34. Местное применение лекарств: цели, достоинства, недостатки.

Для местного воздействия ЛС вводятся: накожно (эпикутарно), на слизистые, в полости (брюшную, плевральную, суставную), в ткани (инфильтрация)

Цель: оказать местное (локализованное) терапевтическое действие.

Достоинства местного применения ЛС:

1) высокая действующая концентрация ЛС в месте введения

2) избегаются нежелательные системные эффекты данного ЛС

Недостаток: при нарушении целостности кожных покровов препарат может попасть в системный кровоток – проявление нежелательных системных эффектов.

35. Описание кинетики концентрации препарата в плазме крови при его введении в кровяное русло с постоянной скоростью. Оценка времени достижения равновесной стационарной (насыщающей) концентрации (C_ss).

1) Равновесная стационарная концентрация препарата достигается при скорости введения, равном скорости всасывания.

D/время и Css прямо пропорциональны.

2) За каждый последующий период полувыведения концентрация прирастает на половину от оставшейся до достижения Сss. Все ЛС, подчиняющиеся закону элиминации 1-ого порядка, будут достигать Css через 4-5 периодов полуэлиминации.

36. Примерный расчет Сss, достигаемой при непрерывном введении препарата в кровоток с постоянной скоростью, управление уровнем Css.

Подходы к управлению уровнем Сss: изменить вводимую дозу ЛС или интервал введения.

37. Описание кинетики концентрации препарата в крови при прерывистом (дискретном) введении лекарств в организм. Css среднее, максимальное и минимальное.

Прерывистое введение ЛС – введение определенного количества ЛС через некоторые промежутки времени.

Равновесная стационарная концентрация достигается через 4-5 периодов полуэлиминации, время ее достижения не зависит от дозы. Колебания концентрации ЛС пропорциональны T/t_1/2.

, Css прямо пропорциональна дозе ЛС и обратно пропорциональна интервалу введения и клиренсу ЛС.

C_ss^min = C_ss^max × (1 – эл. фр.)

38. Примерный расчет средней стационарной концентрации препарата (Css) в плазме крови, достигаемой при дискретном введении лекарств.

39. Ориентировочный расчет границ колебаний концентрации препарата в плазме крови в равновесной стационарной фазе (насыщения) при дискретном введении лекарств.

C_ss^min = C_ss^max × (1 – эл. фр.), где (1-эл.фр.) - это часть дозы, остающаяся в организме перед очередным введением.

40. Управление уровнем Css и размахом колебаний концентрации лекарственного вещества в плазме крови путем изменения дозы и интервала введения препарата.

1. Изменить дозу ЛС: введение 0,5D диапазон колебаний концентрации препарата в крови уменьшается в 2 раза, средняя концентрация препарата достигает 0,5D за 5-6 периодов полувыведения. При введении ЛС дозой 2D диапазон колебаний и средняя концентрация увеличиваются в два раза.

2. Изменить интервал введения ЛС: увеличение интервала введения в 2 раза средняя концентрация ЛС в крови будет равна половине концентрации при нормальном интервале введения.

3. Можно одновременно изменить дозу и интервал введения.

Для определения адекватного режима введения препарата необходимо рассчитать Css^max и Css^min. Диапазон колебаний при этом не должен превысить 2Css.