15. Механизмы переноса лекарств через эпителиальные барьеры: слизистую желудка, кишечника, полости рта, другие слизистые оболочки.
Для осуществления абсорбции ЛС должно быть липофильным, чтобы пройти через мембрану и гидрофильным, чтобы выйти из мембраны в водную фазу.
Механизмы переноса лс через эпителиальные барьеры:
1) Эпителий тонкой кишки – содержит много каналов, заполненный жидкостью, через которые могут поступать гидрофильные вещества с очень малой молекулярной массой – «проникающий» эпителий.
2) В желудке эпителиальные клетки плотно прилегают друг к другу, каналов, заполненных жидкостью, нет – «прочный» эпителий. Вещества проникают в основном путем диффузии в липидах.
Также в слизистых имеются специальные протеины-переносчики, способные транспортировать вещества против градиента концентрации с затратой энергии (активный транспорт).
Основной отдел, в котором всасываются ЛС – тонкий кишечник. Для него характерна:
1) большая поверхность (4500 м2 – половина футбольного поля)
2) эпителий, через который легко проникает жидкость в соответствии с разностью осмотического давления, обусловленной присутствием пищи в желудке.
Всасывание в желудке не имеет большого значения, т.к. вещества быстро из него эвакуируются.
Особенность для ЛС, всасывающихся со слизистой языка и щек: ЛС избегает пресистемной элиминации.
16. Особенности переноса лекарств в структуры мозга и через плаценту.
Прохождение многих ЛС через гематоэнцефалический барьер затруднено, что связано с особенностями строения капилляров мозга:
1) эндотелий не имеет пор
2 наличие глиальных элементов (астроглии), выстилающих наружную поверхность эндотелия и служащих дополнительной липидной мембраной.
Особенности переноса лекарств через гематоэнцефалический барьер:
1) плохо проходят полярные соединения, легко неполярные
2) пиноцитоз отсутствует
3) ЛС проникают в основном путем диффузии, иногда — за счет активного транспорта. Имеются отдельные небольшие участки головного мозга, в которых гематоэнцефалический барьер практически неэффективен (область эпифиза, задней доли гипофиза, хориоидное сплетение, медианное возвышение). При некоторых патологических состояниях (воспалении) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.
Плацентарный барьер не имеет водных пор, хорошо пропускает липофильные соединения путем диффузии, полярные вещества (четвертичные аммониевые соли и т.д.) через плаценту проникают плохо.
17. Активный транспорт лекарств.
Активный транспорт – перенос ЛВ независимо от градиента концентрации с использованием энергии АТФ, характерен для гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.
Характеризуется:
— избирательностью к определенным соединениям
— возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм
— насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества)
— возможностью транспорта против градиента концентрации
— затратой энергии.
18. Перенос через биологические барьеры веществ с переменной ионизацией.
Степень ионизации разбавленной кислоты или основания определяется pKa лекарственного средства и pH его окружающей среды согласно уравнению Гендерсона-Гессельбаха:
,
где pKa соответствует
значению pH, при котором
концентрации ионизированной и
неионизированной форм находятся в
равновесии.
(1) Для разбавленной кислоты, A,
HA ↔ H+ + A- , где HA – концентрация протонированной (неионизированной) формы кислоты и A- - концентрация ионизированной (непротонированной) формы.
(2) Для слабого основания, B,
BH+ ↔ H+ + B, где BH+ - концентрация протонированной формы основания, B - концентрация непротонированной формы.ффяф
Зная рН среды и рКа вещества, можно по вычисленному логарифму определить степень ионизации лекарства, а значит, и степень его всасывания из желудочно-кишечного тракта, реабсорбции или экскреции почками при разных значениях рН мочи и т. д.