6 курс / Эндокринология / Механизмы_нейроэндокринной_регуляции_Угрюмов_М_В_1999

1984а; Asa et al., 1988]. Кроме того, у человека на ранних этапах развития (15,5-16,5 недель) лактотропоциты обнаружены и в туберальной доле аденогипофиза - в основном вдоль ее границы со срединным возвышением [Baker, Yu, 1977].

Число лактотропоцитов и их доля от общей популяции гипофизарных клеток прогрессршно возрастает у незрелорождающихся животных (крыса) до периода полового созревания (рис. 60) [Shirasawa, Yoshimura, 1982; Hoeffler et al., 1985; Chen, 1987; Nemeskeri et al., 1995], a у зрелорождающихся (человек) - до рождения [Begeot et al., 1984a; Asa et al., 1988]. И у тех и у других млекопитающих доля лактотропоцитов в конечном итоге достигает 45%.

Морфология. Малодифференцированные лактотропоциты - овальные или реже полигональные клетки небольшого размера. По мере дифференцировки их размер постепенно увеличивается, у зрелорождающихся млекопитающих в эмбриогезе, а у незрелорождающихся - в раннем постнатальном периоде становится возможным различить те же типы клеток, что и у взрослых животных [Baker, Yu, 1977; Takahashi, Miyatake, 1991]. К первому типу относятся клетки с наиболее крупными (300-7(Ю нм) гранулами неправильной формы, ко второму — с овальными гранулами среднего размера (150-250 нм) и, наконец, к третьему типу — с наиболее мелкими (100 нм) овальными гранулами. Соотношение между различными типами лактотропоцитов существенно изменяется по мере их дифференцировки. Так, в раннем постнатальном периоде доминируют наименее дифференцированные клетки третьего типа (80%), в то время как в препубертатном периоде соотношение между клетками становится таким же, как и у взрослых животных: 50% клеток второго типа, 35% - первого типа и 15% - третьего типа [Takahashi, Miyatake, 1991]. Увеличение размера секреторных гранул по мере дифференцировки лакто-

139

стабилизация у незрелорождающихся животных в препубертатном периоде [Rieutort, 1974; Hojvat et al., 1982], a у зрелорождающихся - незадолго до рождения [Kaplan et al., 1976]. На крупных домашних животных показано, что секреция гормона роста с определенного момента эмбрионального развития и после рождения носит пульсирующий характер [Bassett, Gluckman, 1986]. Такой же характер секреции гормона роста отмечен и у человека в раннем постнатальном периоде [Miller et al., 1992].

Нейрогуморальная регуляция дифференцировки соматотропоцитов

Так же как и в случае других железистых клеток гипофиза, сугцествует довольно широкий спектр биологически активных веществ, потенциально способных влиять на дифференцировку соматотропоцитов: в основном гипоталамические факторы и гормоны эндокринных желез.

Как показано на энцефалэктомированных животных [Chatelain et al., 1979] и плодах-анэнцефалах человека [Begeot et al., 1977], отсутствие гипоталамических факторов не предотвращает появления соматотропоцитов, однако влияет на их образование и дифференцировку. Это проявляется в уменьшении числа соматотропоцитов и их размера, а также в снижении уровня секреции гормона роста в отсутствие гипоталамуса, что в целом свидетельствует о стимулирующем влиянии гипоталамических факторов на образование и дифференцировку этих клеток [Paulin et al., 1976; Begeot et al., 1977; Dubois et al., 1979; Thommes, Woods, 1993]. Одним из таких факторов является РГГР, усиливающий пролиферацию соматотропоцитов [Billestrup et al., 1986] и оказывающий стимулирующий импринтинговый эффект на транскрипцию, трансляцию и выделение гормона роста [Cella et al., 1994]. Противоположный эффект на дифференцировку соматотропоцитов оказывает ГРГ, ингибируя пролиферацию соматотропоцитов как спонтанную, так и индуцированную РГГР [Van Bael et al., 1995]. В отличие от ГРРГ, СС не оказывает прямого влияния на дифференцирующиеся соматотропоциты, хотя частично ингибирует стимулирующее действие на эти клетки ГРРГ [Billestrup et al., 1986].

Помимо гипоталамических факторов на дифференцировку соматотропоцитов стимулирующее влияние оказывает широкий спектр стероидных гормонов; эстрогены, андрогены и глюкокортикоиды. Действие эстрогенов в определенный критический период онтогенеза приводит к гипертрофии клеток и усилению экзоцитоза секреторных гранул [Schechter et al., 1982]. Более того, дефицит эстрогенов, создаваемый в результате кастрации новорожденных самок крыс, приводит к импринтинговому эффекту - увеличению амплитуды пульсирующего выделения гормона роста и обгцего выделения этого гормона [Fishman et al., 1993].

Кастрация новорожденных самцов и возникающий при этом дефицит андрогенов приводят к долгосрочному снижению как амплитуды секреции гормона роста, так и его выделения в целом [Fishman et al., 1993]. Это означает, что половые стероиды в период половой дифференцировки гипоталамуса оказывают импринтинговое влияние (прямое или непрямое) на соматотропоциты гипофиза, причем этот эффект противоположен для мужских и женских половых гормонов.

147