- •Коллоквиум 1 по общей фармакологии.
- •1. Польза и риск при назначении лекарств. Основания для применения лекарств.
- •2. Фармакология как наука. Разделы современной фармакологии.
- •3. Основные понятия фармакологии – фармакологическая активность, фармакологическое действие, фармакологический эффект химических веществ.
- •4. Факторы, обеспечивающие терапевтический эффект лекарственных средств – фармакодинамическое действие, плацебо-эффекты.
- •5. Лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарственная форма
- •6. Названия лекарств, лекарства-генерики.
- •7. Понятия о фармакокинетике и фармакодинамике.
- •8. Основные составляющие фармакокинетики:
- •10. Перенос лекарств через биологические барьеры: основные механизмы и детерминанты.
- •11. Перенос лекарств через водные пространства биологических барьеров. Механизмы, детерминанты и ограничения. Механизмы:
- •Детерминанты переноса лс через водные пространства:
- •13. Перенос лекарств через липидные барьеры. Механизмы и детерминанты переноса.
- •14. Закон диффузии Фика.
- •15. Механизмы переноса лекарств через эпителиальные барьеры: слизистую желудка, кишечника, полости рта, другие слизистые оболочки.
- •Механизмы переноса лс через эпителиальные барьеры:
- •16. Особенности переноса лекарств в структуры мозга и через плаценту.
- •17. Активный транспорт лекарств.
- •18. Перенос через биологические барьеры веществ с переменной ионизацией.
- •19. Влияние ионизации на всасывание и выведение лекарств.
- •20. Уравнение ионизации Гендерсона-Гассельбальха, принципы управления переносом ионогенных веществ.
- •21. Всасывание слабых кислот и оснований в желудке и кишечнике. Возможности управления скоростью всасывания.
- •23. Биодоступность лекарств: сущность, детерминанты, зависимость от пресистемной элиминации и качества лекарственной формы.
- •24. Распределение лекарств в организме. Отсеки распределения, молекулярные лиганды лекарств. Детерминанты распределения. Роль кровотока.
- •Отсеки распределения:
- •Молекулярные лиганды лс:
- •Детерминанты распределения:
- •Детерминанты объема распределения:
- •26. Понятие о фармакокинетических моделях (однокамерной, двухкамерной).
- •1. Однокамерная модель
- •2. Модель с двумя камерами
- •Период полувыведения – важнейший фармакокинетический параметр, позволяющий:
- •31. Клиренс как фармакокинетический параметр: сущность, размерность, связь с другими параметрами.
- •32. Доза. Виды доз. Единицы дозирования лекарственных средств. Цели дозирования лекарств.
- •33. Способы введения лекарств в организм: энтеральные, парентеральные. Цели, достоинства, недостатки.
- •34. Местное применение лекарств: цели, достоинства, недостатки.
- •36. Примерный расчет Сss, достигаемой при непрерывном введении препарата в кровоток с постоянной скоростью, управление уровнем Css.
- •37. Описание кинетики концентрации препарата в крови при прерывистом (дискретном) введении лекарств в организм. Css среднее, максимальное и минимальное.
- •38. Примерный расчет средней стационарной концентрации препарата (Css) в плазме крови, достигаемой при дискретном введении лекарств.
- •39. Ориентировочный расчет границ колебаний концентрации препарата в плазме крови в равновесной стационарной фазе (насыщения) при дискретном введении лекарств.
- •40. Управление уровнем Css и размахом колебаний концентрации лекарственного вещества в плазме крови путем изменения дозы и интервала введения препарата.
- •41. Терапевтический и токсический диапазоны (интервалы) концентраций препарата в крови. Понятие об адекватном режиме введения дискретных доз.
- •42. Вводная (загрузочная) доза, терапевтический смысл. Примерный расчет загрузочной дозы. Условия и ограничения использования загрузочных доз в фармакотерапии.
- •43. Поддерживающие дозы, терапевтический смысл. Примерный расчет оптимального режима дозирования при систематическом введении препарата.
- •44. Индивидуальные, возрастные и половые различия фармакокинетики лекарств. Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения.
- •45. Почечный клиренс лекарств, механизмы, качественные характеристики.
- •46. Факторы, влияющие на почечный клиренс лекарств. Зависимость почечного клиренса от физико-химических свойств лекарственных веществ.
- •47. Управление почечным клиренсом лекарственных веществ с переменной ионизацией.
- •48. Печеночный клиренс лекарств, детерминанты и ограничения. Энтерогепатический цикл лекарственных средств.
- •49. Факторы, изменяющие клиренс лекарственных средств.
- •50. Коррекция лекарственной терапии при заболеваниях печени и почек. Общие подходы.
- •Выделяют две фазы метаболических реакций лс:
- •Влияние биотрансформации на фармакологическую активность лс:
- •55. Клиническое значение биотрансформации лекарств. Влияние пола, возраста, массы тела, экологических факторов, курения, алкоголя на биотрансформацию лекарств.
- •Влияние на биотрансформацию лс различных факторов:
- •56. Метаболическое взаимодействие лекарств. Болезни, влияющие на биотрансформацию лекарственных средств. Метаболическое взаимодействие лс:
- •Болезни, влияющие на метаболизм лс:
- •57. Пути и механизмы выведения лекарств. Возможности управления процессами выведения лекарств. Пути выведения лс:
- •Возможности управления процессами выведения лс:
- •58. Физико-химические и химические механизмы действия фармакологических веществ. Принцип Фергюссона. Значение нековалентных и ковалентных взаимодействий в эффекте лекарств.
- •Основные типы химического взаимодействия с биосубстратом:
- •61. Понятия количественной фармакологии: эффект, эффективность, активность, агонист (полный, частичный), антагонист (конкурентный, неконкурентный).
- •62. Понятие о видах антагонизма лекарственных средств: фармакологическом, физиологическом, химическом.
- •69. Резорбтивное, системное и местное действие лекарственных средств.
- •70. Изменение действия лекарств при повторном введении.
- •Причины вариабельности действия лс:
- •74. Специфичность и селективность действия лекарств. Терапевтические, побочные и токсические эффекты лекарств, их природа с позиций концепции рецепторов.
- •75. Оценка безопасности лекарств. Терапевтический индекс и стандартные границы безопасности.
- •76. Тератогенное, эмбриотоксическое, фетотоксическое, мутагенное, канцерогенное действие лекарств.
- •77. Несовместимость лекарственных средств.
- •78. Лекарственные формы.
- •79. Требования к инъекционным лекарственным формам.
- •80. Государственная регламентация правил выписывания и отпуска лекарств: см. Распечатку кафедры.
- •81. Рецепт и его структура.
- •86. Правила выписывания ядовитых, наркотических и сильнодействующих средств.
- •87. Лекарственные средства, находящиеся под контролем: наркотические средства, анксиолитики, обладающие анаболической активностью и другие.
- •88. Лекарственные средства, запрещённые для выписывания в рецептах.
49. Факторы, изменяющие клиренс лекарственных средств.
1. Взаимодействия ЛС на уровне: почечной секреции, биохимической трансформации, явлений ферментативной индукции
2. Болезни почек: нарушения кровотока, острые и хронические поражения почек, исходы длительных почечных заболеваний
3. Болезни печени: алкогольный цирроз, первичный цирроз, гепатиты, гепатомы
4. Болезни ЖКТ и эндокринных органов
5. Индивидуальная непереносимость (отсутствие ферментов ацетилирования – непереносимость аспирина)
50. Коррекция лекарственной терапии при заболеваниях печени и почек. Общие подходы.
1. Отменить препараты, которые не являются необходимыми
2. При заболеваниях почек использовать препараты, выделяющиеся с печенью
3. Снизить дозу или увеличить интервал между введениями
4. Тщательный мониторинг за побочными и токсическими эффектами
5. При отсутствии фармакологического эффекта повышать дозу необходимо медленно и под контролем фармакологических и токсических эффектов
6. При возможности определить концентрацию вещества в плазме и корригировать терапию по Сl препарата индивидуально
7. Использовать косвенный способ оценки Cl
51. Коррекция режима дозирования лекарственных средств под контролем остаточной функции почек (по клиренсу креатинина).
52. Коррекция лекарственной терапии при поражениях печени и других патологических состояниях, влияющих на клиренс лекарств.
См. вопрос 50.
53. Биотрансформация лекарственных средств, ее биологический смысл, основная направленность метаболических превращений лекарств.
Биотрансформация ЛС – химические превращения ЛС в организме.
Биологический смысл биотрансформации ЛС: создание субстрата, удобного для последующей утилизации (в качестве энергетического или пластического материала) или в ускорении выведения этих веществ из организма.
Основная направленность метаболических превращений ЛС: неполярные ЛС → полярные (гидрофильные) метаболиты, выводимые с мочой.
54. Две фазы метаболических превращений лекарств в организме. Влияние биотрансформации на фармакологическую активность лекарств.
Выделяют две фазы метаболических реакций лс:
1) метаболическая трансформация (несинтетические реакции (фаза 1) - превращение веществ за счет микросомального и внемикросомального окисления, восстановления и гидролиза
2) конъюгация (синтетические реакции (фаза 2) - биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений:
а) образование глюкуронидов
б) ацетилирование
в) образование эфиров глицерина
г) образование сульфоэфиров
д) метилирование
Влияние биотрансформации на фармакологическую активность лс:
1) чаще всего метаболиты биотрансформации не обладают фармакологической активностью или их активность снижена по сравнению с исходным веществом
2) в некоторых случаях метаболиты могут сохранять активность и даже превосходить по активности исходное вещество (кодеин метаболизируется до более фармакологически активного морфина)
3) иногда в ходе биотрансформации образуются токсичные вещества (метаболиты изониазида, лидокаина)
4) иногда в ходе биотрансформации образуются метаболиты с противоположными фармакологическими свойствами (метаболиты неселективных агонистов 2- адренорецепторов обладают свойствами блокаторов этих рецепторов)
5) ряд веществ является пролекарствами, которые исходно не дают фармакологических эффектов, но в ходе биотрансформации преобразуются в БАВ (неактивная L-допа, проникая через ГЭБ, превращается в мозге в активный дофамин, при этом нет системных эффектов дофамина).