Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Кардиология / Пароксизмальная_форма_фибрилляции_предсердий

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
15.11 Mб
Скачать

9.6. Осложнения при назначении ОАК.

Примененеие ОАК для профилактики ишемических инсультов у больных ФП

сопряжено с риском геморрагических инсультов. Оптимальный подбор пациентов для АКТ зависит не только от оценки факторов риска инсульта, но и от выявления лиц, обладающим высоким риском геморрагических осложнений. Риски назначения аспирина и ОАК равны. Конкурирующие факторы риска инсульта и кровотечений сходные, чем больше баллов CHA2 DS2-VAScScore ESC - тем больше риск кровотечений[147] ,

поэтому врач вначале должен определить риск/пользу от назначения ОАК.

Табл. Чем выше риск инсульта , тем чаще осложнения после приема ОАК. Табл. Наличие ХБП у больных ФП повышает риски инсульта и кровотечений [180] .

Простая шкала HAS-Bled ScoreESC

позволяет оценить риск кровотечений у больных ФП , принимающих варфарин:

1 баллнеконтролируемая артериальная гипертензия, САД более 160,

1- балл - почечная недостаточность ( диализ, трансплантант, креатинин более 200

ммоль\л ),

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

балл-

печеночная недостаточность (

цирроз, билирубин выше нормы в 2 раза,

АСТ\АЛТ выше в 3 раза) ,

 

 

 

 

 

 

 

 

1

балл- в анамнезе инсульт,

 

 

 

 

 

 

 

1

балл-

кровотечение в анамнезе или

предрасположенность,

 

1

балллабильное МНО,

 

 

 

 

 

 

 

1

баллвозраст старше 65 лет,

 

 

 

 

 

 

1

баллзлоупотребление алкоголем,

 

 

 

 

 

1

балл-

прием лекарствНПВС(аспирин ) , стероидов

 

Всего -

 

9 баллов.

 

 

 

 

 

 

 

0-1 баллчастота кровотечений 1% в год

 

3

баллавысокий риск

 

 

 

 

 

 

5

балловчастота 12,5% в год.

 

 

 

 

 

Возраст старше 75 лет имеет высокие риски инсульта и кровотечений. Необходимо учитывать прочие риски: сахарный диабет, злокачественные новообразования, тромбоцитопении, частые падения и травмы, генетические факторы. Только при низком риске инсульта в сочетании с высоким риском кровотечения (например, у молодых пациентов с ФП без других факторов риска инсульта, но с высоким риском большого

кровотечения из-за злокачественного новообразования, кровотечения в анамнезе, высокого риска травматизма) соотношение риск/польза не в пользу проведения АКТ.

Табл. Риски кровотечений при приеме варфарина , ESC ( 135, 141 ) .

Согласно исследованию [147] 125 тыс. пациентов с ФП за 13 лет приема варфарина частота кровотечений

составила 3,8% на человека в год . 70% от всех кровотеченийвнутричерепные гематомы. Максимум кровотечений отмечен в первые 30 дней лечения- 1% случаев, что эквивалентно 11,8% на человека в год. Летальность госпитализированных больных была 20%. Внутричерепных геморрагий было 0,2%, их летальность 42%, больные находились в терапевтическом окне: МНО 2-3. Причина: варфарин проникает через гематоэнцефалический барьер (Diener). Доля желудочно-кишечных кровотечений

составила 62%. Превышение МНО

свыше 3,0 увеличивает риск внутричерепных

геморрагий у лиц старше 75 лет

до 1,9 % случаев.

Табл. Как выбрать ОАК.

 

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Результаты исследования ( Сан-Франциско ) показывают, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в т.ч. циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин, могут повышать на 60% риск кровотечений у пациентов с ФП,

принимающих варфарин. Механизм осложнения не установлен.

Риск кровотечений при

назначении аспирина 0,5% в год (A. K. Kakkar). При наличии геморрагического

синдрома рекомендуется окклюзия УЛП.

 

 

Табл. Частота кровотечений на фоне варфарина у больных ФП

всех

 

градаций по

CHADS2 score [147]

 

 

CHADS2 score

Major bleed rate (% per person-year)

 

 

0

 

1.8

% человеко-лет

 

 

1

 

2.5

 

 

 

2-3

 

4.3

 

 

 

4-6

 

6.7

 

 

 

Табл.Частота кровотечений на фоне варфарина у больных ФП разного возраста [147]

Age (y)

Major bleed rate (% per person-year)

<75 or under

2.9

% человеко-лет

>75

4.6

 

Табл.Риски больших кровотечений от варфарина и дабигатрана.

Табл. НОАК существенно реже , чем применение варфарина, вызывают интракраниальные геморрагии у больных ФП.

.

Табл. Мероприятия при кровотечениях вследствие приема НОАК: свежезамороженная плазма, механическая компрессия, хирургический гемостаз.

Табл.Если кровотечение вызвано НОАК, необходимо: эндоскопия при ЖКК, активированный уголь в первые 2 часа, гемодиализ ( дабигатран) .

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таким образом, несмотря на широкое распространение антикоагулянтной терапии, смертность пациентов с ФП, по-прежнему, остается высокой. Главными предикторами смертельных исходов являются сердечная недостаточность, заболевания периферических артерий, хроническая обструктивная болезнь легких и сахарный диабет.

Тромбиновый парадокс.

Тромбин играет двойную роль в системе свертывания крови. Наличие низких концентраций тромбина выполняет функции регулятора коагуляции. Тромбин через систему тромбомодулина активирует протеин С, который по принципу обратной связи тормозит активность факторов 5 и 8. Большие дозы тромбина в каскаде коагуляции вызывают транформацию фибриногена в фибрин. Графическая зависимость имеет вид U-образной кривой. Понятно поэтому, что при назначении высоких доз антикоагулянтов наступает тотальное ингибирование тромбина, которое отключает тромбомодулин. Стойкое угнетение тромбина повышает риски кровотечения.

Табл. Тромбиновый парадокс.

9.6. Назначение ОАК больным ХБП и неклапанной ФП.

ХБП страдает 10% взрослого населения (Höhnloser ) , что увеличивает риски неклапанной ФП, инсульта и смертности, особенно у пожилых людей. При снижении СКФ ниже 30 мл\мин риск ФП увеличивается в 2 раза в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. 20% больных ФП имеют нарушения функции

почек,что может влиять на метаболизм ОАК. У больных на гемодиализе также выше риски инсульта. С другой стороны, на фоне лечения ОАК частота кровотечений значительно возрастает при СКФ ниже 30 мл\мин .Поэтому выбор безопасной и эффективной терапии ФП требует точной оценки функции почек. Результаты рандомизированных исследований профилактики инсульта поддерживают применение ОАК у больных с СКФ не менее 30 мл/мин/1,73 м2. У пациентов с ФП, получающих ОАК,следует ежегодно определять СКФ. При ХБП и СКФ более 30 мл/мин/1,73 м2 АКТ проводится в соответствии с оценкой риска инсульта по CHADS2 согласно рекомендациям для больных ФП и нормальной функцией почек. При СКФ 15–30 мл/мин/1,73 м2 в отсутствие проведения диализа АКТ проводится по тем же принципам, но предпочтительным препаратом является варфарин в связи с отсутствием данных в отношении НОАК у пациентов с ХБП. При ФП у больных с СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м2 и проведении гемодиализа не рекомендуются ОАК и аспирин для профилактики инсульта. Исследование Аристотель убедило, что НОАК в сравнении с варфарином имеют преимущества среди больных ХБП (Steffel Ian, Hindricks H. ). Критерии снижения дозы НОАК в 2 раза:

а) возраст старше 80 лет; б) вес менее 60 кг;

в) креатинин сыворотки ниже 133 мкмоль\л.

Табл. Дозы ОАК в зависимости от СКФ у больных ФП, ХБП с риском CHADS2 ≥ 1

[141].

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

GFR

Warfarin

Dabigatran

GFR ≥ 60

Dose adjusted for

150 mg bid or 110

mL/min

INR 2.0-3.0

mg bid

GFR 50-59

Dose adjusted for

150 mg bid or 110

mL/min

INR 2.0-3.0

mg bid

GFR 30-49

Dose adjusted for

150 mg bid or 110

mL/min

INR 2.0-3.0

mg bid

Rivaroxaban Apixaban

20 mg daily

5 mg bid

20 mg daily

5 mg bid

 

5 mg bid (for GFR > 25

15 mg daily

mL/min only)

 

Consider 2.5 mg bid

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

9.7. Сроки назначения ОАК после инсульта (Рекомендации ВНОК и ВНОА, 2011).

1. У пациентов с ФП и острым инсультом или ТИА перед началом антитромботической терапии необходимо добиться адекватного контроля АД и исключить кровоизлияние в головной мозг с помощью компьютерной или МРТ.

2.При ишемическом инсульте рутинно назначают аспирин. ОАК назначают через 2

недели.

3.При геморрагическом инсульте ОАК противопоказаны.

4.Если ишемический инсульт имеет большие размеры, антикоагуляцию

целесообразно отложить, учитывая риск геморрагической трансформации очага инсульта. 5.У пациентов с ФП и ТИА следует начать АКТ как можно быстрее, при условии исключения церебрального инфаркта и кровоизлияния.

6. Предоставить карту приема ОАК, если это имело место.

9.8. Тройная антитромботическая терапия [151].

Среди больных ОКС 10% имеют в анамнезе ФП ( Verheugt). У больных,

принимавших варфарин, по поводу ФП и высокого риска инсульта и тромбоэмболий, и перенесших ОКС, инфаркт миокарда, операции АКШ, ЧКАП (стентирование ),имевших механический протез клапана рекомендуется тройная антитромботическая терапия в виде варфарина, аспирина, клопидогреля. Последний назначают на 12 месяцев. Предпочтение отдается непокрытым металлическим стентам. Вариант покрытого стента предлагается в случаях длинного стеноза, малого диаметра артерии, при сахарном диабете. Длительность тройной АКТ: 1 месяц - для непокрытого стента, 3 месяца - для стента, покрытого сиролимусом; 6 месяцевдля стентов, покрытых паклитакселем. У больных ОКС и ФП , тройная АКТ назначается до 6 месяцев. Интервал МНО 2,0-2,5. Больным с низким риском кровотечений рекомендуются гастропротекторы - ингибиторы протонной помпы. Осложнения вызывает как аспирин, так и клопидогрель. По данным европейских авторов, только 14% нуждающихся пациентов пожилого возраста соблюдают эти рекомендации, из-за опасения геморрагий. В исследовании W. J.M .Dewilde (The Lancet.13\02\2013) показано, что добавление аспирина к двойной терапии увеличивало риск кровотечений и не меняло конечный результат. В исследованиях, сравнивавших НОАК с варфарином у больных ФП, частота коронарных осложнений в подгруппах пациентов, страдавших ИБС, существенно не различалась. Исследование III фазы ATLAS ACS 2 — TIMI 51 с применением ривароксабана в составе «тройной терапии» против комбинации аспирин плюс клопидогрел выявило статистически значимое снижение первичной конечной точки,но и значительное увеличение частоты кровотечений в группе антикоагулянта [165].

Табл. Назначение аспирина,клопидогреля, ривароксабана больным STEMI.

Табл.Тройная комбинация с ривароксабаном на 98% уменьшает тромбоз стента.

Табл.Двойная и тройная антитромботическая терапия( с варфарином).Риск кровотечений.

Таблица. Ривароксабан у больных ОКС. При дозе 5 мг смерть от ИМ, инсульта 8,8%.

9.9. Watchman LAA запирающие устройства. У больных неклапанной ФП, при

наличии противопоказаний к назначению ОАК, у пожилых пациентов с высоким риском кровотечения, у больных после аблации с высоким риском развития инсульта, при геморрагическом синдроме альтернативой ОАК выступают хирургические методы лечения (класс IIb B). Методом ЧКВ транссептально в УЛП

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

устанавливаются запирающие устройстваWATCHMAN device (Atritech Inc.) ,
Amplatzer Cardiac Plug (Aga Medical Corp.), выполняющие роль фильтра [96 ]. В
исследовании PROTECT-AF установка Watchman LAA больным ФП с высоким риском инсульта в сравнении с группой варфарин-терапии повысила физическую активность и качество жизни больных. В исследовании PREVAIL операция дала результат у 95,1% больных ФП. Острые осложнения зафиксированы у 2,2% больных, перфорация миокарда- у 0,4%. Вторичные осложнения- у 4,4%.
Антитромботическая терапия после окклюзии ушка левого предсердия [ 183 ].
Устройство /

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

пациент

 

Аспирин

 

OAC

 

Клопидогрель

 

Комментарии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

низкий риск

75 - 325 мг

Начните варфарин после

 

Начните 75 мг / день

Некоторые центры не

 

 

кровотечения

/ день

процедуры (целевой INR

 

после прекращения

удерживают OAC во

 

 

 

 

бессрочно

2 - 3) до тех пор , 45 дней

 

приема ОАК,

время процедуры

 

 

 

 

 

 

или до тех пор , по-

 

продолжайте до 6

(нет данных,

 

 

 

 

 

 

прежнему адекватная

 

месяцев после

подтверждающих /

 

 

 

 

 

 

герметизация LAA не

 

процедуры.

опровергающих этот

 

 

 

 

 

 

подтверждается от

 

 

 

подход)

 

 

 

 

 

 

ОО. NOAC - возможная

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

альтернатива

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

высокий риск

75 - 325 мг

Никто

 

75 мг / сут в течение

Клопидогрель часто

 

 

кровотечения

/ день

 

 

1 - 6 месяцев,

назначают в течение

 

 

 

 

бессрочно

 

 

обеспечивая при

более короткого

 

 

 

 

 

 

 

 

этом адекватной

времени в ситуациях

 

 

 

 

 

 

 

 

LAA

очень высокого

 

 

 

 

 

 

 

 

уплотнительной а ,

риска.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ACP

75 - 325 мг

Никто

 

75 мг / сут в течение

Клопидогрель может

 

 

 

 

/ день

 

 

1 - 6 месяцев,

заменить

 

 

 

 

бессрочно

 

 

обеспечивая при

долгосрочный

 

 

 

 

 

 

 

 

этом адекватной

аспирин, если он

 

 

 

 

 

 

 

 

LAA

лучше переносится.

 

 

 

 

 

 

 

 

уплотнительной а ,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9.10. Назначение АКТ больным ТП.

Известно,что скорость кровотока в УЛП при ТП на 20% выше чем при ФП, что уменьшает риск ТЭ. Нарушение диастолической функции ЛЖ снижает скорость кровотока в УЛП на 13% при ТП, и на 18% у больных ФП. Частота ТЭ у больных ТП без АКТ равна числу осложнений при ФП на фоне АКТ. Без АКТ вероятность ТЭ при ТП в 2,5 раза реже, чем у больных ФП. АКТ назначается по схеме ФП.

9.11.Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ).

В результате гепаринтерапии образуются аутоантитела класса IgG к комплексу гепарин плюс тромбоцитарный фактор (PF4). Причем НМГ вызывает ГИТ в 10 раз реже, чем НФГ ( 0,5% против 5%) . Возможна ГИТ на микродозы гепарина. Клинические синдромы ГИТ:

1) внутрисосудистые тромбозы глубоких вен конечностей; почечных,печеночных,брыжеечных артерий;

2)ишемия и гангрена конечностей;

3)ТЭЛА; ОКС;

4)инфаркт мозга;

5)эритема,некроз кожи;

6) ДВС –синдром при низком фибриногене (Brieger D.B.) Диагностические критерии ГИТ:

1)тромбоцитопения: менее 100тыс в 1 мкл, в среднем 40-60тыс; или снижение на 50% от исходного; 2) ГИТ развивается спустя 5-15 суток от начала терапии;

3)после окончания терапии сохраняется гиперкоагуляция втечение 5-25 дней;

4)антитела ГИТ циркулируют до 100 дней, повторное лечение гепарином может вызвать раннюю ГИТ;

5)гепаринорезистентность вследствие нейтрализации гепарина (Greinacher A.). Профилактика ГИТ:

1)терапия гепарином не более 5 суток;

2)преимущество НМГ, фондапаринукса, бивалирудина; 3)контроль тромбоцитов с 5-го дня терапии гепарином ежедневно.

10. Немедикаментозные методы лечения ФП.

10.1. Электрическая кардиоверсия.

ФП до сих пор остается серьѐзной и нерешѐнной проблемой для практических врачей

иисследователей. Несмотря на большие успехи в понимании многих электрофизиологических механизмов еѐ формирования и поддержания, на сегодняшний день не существует универсального метода лечения ФП.

В1962 году Лаун описал электрическую кардиоверсию ФП. Позже он получил Нобелевскую премию за свою работу по нераспространению ядерного оружия. Электрическая кардиоверсия показана пациентам с ФП, ассоциированной со значительными симптомами, или как часть долгосрочной стратегии контроля

ритма. Эффективность и непосредственность DCCV в восстановлении SR дает ценную информацию о потенциальной пользе контроля ритма для сердечной деятельности. Kieny et al. продемонстрировали, что после успешной кардиоверсии у пациентов со стойкой ФП и дилатационной кардиомиопатией фракция выброса левого желудочка

(ФВЛЖ) улучшилась с 32,1% ± 5,3% до 52,9 ± 9,7%; р <0,001. 11 Wall et

al. продемонстрировали улучшение ФВ ЛЖ на 14,2% у пациентов с нарушением функции ЛЖ после успешной кардиоверсии (n = 108; 95% ДИ [11,0–17,4%]; p <0,0001). Кроме того, преимущество было тем значительнее, чем ниже ФВЛЖ. Анализ подгруппы умеренно сниженной фракции выброса (HFmrEF) показал среднее улучшение на 4,24% (n = 50; 95% ДИ [0,3-8,2%]; p = 0,03), а анализ подгруппы сниженной фракции выброса (HFrEF) показал среднее улучшение 23,0% (n = 58; 95% ДИ [19,4–26,6%]; p <0,0001).DCCV успешно восстанавливает SR у большинства пациентов, которые проходят процедуру, с указанными показателями успешности во время процедуры порядка 85%. Однако широко признано, что DCCV имеет ограниченный показатель долгосрочного успеха: только 30– 40% пациентов остаются в SR в конце 1 года. Восстановление SR с помощью DCCV может улучшить симптомы, связанные с ФП, ФВ ЛЖ, работоспособность и симптомы СН. Учитывая большую эффективность аблации ФП и антиаритмической терапии в поддержании СР, логично предположить более существенную роль этих вмешательств у пациентов с сосуществующими СН и ФП. Несмотря на это, единственным показанием в международных руководствах для катетерной и хирургической аблации ФП (включая сопутствующие открытые и закрытые процедуры

иавтономные) остается облегчение симптомов.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/