6 курс / Кардиология / Пароксизмальная_форма_фибрилляции_предсердий
.pdf
Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов. Пациенты с нарушениями функции печени. Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений (см. раздел «Противопоказания»).
Больным с другими заболеваниями печени изменения дозировки не требуются (см. раздел «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).
При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения. При назначении Ксарелто® больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80-50 мл/мин), коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50-30 мл/мин), рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день.
Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30-15 мл/мин), демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто® 15 мг следует применять с осторожностью.
Использование Ксарелто® не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства /
Фармакокинетика»). У пациентов с целью лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и
профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА. При назначении Ксарелто® больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80-50 мл/мин) или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50-30 мл/мин), коррекции дозы не требуется.
Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30-15 мл/мин), демонстрируют значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов Ксарелто® следует применять с осторожностью.
Использование Ксарелто® не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства / Фармакокинетика»).
Табл. Дозы ксарелто.
Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто® при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения. При МНО ≤3,0 лечение АВК следует прекратить и начать лечение Ксарелто®.
Рисунок. Назначение Ксарелто при МНО менее 3,0.
При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто®, и поэтому не должно(!) использоваться с этой целью (см. "Лекарственный взаимодействия").
Переход с антагонистов витамина K (АВК) на Ксарелто® у пациентов с целью лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактики повторного ТГВ и ТЭЛА. При МНО ≤2,5
лечение АВК следует прекратить и начать лечение Ксарелто®.
При переходе пациентов с АВК на Ксарелто®, после приема Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто®, и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. "Лекарственный взаимодействия").
Переход с Ксарелто® на АВК. Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто® на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что Ксарелто® может способствовать повышению МНО. При переходе с Ксарелто® на АВК, следует одновременно принимать АВК до тех пор, пока МНО не достигнет показателя ≥2,0. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную дозу АВК с последующим назначением дозы АВК в зависимости от результатов определения показателя МНО. Во время приема Ксарелто® и АВК, показатель МНО следует определять не ранее чем через 24 часа после приема предыдущей дозы, но до начала приема следующей дозы Ксарелто®. Достоверное определение МНО можно проводить через 24 часа после прекращения применения Ксарелто® и приема последней дозы препарата.
Рисунок.Ксарелто отменяют, когда в точке его приема МНО уже 2,0.
Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто® .Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто® следует начинать за 0 - 2 часа до
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина).
Переход с Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты .Следует отменить Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Ксарелто®. Побочные действия Безопасность Ксарелто® в дозе 10 мг с продолжительностью приема до 39 дней была
оценена у 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава). Безопасность Ксарелто® при лечении тромбоза глубоких вен и профилактике ТГВ и ТЭЛА в дозе 15 мг два раза в день в течение 3 недель, с последующим приемом в дозе 20 мг один раз в день в период до 21 месяца была оценена у 2194 пациента.
Безопасность Ксарелто® при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии была оценена у 7750 пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получивших не менее одной дозы Ксарелто®.
Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных при использовании Ксарелто®, приведены ниже. Часто (от ≥1/100 до <1/10)
-анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)
-тахикардия
-кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
-боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*, желудочно-кишечное кровотечение (включая кровоточивость десен и ректальное кровотечение)
-лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (вклю-
чая слабость и астению)
-кровоизлияния после проведенных процедур (в том числе послеоперационную анемию и кровотечение из раны), кровоподтек
-повышение уровня трансаминаз
-боли в конечностях*
-головокружение, головная боль, обморок
- кровотечение из урогенитального тракта (в том числе гематурия и меноррагия**)
-носовое кровотечение
-зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз
- гипотензия, гематома |
Не часто (от ≥1/1000 до <1/100) |
-тромбоцитемия (в том числе повышенное содержание тромбоцитов) *
-сухость во рту
-плохое самочувствие, в том числе недомогание, локальные отеки*
-нарушение функции печени
-аллергические реакции, аллергический дерматит
-выделения из раны*
-повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы*, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)*, липазы*, амилазы*, повышение уровня гаммаглютамилтрансферразы (ГГТ*)
-гемартроз
- внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния
-почечная недостаточность (в том числе повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины)*
-кровохарканье
-крапивница, кожные и подкожные кровоизлияния
Кроме того, в других клинических исследованиях с применением препарата Ксарелто® было зарегистрировано развитие сосудистых псевдоаневризм после проведения чрескожных вмешательств. Учитывая механизм действия, применение Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «Особые указания»). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»).
Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия. При применении Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как компартментсиндром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.
Противопоказания
-повышенная чувствительность к ривароксабану или вспомогательным веществам препарата
-активные кровотечения с клиническими проявлениями (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения).
-заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией, связанной с риском развития клинически значимого кровотечения.
-беременность |
и |
период |
грудного |
вскармливания. |
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Лекарственные взаимодействия. Фармакокинетические взаимодействия.
Выведение ривароксабана осуществляется, главным образом, посредством метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP 3A4, CYP 2J2) и почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества с использованием систем переносчиков P-gp/Bcrp (Р-гликопротеина/белка устойчивости к раку молочной железы).
Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP 3A4 и другие важные изоформы цитохрома.
Одновременное применение Ксарелто® и сильных ингибиторов изофермента CYP 3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значимо увеличить системное воздействие.
Совместное применение Ксарелто® и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP 3A4 и Р- гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC Ксарелто® в 2,6 раза и увеличению средней Смакс. Ксарелто® в 1,7 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата.
Совместное назначение Ксарелто® и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP 3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC Ксарелто в 2,5 раза и увеличению средней Смакс. Ксарелто® в 1,6 раза, сопровождающимся значимым усилением фармакодинамических эффектов препарата. В связи с этим Ксарелто® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «С осторожностью»).
Кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), сильно подавляющий изофермент CYP 3A4 и умеренно подавляющий Р-гликопротеин, вызывал увеличение средних равновесных значений AUC в 1,5 раза и Смакс. ривароксабана в 1,4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Смакс. и считается клинически незначимым.
Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки), умеренно подавляющий изофермент CYP 3A4 и Р- гликопротеин, вызывал увеличение средних значений AUC и Смакс. ривароксабана в 1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Смакс. и считается клинически незначимым.
Флуконазол (400 мг один раз в сутки), умеренно подавляющий изофермент CYP 3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Cmax в
1,3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Смакс. и считается клинически незначимым.
Совместное назначение Ксарелто® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP 3A4 и Р-гликопротеина, приводило к снижению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Совместное применение Ксарелто с другими сильными индукторами CYP 3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или зверобоем продырявленным) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Сильные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью.
Фармакодинамические взаимодействия. После комбинированного назначения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и Ксарелто® (однократной дозы 10 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными эффектами в отношении проб на свертывание крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Ксарелто® (15 мг) и клопидогрелем (ударная доза 300 мг с последующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов обнаружено значимое увеличение времени кровотече - ния, не коррелировавшее со степенью агрегации тромбоцитов и содержанием Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора . После совместного применения Ксарелто® (15 мг) и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
Переход пациентов с варфарина (МНО от 2,0 до 3,0) на Ксарелто® (20 мг) или с Ксарелто (20 мг) на варфарин увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) в большей степени, чем этого можно было бы ожидать при простом суммировании эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина было аддитивным.
В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов Ксарелто® во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest®. Начиная с 4-го дня после прекращения применения варфарина все результаты анализов (в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только влияние Ксарелто® .В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые в минимальной степени оказывает влияние Ксарелто, определение МНО может быть использован по Ctrough ривароксабана (через 24 часа последнего приема Ксарелто®.
Между варфарином и Ксарелто® не было зарегистрировано никаких фармакокинетических взаимодействий. Таблетки Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды.
Особые указания. Меры предосторожности и предупреждения. Безопасность и эффективность применения Ксарелто® у пациентов с искусственными клапанами сердца не изучались, следовательно, нет данных, подтверждающих, что применение Ксарелто® 20 мг (15 мг у пациентов с умеренным нарушением функции почек) обеспечивает достаточный антикоагулянтный эффект у данной категории пациентов. Ксарелто® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор Cyp3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Лечение венозной тромбоэмболии: нарушение функции почек. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50-30мл/мин.), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови.
Нарушение функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30мл/мин.), концентрации ривароксабана в плазме крови могут быть значительно повышены (в среднем в 1,6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений. Ввиду ограниченных клинических данных необходимо с осторожностью применять Ксарелто® при лечении больных с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15-30 мл/мин. Применение Ксарелто® не рекомендуется у больных с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15 мл/мин. ввиду отсутствия клинических данных. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного обнаружения признаков осложнений в форме кровотечений. Риск кровотечения. Ксарелто®, так же как и другие антитромботические препараты, следует с осторожностью использовать при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, в том числе, если присутствуют:
-врожденная или приобретенная склонность к кровотечениям
-неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония
-язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе
-недавно перенесенная язва желудочно-кишечного тракта
-сосудистая ретинопатия
-недавно перенесенное внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние
-сосудистые заболевания головного и спинного мозга
-недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах.
-бронхоэктазы или легочное кровотечение в анамнезе
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Ксарелто® пациентам, получающим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты или другие антитромботические средства (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Пациентам, имеющим риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос проведения соответствующего профилактического лечения. При необъяснимом снижении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать место кровотечения. Хирургические вмешательства .Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием Ксарелто® следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства и на основании клинического заключения врача. Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства. Прием Ксарелто® следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, при условии наличия соответствующих клинических показателей и адекватного гемостаза (см. раздел "Фармакологические свойства / Метаболизм и выведение").
Беременность и период лактации. Безопасность и эффективность Ксарелто® у женщин в период беременности не установлена. Применение Ксарелто® противопоказано женщинам в период беременности. Безопасность и эффективность Ксарелто® у женщин в период кормления не установлена. С учетом этого, Ксарелто® можно применять только после прекращения кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста. Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Ксарелто®.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Сообщалось о случаях головокружения или обморочного состояния, что может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами. Пациентам, у которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или использования механизмов.
Передозировка.Симптомы: были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше. Лечение: специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.
В Сан Франциско изучался антидот PRT4445 (Portola Pharmaceuticals) для НОАК ингибиторов фактора Ха. Аndexanet alfa в дозе 420 мг вводился болюсно в течение двух минут, либо инфузионно в течение двух часов. Имея сходство с фактором Ха, andexanet alfa блокировал эффекты ривароксабана, апиксабана,эноксапарина, бетриксабана.
Лечение кровотечений . Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить лечение данным препаратом. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.
Табл. Оказание помощи в случае кровотечения.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Dr Marcel Levi (University of Amsterdam, the Netherlands) на здоровых добровольцах продемонстрировал хороший результат применения двух антидотов: трех- и четырехкомпонентных концентратов протромбинового комплекса после приема ривароксабана. Контроль ПТИ. Прием ривароксабана может влиять на уровень ПТИ.Чувствительность теста повышается на высоте концентрации препарата в крови. МНО определяется только для варфарина (J.A.Amburgh).
Табл. Ривароксабан снижает сердечно-сосудистые события (ATLAS ACS-2 trial) по сравнению с плацебо.
Табл. Профилактика тромбоза стента-ривароксабан, аспирин,клопидогрель.
Табл. Ривакосабан снижает тромбозы стента.
Табл.Ривароксабан: преимущества применения.
Исследование ROCKET AF [143 ] .
Обширная программа клинических исследований по оценке свойств ривароксабана делает его наиболее изученным и широко представленным в публикациях пероральным прямым ингибитором фактора Ха. Ривароксабан характеризуется быстрым началом действия с предсказуемым дозозависимым ответом и высокой биодоступностью, отсутствием необходимости в мониторинге параметров коагуляции, а также низким числом взаимодействий с пищевыми продуктами и другими лекарственными средствами. Основанием для регистрации ривароксабана как средства профилактики инсульта у пациентов с ФП стали эффективность и безопасность этого препарата, доказанные в ходе многоцентрового международного двойного слепого, с двойным плацебо-контролем, контролируемого по событиям , клинического исследования III фазы ROCKET AF [156] (сравнительное исследование ривароксабана, перорального прямого ингибитора фактора Ха для приема один раз в сутки, и антагонистов витамина К для профилактики инсульта и эмболии у пациентов с ФП). ROCKET AF было спланировано как проспективное, рандомизированное исследование в параллельных группах для оценки эффективности ривароксабана, принимаемого один раз в сутки и варфарина в индивидуально подобранной дозе ,в популяции из 14 264 пациентов с ФП неклапанного происхождения, имеющих риск развития инсульта и системных эмболий с локализацией вне ЦНС.
Пациенты отличались высоким риском инсульта (CHADS score = 3.4), в отличие от трайла
RE-LY and ARISTOTLE (CHADS = 2.1). В исследование было включено в общей сложности более 14 тыс. пациентов, при этом в российских лечебных учреждениях (всего 63 сайта) набор был значительным и составил третью по численности национальную популяцию среди 45 стран (1 200 российских пациентов). Препарат применялся в дозе 20 мг для профилактики инсульта пациентов с ФП неклапанного генеза при сохраненной функции почек, и в дозе 15 мг для пациентов с мягкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49 мл/мин). Первичной конечной точкой эффективности была выбрана комбинация инсульта и системной эмболии вне пределов ЦНС. В группе ривароксабана среди всех включенных в исследование пациентов наблюдалось количество событий, сравнимое с таковым у пациентов в группе варфарина (1,7 % vs 2,2% соответ-ственно, отношение рисков (ОР) 0,79 при 95% ДИ 0,66-0,96 при р<0.001 для гипотезы не меньшей эффективности ривароксабана) . В группе пациентов, которые строго придерживались режима приема назначенного препарата, ривароксабан продемонстрировал дополнительное снижение относительного риска инсульта и системной эмболии на 21% по сравнению с варфарином (1,7% vs 2.2% соответственно, ОР
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/