61. Понятия количественной фармакологии: эффект, эффективность, активность, агонист (полный, частичный), антагонист (конкурентный, неконкурентный).
Эффект (ответ) – количественный выход реакции взаимодействия клетки, органа, системы или организма с фармакологическим агентом.
Эффективность – мера реакции по оси эффекта – величина отклика биологической системы на фармакологическое воздействие.
Активность – мера чувствительности к ЛС – оценивается по оси концентраций, характеризует аффинность – сродство лиганда к рецептору.
Агонист – лиганд, который связывается с рецептором и вызывает биологическую реакция, срабатывание физиологической системы. Полный агонист – максимальный отклик, частичный – вызывают меньшую реакцию даже при оккупации всех рецепторов.
Антагонист - лиганды занимающие рецепторы или изменяющие их таким образом, что они утрачивают способность взаимодействовать с другими лигандами, но сами не вызывающие биологической реакции (блокируют действие агонистов).
Конкурентные антагонисты - взаимодействуют с рецепторами обратимо и тем самым конкурируют с агонистами. Увеличение концентрации агониста может полностью устранить эффект антагониста.
Неконкурентные антагонисты - необратимо изменяют сродство рецепторов к агонисту, связывание происходит не с активным участком рецептора, увеличение концентрации агониста не устраняет действие антагониста.
62. Понятие о видах антагонизма лекарственных средств: фармакологическом, физиологическом, химическом.
Фармакологический антагонизм – способность одного препарата ослаблять действие другого (холиномиметики и блокаторы холинорецепторов – пилокарпин и атропин).
Химический антагонизм – одно вещество препятствует действию другого путем соединения с ним и последующей инактивации (протамин и гепарин).
Физиологический антагонизм – ЛС действуют на разные рецепторы, формирующиеся при этом эффекты противоположны (глюкокортикоиды увеличивают сахар в крови, инсулин – уменьшает, при этом действуют и инсулин, и глюкокортикоиды действуют на разные рецепторы).
Использование ЛС как физиологического антагониста вызывает менее специфичный и контролируемый эффект по сравнению с эффектом фармакологического антагониста.
63. Антагонизм фармакологический: конкурентный, неконкурентный.
Определения см. в.61
64. Характер изменения активности и эффективности ЛС в зависимости от типов фармакологического антагонизма.
На фоне конкурентного антагониста эффективность остается прежней, активность уменьшается. На фоне неконкурентных антагонистов активность остается прежней, эффективность снижается.
65. Понятие об аддитивности, синергизме и потенцировании при взаимодействии лекарственных средств.
Синергизм – однонаправленное действие нескольких ЛС, обеспечивающее более сильный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.
Аддитивность (суммация) – результат синергического взаимодействия ЛС, простое сложение эффектов каждого ЛС
Потенцирование – конечный фармакологический эффект комбинации ЛС превышает сумму эффектов каждого компонента.
66. Клиническое различие понятий активность и эффективность лекарственных средств.
определения см. в.61
Эффективность: 1=2, 2>3
Активность: 1>2, 3>2
В клинической деятельности важнее знать эффективность, а не активность.
67. Градуальная и альтернативная (квантовая) количественная оценка фармакологического эффекта: сущность, клинические приложения.
1) градуальная – используется, когда эффект препарата можно выразить шкалой - выражает реакцию индивидуума на увеличение доз данного лекарственного средства
а) используется для оценки индивидуальной чувствительности к препарату
б) используется для оценки активности препаратов (можно сравнить активность ЛС)
в) можно оценить максимальную эффективность препарата (ED50 – доза, которая вызывает половинный отклик эффекторной системы от максимально возможного)
2) квантовая - связывает дозировку лекарственного средства к частоте, с которой определяемая реакция будет встречаться в пределах совокупности. Используется:
а) оценка популяционной чувствительности к действию препаратов
б) когда эффект нельзя выразить в градуальной шкале, а только можно отметить, если (плюс) эффект или нет (минус) эффект
в) основа для выбора средней терапевтической дозы
ED50 – доза, которая вызывает изучаемый эффект у 50% представителей популяции.
ЛД50 – доза, которая вызывает гибель 50% животных в эксперименте.
68. Меры количественной оценки активности и эффективности лекарств в экспериментальной и клинической практике.
В клинической практике врач должен знать фармакалогическую активность и эффективность препарата. Эти показатели отражаются на градуальной кривой доза-эффект.
Активность оценивается по концентрации EC50- 50% эффективная концентрация, вызывающая эффект, равный половине максимального.
Эффективность 1=2, 1>3, 2>3
Активность 1>3>2
Для клиники наиболее важно знать эффективность.
Квантовую оценку см. в.67. Используется для получения информации о безопасности препарата по терапевтическому индексу ТИ (ТИ=ЛД50/ЕД50). Чем он больше, тем препарат более безопасен.