывает, и хотя МЭ не составляют механическую основу костей, с их помощью

и участием происходят тончайшие интимные, внутренние процессы на молекулярном уровне. Как указывает G.L. Eichhorn (1984), МЭ обеспечивают переходы между тремя формами ДНК, поддерживают стабильное состояние двойной спирали, входя в состав ДНК, видоизменяют ее структуру т е

могут играть роль в наследовании различных признаков. Проникновение МЭ через плаценту приводит к тератогенным изменениям.

Ряд исследователей установили, что достаточное поступление с е л е н а

по?^НИЗМ снижает количество заболеваний раком. W. Broghamer и соавт (1976) в сыворотке 110 больных с карциномами обнаружили более низкое со-

держание селена в сыворотке крови, причем опухоли были как высокотак и низкодифференцированными, но при высоком уровне селена опухоли,

76

если и встречались, были высокодифференцированными и редко давали метастазы. А.П. Авцын и соавт. (1991) установили, что селен оказывает непосредственное повреждающее влияние на опухолевые клетки человека — не только на пролиферирующие клетки, но и на интерфазные. Наблюдая население восточной части Финляндии (на территории Карелии), части территории Германии, Китая, авторы показали, что тяжелые заболевания сердечнососудистой системы обусловлены дефицитом селена и что процесс рассасывания и заживления некротической зоны инфаркта миокарда происходит более полноценно и в более короткие сроки при лечении препаратами селена.

Важнейшая роль в развитии костей принадлежит ц и н к у , хотя биохимически происходящие реакции еще не раскрыты. По данным W.J. Miller и соавт. (1968), недостаток цинка приводит к уменьшению прочности и размеров бедренных костей у поросят, что, как считает S.J. Henning (1976), очевидно, является следствием изменений в эпифизарном хряще, в хондроцитах которого уменьшается щелочная фосфатаза и нарушаются процессы кальцификации [Starcher B.C. et al., 1963].

С.К. Ткаченко и соавт. (1989) показали, что у недоношенных наблюдается эндогенный дефицит цинка, обусловленный нарушениями ферментативной активности у плода.

Микроэлементы необходимы для функции ферментов; часть микроэлементов стабилизируют третичную структуру ДНК, различных видов РНК и ряда структурных белков.

Сравнительно простой метод диагностики появления ц и н к о в о й недостаточности в организме под влиянием ртути, свинца, алюминия и других токсичных металлов, а также таких вредных веществ, как сероводород, меркаптаны и др., вызывающих изменения в костях у детей и взрослых и явления иммунодефицита, предложили В.А. Ещенко с соавт. (1989). Они установили возможность использования цитохимического дитизонового метода исследования гранулоцитов крови в качестве диагностического для выявления цинковой недостаточности.

Очень большие нарушения наблюдаются в скелете животных при недостатке м а р г а н ц а . Такие заболевания скелета не описаны педиатрами и ортопедами; по мнению А.П. Авцына и соавт. (1991), это, возможно, объясняется тем, что указанные явления трактуются неправильно и что необходимы лабораторные исследования (определение синтеза гликозаминогликанов на уровне марганца в тканях и биологических жидкостях). Изменения при недостатке марганца сводятся к нарушению синтеза сульфомукополисахаридов и проявляются у животных хондродистрофией, непропорциональным ростом, деформацией трубчатых костей, позвоночника, дисплазией коленных суставов [Авцын А.П. и др., 1991].

Дефицит или избыток л и т и я и с е л е н а , по данным Д.Г. Тагдиси с соавт. (1989), приводит к резким нарушениям функций иммунной систе-

мы (анафилактический шок, гистаминовый и аллергический бронхоспазм), подавлению клеточного и гуморального иммунитета.

Многие весьма разнообразные изменения происходят в организме как при недостатке, так и при избытке селена. Избыток селена в природных компонентах района обитания отрицательно влияет на оссификацию и формирование эмали [Hajimarkos D.M., 1973].

Необходимость изучения МЭ обусловлена тем, что, как указывал в 1984 г. Н.М. Петров, литий увеличивает выработку кальцитонина, а по данным Т. Christensson (1976), он может вызывать аденому околощитовидных желез и гиперкальциемию. Хорошо известно, что фторид натрия широко и с успехом применяется при стероидных формах остеопорозов.

77

Сложные и негативные последствия возникают при с в и н ц о в ы х отравлениях. Витамин D, способствуя синтезу кальцийсвязывающих белков, стимулирует всасывание свинца, а повышенное содержание свинца неблагоприятно действует на синтез метаболитов витамина D, что отрицательно влияет на обмен кальция. Очевидно, к многим тяжелым последствиям для скелета ведет то, что свинец в основном откладывается в костной ткани.

G. Kazautzis (1979), J.D. Blainey и соавт. (1980), М. Kwast (1980) установили, что к а д м и й вызывает поражение проксимальных отделов почечных канальцев, гиповитаминоз D, гиперфосфатурию, гиперкальциурию, камни почек, и как следствие этого — гипокальциемию, гипофосфатемию и, наконец, остеопороз.

Хорошо известна и, к сожалению, широко распространена а л ю м и - н и е в а я остеодистрофия, остеомаляция, возникающая вследствие понижения функции остеобластов.

По сообщению F.G. Yang (1989), у людей с болезнью Кашина—Бека (у которых наблюдается аномалия мембран) уровень селена в эритроцитах, активность Na+-, К+-АТФазы, текучесть липидов их мембран отличаются от тех же показателей у здоровых жителей данного района. В связи с этим автор считает, что недостаточность селена является одной из причин болезни Кашина—Бека.

Большое значение для развития костей имеет б о р , оказывающий влияние на обмен кальция, фосфора и магния, а также, очевидно, на функцию околощитовидных желез — активность паратгормона. Бор является антагонистом фтора, нормализуя строение костной ткани, изменившейся под влиянием отравления ф т о р о м [Baer H.P. et al., 1977]. Биологические свойства фтора известны широким врачебным кругам: его назначают при лечении больных с остеопорозами. Более 96 % фтора в организме находится в костной ткани, где ион фтора замещает ОН-ион. Фтор способен накапливаться в костях, поэтому его недостаточность в окружающей среде может привести к остеопорозу, снижению активности таких важных для костной ткани ферментов, как щелочная и кислая фосфатаза.

А.П. Авцын и соавт. (1991) предлагают называть заболевания, обусловленные недостатком фтора, гипофторозом. Наиболее характерным и массовым проявлением заболевания служит распространенный у детей кариес зубов, однако необходимо тщательно изучать и искать другие нарушения в организме, к которым может привести гипофтороз.

Значительно лучше изучена клиника избыточного поступления фтора в организм — флюороза, которому была посвящена солидная монография R. Roholm (1937). Оказалось, что наиболее развитые в промышленном отношении страны первыми стали страдать от токсичных веществ, выбрасываемых с предприятий. Одним из таких веществ стал фтор. Элемент фтора был открыт в 1886 г. Moissan. Как указывает R. Roholm, итальянский химик Dominico вместе с Гей Люссаком нашел фтор в клыках современных слонов и зубах людей. В 1846 г. шотландский химик Georg Wilson обнаружил присутствие фтора в воде источников и в океане, в овощах, в крови и молоке животных.

Rabutean (1867) и Tappeinner (1890) отметили токсическое действие фтора в эксперименте на животных. В 1912 г. Bartolucci наблюдал заболевание крупного рогатого скота в окружности итальянского завода, изготавливающего суперфосфаты, однако на это обратили внимание лишь после того, как подобное заболевание скота было обнаружено в Швейцарии. В 1934 г. хроническое отравление фтором зафиксировано в Норвегии рядом с алюминиевым заводом, а впервые симптомы отравления с пораже-

78

нием костей описаны в 1932 г. Флеммингом (приведено по R. Roholm, 1937). С тех пор вопросы загрязнения среды обитания стали повсеместно изучаться. Напомним, что В.И. Вернадским и его школой исследовались природный фон, количество содержащихся в разных регионах земли микроэлементов.

К сожалению, с развитием индустриализации, химизации загрязнение воздуха, воды, почв и, следовательно, растительных продуктов питания, молока, яиц и мяса и в нашей стране достигло в некоторых районах катастрофических величин. От выбросов алюминиевых и некоторых других заводов страдает все население, но особенно тяжело это отражается на беременных женщинах и детях. Этой проблемой особенно глубоко занимается В.Н. Кувина, обследовавшая тысячи жителей поселков и городов, поблизости от заводов, трубы которых выбрасывают десятки тонн ядовитых веществ. В.Н. Кувина изучала также клинико-рентгенологическую картину, патогенез, морфогенез и вопросы, связанные с лечением таких больных.

По данным В.Н. Кувиной, «на начальной стадии интоксикации реактивное воспаление интимы сужает просвет сосудов, что вызывает ишемию, сопровождающуюся болевым синдромом с характерными кровоизлияниями в толщу кожных покровов. Одновременное нарушение кровообращения локального участка спонгиозы приводит к его деструкции и некрозу с последующим отграничением защитным валом фиброзной, а затем и склерозированной ткани по периферии очага. Защитная реакция организма, направленная на локализацию и нейтрализацию токсического влияния омертвелого участка костной ткани, одновременно с изоляцией исключает возможность восстановления кровообращения пораженного участка. На конечных стадиях заболевания образуется замкнутая полость, кровоснабжение которой нарушено или отсутствует. Наложение жгута усиливает венозный стаз, локальная ишемия возрастает, в связи с чем усиливается болевой синдром. Образуются очаги, рентгенологически напоминающие остеоидостеому».

Работами В.Н. Кувиной (1989) и других авторов показано, что воздействие среды, загрязненной техногенными химическими веществами в районах Восточной Сибири, Дальнего Востока, Дальневосточного Севера, обусловливает выраженные патологические изменения костей, о чем свидетельствует возрастание частоты переломов у детей и взрослых. Прочность трубчатых костей снижается в 1,5—2 раза в результате резкого нарушения соотношений между микроэлементами кости, что приводит к нарушению обмена оксипролина, кальция, фосфора, изменению уровня щелочной фосфатазы. Морфологически выявляется «...усиленное образование костного матрикса без выраженных признаков обызвествления». Процессы остеогенеза периостом принимают патологические формы, остеобласты начинают формировать не костный матрикс, а фиброзный костный мозг. В.Н. Кувина пишет, что изучение патогенеза этих «микроэлементозов природного и техногенного происхождения» поможет в разработке патогенетически обоснованных способов лечения и профилактики этой группы ортопедических заболеваний. Что касается лечения данных заболеваний природного происхождения, с автором можно согласиться, но в отношении техногенных микроэлементозов мы считаем, что нужно не лечить последствия отравления людей, а уничтожать причины, вызывающие хроническое отравление.

Давно известно вредное воздействие на организм фторидов, фтористого водорода и солей фтора, содержащихся в воздухе цехов и даже жилых районов алюминиевых, криолитовых и плавикошпатовых комбинатов и заво-

79

дов. Фтористая интоксикация — это поражение всего организма: как внутренних органов, нервной системы, так и костей. Первично поражаются остеобласты, остеоциты, остеокласты, а также печень, кишечник, почки. Начальные изменения в костях и органах обнаружить трудно, а часто невозможно. С.В. Щербаков, Е.Е. Розенберг, В.И. Токарь (1989) установили, что при введении паратиреоидина возможно раннее диагностирование флюороза на основании данных о реакции внеклеточных показателей минерального обмена (концентрации фтора, цинка, фосфора, свинца в моче) на введение этого тест-агента. Эти же авторы пришли к выводу, что при преимущественном воздействии фтористого водорода отмечается гиперкальциемия вследствие компенсаторного гиперпаратиреоидизма — повышение выделения магния с мочой, при высоком уровне поступления в организм фторида кальция возникают гипокальциемия и снижение элиминации с мочой кальция и магния в связи с уменьшением растворимости минеральной фазы костей скелета при интенсивном их насыщении экзогенным фтором.

В.И. Токарь и С.В. Щербаков (1989), изучавшие хроническую фтористую интоксикацию (ХФИ) у рабочих криолитового и алюминиевого производств, выявили у них повышение свободного тироксина, тироксинсвязывающего глобулина на фоне, нормальных уровней тиротропина и общего тироксина, а также снижение содержания трийодтиронина в крови по сравнению с этими же показателями у лиц контрольной группы. Особенно интересным является тот факт, что у них обнаружена тенденция к увеличению концентрации паратгормона в крови на фоне достоверно повышенного уровня кальцитонина. Активация С-клеток щитовидной и основных клеток околощитовидных желез обусловлена не прямым действием фтора на указанные железы, а является результатом компенсаторно-приспособи- тельной реакции организма, направленной на поддержание гомеостаза кальция, т.е. речь идет о вторичном гиперпаратиреозе. Кроме того, авторы считают, что ХФИ может являться диабетогенным фактором, вызывает изменения в системе гипофиз—надпочечники, гипофиз—гонады и является одной из главных причин расстройств половой и репродуктивной функций. Фосфор содержится в нуклеиновых кислотах, обеспечивающих генетическую информацию, входит в состав связей между фосфатными группами в аденозинтрифосфате, тем самым участвуя в химических реакциях, дающих энергию для процессов синтеза и обмена в клетках; кроме того, фосфор является составной частью фосфолипидов, играющих важную роль в мембранах; в виде фосфата кальция представляет важную составляющую часть костной ткани — 90 % всего его количества; 10 % фосфора находится в крови и других тканях.

Содержание фосфора в плазме новорожденных детей — до 11 мг%, затем снижается и у взрослых составляет 3—4 мг%; его уровень резко повышается в плазме умирающих больных: в последние часы жизни его количество составляет 16—20 мг%.

Патогенез флюороза во многом неясен, хотя все исследователи утверждают, что фтор обладает тропизмом к костной ткани. Наиболее богаты фтором зубы, кости и ткани, происходящие из эктодермы (волосы, ногти), что было подтверждено экспериментально с использованием меченых изотопов фтора.

Фтор в организме является катализатором реакций связывания фосфора с кальцием, образуя при этом соли, необходимые для построения костной ткани. Фтор оказывает влияние на активность ферментов, адренореактивной и других систем; в избыточных количествах тормозит процессы костного роста, блокируя ферментативные системы в участках с наиболее ин-

80