68. Закономерности дифференцировки т- и в-лимфоцитов.

Ответ. Лимфоцитопоэз. В-лимфоциты берут свое начало в красном костном мозгу из СКК. Сначала СКК порождают унипотентных предшественниц Влимфоцитов, которые превращаются затем в пре-В-лимфоциты. Эти клетки отличаются тем, что в их цитоплазме можно обнаружить тяжелые цепи иммуноглобулина класса μ, являющиеся основой для построения антигенраспознающего рецептора. Пре-В-лимфоциты превращаются далее в незрелые В-лимфоциты, которые экспрессируют на своей поверхности антиген-распознающие рецепторы. Эти рецепторы состоят из одной легкой и одной тяжелой цепи иммуноглобулинов класса М или D. Незрелый Влимфоцит еще не способен активироваться при встрече с антигеном. Это свойство он приобретает на выходе из красного костного мозга в кровоток, превращаясь в зрелую клетку. В периферической крови содержится около 400 В-лимфоцитов в 1 мкл. Однако там они находятся в неактивном состоянии. Для активации эти клетки должны выйти в периферические лимфоидные органы (селезенку, лимфатические узлы, небные миндалины, аппендикс), где они формируют большие скопления — лимфоидные фолликулы. Процесс активации В-лимфоцитов при встрече с антигеном носит название антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов. Она начинается при встрече клетки со специфически распознаваемым ей антигеном. При этом В-лимфоцит утрачивает свой антиген-распознающий рецептор и путем деления порождает клеточный клон, который обнаруживается в центральной части лимфоидного фолликула в виде скопления светлых лимфоидных клеток - зародышевого центра. В процессе клональной прогрессии происходит повторная активация генов, контролирующих структуру иммуноглобулинового рецептора, но с включением механизма гипермутабильности участка гена, который контролирует антигенсвязывающий центр. Клональная прогрессия клеток сопровождается отбором их по специфичности распознавания антигена. В результате появляются клетки с рецептором, который способен более эффективно связывать антиген, чем рецептор порождающего клон Влимфоцита. Не прошедшие отбора клетки погибают путем апоптоза и фагоцитируются макрофагами. Отселектированные клетки смещаются на край лимфоидного фолликула, где они формируют более темную мантийную зону. Часть лимфоцитов уходит в дальнейшем из фолликула и превращается в плазмоциты. Секретируемые плазмоцитами антитела накапливаются в плазме крови и способны связывать большое количество антигена, который в дальнейшем утилизируется макрофагами, Другая часть лимфоцитов формирует популяцию клеток памяти. Таким образом, гуморальный иммунный ответ, сопровождающийся синтезом антител, обеспечивается антигензависимой дифференцировкой Влимфоцитов в лимфоидных фолликулах. Источником Т-лимфоцитов также является СКК. Однако коммитированный потомок СКК выходит из костного мозга и мигрирует по кровотоку в субкапсулярную зону тимуса. В ходе дифференцировки тимопиты субкапсулярной зоны приобретают детерминанту CD3. Затем часть клеток начинает экспонировать ТКР, а остальные дифференцируются в ЕКклетки. Синтез компонентов ТКР и их сборка находятся под контролем "клеток-нянек" эпителиальной стромы. Не прошедшие "позитивного" отбора тимоциты погибают путем апоптоза. После "позитивного" отбора появляются "дубль-положительные" тимоциты, одновременно экспрессирующие детерминанты CD4 и CD8. Эти клетки проходят "негативный "отбор на способность реагировать на антигены своего организма. При наличии такой способности они также элиминируются путем апоптоза. Прошедшие оба вида отбора клетки дифференцируются на субпопуляции путем выключения CD4 или CD8 и выходят из кортико-медуллярной зоны в грудной лимфатический проток. В лимфатической системе под воздействием тимусных гормонов Тлимфоциты окончательно созревают, образуя три основных субпопуляции: Тхелперы, Т-супрессоры и ЕК-клетки. Зрелые Т-лимфоциты мигрируют в периферические лимфоидные органы, где формируют тимусзависимые зоны вокруг сосудов вблизи лимфоидных фолликулов. При развитии иммунного ответа клетки ти-мусзависимой зоны мигрируют в лимфоидный фолликул для контроля антигензависимой дифференцировки В-лимфоцитов.