6 курс / Эндокринология / Механизмы_нейроэндокринной_регуляции_Угрюмов_М_В_1999
.pdfрохиазматической области (рис. 29, а—д). На уровне ростральной части хиазмы билатеральные скопления вазопрессинергических нейронов находятся на значительном от нее расстоянии, тогда как каудальнее эти скопления прилежат непосредственно к латеральным краям хиазмы и оптических трактов, как и в супраоптическом ядре у взрослых животных (см. рис. 28, II, III) [Whitnall et al., 1985; Trembleau et al., 1995]. К концу пренатального периода зона распространения вазопрессинергических нейронов смещается в каудальном направлении, что проявляется, с одной стороны, в исчезновении вазопрессинергических нейронов на уровне оптических нервов и ростральной части хиазмы, а с другой — в появлении билатеральных скоплений этих нейронов в ретрохиазматической области, включая уровень срединного возвышения [Trembleau et al., 1995].
Вскоре после начала выселения вазопрессинергических нейронов в супраоптическое ядро они также появляются и в паравентрикулярном ядре, образуя билатеральные скопления вокруг ромбовидного расширения 3-го желудочка на уровне вентральной таламической бороздки (см. рис. 28, II, а, е) [Bugnon et al., 1987; Yamashita et al., 1988a, b; Buijs, 1992; Trembleau et al., 1995]. В последнюю очередь нейроны выселяются в добавочные ядра, располагающиеся между супраоптическим и паравентрикулярным ядром, что у незрелорождающихся животных происходит в конце пренатального периода [Whitnall et al., 1985; Buijs, 1992; Trembleau et al., 1995]. Таким образом, у незрелорождающихся млекопитающих к концу внутриутробного развития, а у зрелорождающихся - к началу второй половины этого периода крупноклеточная вазопрессинергическая система принципиально организована таким же образом, как и у взрослых животных. Однако количественные изменения ее продолжаются, что, в частности, проявляется в постепенном увеличении числа нейронов у незрелорождающихся млекопитающих (крысы, мыши) до препубертатного периода, а у зрелорождающихся (человек) [Murayama et al., 1993] - по крайней мере, до неонатального периода. Необычная возрастная динамика изменения количества крупноклеточных нейронов обнаружена у свиней в так называемом ВП- и ОТ-содер- жащем ядре, расположенном дорсальнее супрахиазматического ядра вблизи от 3-го желудочка. Количество ВП-иммунопозитивных нейронов в этом ядре снижается в течение первых 16 недель жизни, а в течение последующих 14 недель резко возрастает, что, по мнению авторов, свидетельствует о новообразовании нейронов и во взрослом организме [Van Eerdenburg et al., 1990, 1991; Van Eerdenburg, Swaab, 1991].
Особого внимания заслуживают данные о видовых особенностях развития крупноклеточной вазопрессинергической системы у грызунов, обитающих в пустьше и обладающих высокой устойчивостью к недостатку воды. У этих животных обнаружены транзиторные популяции вазопрессинергических нейронов в преоптической области и в переднем гипоталамическом ядре в раннем постнатальном периоде. Кроме того, начиная с раннего постнатального периода, для них характерно распространение из супраоптического ядра вдоль дорсальной поверхности оптической хиазмы и трактов, а также наличие больших скоплений нейронов в вентральной ретрохиазматической области [Rabhi et al., 1996].
59
Ill (322)
Рис. 28 (окончание)
63
|
|
|
|
стнатальном |
периоде |
|||
|
|
|
|
при стабилизации ана- |
||||
|
|
|
|
логичных |
внутрикле- |
|||
|
|
|
|
точных |
|
показателей |
||
|
|
|
|
подтверждает |
гипоте- |
|||
|
|
|
|
зу о возможности поя- |
||||
|
|
|
|
вления вазопрессинер- |
||||
|
|
|
|
гических |
|
нейронов не |
||
|
|
|
|
только |
в |
пренаталь- |
||
|
|
|
|
ном, но и в постнаталь- |
||||
7 |
14 |
21 |
28 |
ном периоде либо в ре- |
||||
зультате |
|
продолжаю- |
||||||
Постнатальный период, дни |
|
|
|
|||||
|
|
щегося нейроногенеза, |
||||||
|
|
|
|
|||||
Рис. 30. Оэдержание мРНК вазопрессина (ВП) (/) и ок- |
либо за |
счет |
поздней |
|||||
экспрессии некоторы- |
||||||||
ситоцина (ОТ) (2) в гипоталамусе у крыс, выраженное в |
||||||||
ми нейронами вазо- |
||||||||
процентах от их уровней |
у взрослых |
животных |
||||||
прессинергического фе- |
||||||||
[Almazan et al., 1989] |
|
|
|
|||||
|
|
|
нотипа. |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Особого внимания заслуживают данные, полученные пока только при изучении вазопрессинергических нейронов у свиньи, о возможных изменениях нуклеотидного состава мРНК молекулы препрогормона в процессе дифференцрфовки нейронов [Rehbein, Richter, 1990]. Модификация мРНК этой молекулы если и существует, то, по-видимому, является видоспецифичной. Действительно, никаких изменений мРНК препроВП не было обнаружено в онтогенезе быка [Chauvet et al., 1984].
10^
10'
|
|
sk |
и |
|
<0,03 |
|
|
||
|
|
210 7 1421 дни<0,03 |
||
15 17 19 |
21 О 7^421 |
15 17 19 |
||
Пренатальнмй |
Постнатальный |
Пренатальный |
|
Постнатальный |
период |
период |
период |
|
период |
Рис. 31. Содержание вазопрессина (ВП) (/) и окситоцина (ОТ) (2) в мозге/гипоталамусе (а) и в задней доле гипофиза (б) крысы [Alstein, Gainer, 1988]
Содержание пептидов в пренатальном периоде определяли в целом мозге, а в постнатальном - в гипоталамусе
66
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Ферментативное преобразование препровазопрессина. В основу онтогенетического анализа процесса ферментативного расщепления молекулы препроВП положены иммунологическая идентификация свободных фрагментов этой молекулы-предшественника, включая и сам ВП, и последующее определение количественного соотношения между ними. Эти же данные можно рассматривать и как косвенный показатель экспрессии синтеза соответствующих протеолитических ферментов. С помощью указанного подхода продемонстрировано, что ферментативное расщепление молекулы препроВП с образованием ВП становится возможным задолго до рождения, однако несколько позднее, чем экспрессируется ген и синтез этого полипептида [Sinding et al., 1980с; Burford, Robinson, 1982; Altstein, Gainer, 1988]. Эффективность расщепления молекулы препроВП, т.е. количественный выход ВП, быстро возрастает в процессе дальнейшего развития до и после рождения. У незрелорождающихся млекопитающих (крыса) это происходит, по крайней мере, до препубертатного периода [Sinding et al., 1980с; Altstein, Gainer, 1988; Gainer et al., 1988], a у зрелорождающихся (человек) - до конца внутриутробного развития [Burford, Robinson, 1982].
Выделение вазопрессина. Исследования ех vivo показали, что созревание механизмов выделения ВП из аксонов в задней доле гипофиза - спонтанного и Са2+-зависимого в ответ на деполяризацию мембран - даже у незрелорождающихся животных заканчивается еще в пренатальном периоде [Pitzel et al., 1982]. При этом уровень выделения ВП в общую систему циркуляции у плодов даже выше, чем у беременной самки [Czemichow, 1979]. Интенсивность спонтанного и стимулированного выделения увеличивается до конца пренатального периода и сразу же после рождения, что, вероятно, обусловлено продолжающимся прорастанием вазопрессинергических аксонов в заднюю долю гипофиза [Pitzel et al., 1982]. В дальнейшем, в раннем постнатальном периоде выделение ВП и нейрофизина в нормальных физиологических условиях стабилизируется на относительно низком уровне [Sinding et al., 1980а; Wolf et al., 1984].
Половой диморфизм. До настоящего времени половые различия в вазопрессинергической системе были обнаружены только у свиней, по крайней мере в супраоптическом ядре и в "ВП- и ОТ-содержащем ядре", причем они впервые проявляются после полового созревания. Начиная с этого момента количество вазопрессинергических нейронов и их размер у самцов стабилизируются, а у самок продолжают увеличиваться [Van Eerdenburg et al., 1990, 1991].
Эфферентные связи вазопрессинергических нейронов
Первые ВП-иммунопозитивные волокна, помимо крупноклеточных ядер, обнаружены в срединном-возвышении вскоре после начала выселения нейронов (крыса — 18-й день, мышь — 16-й день, человек — 11—12-я неделя), т.е. задолго до рождения животных [Buijs et al., 1980; Whitnal! et al., 1985; Bugnon et al., 1987; Yamashita et al., 1988a, b]. Вслед за этим аксоны вазопрессинергических нейронов прорастают в ростральную и каудальную области 3-го желудочка, образуя аксовентрикулярные контакты. Практически одновременно они достигают наружной зоны срединного
•3* |
67 |