Антагонисты прогестерона

У некоторых видов животных специфические блокаторы рецепторов прогестерона (табл. 16.12) обладают антипрогестагенным эффектом.

Доступность подобных препаратов в различных странах разная, их продажа может быть ограничена в связи с возможностью нецелевого применения. Наиболее широкое распространение получил препарат мифепристон (RU 486) для перорального применения. Аналогичный антагонист прогестерона RU 46534 недавно появился на рынке ветеринарных средств Франции; препарат предназначен для лечения собак и представляет собой раствор для инъекций.

Введение указанных препаратов не вызывает изменений концентрации прогестерона в сыворотке крови, хотя блокирует его действие.

Негативные эффекты Общие

Побочные явления при назначении данных препаратов не выявлены.

Специфические осложнения у сук Назначение антагонистов прогестерона в период беременности вызывает резорбцию эмбрионов, аборт или преждевременные роды в зависимости от срока беременности.

Табл. 16.12. Антагонисты прогестерона, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Специфические осложнения у кобелей

Для лечения самцов антагонисты прогестерона не применяются.

Клиническое применение антагонистов прогестерона Суки

Прерывание беременности: назначение мифепристона на 28 день после овуляции вызывает гибель и резорбцию эмбрионов в течение 5 дней. Назначение препарата на ранних сроках предусматривает более длительный курс лечения. На поздних сроках беременности назначение мифепристона вызывает аборт или преждевременные роды. RU 46534 (4,0 мг/кг) применяют для прерывания беременности на любом сроке; при назначении непосредственно после овуляции препарат препятствует оплодотворению. Мифепристон назначают перорально, RU 46534 вводят парентерально. Побочные явления не зарегистрированы.

Пиометра: RU 46534 применяется для лечения пиометры. Назначение на 1-й, 3-й, 5-й, 8-й и 16-й дни после развития симптомов обеспечивает желаемый результат при лечении пиометры как открытого, так и закрытого типов. При соблюдении данной схемы побочных явлений не обнаружено, эвакуация содержимого полости матки быстро приводит к исчезновению симптомов. В некоторых случаях такая терапия позволяет сохранить фертильность.

Кобели

Для лечения самцов блокаторы прогестерона не применяются.

Синтетические антиэстрогены

Фармакология антиэстрогенов (кломифена цитрата и тамоксифена) может на первый взгляд показаться противоречивой. Названные препараты (табл. 16.13) являются антагонистами эстрогенов на уровне гипоталамических рецепторов, препятствуя действию эстрогенов, что приводит к повышению секреции гонадотропинов; у людей это вызывает рост фолликулов и овуляцию. Периферические рецепторы также блокируются, что обусловливает коррекцию состояний, вызванных воздействием эстрогена.

Антиэстрогены оказывают существенное воздействие на матку и могут вмешиваться в процесс созревания эндометрия и, следовательно, предотвращать имплантацию. Кроме того, они подавляют секрецию прогестерона желтым телом и влияют на развитие лютеиновой фазы.

У самцов активация секреции ЛГ и ФСГ может стимулировать сперматогенез и функционирование клеток Лейдига. Однако кломифен обладает сложным механизмом воздействия и способен непосредственно влиять на сперматогенез. Тамоксифен не имеет столь выраженной эстроген ной активности, поэтому больше подходит для лечения кобелей.

Антиэстрогены не лицензированы для собак и требуют дальнейшего изучения.