Антагонисты пролактина

Пролактин является первичным фактором, поддерживающим функционирование желтых тел в лютеиновую фазу у беременных и небеременных животных. Первоначально желтые тела существуют автономно, но, начиная с 20 дня, концентрация пролактина прогрессивно повышается, поддерживая продолжительность лютеиновой фазы. Использование антагонистов пролактина (табл. 16.11) приводит к быстрому уменьшению концентрации пролактина и последующему снижению концентрации прогестерона в сыворотке. В результате длительного угнетения выработки пролактина лютеиновая фаза прекращается и наступает анэструс. Постоянное введение антагонистов пролактина в течение анэструса приводит к его сокращению и более раннему наступлению течки. Механизм индукции эструса в этом случае неизвестен.

Бромокриптин и каберголин — производные алкалоидов спорыньи — угнетают выработку пролактина, стимулируя дофаминергические рецепторы пролактин-вырабатывающих клеток в передней доле гипофиза. Каберголин, возможно, является более специфическим препаратом и имеет меньшее количество побочных эффектов, связанных с дофаминергической стимуляцией центральной нервной системы.

Побочные эффекты Общие

Тошнота и рвота, возникающие вследствие дофаминэргической стимуляции, являются обычными побочными эффектами при применении бромокриптина, также отмечаются летаргия и запоры. Для каберголина подобные эффекты нехарактерны. Для уменьшения побочных эффектов при применении бромокриптина рекомендуется назначение минимальных эффективных доз и дача препарата после кормления (или смешивание с кормом). Противорвотные средства, например, метоклопрамид, могут предотвращать рвоту, но их применение не имеет смысла с фармакологической точки зрения, так как они тоже действуют на уровне дофаминовых рецепторов.

Специфические осложнения у сук

Введение антагонистов пролактина во время беременности может спровоцировать аборт.

Частое введение приводит к уменьшению длительности анэструса и наступлению эструса.

Специфические осложнения у кобелей

Антагонисты пролактина не имеют клинического применения.

Табл. 16.11. Препараты антагонистов пролактина, применяемые для воздействия на репродуктивную функциюсобак

* препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Клиническое применение антагонистов пролактина

Суки

Ложная беременность: подавление выработки пролактина приводит к быстрому исчезновению клинических признаков. Для этой цели используется бромокриптин (20 мкг/кг/день), но рвотное действие нередко является причиной того, что владельцы досрочно прекращают курс лечения. Для профилактики побочных эффектов введение препарата начинают с низкой дозы, постепенно увеличивают ее до терапевтической, смешивают препарат с кормом или предварительно вводят метоклопрамид.

Каберголин (5,0 мкг/кг/день) более эффективен, обладает более продолжительным эффектом и лучше переносится.

В качестве альтернативы для лечения ложной щенности применяются прогестагены, андрогены, эстрогены и комплексные эстроген/андрогенные препараты.

Прерывание беременности: Многократное введение антагонистов пролактина вызывает снижение концентрации прогестерона в сыворотке и резорбцию или изгнание плодов. Оба препарата более эффективны во второй половине беременности, когда роль пролактина возрастает. Совместное применение антагонистов пролактина и простагландинов приводит к повышению эффективности, кроме того, в этом случае прерывание беременности можно проводить на более ранних сроках. Рекомендуется следующая схема: динопрост вводят в дозе 5,0 мкг/кг через день в течение 10 дней, а каберголин — по 5,0 мкг/кг ежедневно в течение 10 дней.

Для прерывания беременности используют также простагландины и антагонисты прогестерона.

Индукция эструса: наступление нормального фертильного эструса можно спровоцировать непрерывным введением в период анэструса бромокриптина (20 мкг/кг/день) или каберголина (5,0 мкг/кг/день). Время наступления эструса зависит от стадии анэструса; так, назначение препаратов в позднем анэструсе приводит к более быстрому наступлению эструса. Лечение, начатое в лютеиновую фазу, тоже эффективно, но продолжительность курса при этом увеличивается. Механизм действия в этом случае недостаточно ясен, возможно, эструс наступает вследствие подавления секреции прогестерона сохранившимися желтыми телами.

В качестве других агентов для индукции эструса применяют малые дозы эстрогенов или комбинацию гонадотропинов.

Кобели

Антагонисты пролактина для лечения самцов не применяются.