134.Препараты солей щелочных и щелочно-земельных металлов.

135. Средства, влияющие на минеральный обмен в твердых тканях зуба.

136. Химиотерапия – понятие, история, принципы, проблемы

История.

Основы химиотерапии были заложены около 100 лет тому назад Паулем Эрлихом. Вначале он обнаружил противомикробное действие метиленовой сини, затем впервые применил противосифилитическое средство – сальварсан – первый химиотерапевтический препарат. Первыми химиотерапевтическими средствами широкого спектра действия были сульфаниламиды, они берут своё начало от шерстяного красителя – красного стрептоцида (пронтозил), у которого в 30-х годах было обнаружено терапевтическое действие при стрептококковых инфекциях (Домагк), хотя ещё в 1909 году Харлейн опубликовал аналогичную работу по белому стрептоциду. В 1935 году было показано, что действующим началом красного стрептоцида является амид сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид).

Основные принципы химиотерапии

Правильный выбор ХТС, в соответствии с клинико-бактериологическим диагнозом, с этой целью проводят определение чувствительности микроорганизмов к ХТС (если нет возможности определить чувствительность, назначают препараты широкого спектра действия) а также состоянием больного, возрастом, сопутствующими заболеваниями.

Раннее начало лечения: даёт возможность эффективно подавлять размножающиеся микробные тела ХТ средствами не только бактерицидного, но и бактериостатического действия и предупредить возникновение органических изменений, что гарантирует более быстрое выздоровление.

Выбор рационального пути введения препарата, учитывая локализацию процесса и фармакокинетику препарата (стрептомицин плохо проникает через гемаэнцефалический барьер, поэтому при менингитах его вводят эндолюмбально).

Обеспечение на протяжении всего заболевания эффективной концентрации ХТС, для этого лечение начинают с ударной дозы, затем переходят на поддерживающие. Чрезвычайно важным является выбор правильного ритма введения с учётом Т1/2.

Определение оптимальной продолжительности химиотерапии. Лечение не должно прекращаться при появлении первых признаков выздоровления, с целью исключения возникновения рецидивов заболевания, при раннем прекращении лечения микроорганизмы вновь начинают размножаться.

Комбинирование ХТС проводится с целью повышения эффективности противомикробного действия, а также для снижения опасности формирования резистентных форм микроорганизмов (нерациональна комбинация препаратов бактерицидного и бактериостатического действия).

Стимуляция защитных сил организма, т.к. именно их состояние в конечном счёте определяет выздоровление (витамино-, диетотерапия и т.д.).

137.Пенициллины и цефалоспорины.

ПЕHИЦИЛЛИHЫ

- лактамные АБ. В их основе 6-аминопенициллиновая кислота. Имеется сочетание лактамного и тиазолицинового колец. Лактамное кольцо разрушается лактамазой. Пенициллин разрушается пенициллиназой, которая является фактором устойчивости м/о.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1). Биосинтетические пенициллины: выделены из культуральной жидкости пеницилла. При добавлении различных соединений в культуральную жидкость формируются различные грибковые включения в АБ.

а). Для парентерального введения:

- бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (соответственно короткого и длительного действия).

- бензилпинициллина новокаиновая соль (более длительного действия)

- бициллин-1, 3, 5

б). Для приема внутрь: -феноксиметилпенициллин

2). Полусинтетические: извлекаются из культуральных жидкостей модифицированным химическим путем.

а). Только парентеральные: - метициллин (устойчив к пенициллиназе)

- карбенициллин (широкого спектра действия, включая протей и синегнойную палочку).

б). Внутрь (кислотоустойчивы):

- оксациллин

- диклоксациллин (устойчив к пенициллиназе)

- ампициллин (не устойчив к пенициллиназе, обладает широким спектром действия, действует на грамм"-" флору).

3). Комбинированные: - ампиокс (ампициллин + оксациллин). Механизм действия: угнетение синтеза клеточной стенки.

Угнетается у Гр+ микробов, где в составе клеточной стенки много муреина.

Пенициллины антагонисты ацетилмураминовой кислоты, которая должна быть транспортирована за пределы мембраны, транспортер уридин-5-фосфат. Пенициллины блокируют его транспортную функцию, угнетают полимеразу транспептазу, которая обеспечивает заключительный этап синтеза клеточной стенки. Образуется сферопласт (протопласт обладающий малой устойивостью к осмотическому влиянию - клетка разрывается).

Широкого спектра действия:

- бензилпенициллины (Гр+: стафилококк, стрептококк).

- феноксипенициллины (Гр-: менингококк, гонококк)

- ампициллин (+ кишечная группа)

- карбенициллин (Гр+, Гр-, синегнойная палочка, протеи) Длительного действия:

- бензилпенициллины (3-4 ч, прием 6 раз в день)

- новокаиновая соль (6-8 ч, 2-3 раза в день)

- бициллин-1 (7-10 дней, 1 раз/нед, применяется для профилактики и лечения ревматизма)

В спектр действия всех АБ входит возбудитель сифилиса (бледная трепонема).

Бензилпинициллиновые препараты при введении очень болезненны. При введении калиевой соли возможно развитие гиперКемии.

АБ токсичны в высоких дозах: при сепсисе разрушается много клеток, возможно нейротоксическое действие.

При использовании бактерицидных АБ при тяжелых инфекциях возможна реакция бактериолиза (Яриша-Геркегейнера) - бактериотоксический шок (разрушение м/о в больших количествах

- выход множества токсинов). Для профилактики антитоксическая и противошоковая терапия.

Высокая аллергоопасность - перекрестная аллергия. При аллергии на бензилпенициллин ампициллин не назначается.

ЦЕФАЛОСПОРИHЫ

-лактамные АБ. Производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты. По механизму действия похожи на пенициллины (влияют на 3 этапа). Спектр действия Гр+, Гр-. Менее аллергоопасны,чем пенициллины. Возможна неполная перекрестная аллергия с пенициллинами.

По устойчивости к пенициллиназе - все устойчивы, но есть фермент цефалоспориназа, которая разрушает препараты первого поколения. Цефалоспорины длительного действия -6-7-8 ч.

Более токсичны: нефротоксичность, лейкопения, раздражающее действие по ходу вены, пероральные препараты вызывают диспепсию.

Могут вызывать суперинфекцию при длительном применении. Первого поколения: парентеральные - цефалатин, цефалоридин,

пероральные - цефалексин.

Второго поколения: цефуроксил, цефамакдол.

Третьего поколоения: цефатаксим активен в отношении синегнойной палочки).

Более активны, чем пенициллины при ятжело протекающих инфекциях. Используются как резервные препараты при Гр+ и Гр¬инфекциях, непереносимости и неэффективности пенициллина.