Вопрос 3. Механизм извлечения действующих веществ.

Процесс экстрагирования проходит в три стадии: 1) смачивание сырья (капиллярная пропитка); 2) образование первичного сока; 3) массообмен.

Смачивание сырья. При наличии в растительном сырье гидрофильных веществ оно легко смачивается водой, и в первую очередь из разрушенных клеток вымываются растворимые и нерастворимые вещества. По микротрещинам, порам, межклеточным ходам, как по капиллярам, экстрагент пропитывает растительное сырье. Происходит поглощение экстрагента сырьем (водопоглощение). которое характеризуется коэффициентом водопоглощения (К_в). Через пористую оболочку высушенного сырья экстрагент проникает внутрь клетки. Стадия смачивания осуществляется также за счет наличия в сырье гидрофильных веществ, которые набухают в присутствии воды, — слизи, пектиновые вещества. Время набухания сырья зависит как от анатомо-морфологической структуры растительного сырья (листья, корни и т.д.), так и от его измельченности.

Образование «первичного сока». После проникновения экстрагента внутрь клетки протекает процесс десорбции, так как большинство веществ внутри клетки адсорбционно связаны с другими веществами или сорбированы оболочкой клетки. Впервые это явление было обнаружено М. В. Цветом. В его экспериментах с хлорофиллом бензин не извлекал хлорофилл из растений, хотя после экстракции его из клеток — растворял. Спирт этиловый — извлекал и растворял, так как является для хлорофилла не только растворителем, но и десорбентом. После десорбции идет процесс растворения.

Поступая внутрь клетки, экстрагент вытесняет воздух и смачивает сухой остаток, при этом образуются разные дисперсные системы. Сначала растворяются вещества, обладающие большей споростью к диффузии — НМВ_; т.е. кислоты, соли, сахара, гликозиды. Затем начинается растворение ВМВ, коллоидов. При этом ограниченно набухающие веществабыстро набухают и пептизируются, ограниченно набухающие — набухают и образуют гели, поэтому, например, пектиновые вещества могут быть извлечены только после гидролиза при нагревании.

Внутри клетки образуется концентрированный раствор — «первичный сок». Создается разность концентраций по обе стороны пористой перегородки.

Массообмен. На этой стадии идет выравнивание концентрации по обе стороны клеточной оболочки (внутри клетки и вне ее) до достижения состояния подвижного диффузионного равновесия, что означает завершение процесса при данном режиме экстракции. Выравнивание концентрации идет за счет диффузии экстрагента внутрь клетки и диализа веществ из клетки через пористую клеточную оболочку и диффузии от клеточной мембраны в глубь жидкости, содержащейся вне клетки.

В первую очередь диффундируют вещества с небольшой молекулярной массой (минеральные соли, красящие вещества и др.), медленнее — ВМС, в последнюю очередь — вещества коллоидного характера. Внутри клеток, в основном, остаются нерастворимые вещества.

В процессе экстрагирования имеет место молекулярная диффузия и диффузия в результате конвекции.

Молекулярная диффузия (лат Diffusio — распространение, перенос частиц, рассеивание) происходит за счет хаотического движения молекул в жидкости и зависит от запаса кинетической энергии частиц (молекул, ионов). На скорость молекулярной диффузии влияют также температура извлечения, измельченность растительного материала, толщина его слоя и клеточных оболочек, объем экстрагента и время экстрагирования.

Явление молекулярной диффузии было описано и объяснено швейцарским ученым Фиком (1855), экспериментально проверено Щукаревым (1896) и в настоящее время носит название «закон Фика—Щукарева».

Конвективная диффузия связана с переносом вещества в результате перемещения жидкости при изменении температуры, при перемешивании, обработке ультразвуком и т.д. Это существенно Ускоряет процесс экстракции. При конвективной диффузии размер молекул экстрагируемых веществ, вязкость экстрагента, кинетическая энергия молекул становятся второстепенными. Главными становятся гидродинамические условия — скорость и режим движения жидкости.

Возможно также простое вымывание экстрактивных веществ клеток, разрушенных при измельчении. Оно превалирует при получении водных извлечений из грубых частей растений, например, дубильные вещества содержатся между пучками сосудов в длинных веретенообразных клетках, которые вскрываются при измельчении в поперечном направлении. При чрезмерном измельчении сырья вымываются не только действующие, но и балластные вещества в значительном количестве. При оптимальном измельчении любое сырье отсеивают от пыли (размер частиц 0,2 мм)

Факторы, влияющие на полноту, скорость экстракции и качество водных извлечений.На динамику экстракции влияет ряд факторов: измельченность сырья; соотношение массы сырья и объема экстрагента; свойства экстрагента (рН, вязкость, десорбирующая и растворяющая способность и др.); режим экстрагирования (время, температура, использование таких физических методов воздействия, как ультразвук, токи высокой частоты и др.).

Приготовление микстуры.

Дубильные вещества — высокомолекулярные фенольные соединения, аморфные, желтого или бурого цвета, растворимы в воде и других полярных растворителях.

Соотношение сырья и экстрагента не указано, готовим в соотношении 1:10.

Корневищ лапчатки 300 г

Воды очищенной 3000 л + (300*1,4)=3420 мл

Сахарного сиропа 300 мл

V- 3300 мл

При изготовлении используют фарфоровую инфундирку.

Вид извлечения	Время, мин
	настаивания	охлаждения
Отвары 1 — 3 л	40	фильтруют в горячем виде без охлаждения, так как через 5 мин дубильные вещества выделяются в осадок:

При изготовлении отваров следует помнить, что растворимость дубильных веществ, особенно гидролизуемых (галлотанинов), с понижением температуры снижается, поэтому их отжимают и фильтруют в мерный цилиндр (заранее прогретый), не дожидаясь полного охлаждения, чтобы не отфильтровать осадок выделяющихся при охлаждении дубильных веществ.

Проверяют объем при достижении водным извлечением комнатной температуры.

Отвар помещают в отпускной флакон, затем добавляют небольшими порциями 300 мл сахарного сиропа.

После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.

Дата______ЛПК1.

Rhizomatis Potentillae erecte 300,0

Aquae purificatae.......................3420 ml

Sirupi sacchari 300 ml

V= 3300 ml Подписи:

Изготовление водных извлеченийПервый этап профессиональной деятельности фармацевта при изготовлении водных извлечений, так же как и при изготовлении других лекарственных форм: проверка совместимости ингредиентов; соответствия выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска; проверка доз веществ списков А и Б.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимые сочетания в прописи рецептов, содержащих водные извлечения, как и в других препаратах с водной дисперсионной средой чаются часто, и, что наиболее опасно, процессы взаимодействия с потерей активности действующих веществ могут протекать без видимых внешних проявлений.

Например, в водных извлечениях, содержащих сердечные гликозиды с веществами кислого характера, уже через сутки после изготовления наблюдают снижение активности гликозидов на 80% с веществами щелочного характера —- на 60%, Активность продолжает снижаться в процессе хранения.

В водных извлечениях возможны явления сорбции действующих веществ экстрактивными веществами, осаждаемыми электролитами и др.

Возможность проверки доз сильнодействующего сырья разберем на примере.

Пример!.

Rp.: Infusi Herbae Thermopsidis ex 0,5 — 200 ml Natrii hydrocarbonatis 2,0 Liquoris Ammonii anisati 6 ml Misce. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Для проверки доз травы термопсиса (список Б) необходимо в первую очередь рассчитать общий объем микстуры, изготовленной на основе водного извлечения. Общий объем микстуры определяется суммированием объемов жидких ингредиентов, выписанных в прописи рецепта, и составляет 206 мл.

Число приемов столовыми ложками 13,7.

Разовая доза травы термопсиса 0,5 : 13,7 = 0,036, ВРД — 0,1.

Суточная доза = 0,108, ВСД — 0,3.

Дозы не завышены. Кроме того, в данной прописи выписана фармакопейная концентрация водного извлечения 1:400.

В соответствии со списком Б хранят побеги багульника, листья красавки, листья наперстянки, белены, дурмана, траву чистотела, термопсиса.

Дозы других лекарственных веществ списков А и Б проверяют, как было описано ранее. В приведенной выше прописи таких веществ нет.

Вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, в случае их присутствия в прописи рецепта, получают по предварительно оформленному рецепту.

Выбор режима экстрагирования. Индивидуальный подход к выбору режима экстрагирования, рН экстрагента обусловлен физико-химической природой действующих и сопутствующих веществ.Эфирные и другие летучие и термолабильные вещества. Эфирные масла — летучие жидкие смеси органических веществ с характерам запахом, содержащие до 300 компонентов и более.

Эфирные масла оказывают действие; седативное, противовоспалительное, антибактериальное, спазмолитическое, ветрогонное, желчегонное. Они содержатся в цветках ромашки аптечной, листьях мяты перечной, шалфея лекарственного, эвкалипта, плодах укропа пахучего, аниса обыкновенного, тмина, фенхеля, можжевельника, березовых и сосновых почках, траве тысячелистника, душицы, тимьяна обыкновенного, побегах багульника, шишках ели обыкновенной, корневищах аира болотного, валерианы.

Водные извлечения из сырья, содержащего эфирные масла, в связи с их термолабильностью и летучестью изготавливают в инфундирках, плотно закрытых крышками, по правилам изготовления настоев независимо от анатомо-морфологической структуры сырья, перемешивают, осторожно покачивая и не открывая инфундирку.

Выдерживают водное извлечение в закрытом виде до полного охлаждения для максимального насыщения воды эфирным маслом.

Конденсат на крышке инфундирки, содержащий большое количество масла, следует обязательно стряхнуть в извлечение.

Сердечные гликозиды. Кристаллические вещества, горького вкуса, растворимы в воде, спирте, очень нестойкие соединения — легко разрушаются под действием кислот, щелочей, при длительном воздействии высокой температуры.

Пока не найдены равноценные синтетические кардиотонические заменители этих уникальных лекарственных веществ, поэтому растения являются единственным источником их получения.

Сердечные гликозиды содержатся в траве горицвета весеннего, листьях наперстянки, траве, цветках, листьях ландыша, в траве пустырника. Вследствие термолабильности этой группы веществ из сырья изготавливают настои. Хранят сырье по списку Б,

В организме сердечные гликозиды могут накапливаться (кумулировать). Настой из листьев наперстянки без указания врача повторно не готовят, так как сердечные гликозиды из этого сырья обладают выраженными кумулятивными свойствами.

Перед началом изготовления водных извлечений из сырья, содержащего сердечные гликозиды, контролируют соотношение сырья и экстрагента во избежание передозировки гликозидов.

Флавоноиды. В сырье флавоноиды могут находиться в виде гликозидов и агликонов. Гликозиды легко переходят в водное извлечение. Агликоны не растворимы в воде. Флавоноиды содержатся в цветках пижмы, бессмертника песчаного, липы, листьях вахты трехлистной, плодах боярышника, траве сушеницы топяной, зверобоя, пустырника, спорыша, водяного перца и др. Изготавливают, как правило, настои, но в случае значительного содержания флавоноидов в сырье в виде агликонов, или в случае плотной анатомо-морфологической структуры (корни стальника) изготовление водного извлечения в виде отвара повышает выход действующих веществ. Так, при изготовлении отвара травычереды извлекаются агликоны флавоноидов, а при изготовлении настоя экстрагируются, в основном, полисахариды.

Алкалоиды. Большинство из них — твердые кристаллические вещества, иногда — жидкие (никотин, анабазин), без запаха, без цвета (иногда окрашенные), горького вкуса. В растениях алкалоиды находятся в связанном состоянии, главным образом в виде солей органических кислот (лимонной, щавелевой, янтарной, малоновой, уксусной), в виде таннатов, малорастворимых в воде, реже — в виде оснований. Соли алкалоидов легко растворяются в воде, а основания алкалоидов, за исключением эфедрина (1:150), пилокарпина, кофеина (1: 80), — трудно.

Алкалоиды оказывают лечебное действие: желчегонное, противомикробное, седативное, стимулирующее, тонизирующее.

Большинство из них относится к спискам А и Б.

Алкалоиды содержатся в траве чистотела, термопсиса, листьях красавки, белены, чая и др. Процентное содержание их в сырье обязательно регламентировано. Водные извлечения из сырья, содержащего алкалоиды, изготавливают по общим правилам изготовления настоев, используя воду очищенную, подкисленную хлористоводородной кислотой, которую добавляют (в пересчете на водорода хлорид) в количестве, равном количеству алкалоидов для переведения их в соли, легко растворимые в воде.

При поступлении в аптеку сырья с большим содержанием алкалоидов делают перерасчет навески сырья. Если концентрация сырья не указана, настой травы термопсиса и чистотела готовят в соотношении 1:400.

Дубильные вещества — высокомолекулярные фенольные соединения, аморфные, желтого или бурого цвета, растворимы в воде и других полярных растворителях.

Дубильные вещества применяют как вяжущие, противовоспалительные, антисептические, антибактериальные, гем о статические средства, как противоядия при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов. Дубильные вещества проникают в межклеточные пространства и связывают белки микроорганизмов и ферментов, вызывающих местные воспалительные реакции. Образуется плотная пленка альбуминатов, уменьшаются воспалительный процесс и боль.

Многими исследователями установлено противоопухолевое, противолучевое действие дубильных веществ.

Дубильные вещества содержат плоды черники, черемухи, соплодия ольхи.

Из сырья, которое служит источником дубильных веществ (кора дуба, корневища змеевика, лапчатки, бадана, корни кровохлебки, кора калины, соплодия ольхи, плоды черемухи, черники и др.), всегда изготавливают отвары, используя фарфоровые предварительно прогретые инфундирки.

Отвары изготавливают из плотных кожистых листьев, покрытых с обеих сторон толстой кутикулой, в которых дубильные вещества образуют комплексы с фенологликозидами (например, арбутином), обладающие антисептической активностью — листья толокнянки, брусники.При изготовлении отваров следует помнить, что растворимость дубильных веществ, особенно гидролизуемых (галлотанинов), с понижением температуры снижается, поэтому их отжимают и фильтруют в мерный цилиндр (заранее прогретый), не дожидаясь полного охлаждения, чтобы не отфильтровать осадок выделяющихся при охлаждении дубильных веществ.

Проверяют объем при достижении водным извлечением комнатной температуры.

Выход дубильных веществ значительно повышается, если сырье предварительно обработать ультразвуком. В целях предотвращения быстрого окисления к водным извлечениям, содержащим дубильные вещества, рекомендуют добавлять кислоту аскорбино­вую, натрия сульфит или метабисульфит.

Отвары листьев толокнянки и брусники обладают антисептическим и диуретическим действием, обусловленным гидрохиноном, который образуется при гидролизе гликозида арбутина. Арбутину сопутствуют дубильные вещества (30 — 35%), адсорбирующие на себе гликозид. Во избежание потерь действующего вещества отвары также фильтруют немедленно после извлечения из инфундирного аппарата.

Производные антрацена. Антрагликозиды (или антраценовые гликозиды) усиливают перистальтику толстого кишечника, поэтому водные извлечения из лекарственного растительного сырья, содержащего БАВ этой группы, применяют как слабительные средства, но могут использоваться и как противоопухолевые средства, стимулирующие иммунитет. Марена красильная обладает спазмолитическим и мочегонным действием.

К лекарственному растительному сырью, содержащему антрагликозиды, относят кору крушины, листья сенны (содержит сопутствующие смолистые вещества), плоды жостера, крушины (содержит сопутствующие вещества — флавоноиды), корни ревеня (содержит сопутствующие дубильные вещества).

Способ изготовления водных извлечений из сырья, содержащего производные антрацена, зависит от наличия и природы сопутствующих им веществ. Например, в отваре корней ревеня тангутского от дубильных веществ, действующих прямо противоположно антраценпроизводным, освобождаются путем полного охлаждения и последующего фильтрования.

Так же освобождаются и от смолистых веществ листьев сенны обладающих сильным раздражающим действием на слизистую кишечника.

Из сырья, содержащего производные антрацена (корневища ревеня, кора крушины, плоды жостера слабительного, листья сенны, корневища и корни марены и др.) изготавливают отвары но строго выдерживают время нагревания (не более 30 мин) во избежание расщепления производных антрацена. Кипячение извлечения недопустимо, так как антрагликозиды при этом разрушаются с образованием токсичных продуктов, вызывающих сильное раздражение слизистой оболочки кишечника.

Отвар из листьев сенны необходимо охлаждать полностью (до 2 ч), так как смолистые вещества, легко растворимые в теплом отваре, вызывают сильные боли вследствие раздражения нижних отделов кишечника.

1 QCНастаивание отваров ревеня и коры крушины при охлаждении должно быть не более 10 мин, так как более длительное охлаждение при комнатной температуре приведет к уменьшению содержания оксиметилантрахинонов. Производные антрацена способны подвергаться кислотному гидролизу.

Кору крушины следует применять только выдержанную не менее года в сухом месте или подвергшуюся нагреванию до 100° С в течение 1 ч.

Сапонины — гликозиды, содержащие азот, представляют бесцветные или желтоватые вещества, хорошо растворимые в гидрофильных растворителях — воде, этаноле и не растворимы в гидрофобных растворителях. При растворении в воде сапонины дают коллоидные растворы, которые при взбалтывании образуют обильную пену.

Сапонины обладают антикоагулянтной. муколитической, психотропной активностью, но большие дозы сапонинов могут вызвать гемолиз эритроцитов, паралич нервной системы, поэтому при передозировке они токсичны. Сапонины аралии, женьшеня, элеутерококка — иммуностимуляторы. Сапонины солодки обладают гормоноподобным эстрогенным действием

Наиболее богаты сапонинами корни солодки, истода, синюхи, аралии, элеутерококка, женьшеня, левзеи, трава хвоща.

Из сырья, содержащего сапонины, изготавливают отвары. Наиболее полное извлечение сапонинов происходит при слегка щелочной реакции экстрагента, поэтому рекомендовано добавлять перед настаиванием натрия гидрокарбонат в соотношении 1,0 г на 10,0 г сырья.

Присутствуя в сырье в качестве сопутствующих веществ, сапонины способны повышать растворимость многих веществ, т. е. являться солюбилизаторами, и усиливать всасывание веществ в организм.

Полисахариды слизистой природы — безазотистые вещества разного химического состава. В холодной воде они набухают и частично растворяются. Легче растворяются в горячей воде, образуя вязкие растворы. Применяют слизи внутрь и наружно как мягчительные, отхаркивающие, обволакивающие средства.

Наиболее часто применяют слизь корней алтея, семян льна и подорожника большого,

В паренхиме корней алтея имеются многочисленные крупные клетки со слизью. В воде слизь растворяется, клетки становятся бесцветными, кажутся пустыми. Клетки паренхимы заполнены Крахмальными зернами. При изготовлении настоя корней алтея учитывают значительное содержание крахмала (до 37 %), который является в данном случае балластным веществом, ухудшающим качество водного извлечения. Технология изготовления настоя из корней алтея имеет много особенностей, так как корни содержат и крахмал, и слизь. Настой изготавливают при комнатной температуре, настаивают 30 мин, не отжимают, но увеличивают изначально массу навески сырья и объем экстрагента, используя при расчетах расходный коэффициент, зависящий от процентной концентрации настоя. На величину К_р умножают и массу корней, и объем экстрагента. Настои из корня алтея готовят в концентрации не выше 7 % из-за высокой вязкости.

Слизь в семенах льна содержится в крупных четырехугольных клетках эпидермиса,покрытых толстым слоем кутикулы. Для изготовления водных извлечений из этого сырья применяют индивидуальный режим: семена льна не измельчают, их ополаскивают, чтобы смыть пыль холодной водой, заливают водой, нагретый до 90 — 95 °С в соотношении 1: 30 (если концентрация настоя не указана) и в плотно закрытом сосуде взбалтывают в течение 15 мин, затем настой процеживают, отжимая сырье.

Настой из семян подорожника большого, содержащего слизь, готовят аналогично в соотношении 1:10.

Из порошка клубней салепа получают 1%-ное водное извлечение (1 :100): 1,0 г порошка клубней салепа смачивают 1 мл этанола, добавляют 10 мл холодной воды очищенной и 89 мл — кипящей, взбалтывают до охлаждения.

Жидкие экстракты-концентраты стандартизованные. Под экстр актами-концентратами понимается особая группа экстрактов, Которые используют для изготовления настоев и отваров в аптеке. При изготовлении экстр актов-концентратов в качестве экстрагента в промышленных условиях применяют водные растворы этанола Низких концентраций (20 — 40%), что объясняется необходимостью приблизить эти извлечения по составу экстрагируемых веществ к водным извлечениям, получаемым в условиях аптеки.

В промышленных условиях получают жидкие экстр акты-концентраты пустырника, травы горицвета весеннего (25 % этанола) и корневищ с корнями валерианы (40 % этанола) в соотношении 1:2. Это означает, что двум частям извлечения по содержанию действующих веществ соответствует одна часть исходного сырья.

Сухие экстракты — концентраты стандартизованные. Экстракты-концентраты — особая группа экстрактов (полуфабрикатов) заводского производства, предназначенные для изготовления настоев и отваров в условиях аптек. Экстр акты-концентраты очищены от вспомогательных веществ, стандартизованы, полностью растворяются в воде с образованием прозрачных растворов. Они бывают сухими и жидкими. Сухие экстракты-концентраты представляют водно-этанольные извлечения. Одна часть сухого экстракта может соответствовать одной части лекарственного растительного сырья (3:1) или \/j массы лекарственного растительного сырья (1:2).

Наиболее часто в аптеке используют сухие экстракты-концентраты (1:1) алтея, содержание слизистых веществ 24 — 28%, и термопсиса, содержание алкалоидов 1,5%. .

Для экстракции корней алтея и травы термопсиса применяют 25%-ный раствор этанола,

Использование экстрактов-концентратов имеет ряд преимуществ:

• ускоряет процесс изготовления водных извлечений;

• упрощает технологический процесс;

• обеспечивает постоянный состав, так как экстракты-концентраты стандартизированы;

• способствует повышению устойчивости водных извлечений при хранении;

• дает возможность использовать сухие экстракты для получения сухих микстур, например, от кашля.

Экстракты-концентраты более компактны, чем лекарственное растительное сырье и более удобны в хранении.Расчеты. Расчеты при изготовления водного извлечения из лекарственного растительного сырья. Расчеты общего объема препарата и проверка дозировки сырья и лекарственных веществ списков А и Б.

Расчет массы стандартного лекарственного растительного сырья (в случае отсутствия указания массы сырья в прописи рецепта).

Пример 2.

Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 180 ml Natrii bromidi 8,0 Tincturae Leonuri 5 ml Misce. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Концентрация водного извлечения в прописи рецепта не указана. В соответствии с указанием ГФ настой травы горицвета весеннего (сырье хранится по списку Б) изготавливают в соотношении 1 : 30. Следовательно, для изготовления 380 мл настоя необходимо взять 6,0 г (180/30) стандартного сырья (биологическая активность 1,0 г травы 50 — 66 ЛЕД или 6,3 -— 8 КЕД). В аптеку поступило сырье с биологической активностью 70 ЛЕД.

Массу сырья с более высокой биологической активностью рассчитывают по формуле

Х= 6,0 «66/70 -5,65 г.

Расчет объема экстрагента (воды очищенной) с использованием коэффициента водопоглощения (К_в). При расчете объема экстрагента следует учитывать, что лекарственное растительное сырье поглощает некоторый объем экстрагента, который удерживается в сырье и после его отжима. Этот объем характеризуется величиной коэффициента водопоглощения сырья (К_в). Общий объем препарата по прописи рецепта 2 равен 185 мл. Объем водного извлечения должен составить 180 мл.

К_в травы горицвета весеннего 2,8 мл/г, 5,65 г сырья удержат после отжима сырья 15,8 мл воды очищенной (5,65 • 2,8) = 15,8 мл.

Объем экстрагента рассчитывают по формуле.

В тех случаях, когда в изготовленном водном извлечении растворяют вещества, общее содержание которых в препарате составляет более 3 %, формула приобретает вид:

у_э= у + Мс *Kc-imKYO

где Уз — объем экстрагента, мл; V — объем водного извлечения, мл; М_с — масса сырья, г; К_в — коэффициент водопоглощения, мл/г; т — масса растворяемого лекарственного вещества, г; КУО — коэффициент увеличения объема, мл/г,

В приведенном примере масса растворяемого вещества (натрия бромида) составляет более 3%: (8.0-100/185) = 4,3%.

КУО натрия бромида 0,29 мл/г. Изменение объема составит 2.3 мл (8 • 0.29). Изменение объема (2,3 мл) в данном случае укладывается в норму допустимого отклонения (+ 2%, т.е. 3,7 мл от общего объема 185 мл), поэтому им можно пренебречь, а объем экстрагента (воды очищенной) рассчитать по приведенной формуле. Таким образом, объем воды очищенной.который необходимо взять для экстракции, составляет 195, 8 мл. После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону

Дата_____.ППК2.

Herbae Adonidis vernalis (70 LED/g).......... 5,65

Aquae purificatae.......................................... 195,8 ml

Natrii bromidi ............................................ 8,0

Tincturae Leonuri......................................... 5 ml

V= 185 ml Подписи:

Расчет объема хлористоводородной кислоты при изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды. В тех случаях, когда в прописи рецепта имеется сырье, содержащее алкалоиды, добавляют хлористоводородную кислоту в количестве, равном содержанию алкалоидов во взятой массе ЛРС, в пересчете на водорода хлорид. Исключение составляет спорынья, так как в этом случае хлористоводородной кислоты берут в 4 раза больше. Разберем расчеты на примере 1.

Трава термопсиса относится к группе сильнодействующего ЛРС, в соответствии с указаниями ГФ настои изготавливают в концентрации 1:400. В 1,0 г стандартного сырья должно содержаться не менее 1,5% алкалоидов.

Предположим, что в аптеку поступило ЛРС с содержанием алкалоидов 1,7 %. Навеску нестандартного сырья следует определить по формуле X = (0,5 • 1,5): 1,7 = 0,44. Содержание алкалоидов в рассчитанной навеске (0,44 г) будет соответствовать содержанию алкалоидов в 0,5 г стандартного сырья.

1,5-100,0

Х-0,5 Х= 1,5-0,5: 100-0,0075;

или

1,7- 100,0

Х-0,44 Х= 1,7-0,44:100 = 0,0075.

Учитывая, что в аптеках используют раствор хлористоводородной кислоты 1:10 (0,83% раствор водорода хлорида), ее необходимо взять:

0,83- 100 мл

0,0075 —Х= 0,9 мл (18 капель, отмеренных стандартным каплемером).

Объем воды, очищенной для настаивания, будет равен 200 мл (К_в не используют, так как травы термопсиса менее 1,0 г).

После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.

Дата____.ППК1.

Aquae purificatae...........................200 ml

Herbae Thermopsidis (1,7%)........ 0,44

Sol. Acidi hydroclorici (1:10)........ 0,9 ml (zeu gttslS)Natrii hydrocarbonatis................... 2,0

Liquoris Ammonii Anisati............. 6 ml

V= 206 ml Подписи:

Расчет массы сырья и объема воды очищенной при изготовления настоя корней алтея.

Пример 3.

Rp.: Infusi radicum Althaeae 150 ml

Natrii benzoatis 3,0

Elixiris pectoralis 2 ml

Simpi simplicis 20 ml

Misce. D. S. По 1 чайной ложке 4 раза в день ребенку 5 лет.

Концентрация не указана, изготавливаем настой 1: 20 (5%-ный).

Кр-1,3.

Расчет массы корней алтея.

1,0 г сырья — 20 мл настоя

Х- 150 мл; Х=7,5

Корней алтея следует взять 9,75 (= 7,5 • 1,3).

Расчет объема воды очищенной.

Воды очищенной следует взять 195 мл (= 150 • 1,3).

После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.

Дата .ППКЗ.

Radicum Althaeae.......................... 9,75

Aquae purificatae...........................195 ml

Natrii benzoates............................. 3,0

Sirupi simplicis............................. 20 ml

Elixiris pectoralis___________2 ml

V- 172 ml Подписи:

Расчеты при изготовлении многокомпонентных водных извлечений из лекарственного растительного сырья. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья с одинаковым режимом экстракции, обусловленным Физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ растений, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета анатомо-морфологической структуры сырья. Объем воды очищенной рассчитывают, как описано выше, с использованием Коэффициентов водопоглощения.

Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья с разными режимами экстракции изготавливают раздельно, используя максимально возможный объем воды очищенной, но не менее, чем десятикратный по отношению R массе сырья.

Пример 4.

Rp.: Radicum Althaeae 10,0

Rliizomatis cum radicibus Valerianae 8,0Herbae Leonuri Foliorum Farfarae ana 20,0 Co'rticis Viburni 25,0 Aquae purificatae ad 1000 ml

Extrahe. Misce. Da. Signa. По 1 ст. ложке 3 раза в день.

В состав прописи входит лекарственное растительное сырье, требующее разных режимов экстракции:

• настой корней алтея готовят при комнатной температуре;

• настой корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев мать-и-мачехи изготавливают по общим правилам изготовления настоев в соответствии с ГФ;

• отвар коры калины и, учитывая ее химический состав и анатомо-морфологическую структуру, изготавливают по общим правилам изготовления отваров в соответствии с ГФ.

Из 10,0 г корней алтея можно изготовить 200 мл 5%-ного настоя (ГФ IX издания), из 25,0 г коры калины — 250 мл отвара (в концентрации 1: 10). Объем настоя из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, листьев мать-и-мачехи составит в этом случае 550 мл (= 1000 - 200 - 250). 550 > 480, т.е. соотношение сырья (48,0 г) и экстрагента (550 мл) будет не менее, чем 10-кратное. Настой изготовить можно.

Объем воды очищенной и массу корней алтея рассчитывают с использованием коэффициента расходного. Для 5%-ного настоя К_р будет равен 1,3, следовательно:

масса корней алтея составит 13,0 г (10,0 • 1,3);

объем воды очищенной 260 мл (200 мл * 1,3);

К_в коры калины 2 мл/г;

объем воды очищенной для изготовления отвара составит 300 мл (= 250 + 25 • 2);

объем воды очищенной для получения настоя из 3-х видов сырья составит 673 мл (= 550 + 8,0*2,9 + 20,0-2,0 + 20*3);

К_в корневищ с корнями валерианы 2,9 мл/г;

К_в травы пустырника 2 мл/г;

К_в листьев мать-и-мачехи — 3 мл/г.

После изготовления водного извлечения оформляют ППК.

Дата____ЛПК4.

Radicis Althaeae 13,0

Aquae purificatae 260.0

F=200ml(K_p = l,3)

Corticis Viburni 25,0

Aquae purificatae 300 ml

F= 250 rn!K_B2 мл/г

Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0

Foliorum Farfarae 20,0

Herbae Leonuri 20,0

Aquae purificatae 673 mlV= 550 ml (K_B = 2,9 мл/г; К_в = 3,0 мл/г; К_Е = 2 мл/г)

K= 1000 ml

Подписи:

Расчеты для изготовления водного извлечения с использованием экстрактов-концентратов. Расчеты. ингредиентов прописи при использовании жидкого экстракта концентрата. Разберем на примере 2.

В аптеке имеется жидкий экстракт-концентрат горицвета весеннего (1:2) стандартизованный.

При изготовлении водных извлечений из жидких экстрактов-концентратов вместо выписанной по рецепту массы ЛРС берут двойное (по объему) количество концентрата, которое разбавляют соответствующим объемом воды очищенной.

Жидкого экстракта-концентрата следует взять 12 мл (6,0 * 2). При изготовлении микстур с использованием экстрактов-концентратов можно использовать концентрированные растворы других лекарственных веществ. В аптеке имеется концентрированный 20%-ный (1:5) раствор натрия бромида. Его следует взять 40 мл. Объем воды очищенной составит 128 мл (180 '— 40 — 12). После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону паспорта письменного контроля.

Дата____.ППК2.

Aquae purificatae..............................128 ml

Solutionis Natrii bromidi (1:5)........ 40 ml

Extract! Adonidis fluid! (1: 2)........... 12 ml

Tincturae Leonuri............................. 5 ml

V = 185 ml Подписи:

Расчеты при изготовления водного извлечения с применением сухого экстракта-концентрата. Разберем на примере 3.

В аптеке имеется сухой экстракт корней алтея (1:1) стандартизованный. При изготовлении водного извлечения из сухих экстрактов-концентратов (1:1) вместо массы лекарственного растительного сырья, выписанной в прописи рецепта, берут равную по массе навеску сухого экстракта-концентрата.

Для изготовления микстуры по приведенной выше прописи сухого экстракта-концентрата следует взять 7,5 г.

Вместе с сухими экстр актами-концентратами могут быть использованы концентрированные растворы других лекарственных веществ. В аптеке имеется концентрированный 10%-ный (1:10) раствор кофеин-натрия бензоата, которого следует взять 30 мл (3,0 * 10). Изменение объема при растворении сухого экстракта корней алтея (5% > 3%) Составит 4,57 мл (КУО экстракта алтея - 0,61 мл/г • 7,5 г), кроме того, С_тах экстракта = 2%/0,61-3%.

Объем воды очищенной, который следует взять для изготовления препарата, составит 115,4 мл (150 - 30 - 4,57) или (172 - 30 - 4_;57 - 20 - 2).

После изготовления микстуры заполняют лицевую сторонунастоя не отжимают.

Фильтрование водного извлечения и отжим Л Р С. Фильтрование и отжим осуществляют через двойной слой марли с подложенным тампоном ваты, промытым водой очищенной или с помощью отжимного диска в инфундирном стакане, фильтруя затем через промытый ватный тампон.

Доведение объема водного извлечения до выписанного в прописи рецепта. Его осуществляют с учетом предстоящего растворения других веществ, входящих в состав прописи, и возможного увеличения объема при их растворении.

При необходимости доведения до определенного объема остаток ЛРС промывают водой очищенной, вновь отжимают и через тот же фильтр добавляют к водному извлечению, доводя до требуемого объема.

Запрещается изготовление в аптеках концентрированных водных извлечений с целью их последующего разбавления, так как при этом используют большие массы сырья и малые объемы экстрагента. Нарушение соотношения массы сырья и объема экстрагента приводит к снижению выхода действующих веществ.

Введение лекарственных веществ в водные извлечения. В состав водных извлечений вводят разные лекарственные вещества, по этому предварительно необходимо проверить совместимость их с действующими веществами вытяжки. При изготовлении водных извлечений из сырья соли применяют в виде порошков.

Растворимые в воде порошки (магния сульфат, глюкоза, натрия бромид и др.) растворяют в готовом извлечении раствор снова фильтруют через тот же тампон ваты.

Возможны варианты:

• если масса растворяемых веществ незначительна, т. е. прирост объема после растворения веществ укладывается в нормы отклонения, то объем экстрагента не уменьшают; полученное извлечение фильтруют в цилиндр, доводят объем водой очищенной до требуемого, переливают в подставку и в готовом извлечении растворяют порошкообразные лекарственные вещества (с учетом принадлежности к списку и физико-химических свойств) и еще раз фильтруют через тот же тампон ваты во флакон для отпуска;

• если масса растворяемых веществ значительная, т.е. прирост объема после растворения порошка (порошков) превышает норму допустимого отклонения, то объем экстрагента уменьшают на величину прироста объема. Полученное извлечение процеживают через ватный тампон в подставку, растворяют порошкообразные лекарственные вещества, затем через тот же ватный тампон жидкость фильтруют в мерный цилиндр и проверяют объем, при необходимости восполняют недостающее количество воды через тот же тампон ваты и переливают жидкость из мерного цилиндра во флакон для отпуска.

С меньшим объемом воды изготавливают извлечение, если необходимо лекарственные вещества предварительно растворить в воде очищенной, а не в изготовленном водном извлечении. Например, ввести гексаметилентетрамин в отвары толокнянки или брусники, квасцы — в отвар коры дуба и др.

г-плгчяе ттгш ттппт/р-рнътя тпнкиу ovrnpH-чий Гтяиняткг ге.ксаметилентетпамина.ппк.

Дата____.ППКЗ.

Aquae purificatae......................................115,4 ml

Extracti Althaeae sicci (1:1).................... 7,5

Solutionis Natrii benzoatis (1:10)........... 3 0 ml

Sirupi simplicis......................................... 20 ml

Elixiris pectoralis...................................... 2 ml

V= 172 ml Подписи:

Изготовление водных извлечений. Учитывая специфику водных извлечений (водная дисперсионная среда, содержание значительного количества питательных веществ: Сахаров, крахмала, слизей, протеинов и т.д.). их изготовление должно проводить в условиях, сводящих к минимуму микробную контаминацию.

Водные извлечения изготавливают в массообъемной концентрации, часто с добавлением других лекарственных веществ, руководствуясь положениями Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм.

Подготовительные мероприятия.

Измельчение. Лекарственное растительное сырье должно быть измельчено в соответствии с НД.

Отсеивание от пыли. Измельченное сырье просеивают через сито с диаметром отверстий 0,2 мм.

Подбор вспомогательного материала, выбор инфундирного аппарата, материала и вместимости инфундирки, прогрев инфундирки, расчеты, оформление ППК.

Собственно процесс изготовления водного извлечения из лекарственного растительного сырья. Он включает в себя ряд стадий.

Настаивание. Измельченное сырье помещают в перфорированный стакан инфундирного сосуда, который опускают в инфундирный аппарат, заливают рассчитанным объемом воды очищенной. В случае изготовления настоя из сырья, содержащего алкалоиды, добавляют рассчитанное количество раствора хлористоводородной кислоты в разведении 1: 10. При изготовлении водного извлечения, содержащего сапонины, в соответствии с НД может быть добавлен натрия гидрокарбонат из расчета 1,0 г на 10,0 г лекарственного растительного сырья.

Настаивание на кипящей водяной бане. При кипении воды в водяной бане содержимое инфундирки нагревают до 92 — 95 °С, наибольший выход действующих веществ при температуре 97 °С.

Настаивание при охлаждении в условиях комнатной температуры. Перемешивание в процессе изготовления может быть осуществлено с помощью специальных магнитных лопастей или с помощью отжимного диска со штоком и рукояткой, подвижно смонтированным в крышке инфундирки.

Изготовить настой корней алтея можно в подставке, так как процесс идет при комнатной температуре в течение 30 мин, при периодическом взбалтывании. Сырье после изготовленияквасцов) порошки вводят в готовое извлечение в растворенном виде с учетом их растворимости, поэтому экстрагента для изготовления отваров берут меньше, оставив некоторый объем воды для растворения лекарственных веществ. Соответственно в меньшем объеме получают готовое извлечение, в которое затем добавляют предварительно изготовленный раствор вещества.

Нерастворимые лекарственные вещества (фенилсалицилат, висмута нитрат основной, метилурацил, салазопиридозин, левомицетин и др.) вводят в водные извлечения по правилам приготовления суспензий, т. е. сначала готовят пульпу, которую разбавляют остальным извлечением. При введении гидрофобных и резкогидрофобных веществ используют стабилизаторы.

Растительные эфирные масла вводят в водные изучения по типу эмульсий.

Сиропы, настойки, экстракты, грудной эликсир-, нашатырно-анисовые капли добавляют по правилам изготовления микстур в соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм.

Упаковка и маркировка. Выполняются так же, как и других лекарственных форм с жидкой дисперсной средой.

Флаконы, содержащие водные извлечения, оформляют в соответствии с НД. Кроме основной этикетки обязательно наклеивают предупредительные «Сохранять в прохладном месте» (так как водные извлечения быстро обсеменяются микрофлорой). «Перед употреблением взбалтывать» (так как водные извлечения представляют микрогетерогенные системы).

Контроль качества водных извлечений. Качество изготовленных настоев и отваров оценивают так же, как и других жидких лекарственных форм. Проверяют цвет, запах, однородность, отсутствие механических включений, правильность выписывания ППК. В ППК указывают вспомогательные вещества, коэффициенты (водопоглощения. расходный, увеличения объема и др.), формулы, по которым велись расчеты. Проверяют соответствие упаковки, правильность оформления (соответствие основной этикетки способу применения; ее содержание), наличие на основной этикетке надписей или соответствующих дополнительных этикеток; соответствие объема препарата выписанному в прописи рецепта.