2. Прикрепление чужеродного объекта к фагоциту.

За счет адгезивных белков фагоцита и микроорганизмов возникает прикрепление объекта к фагоциту. Быстрее процесс прилипания идет, если предварительно произошла опсонизация антигена компонентом СЗ системы комплимента или антителами, так как мембраны фагоцитов имеют соответствующие мембранные рецепторы (F_c, C3_b), которые опознают объект как чужой.

3. Поглощение.

После связывания объекта фагоцит за счет псевдоподии окружает объект, и он как бы погружается в цитозоль в виде образовавшейся фагосомы.

4. Лизис.

Фагосома сливается с лизосомой, образуя фаголизосому. Лизосомальные ферменты активны только в кислой среде.

В лизосоме имеются протеазы, пептидазы, оксидазы, нуклеазы, липазы, способные разрушать оболочки микробов Кроме того, фагоциты продуцируют реактивные метаболиты кислорода (перекись водорода, пероксидаиионы,

гид-роксилрадикалы).

Перечисленные выше факторы повреждают мембраны бактерий и тем самым обеспечивают оптимальные условия Для действия лизосомальных ферментов. В фаголизосоме происходит лизис чужеродных объектов.

Если объект велик для фагоцитоза (паразиты), то в действие вступают эозинофилы и базофилы. Эозинофилы спо-собны образовывать цитотоксический белок дефенсин, который способен вызывать в мембране объектов образование дополнительных ионных каналов, которые нарушают ионную асимметрию и, как следствие, осмотический «шок» и гибель объекта.

Базофилы (тучные клетки в тканях) выделяют хемотаксические факторы для эозинофилов. Эти хемотаксические факторы стимулируют выход эозинофилов из кровеносного русла в место действия, а также при дегрануляции выделяют гистамин, который, как было сказано выше, существенно изменяет проницаемость сосудистой стенки для жидкости.

Секреторная функция гранулоцитов и клеток макро-фагально-моноцитарной системы.

Нейтрофилы секретируют цитотоксические факторы, ферменты, активирующие биологически активные системы (калликреин-кининовая, свертывающая и др.), БАВ, активирующие предшественники медиаторов воспаления. Эозинофилы выделяют цитотоксический белок - дефенсин, лейкотриен С4, гистаминазу.

Они могут продуцировать реактивные метаболиты кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы), которые способны разрушать оболочку паразитов.

Базофилы выделяют гистамин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, анафилаксии.

Макрофаги способны секретировать большое количество цитокинов (факторы пролиферации и дифференцировки -ГМКСФ и др., различные цитотоксические факторы - ФНО и пр., интерлейкин-1 и др.).

Они выделяют ферменты, компоненты системы комплимента, ингибиторы протеаз, реактогенные метаболиты кислорода, факторы хемотаксиса для нейтрофилов, простагландины, лейкотриены.

Мембранные рецепторы.

Макрофаги имеет рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов классов А, М, Е, подкласса G (Fc-гамма-R₁, Fc-гамма-R₃), а также рецепторы (CR₁) к компонентам системы комплимента.

Моноцит (макрофаг) имеет на своей поверхности CD64, который является маркером данной клетки. Нейтрофилы имеют рецепторы (Fc-гамма-R₂, Fc-гамма-R3) к Fc-фрагменту иммуноглобулинов G. Это обеспечивает их участие в антителозависимых цитотоксических реакциях и CR₁ и CR3 к компонентам комплимента.

Эозинофилы имеют рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов Е и G, а также рецепторы CR₁ к активирован-ному СЗ. Взаимодействие с последним активирует в клетке образование реактивных метаболитов кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы).

Базофилы имеет высокоактивные рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов.

Естественные киллеры.

К ним относятся NK-клетки. Это большие зернистые лимфоциты. Они элиминируют опухолевые и инфицирован-ные клетки.

Они не имеют основных маркеров лимфоцитов (поэтому их называют нулевыми лимфоцитами). Способны экспрессировать CD2, CD56, CD 16 антигена (рецептор Fc-фрагментов антител).

У них на мембране отсутствует Т-антигенраспознающий рецептор.

NK-клетки способны за счет специального киллинграспознающего мембранного рецептора (КАР) самостоятельно распознать «свое-чужое», фиксировать объект за счет адгезивных белков (Ig-подобных белков, β₂-интегринов) и уничтожить клетку за счет индукции в ее мембрану при непосредственном контакте специального белка - перфорина.

Неуправляемый канал, образованный этим белком, заполняется межклеточной жидкостью. Мембрана утрачивает свою избирательную проницаемость для веществ, прежде всего ионов, утрачивается ионная асимметрия, развивается явление, получившее название «осмотический шок».

Это в конце концов вызывает гибель данных биологических объектов.

Кроме того, существуют просто киллерные клетки (К-клетки), которые способны осуществлять антителозависимый киллинг и ЛАК-клетки, проедставляющие собой лейкоциты, активированные интерлейкином-2.

NK-клетки и К-клетки способны осуществлять киллинг без предварительной активации (сенсибилизации).

Естественные («антигеннезависимые», «неспецифические» антитела).

Естественные антигены составляют до 7% от общего количества иммуноглобулинов.

Эти антитела низкоспецифичны и способны перекрестно реагировать с широким спектром антигенов. Вызывают склеивание микробов с последующим их разрушением в присутствии системы комплимента. Стимулируют фагоцитарные реакции за счет опсонизции антигенов:

Особенности врожденного (естественного) иммунитета

1. Отсутствие специфичности врожденной ответной реакции.

Участие в ответной реакции всех факторов врожденного иммунитета.

Стереотипность реализации всех факторов врожденного иммунитета.

Отсутствие специфики реагирования на разные антигены.

Неспособность механизмов врожденного иммунитета изменяться в соответствии с особенностями кон-кретных антигенов.

По завершении ответа не остается иммунологической памяти.

ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ

В него входят антигенпредставляющие молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA I, HLA II) и мо-лекула CD1 (а, b, с, d, e).

Молекулы HLA разделяются на классы: HLA I (А, В, С, Е, F, G) и HLAII (DR, DP, DQ).

HLAI.

Экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичность клеток.

HLA II.

Имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.

Главный комплекс гистосовместимости I (ГКС-1).

Экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичность клеток. Его основу составляют антигены HLA I и белки - шапероны.

Молекула HLA I состоит из α-цепи, в которой имеются три домена, и β₂-микроглобулина. К шаперонам относятся кальнесин, кальретикулин, тапазин, Ii-цепь и др.

Домены α₁ и α₂ α-цепи формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Шапероны ответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Главный комплекс гистосовместимости II (ГКС-II).

ГКС-II имеется только у клеток иммунной системы: В-и Т-лимфоцитах, макрофагах и др. Его основу составляют антигены HLA II и белки - шапероны.

Молекула HLA II состоит из двух димеров α и β, которые формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).

Шапероны ответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов). Гены HLA находятся в шестой хромосоме. Около 180 генов с более чем 500 аллелями кодируют синтез молекул HLA I, более 20 генов и 300 аллелей кодируют синтез HLA II.

Наличие такого числа аллелей позволяет каждому человеку иметь свой специфический комплекс гистосовместимости класса I и II (фенотип).

Наличие специфического комплекса гистосовместимости обеспечивает возможность контроля за собственными и чужеродными антигенами по принципу «свой»-«чужой».

Кроме того, антигенпрезентующие клетки имеют на мембране CD1 молекулы, которые, по аналогии с HLA I, со-стоят из из α-цепи и β₂-микроглобулина, которые обеспечивают укладку небелковых антигенов (фосфолипидов, липополисахаридов) и их презентацию.

Распознавание антигена.

Т-лимфоциты не способны непосредственно взаимодействовать и распознать чужеродный антиген. Способностью презентовать (представлять) Т-лимфоцит чужеродный антиген обладают дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты.

Антигенпрезентующие клетки.

К ним относятся дендритные клетки 1 и 2 типов, макрофаги, В-лимфоциты. Антигенпрезентующие клетки способны осуществить:

захват чужеродного антигена;

переработку чужеродного антигена (процессинг-осуществляется путем расщепления ферментативным

путем чужеродного антигена на экзогенные пептиды, имеющие антигенную детерминанту);

формирование комплексов, наколовшихся экзогенных пептидов, с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II;

транспортировку образовавшихся комплексов на поверхность антигенпрезентующих клеток;

доставку комплексов в периферические органы иммунной системы;

презентацию комплексов Т-лимфоцитам;

взаимодействие комплексов с Т-антигенраспозна-ющим рецептором.

Причем Т-хелперы могут распознать экзогенные пептиды чужеродного антигена, если они образуют комплекс с молекулами гистосовместимости класса II. Т-киллеры распознают их, если они образовали комплекс с молекулами гистосовместимости класса I.

Стабилизация отношений Т-лимфоцитов с антигенпрезентующими клетками осуществляется за счет костимулирующих сигналов, которые возникают при взаимодействии адгезивных белков мембран: LFA-1 у Т-лимфоцитов и ICAM-1 у антигенпрезентующих клеток, а также образования других пар костимулирующих молекул CD28-CD80, CD40-CD40, CD86-CD154 соответственно.

При отсутствии этих контактов может наступить анергия Т-лимфоцитов или их апоптоз.

Т-супрессоры.

Наличие специальных клеток, Т-супрессоров, которые способны подавлять образование антител, ставится под со-мнение.

По-видимому, супрессорную (подавляющую) функцию способны выполнять и CD8, и CD4 лимфоциты. Имеются сведения, что существуют специальные Т-клетки, которые выполняют только регуляторную функцию (Т-регуляторы 1 типа), однако в настоящее время их функциональное назначение только начинает изучаться.

Т-клетки иммунной памяти.

Часть клона Т-клеток остается после первичного иммунного ответа, она длительно сохраняет информацию о дей-ствовавшем антигене.

При повторном попадании антигена формируют вторичный иммунный ответ. Существуют CD4 и CD8 клетки иммунной памяти, обеспечивающие длительное хранение информации о действовавшем антигене.

46. Эритроциты… Эритроциты - красные кровяные тельца. Имеют форму двояковогнутого диска.

Функции эритроцитов:

Дыхательная - транспорт кислорода и участие в транспорте углекислого газа.

Адсорбция и транспорт питательных веществ.

Адсорбция и транспорт токсинов.

Регуляция ионного состава плазмы крови.

Формирует реологические характеристики крови/вязкость и т.д./

Эритрон Эритрон - часть системы крови, обеспечивающая поддержание постоянства количества эритроцитов. В эритрон входят:

а) эритороидный ряд красного косного мозга б) ретикулоциты и эритроциты в) органы разрушения эритроцитов г) продукты распада эритроцитов

д) Эритропоэтины /вырабатываются почками, печенью, а также продукты распада эритроцитов/

Эритрокинетика Эритрокинетика - это процессы, направленные на образование и разрушение эритроцитов. Продолжительность жизни эритроцитов - 120 дней.

Регуляция эритрокинетики осуществляется преимущественно гуморальным путем. Стимуляторы образования и созревания эритроцитов (эритропоэза) - эритропоэтины (специфический стимулятор), глюкокортикоиды. Противоположным действием на эритропоэз влияют женские половые гормоны - эстрогены.

Клинико-физиологическая оценка эритроцитов

Количество эритроцитов: у мужчин 4,5-5,0 млн. в 1 мм³, 4,5-5,0*10¹²/л; у женщин 4,0-4,5 млн. в 1 мм³,4,0-4,5*10¹²/л.

Эритроцитоз - увеличение содержания эритроцитов. Эритропения – снижение содержания эритроцитов, это состояние может еще обозначатся термином "анемия". Возможны истинные и ложные изменения количества эритроцитов. Истинные - изменения во всем организме. Ложные - изменения за счет изменения объема плазмы крови.

Размеры эритроцитов:

6-8 микрон - нормоцит; менее 6 микрон - микроцит; 8-10 микрон - макроцит; более 10 микрон - мегалоцит.

Гемоглобин

Кровянной пигмент/дающий окраску/, хромопротеид/класс окрашенных белков/. Молекулярная масса 68000. Состоит из 4 гемов/4 пирольных конца и 2 атома Fe/ и 1 молекулы глобина

Виды гемоглобина:

Гемоглобин А (Нв А) - гамоглобин взрослого

Гемоглобин F (фетальный, Нв F) - гемоглобин плода, заменяется в течении первого года на Нв А.

Гемоглобин Р (примитивный, Нв Р) - обнаруживается в первые месяцы эмбриональной жизни.

Патологические виды гемоглобина, например - (Нв S). Нв S наблюдается при серповидной анемии.

Функции гемоглобина:

Транспорт дыхательных газов. В основном это транспорт кислорода. Углекислый газ транспортируется с Нв очень незначительная часть.

Гемоглобин принимает участие в поддержании рН на постоянном уровне - буферная система гемоглобина.

Соединения гемоглобина:

Оксигемоглобин - соединение Нв с кислородом.

Карбогемоглобин - соединение Нв с углекислым газом (СО₂).

Карбоксигемоголобин - соединение Нв с угарным газом (СО).

Метгемоглобин - соединение Нв с кислородом. Это соединение образуется в присутствии сильных окислителей и при этом железо (Fе) изменяет свою валентность - становится 3-х валентным.

Клинико-физиологическая оценка содержания гемоглобина

Содержание гемоглобина: у мужчин 13-16 мг% (130-160 г/л), у женщин - 12-14 мг% (120-140 г/л). Гиперхромемия - увеличение содержания гемоглобина. Гипохромемия - снижение содержания гемоглобина/анемия

Цветовой показатель Цветовой показатель (ЦП) - отражает относительное насыщение эритроцитов гемоглобином. Найденное

количество гемоглобина отнесенное к количеству эритроцитов, разделить на отношение количество гемоглобина в норме отнесенное к количеству эритроцитов в норме. В норме ЦП составляет от 0,8 до 1,0 - эти эритроциты называют нормохромными. Если ЦП больше 1,0, то это состояние называют гиперхромией , а а эритроциты гиперхромными, а если ЦП меньше 0,8 - гипохромией, а эритроциты - гипохромными.

Свойства эритроцитов Гемолиз - это разрушение оболочки эритроцита и выход его содержимого в плазму.

Факторы, вызывающие гемолиз:

Физические - сильное нагревание, замораживание, встряхивание ампул с кровью.

Химические - кислоты, щелочи- коагулируют белки мембраны, эфир, хлороформ, бензол. нитриты, анилин, сапонины- жирорастворители, действуют на фосфолипиды мембраны.

Физико-химические - прежде всего изменение осмотического давления.

4. Биологические – старение эритроцитов, нарушение обмена белков и/или жиров, приводящие к нарушению структуры мембран, иммунный гемолиз/групповая несовместимость крови, аутоантитела к эритроцитам/, яды змей, токсины микробов (гемолитический стрептококк).

Эти факторы снижают резистентность /устойчивость/ оболочки эритроцитов к разрушению.

Виды гемолиза Внутриклеточный гемолиз- стареющие эритроциты разрушаются в ретикулоэндотелиальной ткани селезенки,

печени, фагоцитируются макрофагами.

Внутрисосудистый гемолиз- эритроциты способны гемолизироваться /разрушаться/, находясь в циркулирующей крови. Небольшая часть разрушается так даже в норме.

Различные факторы включают один из_……или оба вида гемолиза.

Для оценки устойчивости мембран эритроцитов проводят определение in vitro: Осмотическая резистентность эритроцитов

Уменьшение осмотического давления крови приводит в начале к набуханию, а затем к разрушению эритроцитов - осмотический гемолиз. Мерой осмотической резистентности эритроцитов (ОРЭ) является концентрация NaCI. Отмечают концентрацию NaCI, предшествующую началу гемолиза - min ОРЭ и концентрацию, предшествующую окончанию гемолиза - max ОРЭ. В норме min ОРЭ составляет от 0,46 до 0,48% NaCI ,а max

ОРЭ - от 0,32 до 0,34% NaCI.

Нередко определяют кислотную резистентность эритроцитов. В основе также лежит принцип разведения.

Скорость оседания эритроцитов

Если предохранить кровь от свертывания, то при ее стоянии эритроциты оседают.

Факторы, влияющие на величину скорости оседания эритроцитов (СОЭ):

Белки плазмы крови - при увеличении в плазме крови концентрации белков, особенно грубодисперсных, СОЭ увеличивается.

Количество эритроцитов - увеличение количества эритроцитов и приводит к замедлению СОЭ.

Возможно физиологическое увеличение СОЭ (при беременности, тяжелой мышечной работе)

патологическое - как правило при патологиях воспалительного характера.

норме СОЭ составляет:

мужчин - нижняя граница 4 мм/час, верхняя - 12 мм/час;

женщин - нижняя граница - 4 мм/час, верхняя - 16 мм /час.