6 курс / Кардиология / Некоронарогенные_поражения_миокарда_Говорин_А_В_

Тиреотоксическое сердце

наружено повышение содержание насыщенных жирных кислот у всех больных с тиреотоксикозом, но более значительное — в группе с ДД ЛЖ — 122,2 % по сравнению с контролем и 105,8 % по сравнению с пациентами без нарушения диастолической функции ЛЖ. Во фракционном составе обращало на себя вни- мание выраженное повышение концентрации пента- и гептаде- кановой кислот. При этом содержание пентадекановой и стеа- риновой кислот было достоверно выше у больных с диастоли- ческой дисфункцией левого желудочка.

Содержание ненасыщенных жирных кислот в липидах мем- бран эритроцитов у больных с тиреотоксикозом имело такую же тенденцию, как и в липидах сыворотки крови. При исследова- нии концентрации отдельных жирных кислот обращало на себя внимание повышение уровня пента- и гептадеценовой кислот, причем наиболее значительное — у пациентов с ДД ЛЖ. Разно- направленные изменения прослеживались в пуле ω3-жирных ки- слот. Содержание α-линоленовой кислоты было ниже контроля у всех пациентов как до, так и на фоне терапии. Содержание эйкозопентаеновой и докозопентаеновой кислот превышало по- казатель здоровых лиц до лечения в группе без нарушения диа- столической функции и на фоне лечения не отличалось от кон- троля. У больных с ДД ЛЖ повышение было только в показа- телях эйкозопентаеновой кислоты на 63,8 % ( р < 0,001).

Общее содержание ω6-кислот снижалось наиболее значи- тельно у больных с тиреотоксикозом при диастолической дис- функции левого желудочка до 69,5 %. Изменения в пуле ω6-ки- слот носили разнонаправленный и схожий с изменениями в липидах сыворотки крови характер. Так, вновь регистрирова- лись низкий уровень арахидоновой кислоты, особенно у боль- ных с диастолической дисфункцией левого желудочка, и повы- шение γ-линоленовой и догомо-γ-линоленовой кислот во все периоды исследования. Наиболее высокие значения этих кислот зарегистрированы у больных с ДД ЛЖ. Учитывая повышение концентрации дигомо-γ-линоленовой кислоты, которая является предшественником арахидоната, можно предположить снижение активности фермента 5-десатуразы, ответственного за конвер- сию дигомо-γ-линоленовой кислоты в арахидоновую [46, 58].

Нарушения уровня и состава жирных кислот в крови у больных с тиреотоксическим сердцем не могут не оказывать влияния на возникновение нарушений энергетического метабо- лизма миокарда у этой категории пациентов. Нами изучено

151

Глава 3

содержание макроэргических фосфатов в эритроцитах крови больных с тиреотоксикозом. Исследование АТФ, АДФ и АМФ было проведено в 1-е сутки и на 20–21-й день лечения основ- ного заболевания. Полученные данные свидетельствуют о зна- чительном нарушении показателей макроэргических фосфатов при тиреотоксической кардиомиопатии (табл. 3.8).

Содержание АТФ в эритроцитах больных как с манифест- ным тиреотоксикозом, так и с осложненным существенно сни- жалось и не достигало показателей здоровых лиц, несмотря на проводимую терапию. Напротив, уровень и АДФ и АМФ зна- чительно возрастал в обеих группах больных и на фоне терапии не снижался.

Информативным интегральным показателем нарушения в уровне и составе адениловых нуклеотидов является коэффициент АДФ ½ АМФ/АТФ, который увеличивался у больных с тиреотоксикозом более, чем в 10 раз, и оставался высоким по- сле лечения (см. табл. 3.8).

Показателем тяжести сердечной недостаточности может быть также и коэффициент НЭ ЖК/АТФ [31], который существенно увеличивался (более, чем в 3,5 раза) у больных с манифестным и осложненным тиреотоксикозом.

Таким образом, у больных с гиперфункцией щитовидной железы с поражением сердца возникает значительный дефицит макроэргических фосфатов, являющийся одним из возможных факторов, приводящих к развитию диастолической сердечной недостаточности.

Та б л и ц а 3.8

Содержание адениловых нуклеотидов у больных с синдромом тиреотоксикоза в зависимости от степени тяжести заболевания (M ± SD )

При меча н ие. * — достоверность различий по сравнению с контролем; # — до и после лечения.

152

Тиреотоксическое сердце

В последние годы развитие и прогрессирование сердечной недостаточности связывают с иммунной теорией патогенеза, при этом особая роль отводится некоторым цитокинам.

Исследования иммунного статуса у больных с заболеваниями щитовидной железы, такими как диффузный токсический зоб и тиреоидит Хашимото, выявили важную роль цитокинов в стиму- ляции аутоиммунного процесса в щитовидной железе [11, 26, 38, 52, 57]. Так, γ-IFN индуцирует экспрессию II класса НLA на мембранах тиреоцитов с наличием собственных антигенов тиро- цита и активацией внутритиреоидных CD4+ Т- и В-лимфоцитов с последующей выработкой антител к представленным антигенам [43]. Интерлейкин-1 активирует внутритиреоидальные Т-лимфо- циты и индуцирует развитие лимфоидной инфильтрации щито- видной железы [57]. ИЛ-1 и ФНО-α влияют на тиреоидный ме- таболизм, ингибируя его [11]. ФНО-α участвует в индукции ауто- иммунного процесса, и клетки, продуцирующие этот цитокин, существенно активированы как при диффузном токсическом зобе, так и при аутоиммунном тиреоидите [57]. Есть данные, что при нормальном содержании тиреоидных гормонов в крови ФНО-α выступает стимулятором тироксина, а при развитии гипертиреоза отмечается супрессия ФНО-α, тем более выраженная, чем выше уровень тиреоидных гормонов в сыворотке крови [43]. При диф- фузном токсическом зобе легкой и средней степени тяжести уро- вень ИЛ-8 превышает показатели здоровых людей в 3–4 раза, а при тяжелом течении тиреотоксикоза содержание γ-IFN сущест- венно превышает его уровень у здоровых лиц [26]. Сведения о динамике ИЛ-1 при диффузном токсическом зобе и аутоиммун- ном тиреодите крайне противоречивы. Так, некоторые исследова- тели отмечали отсутствие динамики ИЛ-1 при заболеваниях щи- товидной железы, по другим данным — прослеживалась четкая взаимосвязь между повышением уровня ИЛ-1β и увеличением титра антител к тканям щитовидной железы [38, 43]. Содержание противовоспалительного ИЛ-10 при диффузном токсическом зобе также значительно возрастает, достигая максимальных цифр при тяжелом течении заболевания [26, 38]. Таким образом, данные о динамике уровня цитокинов при заболеваниях щитовидной же- лезы разноречивы. Сведений об изменениях в содержании цито- кинов при гиперфункции щитовидной железы и их влиянии на развитие кардиомиопатии в литературе нет.

Мы проанализировали содержание некоторых интерлейки- нов: ИЛ-1β, ИЛ-4 и ФНО-α, их динамику на фоне проводимой

153

Глава 3

терапии при тиреотоксической кардиомиопатии. У пациентов обеих групп выявлено повышение уровня всех изучаемых цито- кинов как до лечения, так и на фоне него. При манифестной форме заболевания до начала лечения содержание ИЛ-4 превы-

шало контроль на 45,2 % ( р < 0,005), ИЛ-1β на 53 ( р < 0,001) и

TNF-α на 55,5 % ( р < 0,005). Через 20 дней традиционного лече- ния уровень цитокинов в крови не только не снижался, но даже отмечалась тенденция к их повышению. Так, содержание ИЛ-4 в крови составило 145,2 % ( р < 0,001), ИЛ-1β — 157,2 % ( р < 0,001), TNF-α — 143,9 % ( р < 0,001) по сравнению с резуль-

татами контрольной группы. При осложненной форме тиреоток- сикоза выявлена однонаправленность изменений изучаемых ци- токинов: содержание ИЛ-4 до лечения составило 169,2 % ( р < 0,001) и 157,4 % ( р < 0,001) на фоне терапии по сравнению с показателями у здоровых лиц.

Первоначальный уровень ИЛ-1β был 179,4 % ( р < 0,001), а через 20 дней лечения повысился до 174 % ( р < 0,001) по сравне- нию с контролем. Наибольшие изменения отмечены в динамике

TNF-α: его содержание — 261,5 % ( р < 0,001) до лечения и 241,5 % ( р < 0,001) на фоне проводимой терапии, а также 167,9 % ( р < 0,001) по сравнению с результатами больных с манифестной формой заболевания до лечения.

Таким образом, установлено значительное повышение содер- жания как провоспалительных, так и противовоспалительного цитокинов у больных с тиреотоксикозом, при этом наибольшие изменения обнаружены у больных с тиреотоксической кардио- миопатией. Высокое содержание в крови цитокинов может быть объяснено рядом причин. Во-первых, при различных заболева- ниях сердечно-сосудистой системы отмечается нарушение цен- тральной гемодинамики. Вследствие этого возникают изменения тканевой микроциркуляции, развивается гипоксия, провоцирую- щая активацию и накопление свободных радикалов [9]. В ре- зультате активируются циркулирующие макрофаги и моноциты с повышением синтеза провоспалительных цитокинов («цитоки- новый взрыв») [9, 32]. Цитокины усугубляют повреждение серд- ца, возникает эндотелиальная сосудистая дисфункция, что еще больше способствует усилению тканевой гипоксии и нарушению окислительных процессов [9].

Вторым фактором активации цитокинов при ХСН является активация симпатико-адреналовой системы. Кроме того, вслед- ствие венозного застоя в стенке кишечника и ее повышенной проницаемости при ХСН в кровь поступают бактериальные эн-

154

Тиреотоксическое сердце

дотоксины, которые запускают синтез ФНО-α и других цитоки-

нов [9, 32].

Последним возможным источником синтеза цитокинов при сердечной недостаточности могут быть «перенапряженные» кар- диомиоциты. Экспериментальные исследования показали, что кардиомиоциты способны продуцировать ФНО-α, при этом ко- личество цитокина находится в прямой зависимости от степени напряжения миокарда и тем больше, чем выше уровень конеч- ного диастолического давления в левом желудочке [9, 32]. Од- ним из важных механизмов повреждающего действия ФНО-α является запрограммированная гибель клеток — апоптоз [33, 42, 51, 53]. Гибель кардиомиоцитов является основой ремоделирова- ния миокарда со снижением насосной функции и возникнове- нием аритмий.

Повышение содержания ИЛ-4 может быть связано с его ре- гулирующим воздействием на выработку провоспалительных ци- токинов. Данный интерлейкин ингибирует функцию моноцитов, макрофагов и NK-лимфоцитов, блокируя спонтанную и стимули- рованную продукцию провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины 1 и 6, фактор некроза опухоли α и γ-IFN.

Таким образом, у больных с тиреотоксикозом выявлены из- менения в системе ПОЛ — антиоксиданты, в уровне и составе жирных кислот липидов сыворотки крови и мембран эритроци- тов, показателях адениловых нуклеотидов, содержании некото- рых цитокинов в крови (ИЛ-4, ИЛ-1β и TNF-α). Наиболее су- щественные изменения отмечены у больных с тиреотоксикозом, осложненным поражением миокарда (тиреотоксической кардио- миопатией). Полученные результаты исследования, а также ли- тературные данные позволяют предполагать патогенетическую роль в развитии тиреотоксической кардиомиопатии процессов липопероксидации, изменений жирно-кислотного состава липи- дов крови и мембран эритроцитов, нарушений энергетического метаболизма и активации некоторых цитокинов крови.

В заключение хотелось бы отметить, что в основе патогене- за развития тиреотоксической кардиомиопатии лежит ряд фак- торов, таких как активация симпатического отдела вегетативной нервной системы, нарушение микроциркуляции и непосредст- венное влияние избытка тиреоидных гормонов на миокард. При синдроме тиреотоксикоза отмечаются нарушения ритма сердца с повышением частоты сердечных сокращений. При длительно те- кущей тахикардии наступает дисбаланс между возрастающей потребностью миокарда в кислороде и снижением его поступле-

155

Глава 3

ния с постепенным развитием тканевой гипоксии. Гипоксия способствует хеморецепторной гиперактивации симпатико-адре- наловой системы и активации цитокинов. Возникновение повы- шенной активности симпатико-адреналовой системы приводит к избыточной концентрации продуктов ПОЛ в миокарде. Одно- временно развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом с преобладание пула насыщенных жирных кислот и значительным снижением уровня глицерола. Разви- вающийся дисбаланс субстратов приводит к нарушению энерге- тического обеспечения миокарда с развитием выраженного энер- годефицита. Гиперпродукция таких цитокинов, как ФНО-α и ИЛ-1β, индуцирует процессы апоптоза кардиомиоцитов, приво- дящих к структурным нарушениям в миокарде. Следствием всех вышеперечисленных механизмов является возникновение диа- столической дисфункции левого желудочка с развитием тирео- токсического сердца.

Для ранней диагностики кардиомиопатии при тиреотокси- козе важным является не только использование современных инструментальных методов исследования (ЭхоКГ, холтеровское мониторирование, ВРС), но и изучение биохимических показа- телей (системы ПОЛ — антиоксиданты, уровня и спектра ВЖК в липидах сыворотки крови и мембранах эритроцитов, аденило- вых нуклеотидов, некоторых цитокинов), которые могут быть использованы как дополнительные маркеры поражения сердеч- но-сосудистой системы у этой категории больных.

Применение в комплексной терапии тиреотоксикоза антиок- сидантов позволяет в более короткие сроки нормализовать по- казатели системы ПОЛ — антиоксиданты и, как следствие, сни- зить вероятность прогрессирования тиреотоксической кардио- миопатии [14, 25, 27]. Положительный эффект предполагается при более активном использовании β-адреноблокаторов и пре- паратов ω3-жирных кислот [58].

Библиографический список

1.Абрамова Н.А. Консервативное лечение болезни Грейвса: Принципы, маркеры рецидива и ремиссии / Н.А. Абрамова, В.В. Фадеев // Пробл. эндокринол. — 2005. — № 6. — С. 44–50.

2.Активность глутатионовой антиоксидантной системы при гипертиреозе и при действии мелатонина / С.С. Попов [и др.] // Пробл. эндокри- нол. — 2008. — № 3. — С. 47–51.

3.Алексеев С.А. Патогенетическое значение изменений процессов пере- кисного окисления липидов и уровня цитокинов в формировании

156

Тиреотоксическое сердце

острого алкогольного поражения сердца: автореф. дис. … канд. мед. наук / С.А. Алексеев. — Чита, 2004. — 22 с.

4. Аметов А.С. Сердечно-сосудистая система при тиреотоксикозе /

А.С. Аметов, М.Ю. Кониева, И.В. Лукьянова // Consilium Medicum. — 2003. — № 11. — С. 660–663.

5.Антиаритмическая терапия: Диагностические возможности сигнал-ус- редненной ЭКГ и вариабельности ритма сердца / И.П. Татарченко [и др.] // Кардиология. — 2003. — № 2. — С. 65–68.

6.Бабенко А.Ю. ЭхоКГ изменения при субклиническом тиреотоксикозе / А.Ю. Бабенко, Н.В. Вахрамеева, Е.Н. Гринева // Материалы V Всерос- сийского конгресса эндокринологов. — М., 2006. — С. 279.

9.Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточ- ности: Новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. — 2000. — Т. 1, № 4. — С. 135–138.

10.Бокерия Л.А. Механизм восстановления пула адениловых нуклеотидов и кислородтранспортной функции эритроцитов при реваскуляризации миокарда под воздействием «Энергостима» / Л.А. Бокерия, В.Е. Маш- ков, А.С. Юсупов // Клин. физиол. кровообращения и метаболизма. — 2001. — № 1. — С. 55–59.

11.Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы / под ред. Л.И. Браверма- на. — М.: Медицина, 2000. — 417 с.

12.Вариабельность сердечного ритма при хронической сердечной недоста- точности (по материалам XIX–XXII конгрессов Европейского общества кардиологов) / О.Б. Степура [и др.] // Рос. кардиол. журн. — 2001. — № 2 (28). — С. 59–61.

13.Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологиче- ской интерпретации и клинического использования. Рабочая группа европейского кардиологического общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии (рекомендации) // Вестн. аритмол. — 1999. — № 11. — С. 55–78.

14.Влияние комбинированной терапии с мелаксеном на содержание дие- новых конъюгатов в сыворотке крови больных с синдромом тиреоток- сикоза / О.А. Душечкина [и др.] // Пробл. эндокринол. — 2012. — № 4. — С. 18–19.

15.Говорин А.В. Аритмогенное действие свободных жирных кислот при алкогольном поражении сердца / А.В. Говорин, А.П. Филев // Тез. докл. I конгресса Ассоциации кардиологов стран СНГ. — М., 1996. — С. 125–126.

16.Говорин А.В. Нестабильная стенокардия: Вопросы патогенеза и прин- ципы фармакотерапии с учетом психопатологических нарушений: ав- тореф. дис. … д-ра мед. наук / А.В. Говорин. — М., 1991. — 35 с.

157

Глава 3

17.Гома Т.В. Некоторые особенности эхокардиографических изменений у больных диффузным токсическим зобом с фибрилляцией предсердий / Т.В. Гома, Л.Ю. Хамнуева, Г.М. Орлова // Пробл. эндокринол. — 2012. — № 4. — С. 13–14.

18.Действие изомеров тироксина на процессы свободнорадикального окис- ления в субклеточных фракциях коры головного мозга крыс / О.В. Гал- кина [и др.] // Пробл. эндокринол. — 2000. — № 5. — С. 32–34.

19.Джанашия П.Х. Артериальная гипертензия при тиреотоксикозе: Вопро- сы нейрогуморальной активации, гемодинамических и метаболических изменений / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Рос. кардиол. журн. — 2004. — № 1 (45). — С. 73–79.

20.Дическул М.Л. Вегетативная регуляция сердечного ритма при тиреопа- тиях: автореф. дис. … канд. мед. наук / М.Л. Дическул. — Барнаул, 2002. — 22 с.

21.Использование показателей вариабельности сердечного ритма при ко-

личественной оценке структурных и функциональных изменений сер- дечно-сосудистой системы / И.В. Бабунц [и др.] // Рос. кардиол. журн. — 2004. — № 4 (48). — С. 23–26.

22.Использование показателей чувствительности и устойчивости низкочас- тотной компоненты спектра вариабельности сердечного ритма в кли- нической практике / А.Р. Киселев [и др.] // Рос. кардиол. журн. — 2004. — № 4 (48). — С. 18–22.

23.Калинин А.П. Клинические аспекты тиреотоксикоза (лекция) / А.П. Ка- линин, В.С. Лукьянчиков, Нгуен Кхань (Вьет.) // Пробл. эндокри- нол. — 2000. — № 4. — С. 23–26.

24.Коган А.Х. Фагоцитозозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Ко- ган // Вестн. Рос. АМН. — 1999. — № 2. — С. 3–10.

25.Коррекция электрической нестабильности миокарда препаратами с ан- тиоксидантной активностью / А.Э. Радзевич [и др.] // Рос. кардиол. журн. — 2004. — № 1 (45). — С. 54–59.

26.Лазанович В.В. Исследование про- и противовоспалительных цитоки- нов при диффузном токсическом зобе / В.В. Лазанович, Е.В. Маркело- ва // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 97–98.

27.Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. — 2004. — № 2. — С. 72–79.

28.Методы многомерной статистики и диагностическое значение жир-

ных кислот эритроцитов при сердечно-сосудистых заболеваниях / Т.П. Новгородцева [и др.] // Клин. лаб. диагностика. — 2001. — № 3. — С. 13–16.

29.Молчанов С.Н. Клиническое значение изменений сывороточных липи- дов и процессов перекисного окисления липидов при различных мор- фофункциональных типах сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда: автореф. дис. … канд. мед. наук / С.Н. Молчанов. — Чита, 1995. — 25 с.

30.Надольник Л.И. Состояние тироцитов крыс при окислительном стрес- се / Л.И. Надольник // Пробл. эндокринол. — 2005. — № 4. — С. 38–41.

158

Тиреотоксическое сердце

31.Неверов И.В. Лабораторная диагностика инфаркта миокарда / И.В. Не- веров, А.В. Говорин, В.Н. Иванов. — Чита, 1990. — С. 50–66.

32.Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.С. Поскребышева [и др.] // Усп. физиол. наук. — 2003. — Т. 34, № 3. — С. 3–20.

33.Ольбинская Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточно- стью / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточ- ность. — 2001. — Т. 2, № 3. — С. 27–34.

34.Особенности течения тяжелого тиреотоксикоза у молодых пациентов / А.Ю. Герус [и др.] // Пробл. эндокринол. — 2012. — № 4. — С. 12–13.

35.Перекисное окисление липидов и α-токоферол у больных с диффузнотоксическим зобом / Р.С. Тишенина [и др.] // Пробл. эндокринол. — 2000. — № 6. — С. 26–28.

36.Петунина Н.А. Особенности диагностики и лечения заболеваний щи- товидной железы у пожилых пациентов / Н.А. Петунина // Пробл. эндокринол. — 2008. — № 3. — С. 36–42.

37.Петунина Н.А. Сердечно-сосудистая система при заболеваниях щитовидной железы / Н.А. Петунина // Сердце. — 2003. — № 6. — С. 272–274.

38.Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболе- ваниями щитовидной железы / Т.В. Глазанова [и др.] // Пробл. эндок- ринол. — 2004. — Т. 50, № 3. — С. 29–32.

39.Ремоделирование левого желудочка у больных с тиреотоксикозом / М.А. Арипов [и др.] // Пробл. эндокринол. — 2009. — № 4. — С. 11–15.

40.Родионова Т.И. Изменения перекисного окисления липидов и анти- окислительной активности плазмы у больных с тяжелой формой диф- фузно-токсического зоба / Т.И. Родионова, М.А. Костенко // Пробл. эндокринол. — 2003. — Т. 49, № 5. — С. 42–45.

41.Сазонтова Т.Г. Механизмы кардиопротекторного действия полиненасы­ щенных жирных кислот класса n-3 / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Пат. физиол. и эксперим. терапия. — 1997. — № 2. — С. 41–46.

42.Симоненко В.Б. Апоптоз и патология миокарда / В.Б. Симоненко, С.А. Бойцов, А.А. Глухов // Клин. мед. — 2000. — № 8. — С. 12–16.

43.Содержание фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-1 в сыворотке крови пациентов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / Я.Б. Благосклонная [и др.] // Пробл. эндокринол. — 1998. — № 4. — С. 22–24.

44.Телкова И.Л. Роль тиреоидных гормонов в регуляции сердечной дея- тельности / И.Л. Телкова, Р.С. Карпов // Клин. мед. — 2004. — № 1. — С. 12–17.

45.Терещенко И.В. Вегетативные нарушения при эндемическом зобе / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева, Е.А. Сандакова // Клин. мед. — 2003. — № 3. — С. 52–57.

46.Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н. Титов // Кардиология. — 1998. — № 1. — С. 43–49.

47.Шульгина В.Ю. Поражение миокарда при тиреотоксикозе: Особенности течения, исходы, отдаленный прогноз / В.Ю. Шульгина, В.В. Фадеев,

159

Глава 3

Г.А. Мельниченко // Клин. и эксперим. тиреоидология. — 2006. — № 4. — С. 21–30.

48.Шульгина В.Ю. Факторы риска тиреотоксической кардиомиопатии / В.Ю. Шульгина, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Пробл. эндокри- нол. — 2007. — № 4. — С. 22–26.

49.Шустов С.Б. Особенности гемодинамики при нарушениях функции щитовидной железы / С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, В.В. Яковлев // Клин. мед. — 2000. — № 8. — С. 61–65.

50.Asayama K. Oxidative muscular injury and its relevence to hyperthyroi­ dism / К. Asayama, К. Kato // Free Radical Biology and Medicine. — 1990. — Vol. 8. — P. 293–303.

51.Bozcurt B. Patophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis fac- tor-alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozcurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb // Circulation. — 1998. — Vol. 97. — P. 1382–1391.

52.Brent G.A. The molecular basis of thyroid hormone action / G.A. Brent // New Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 331 (13). — P. 847–854.

53. Colucci W.S. Apoptosis in the heart / W.S. Сolucci // New Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 335. — P. 1224–1226.

54.Derangement of Kurffer cell functioning and hepatotoxicity in hyperthyroid rats subjected to acute iron overload / X. Boisier [et al.] // Redox Rep. — 1999. — Vol. 4, N 5. — P. 243–250.

55.Di Meo S. Effect of thyroid state on the morphofunctional properties of heat mitochondria / S. Di Meo, P. de Martino Rosaroll, T. De Leo // Cel- lular Physiology and Biochemistry. — 1992. — Vol. 2. — P. 283–292.

56.Drugаˇrin Doina. TH1 Cytokines in autoimmune thyroiditis / Drugǎrin Doina, S. Negru, A. Koreck // Rom. Arch. Microbiol. and Immunol. — 1998. — Vol. 57, N 3 (4). — P. 309–319.

57.Fernandez V. Thyroid hormone, active oxygen, and lipid peroxidation / V. Fernandez, L.A. Videla // Handbook of free radicals and antioxidants in biomedicine. — 1989. — P. 105–115.

58.Оmega-3 polyunsaturated fatty acidsupplements and ambulatory blood pres- sure monitoring parameters in patients with mild essential hypertension / C. Russo [et al.] // J. Hypertens. — 1995. — Vol. 13, N 2. — P. 1823– 1826.

59.Policar R. The thyroid and the heart / R. Policar [et al.] // Circulation. — 1993. — Vol. 87. — P. 1435–1441.

60.Task Force of the European Society of Cardiology and of the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standards of Measurement. Physiological Interpretation and Clinical Use // Circulation. — 1996. — Vol. 93, N 5. — P. 1043–1065.

61.Turrens J.F. Ubisemiquinone is the electron donor for superoxide formation by complex III of heat mitochondria / J.F. Turrens, A. Alexandre, A.L. Leh­ ninger // Arch. Biochem. and Biophys. — 1985. — Vol. 237. — P. 415– 424.

160