6 курс / Эндокринология / Механизмы_нейроэндокринной_регуляции_Угрюмов_М_В_1999

сотп

Рис. 4. Распределение нейронов, синтезирующих гонадотропин-рилизинг гормон (черные кружочки), и их аксональных проекций (тракты 1-4 - сплошная и пунктирные линии) на срединное возвышение (СВ) и сосудистый орган терминальной пластинки (СОТП) у крыс [Hoffman et al., 1992]

а-д - последовательные фронтальные уровни гипоталамуса в рострокаудальном направлении. ая - аркуатное ядро; мпо - медиальная преоптическая область; ох - оптическая хиазма; рхо - ретрохиазматическая область; схя - супрахиазматическое ядро.

женных нейронов, объединяется с медиальным пучком переднего мозга (см. рис. 4). В циркумвентрикулярных органах ГРГ-аксоны оканчиваются на сплетениях капилляров и проникают в 3-й желудочек мозга. Кроме того, в гипоталамусе и ряде других областей мозга ГРГ-аксоны образуют синаптические контакты с нейронами-мишенями [Joseph, Knigge, 1978; Rethelyi et aJ., 1981; Witkin, Silverman, 1985; Hoffman et al., 1992].

Несмотря на прямое участие ГРГ-системы в регуляции гонадотропной функции, вопрос об ее половом диморфизме до сих пор остается открытым. Тем не менее, в отдельных работах отмечены половые различия в ГРГ-системе, например по числу ГРГ-нейронов, в том числе и нейронов, синтезирующих, помимо ГРГ, другой пептид - галанин [Merchenthaler et al., 1991; Zuccolilli et al., 1994].

Функциональное значение. ГРГ и ассоциированный с ним пептид синтезируются в телах нейронов и переносятся в секреторных гранулах по аксонам в срединное возвышение и сосудистый орган терминальной пластины, где они выделяются соответственно в гипофизарный портальный кровоток и в общую систему циркуляции. Далее ГРГ достигает с портальным кровотоком аденогипофиз, стимулируя секрецию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Необходимым условием физиологического действия ГРГ является пульсирующий характер его выделения с определенными временными характеристиками [Jackson, Mueller, 1982; Clayton, 1989; Hoffman et al., 1992]. В других отделах мозга - за пределами циркумвентрикулярных органов - ГРГ оказывает влияние на нейро- ны-мишени в качестве нейротрансмиттера или нейромодулятора, обеспе-

14

чивая регуляцию полового поведения [Reichlin, 1985; Reubi et al., 1987]. В отличие от ГРГ, функциональное значение ГРГ-ассоциированного пептида до сих пор остается невыясненным. Нейроны, синтезирующие ГРГ, могут также синтезировать АКТГ [Tramu et al., 1984], галанин [Merchenthaler et al., 1991] и дельта-сон-вызываю1Ций пептид, однако функциональное значение этих дополнительных специфических синтезов остается невыясненным [Ри, Dubois, 1992].

Помимо гипоталамуса, ГРГ синтезируется в гонадах - гранулезных клетках яичников и в сертолиевых клетках семенников. В этом случае ГРГ участвует в прямой регуляции функциональной активности гонад, а также половых органов и плаценты [Hsuen, Jones, 1981].

Нервная регуляция. Функциональная активность ГРГ-нейронов контролируется афферентными нервными волокнами, содержащими такие нейротрансмиттеры, как катехоламины, серотонин, вещество Р, нейротензин, опиоидные пептиды (АКТГ, эндорфины и др.), КРГ, гамма-аминомас- ляную кислоту (ГАМК) и нейропептид Y. Катехоламины ифают роль триггера, запускающего массивное выделение ГРГ, а опосредованно и ЛГ в проэструсе. В частности, норадреналин и адреналин стимулируют выделение ГРГ и ЛГ, а дофамин может оказывать не только стимулирующее, но и ингибирующее влияние на выделение обоих гормонов. Стимулирующим эффектом на выделение ГРГ обладают также "возбуждающие" аминокислоты: L-глутамат, каиновая кислота, N-мeтил-D-acпapтaт [Weiner et al., 1988; Hoffman et al., 1992] и нейропептид Y [Pau, Spies, 1997], a ингибиторным - такие пептиды, как |3-эндорфин к интерлейкин-1 [Раи, Spies, 1997]. Регуляторные влияния на ГРГ-нейроны могут иметь и более сложный характер. Так, например, серотонин опосредованно через рецепторы типа 5-НТ1Д стимулирует выделение ГРГ, причем этот эффект усиливается прогестероном [Негу et al., 1995].

Развитие гонадотропин-рилизинг гормонпродуцирующей системы

Развитие ГРГ-системы мышей [Wray, 1989], крыс, сумчатых [Jennes, Schwanzel-Fukuda, 1992], морских свинок [Schwanzel-Fukuda et al., 1981], обезьян [Ronnekleiv, Resko, 1990], человека [Schwanzel-Fukuda et al., 1989] и других млекопитающих осуществляется по единой схеме, хотя и с незначительными видовыми особенностями. Эти особенности в основном обусловлены различным периодом беременности и характером распределения ГРГ-нейронов в мозге взрослых животных.

Происхождение ГРГ-нейронов

ГРГ-нейроны являются единственными из известных популяций нейросекреторных нейронов мозга, образующихся в эмбриогенезе не из нейроэпителия желудочков мозга, а за пределами мозга. С помощью ряда методов - сочетания "тимидиновой" авторадиографии с иммуноцитохимией специфических нейрональных маркеров, культуры клеток, трансплантации эмбриональных тканей в мозг взрослых животных - получены доказа-

15

Таблица 1

Хронология формирования отдельных звеньев системы нейроэндокринной регуляции у крыс в онтогенезе [Huhtaniemi, 1995]

318ГРГ в сосудистом органе терминальной пластины

"Морфологическая дифференцировка" ГРГ-нейронов продолжается и после рождения, что проявляется в основном в ветвлении отростков и появлении на дендритах шипиков. Количество нейронов с шипиками у крыс увеличивается вдвое с момента рождения до периода полового созревания. Сами шипики различаются по строению: одни из них представляют собой