Вопрос 3.

FJores Crataegi —- цветки боярышника {Crataegi flos —боярышника цветок) Fructus Crataegi — плоды боярышника {Crataegi fructus —боярышника плод) Сем. розоцветные (Rosaceae): боярышник кроваво-красный — Crataegus sanguined Pall., б. сглаженный — С. laevigata (Poir.) DC. (= б. колючий —С. oxyacantha sensu Pojark.), б. Король-кова —- С. korolkowii L Henry (= б. алтайский — С. altaica (Loud.) Lange, p. p.), 6. зеленоплодный — С. chloroca-pa Lenne et С Koch (= б. алтайский — С. altaica (Loud.) Lange, p. p.), б. даурский — С. dahurica Koehne et Schneid., б. однопестичный — С. топодупа Jacq., б. германский — С. allemanniensis Cin,, 6. восточнобалтийский — С. orientobaltica Cm., б.отогауточашелистико-вый — С. curvisepala Lindm., б. курземский — С. х curonica Cm.., б. даугавский — С. х dunensis Ст.. б. пятипестичный — С. pentagyna Waldst. et Kit.

Основными районами заготовки сырья в промышленных масштабах являются Алтайский и Красноярский края, ряд областей Западной Сибири и Урала. В большом количестве возможна заготовка сырья в Краснодарском и Ставропольском краях, Воронежской области, в ряде республик Северного Кавказа, во многих областях Украины и прилегающих областях РФ.

Сырьевая база вполне достаточна для удовлетворения потребности в сырье за счет дикорастущих и культивируемых видов боярышника.

Химический состав. В цветках и плодах содержатся флавоноидные гликозиды, производные кверцетина — гиперозид (основной компонент) и кверцитрин, а также ацетилвитексин, витексин. пиннатифидин.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Цветки собирают в начале цветения, когда часть их еще не раскрылась. Собранные в конце цветения, они темнеют при сушке; в случае сбора бутонов сырье долго не сохнет и буреет. Период цветения составляет 3-4 дня. Сбор сырья проводят после схода росы, обрывая целиком соцветия или их части. Раскладывают для сушки не позже чем через 1-2 ч после заготовки. При раскладке сырья удаляют цветки, поврежденные насекомыми, и другие части растения (веточки, листья).

Сушат в сушилках при температуре до 40 °С, на чердаках, под навесами или в помещениях с хорошей вентиляцией, разложив их тонким слоем на бумаге.

Плоды в зрелом состоянии срывают целиком в виде соплодий — щитков. Продолжительность сбора около месяца.

Сушат в теплых помещениях или сушилках при температуре до 70 °С на решетках, после провеивают для отделения плодоножек и других примесей.

Стандартизация. Плоды. Цельное сырье. Суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид (спектрофотометрический метод) не менее 0,06 %, влажность не более 14 %; золы общей не более 3 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более ] %.

Хранение. На складах сырье хранят на стеллажах и подтоварниках, в сухом проветриваемом помещении. Срок годности цветков 3 года, плодов — 2 года.

Использование. Из цветков получают настой, из плодов — настойку, отвар и жидкий экстракт. Применяют как кардиотоническое средство при функциональных расстройствах сердечной деятельности, сердечной недостаточности, после перенесенных тяжелых заболеваний и при начальных формах гипертонии, аритмии, ангионеврозах, бессоннице. В сочетании с сердечными гликозидами терапевтический эффект достигается при значительно меньших дозах препаратов и снижается их токсическое действие.

Жидкий экстракт плодов входит также в состав препарата «Кардиовален».

Порошок цветков и плодов выпускается в фильтр-пакетах.

Используется также в гомеопатии.

Качественные реакции. Измельченное сырье в количестве 0,5 г кипятят в течение 15 мин с 5 мл 95 % спирта. После охлаждения извлечение декантируют и 0,0 J мл раствора микропипеткой наносят на пластинку «Силуфол» (15X15 см) в виде полосы длиной 1 см, рядом наносят в виде точки — 0,005 мл 0,1 % раствора Государственного стандартного образца (ГСО) гиперозида. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, затем помещают в камеру со смесью растворителей хлороформ — метиловыйспирт (8:2) и хроматографируют восходящим способом (смесь растворителей заливают в камеру непосредственно перед хроматографированием). Когда фронт растворителей дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, высушивают в вытяжном шкафу в течение 2 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 360 нм. На уровне пятна ГСО гиперозида должна появиться полоса темно-коричневого цвета. Затем пластинку обрабатывают 5 % спиртовым раствором алюминия хлорида и нагревают ее в течение 2—3 мин в сушильном шкафу при температуре 100—105°С. При этом пятно приобретает ярко-желтую окраску в видимом и яркую желто-зеленую флюоресценцию в УФ-свете (гиперозид).

В растительном сырье и препаратах флавоноидные соединения обнаруживают с помощью качественных реакций и методов хроматографии. Характерной реакцией на флавоноиды является цианидиновая проба (проба Шинода), основанная на восстановлении их атомарным водородом в кислой среде в присутствии Mg²⁺.

Присутствие фенольных гидроксилов и карбонильной группы позволяет флавоноидам образовывать комплексы различной степени устойчивости с солями металлов

Характерной реакцией на флавоноиды считается также их взаимодействие с щелочами.

Флавоны, флавонолы, флаваноны и флаванонолы растворяются в щелочах с ооразованием желтой окраски, которая при нагревании изменяется до оранжевой или коричневой.

Количественное определение. 1.Взятие аналитической пробы

2. Получение извлечения

3. Очистка извлечения методом ТСХ

4. Элгоирование

5. Снятие оптической плотности элюата.

6. расчет колич. содер.

Вопрос 4. Рецепт выписан верно. НЕО для лидокаина не регламентированы. Отпуск отдельных ЛС производится в количествах, не превышающих предельно допустимых норм на один рецепт. Поэтому на следующем этапе аптечный работник проверяет, соответствует ли количество выписанных ЛС установленным приказами Минздрава России от 23.08.99 № 328 и от 09.01.2001 № 3 предельно допустимым для выписывания нормам.

Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности.

Инъекционные препараты хранят в прохладном темном месте в шкафу или изолированном помещении. Лидокаин и новокаин хранят по сипску Б.

СЪилет №10. Вопрос L__J-

Раствор Рингера Состав: Натрия хлорида 0,9 г Натрия гидрокарбоната 0,02 г Калия хлорида 0,02 г Кальция хлорида 0,02 г Воды до 100 мл

Лекарственное вещество Химическая Описание формула

Sodium Chloride (Natrii chloridum) — NaCl Белые кубические кристаллы или

натрия белый кристаллический пор'сшок без

хлорид запаха, соленого вкуса

Potassium Chloride (Kalii chloridum) KCI Бесцветные кристаллы или белый

— калия хлорид кристаллический порошок без запаха,

соленого вкуса

Calcium Chloride (Calcii chloridum)— СаС12*6Н?О Бесцветные кристаллы без запаха, кальция хлорид горько-соленого вкуса. очень

гигроскопичные, расплываются

на воздухе, переходя при 34 °С в

дигидрат. Он очень легко растворим в

воде с образованием растворов

нейтральной реакции. Раствор в воде

при этом сильно охлаждается. В

отличие от многих неорганических

солей кальция хлорид легко

растворяется в этаноле.

Natrii hydrocarbonas — натрия NaHCO] Натрия гидрокарбонат растворим в

гидрокарбонат воде, практически нерастворим в

этаноле. Водные растворы имеют слабощелочную реакцию.

Постепенно, особенно при

взбалтывании и нагревании

растворов, натрия гидрокарбонат переходит (при 70 °С) в двойную соль Na₂CO₃ • NaHCO₃, а при 100°С почти нацело превращается в натрия карбонат ИагСОз. Это следует иметь в виду при приготовлении и хранении растворов натрия гидрокарбоната.

-Определение подлинности. Хлориды. К 4—5 каплям раствора прибавляют 0,5 мл

разведенной азотной кислоты и 2—3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый

творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. СГ + Ag⁺ -> AgCI i AgCI + 2NH₃ • H₂O -> [Ag(NH₃)₂]CI + 2H₂O

Калия хлорид. Соли калия окрашивают бесцветное пламя горелки в фиолетовый цвет (при рассматривании через синее стекло — пурпурно-красный). Катион калия можно также обнаружить реакцией с винной кислотой (в нейтральной или уксуснокислой среде) по образованию белого кристаллического осадка;

Осадок гидротартрата калия растворяется в разбавленных минеральных кислотах (с образованием винной кислоты) и в растворах гидроксидов щелочных металлов с получением двухзамещенных тартратов.

Соли калия в уксуснокислой среде (рН 4-6) образуют с гексанитрокобальтатом (Ш) натрия желтый кристаллический осадок:

2KCI + Na₃[Co(NO₂)6] -> K₂Na[Co(NO₂)₆]4+ 2Na⁺

При действии щелочами происходит превращение в тёмно-бурый осадок гидроксида кобальта (III):

K₂Na[Co(N0₂)₆] + 3NaOH -» Co(OH)₃ + 2KNO₂ + 4NaNO₂

Осадок постепенно приобретает розовую окраску в связи с образованием гидроксида кобальта (II).

Упаривают 2 мл раствора на водяной бане до 0,5 мл прибавляют 2—3 капли разведенной уксусной кислоты и 1—2 капли раствора натрия кобальтинитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

Кальция хлорид.

Наличие иона кальция устанавливают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в кирпично-красный цвет и по образованию белого осадка при добавлении оксалата аммония к раствору кальция хлорида. Осадок растворим в разведенных минеральных кислотах, поэтому реакцию необходимо вести в нейтральной среде или в присутствии уксусной кислоты:

Са(СН₃СОО)₂ + (NH₄)₂C₂O₄ = CaC₂O₄+ 2CH₃COONH₄

В разбавленных растворах ион кальция образует с серной кислотой (1:4) характерные игольчатые кристаллы CaSO4 ° 2Н₂О.

Гексацианоферрат (II) калия при рН 7 в присутствии хлорида аммония образует с ионами кальция белый кристаллический осадок:

СаС1₂ + K4[Fe(CN)₆] + NH₄CI -> KNH₄Ca[Fe(CN)₆] + 3KCI

Количество ионов калия и аммония может меняться от 0 до 2 в зависимости от условий реакции.

К 2—3 мл раствора прибавляют 3—5 капель раствора аммония оксалата. Постепенно образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Натрия гидрокарбонат. Подлинность его устанавливают по наличию иона натрия и гидрокарбонат-иона. Последний обнаруживают с помощью реакции разложения разведенной хлороводородной кислотой, которое происходит с выделением пузырьков газа:

NaHCO₃ + HCI -> NaCI + Н₂О + СО₂

Количественное определение. Натрия хлорид, калия хлорид и кальция хлорид. Метод Мора.

Количественное определение галогенидов выполняют аргентометрическим методом. Лекарственные препараты хлоридов титруют в нейтральной среде, в качестве индикатора используют хромат калия (метод Мора). Реакции протекают по схеме:

NaCI + AgNO₃ -> AgCl|+ NaNO₃

KCI+ AgNO₃ -> AgCIl^ KNO3

CaCI₂ + 2AgNO₃ -> 2AgCI^ Ca(NO₃)₂Избыток титранта (первая капля) взаимодействует с индикатором с образованием осадка оранжево-красного цвета, по которому устанавливают конечную точку титрования;

2AgNO₃ + К₂СЮ₄ -> Ag₂Cr0₄^ 2KNO₃

Титруют 1 мл раствора 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор — хромат калия).

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,00593 г суммы натрия, калия и кальция хлоридов.

Натрия гидрокарбонат. Метод кислотно-основного титрования (ацидиметрия). Титруют 5 мл раствора 0,02 моль/л раствором соляной кислоты до красного окрашивания (индикатор — метиловый красный).

NaHCO₃ + НС1 -> NaCI + Н₂О + СО₂

Э - М - 84

1 мл 0,02 моль/л раствора соляной кислоты, соответствует 0,00168 г натрия гидрокарбоната.

Кальция хлорид. Метод прямого комплексонометрического титрования. К 10 мл раствора прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром-темно-синего и титруют 0.01 моль/л раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

Титрант — 0,05 М раствор трилона Б (ЭДТАКаг) связывает находящиеся в растворе ионы кальция в комплексное соединение:

Поскольку при этом происходит выделение соляной кислоты, для поддержания оптимального значения рН среды необходимо прибавлять аммиачный буферный раствор.

В эквивалентной точке, когда все ионы кальция будут связаны в комплексное соединение' металл — ЭДТА Na?, титрант вступает во взаимодействие с ионами кальция, содержащимися в составе комплекса металл — индикатор. Последний имеет меньшую константу устойчивости, чем комплексное соединение ЭДТАЫаг —- металл, поэтому происходитразрушение комплекса индикатора с ионами" магния. При этом красно-фиолетовая окраска раствора переходит в синюю окраску свободного индикатора:

1 мл 0,01 моль/л раствора трилона Б соответствует 0.00219 г кальция хлорида.

Вычисление среднего титра при суммарном определении галидов

Средний титр (Т_ср) — это количество смеси определяемых веществ (в граммах), соответствующее 1 мл титранта. Его величина зависит от титров анализируемых веществ и соотношения этих веществ в лекарственной форме. Средний титр вычисляется из отношения суммарного количества веществ в массе навески (а), взятой для анализа, в граммах к суммарному теоретическому объему (А) титрованного раствора, необходимому для их титрования, в миллилитрах, т. е.:

При расчете среднего титра можно исходить из любой массы навески или объема лекарственной формы.

Например: при суммарном титровании хлоридов натрия, калия и кальция 0,1 моль/л раствором серебра нитрата в растворе Рингера средний титр (Тер) вычисляется следующим образом: в 1 мл раствора, взятом для анализа, содержится: натрия хлорида 0,009 г, калия и кальция хлоридов по 0,0002 г. Титр натрия хлорида — 0,005844 г, калия хлорида — 0,007456 г, кальция хлорида — 0,01095 г.

На титрование потребуется: натрия хлорида—0.009=1,54 мл

0,005844

титранта калия хлорида— 0,0002 =0,027 мл:

0,007456

кальция хлорида — 0,0002 =0.018 мл.

0,01095

С использованием этих данных получим

Т_Ср -0.009+0,0002+0,0002 - 0,00593 г. 1,54+0,027+0,018