Андрогены

Естественные андрогены (тестостерон и дигидротестостерон) вырабатываются интерстициальными клетками тестикулов. У кобелей андрогены обеспечивают и поддерживают развитие первичных и вторичных половых признаков, а также нормальное сексуальное поведение и потенцию, участвуют в сперматогенезе (табл. 16.6.).

Как правило, у небеременных самок уровень андрогенов незначителен, однако андрогеновые рецепторы присутствуют в эстроген-чувствительных тканях, поэтому назначение андрогенов способно блокировать действие эстрогенов.

Андрогены включены в работу механизма обратной связи с системой гипоталамус/гипофиз (фиг. 16.2 и 16.3) и наряду с другими гормонами воздействуют на синтез гонадотропинов и пролактина.

В настоящее время применяются ряд синтетических андрогенов; продолжительность действия каждого из них обусловлена его химической природой. Андрогены вызывают вирилизацию или анаболическое воздействие. Вирилизация включает развитие вторичных половых признаков, в том числе физические изменения, активизацию сперматогенеза и повышение либидо. Анаболический эффект выражается в повышении аппетита, активизации синтеза протеинов, развитии мускулатуры и связывании некоторых элементов (таких, как азот, калий, фосфор и кальций).

Побочные эффекты Общие

Назначение андрогенов может приводить к вирилизации, проявляющейся в повышении агрессивности, поэтому животным с выраженными нарушениями поведения препараты андрогенов не показаны. У животных, не достигших половой зрелости под влиянием андрогенов, может произойти преждевременное закрытие эпифизарной зоны роста костей.

Андрогены противопоказаны при нефротических состояниях, поскольку анаболические компоненты вызывают задержку воды и натрия. Имеются сообщения о развитии дисфункции печени.

Специфические побочные явления у сук

Продолжительная терапия с назначением андрогенов может вызывать гипертрофию клитора или образование кости клитора (редко). Повторное или продолжительное назначение андрогенов приводит к развитию вагинита, а при назначении в период беременности — отклонений в развитии мочеполового тракта у зародышей женского пола.

Специфические побочные явления у кобелей Высокие дозы андрогенов могут вызывать серьезные нарушения морфологии сперматозоидов и снижение фертильности. Вероятно, такое воздействие обусловлено наличием механизма отрицательной обратной связи.

Табл. 16.6. Андрогенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в ветеринарной медицине в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак

** препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Клиническое применение андрогенов Суки

Контроль эструса: при назначении на стадии анэструса андрогены предотвращают возобновление циклической активности. Точный механизм воздействия неизвестен, хотя, вероятно, аналогичен механизму воздействия прогестагенов, предотвращающему повышение концентрации гонадотропинов выше базального уровня. Андрогены не применяют в период фолликулярной активности (проэструс или начало эструса), а назначают в конце анэструса, за 30 и более дней до начала проэструса. При такой схеме андрогены не способны имитировать лютеиновую фазу и не вызывают последующего анэструса, поэтому циклическая активность возобновляется вскоре после отмены терапии.

В Великобритании широко применяются пролонгированные препараты в виде имплантантов или инъекций эфиров тестостерона. Действие пролонгированных препаратов сочетают с ежедневной дачей пероральных форм. Например, внутримышечное введение смеси эфиров тестостерона (25 мг/кг) повторяют каждые 4–6 недель в сочетании с ежедневным пероральным приемом метилтестостерона (0,25–0,5 мг/кг).

В других странах, включая США, распространены синтетические андрогены для перорального введения (миболерон). Данные препараты эффективны для долговременного предотвращения эструса у самок. Побочные явления сходны с наблюдаемыми при назначении других андрогенов (гипертрофия клитора, вагиниты, поведенческие проблемы, нарушения функции параанальных желез, усиление характерного запаха и ожирение).

Помимо андрогенов для контроля эструса применяют прогестагены.

Ложная беременность: относительно высокие дозы андрогенов обеспечивают угнетение секреции пролактина и быстрое устранение симптомов ложной беременности. Андрогены предпочтительнее прогестагенов или эстрогенов, поскольку не оказывают негативного воздействия на матку. Метилтестостерон, входящий в состав препаратов для перорального введения, или эфиры тестостерона, применяемые в составе препаратов для парентерального введения, одинаково эффективны, однако наилучший результат достигается назначением метилтестостерона (0,7 мг/кг/день) в сочетании с этинилэстрадиолом (0,8 мкг/кг/день).

Другие схемы лечения ложной беременности основаны на назначении прогестагенов, эстрогенов или антагонистов пролактина (бромокриптина, каберголина).

Опухоли молочной железы: андрогены могут быть использованы для лечения некоторых опухолей молочной железы. Действие андрогенов связано либо с механизмом обратной связи, воздействующим на секрецию гонадотропинов, либо с прямым местным антиэстрогенным эффектом.

Терапия с назначением андрогенов носит эмпирический характер, поскольку на последних стадиях заболевания многие опухоли располагают незначительным количеством стероидных рецепторов и развиваются в автономном режиме.

К другим агентам, применяемым для лечения опухолей молочной железы, относятся антиэстрогены (тамоксифен).

Анаболическая терапия: для лечения старых или ослабленных животных применяют пролонгированные препараты или препараты для перорального введения. Парентеральное введение препаратов (смесь эфиров тестостерона 25 мг/кг) обычно повторяют каждые 1–2 недели, тогда как препараты для перорального введения назначают для ежедневного приема (метилтестостерон 0,25–0,5 мг/кг).

Кобели

Снижение либидо: существующее предположение о том, что снижение либидо связано с недостаточной концентрацией андрогенов, представляется спорным. Более вероятно, что такое состояние объясняется психологическими проблемами или является результатом заболеваний опорно-двигательной системы, вызывающих болезненные ощущения при половом акте. Несмотря на общепринятую практику, заключающуюся в лечении сниженного либидо андрогенными препаратами, при назначении терапии необходимо учитывать тот факт, что андрогены способны вызывать изменения в морфологии сперматозоидов и снижать фертильность, действуя по механизму отрицательной обратной связи (фиг. 16.3).

Кроме андрогенов, для лечения указанного состояния применяют человеческий хорионический гонадотропин, вызывающий повышение концентрации эндогенного тестостерона. Такой выбор более физиологичен, однако эффект лечения сомнителен.

Снижение качества спермы: нарушение может быть обусловлено целым рядом причин, таких, как неадекватная гормональная поддержка или отклонения эндокринного статуса, и нуждается в дополнительном исследовании. Применять андрогены следует только после постановки диагноза, тем не менее их весьма широко используют, совершенно при этом не учитывая, что они могут приводить к подавлению сперматогенеза посредством механизма отрицательной обратной связи.

В Великобритании для коррекции указанной проблемы у людей применяется местеролон — аналог дигидротестостерона, в терапевтических дозах не оказывающий существенного подавляющего воздействия на секрецию гонадотропинов. Названный препарат испытывался на собаках (1,5 мг/г/день), однако, для окончательного вывода о его эффективности сведений недостаточно.

Контрацепция: долговременный прием высоких доз андрогенов приводит к снижению качества спермы в результате подавления сперматогенеза посредством механизма отрицательной обратной связи. Одновременное назначение прогестагенов усиливает эффективность терапии, хотя для самцов, не используемых в племенной работе, рекомендуется кастрация.

Крипторхизм: крипторхизмом называют неопускание одного или обоих семенников в мошонку. Патологию считают признаком, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу внутри конкретной линии разведения. Кобелей, страдающих крипторхизмом, исключают из племенного разведения в связи с наследственным характером патологии, однако данное правило не всегда соблюдается в отношении производителей. Как правило, кобелей-крипторхов рекомендуется кастрировать в связи с повышенным риском развития тестикулярной неоплазии и перекрута яичка, а также для предотвращения использования в племенном разведении. Терапия с назначением андрогенов неэффективна и ее назначение следует считать неэтичным.

Феминизация: опухоли тестикулов могут проявлять эндокринную активность и вырабатывать эстрогены, приводя к различным нарушениям, в том числе к феминизации. Симптомы подавляют назначением антиэстрогенов, к которым относятся и андрогены, хотя в качестве альтернативы рекомендуется кастрация. Смесь эфиров тестостерона применяют с целью ликвидации эстрогеновых эффектов после кастрации, однако такое лечение эффективно до распространения метастазов.

Анаболическая терапия: для лечения старых и ослабленных животных применяют андрогены в составе пролонгированных парентеральных препаратов или препаратов для перорального введения. Парентеральное введение повторяют каждые 1–2 недели, препараты для перорального введения принимают ежедневно.