Иммунопрофилактика вирусного гепатита в

Прививочные препараты. Для производства вакцины используют рекомбинантную технологию, встраивая субъединицу гена вируса гепатита В в дрожжевые клетки. Министерством здравоохранения Республики Беларусь зарегистрированы и разрешены к применению вакцины: а) рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В Энджерикс-В; б) вакцина против гепатита В, рекомбинантная H-B-VAX_II.

Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В Энджерикс-В является стерильной суспензией, содержащей очищенный поверхностный антиген вируса (HBsAg), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК, и адсорбированный на гидроокиси алюминия. Антиген продуцируется культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), полученных методом генной инженерии и имеющих ген, кодирующий HBsAg вируса гепатита В (HBV).

Вакцина выпускается во флаконах в дозе 20 мкг (1 мл) для взрослых и 10 мкг (0,5 мл) для детей. Препарат хранится при температуре от 2 до 8С. Срок годности указан на упаковке. Вакцина, подвергшаяся замораживанию, применению не подлежит.

Показания к иммунизации. Вакцина Энджерикс-В предназначена для иммунизации против гепатита В (HBV) лиц, подверженных риску контакта с материалами, контаминированными вирусом гепатита В. Иммунизация против гепатита В снижает на длительное время риск возникновения не только этого заболевания, но также и хронических осложнений (например, цирроза печени, связанного с гепатитом В, и гепатоцеллюлярной карциномы).

В Республике Беларусь иммунизации против вирусного гепатита В подлежат:

а) новорожденные в первые 24 часа после рождения; вакцинация проводится трехкратно с интервалами между прививками согласно наставлению к вакцине и календарю прививок;

б) подростки 14-летнего возраста; вакцинация проводится трехкратно с интервалами между прививками согласно наставлению к вакцине;

в) лица из групп повышенного риска инфицирования вирусом гепатита В:

• новорожденные, родившиеся от матерей-носителей вируса и больных гепатитом В;

• близкие контакты из семейных очагов больных острой и хронической формами и носителей вируса гепатита В;

• больные, являющиеся постоянными реципиентами крови и ее препаратов (из отделений гемодиализа, гематологии и др.);

• больные, подверженные повышенному риску парентерального инфицирования вирусом гепатита В (туберкулезного, психоневрологического профиля, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, отделений трансплантации и др.);

• доноры — иммунные и сдающие кровь для плазмафереза;

• врачи, средний и младший медицинский персонал, имеющие профессиональный контакт с кровью и ее компонентами (биологическими жидкостями);

• медицинские работники, по роду своей профессиональной деятельности связанные с манипуляциями, приводящими к нарушению целостности кожных покровов (врачи, средний медицинский персонал службы крови, скорой помощи, инфекционных, гепатологических, гастроэнтерологических, гемодиализных, гематологических, хирургических, трансплантационных, акушерско-гинекологических, реанимационных, стоматологических, зубопротезных, ожоговых, урологических, анестезиологических, онкологических и других отделений);

• студенты медицинских ВУЗов и учащиеся медицинских училищ последних курсов;

• ликвидаторы аварии на Чернобыльской АЭС (I группа диспансерного наблюдения);

• лица, представляющие угрозу для широкого распространения гепатита В (гомосексуалисты, проститутки, наркоманы и лица, ведущие беспорядочную половую жизнь);

• туристы (путешественники), выезжающие в гиперэндемичные районы.

Схемы иммунизации. Для получения оптимальной иммунной защиты требуется серия из 3 внутримышечных инъекций. Рекомендуется 2 возможных схемы иммунизации:

1) короткая схема (второе введение через 1 месяц после первого, третье — через 2 месяца после первого) — иммунная защита формируется быстрее.

2) обычная схема (второе введение через 1 месяц после первого, третье — через 6 месяцев. Применение этой схемы связано с более длительным интервалом между введениями второй и третьей доз, характеризуется медленным формированием иммунной защиты, но способствует выработке более высокого титра протективных антител у вакцинированных.

Во всех перечисленных схемах предусмотрено введение поддерживающей дозы, особенно в случаях, когда титр антител к вирусу гепатита В становится менее 10 МЕД/л.

Общие рекомендации по введению поддерживающей дозы: 1. При использовании для иммунизации схемы 1 (0, 1 мес, 2 мес) введение поддерживающей дозы рекомендуется через 12 месяцев после введения первой дозы. Следующая поддерживающая доза вакцины вводится через 5 лет.

В соответствии с приказом МЗ Беларуси № 275 от 1 сентября 1999 года при иммунизация против гепатита В следует учитывать, что:

• Первая прививка проводится в течение 24 часов после рождения ребенка перед прививкой БЦЖ, вторая – в возрасте 1 месяц. Третья вакцинация в 5 месяцев проводится одновременно с введением вакцины АКДС и ОПВ.

• Недоношенных детей с массой тела менее 2 кг следует начать прививать с 2-х месяцев с аналогичными интервалами между прививками.

• Вакцинация подростков (13 лет) проводится трехкратно по схеме 0, 1, 6 месяцев.

• Тестирование на наличие HВsAg и анти-HBs перед вакцинацией детей и подростков не проводится.

Вакцину вводят внутримышечно в область дельтовидной мышцы у взрослых и детей или в переднебоковую область бедра у новорожденных и детей младшего возраста. В виде исключения можно вводить вакцину подкожно пациентам с тромбоцитопенией или другими заболеваниями крови.

Перед введением вакцина должна быть визуально проверена на предмет отсутствия посторонних частиц и/или цветности. Затем вакцину встряхивают до получения слегка матовой, белой суспензии. Если вакцина при этом выглядит иначе, то применять ее нельзя. При использовании флакона, в котором содержится несколько доз, каждая доза должна вводиться с помощью стерильного шприца со стерильной иглой.

Противопоказания. Нельзя назначать Энджерикс-В лицам с известной гиперчувствительностью к какому-либо компоненту вакцины или пациентам с проявлениями гиперчувствительности после предыдущего введения Энджерикс-В. При острых и тяжелых заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, введение вакцины Энджерикс-В должно быть отложено. Тем не менее, наличие легкого инфекционного заболевания не является противопоказанием к иммунизации.

Иммунизации вакциной Энджерикс-В также не подлежат:

• лица, ранее переболевшие вирусными гепатитами В и D, носители вируса гепатита В, больные острыми или хроническими формами вирусных гепатитов В и D;

• лица, вакцинированные против гепатита В в течение последних 5 лет.

Беременность и лактация. Влияние антигенов HBsAg на развитие плода не выявлено. Риск влияния на плод инактивированных вирусных вакцин минимален, но тем не менее, в период беременности Энджерикс-В следует назначать только при наличии жизненных показаний. В процессе клинических испытаний не было выявлено каких-либо эффектов при лактации, поэтому в этом случае противопоказаний не установлено.

Особые указания. В связи с длительным инкубационным периодом гепатита В возможно присутствие скрытой инфекции во время иммунизации. В таких случаях применение вакцины не может предотвратить заболевание гепатитом В. Данная вакцина не предотвращает инфекции, вызванные другими вирусами – например, гепатиты А, С или Е, а также возбудителями, вызывающими другие заболевания печени.

Иммунный ответ на вакцинацию связан с возрастом пациента. Обычно люди старше 40 лет имеют более слабый иммунный ответ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, и с нарушениями иммунитета, адекватный титр анти-HBs может быть не достигнут после проведения основного курса иммунизации и может потребоваться дополнительное введение вакцины.

Не рекомендуется вводить вакцину в ягодичную область или внутрикожно, так как это может привести к низкому иммунному ответу. Вакцину ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутривенно.

Побочные действия. Имеют преходящий и слабо выраженный характер и проявляются ограниченно в течение первых дней после инъекции. Незначительные преходящие болезненные ощущения, эритема и уплотнение в месте введения. В отдельных случаях отмечены лихорадка, недомогание, утомление, боль в суставах, артрит, миалгия, головная боль, головокружение, обмороки, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, лимфаденопатия, изменения показателей функции печени, сыпь, в редких случаях с крапивницей. В исключительных случаях возможно развитие тяжелых дерматологических заболеваний в виде эритемы. В очень редких случаях через 1 и более недель после инъекции возникали преходящие явления артралгии, зуда и крапивницы, однако связь этих явлений с вакцинацией не установлена. В период после введения вакцины наблюдались неврологические проявления, в том числе (очень редко) парастезия и (крайне редко) паралич, нейропатия и неврит (в том числе синдром Гийена-Барре, оптический неврит и множественный склероз), но причинно-следственной связи этих явлений с вакцинацией не установлено. Сообщается о редких случаях аллергических реакций непосредственно после введения вакцины.

Вакцина против гепатита В, рекомбинантная H-B-VAX_II имеет различные формы выпуска: 1) 5 мкг/0,5 мл (для детей и подростков); 2) 10 мкг/1,0 мл (для взрослых); 3) 40 мкг/1,0 мл (для пациентов, находящихся на диализе). Для новорожденных и детей в возрасте до 10 лет прививочная доза вакцины составляет 2,5 мкг (0,25 мл). Подростки в возрасте 11-19 лет прививаются вакциной H-B-VAX_II в дозе 5 мкг (0,5 мл); такая же доза (5 мкг в 0,5 мл) рекомендуется для вакцинации детей, родившихся от матерей, положительных по HBsAg Лица в возрасте 20 лет и старше получают эту вакцину в дозе 10 мкг (1,0 мл). Перед началом диализа или во время его проведения вакцина H-B-VAX_II вводится в дозе 40 мкг (1,0 мл). Место введения вакцины – передне-боковая часть бедра.

Для создания полноценного иммунитета курс вакцинации должен включать три прививки. Интервал между двумя инъекциями должен быть не менее одного месяца. Ускоренные режимы (например, 0, 1, 2 месяца, 0, 2, 4, месяца) могут вызвать более раннее образование защитных антител у несколько большего числа пациентов. Однако при использовании курсов с более продолжтельным интервалом между второй и третьей инъекциями (например, 0, 1, 6 мес., 0, 1, 12 месяцев) сероконверсия в конечном итоге происходит у такого же количества пациентов, однако титр антител оказывается существенно более высоким, чем при назначении ускоренных курсов вакцинации. У 96-99% вакцинируемых достигается выработка защитного титра антител.