6 курс / Эндокринология / Механизмы_нейроэндокринной_регуляции_Угрюмов_М_В_1999

Таблица 3 Влияние половых стероидов и фармакологических веществ,

связанных с физиологическим действием или метаболизмом катехоламинов, на формирование центрального звена регуляции репродуктивной функции у крыс в раннем постнатальном периоде [Ugrumov, 1994]

взрослом состоянии [Jarzab et al., 1990b]

Примечание. A - агонист; АН - антагонист; а - а-рецептор; р - Р-рецептор; Т увеличение эффекта; i - снижение эффекта; (-) - отсутствие эффекта.

109

0.08-

^0,04 -

и

Рис. 44. Относительное содержание (оптическая плотность) вазопрессин(ВП)- и ок- ситоцин(ОТ)-иммунореактивного вещества в нейронах супраоптического ядра взрослых крыс после ежедневного введения им с 9-го дня пренатального периода по 10-й день постнатального периода физиологического раствора (I) или ингибитора синтеза катехоламинов а-метил-л-тирозина (а-МПТ) (11) [Beltramo et al., 1997]

а - самец; 6 - самка. * - достоверные различия

ровки мозга. Это приводит к половому диморфизму, который проявляется в структурной организации гипоталамуса, характере секреции гонадотропинов и особенностях полового поведения.

СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Организация и функциональное значение серотонинергической системы

у взрослых млекопитающих

Молекула и метаболизм. Серотонин является производным L-триптофа- на, который претерпевает ферментативное превращение сначала в 5-гидро- кситриптофан с помощью триптофангидроксилазы, а затем в серотонин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот [Hamon, 1992]. Серотонин после воздействия на постсинаптические рецепторы разрушается сначала моноаминоксидазой, а затем альдегиддегидрогеназой. Неразрушенные молекулы серотонина специфически захватываются с помощью мембранного транспортного белка в нейроны из межклеточных щелей для повторного использования в качестве медиатора [Hamon, 1992; Chang et al., 1996].

Архитектоника. Основным и, возможно, единственным источником серотонинергической иннервации гипоталамуса, как и всего переднего мозга, являются дорсальное и медианное (центральное верхнее) ядра шва, которые по общепринятой классификации обозначаются соответственно как В7 и Bg (рис. 45) [Steinbusch, Nieuwenhuys, 1981, 1983; Montange, Calas, 1988]. He исключено также, что серотонин синтезируется и нейронами медиобазального гипоталамуса, о чем свидетельствует сохранение высокой концентрации серотонина и триптофангидроксилазы в этой области после ее хирургической деафферентации [Brownstein et al., 1976]. Действительно, нейроны дорсомедиального ядра обладают рядом свойств серотонинергических нейронов: а) специфическим обратным захватом серотонина

111

нейропептид-У-содержащими и дофаминергическими нейронами - в аркуатном ядре [Kiss et al., 1984b; Kiss, Halasz, 1986; Guy et al., 1986], с ПОМКнейронами - в аркуатном и вентромедиальном ядрах [Kiss et al., 1984а], с ГРГ-нейронами - в септопреоптической области [Kiss, Halasz, 1985] и с соматостатинергическими нейронами - в перивентрикулярном ядре [Kiss et al., 1988]. Среди аксо-аксональных контактов были идентифицированы контакты серотонинергических аксонов с ГРГ-аксонами в сосудистом органе терминальной пластины [Jennes et al., 1982], с нейропептид-У-аксона- ми - в дорсомедиальном [Guy et al., 1986] и в супрахиазматическом ядрах [Montange, Galas, 1988].

Функциональное значение. За последние два десятилетия накоплены многочисленные доказательства важной роли серотонина в нейроэндокринной регуляции [Fuller, Clemens, 1981; Tuomisto, Mannisto, 1985; Montange, Galas, 1988; Weiner et al., 1988; Ugrumov, 1992, 1997]. Серотонин осухцествляет свое влияние на различных иерархических уровнях нейроэндокринной системы (см. рис. 35). На уровне тел нейросекреторных нейронов-мишеней в гипоталамических ядрах серотонин выступает в качестве нейротрансмиттера, регулирующего через синапсы синтез и выделение аденогипофизотропных нейрогормонов. В области неспециализированных аксо-аксональ- ных контактов в срединном возвьппении он играет роль нейромодулятора, влияющего на выделение нейрогормонов из соседних аксонов. В промежуточной доле гипофиза серотонинергические аксоны образуют синаптоидные контакты с железистыми клетками, обеспечивая таким образом регуляцию секреции гормонов гипофиза. И, наконец, нельзя исключить, что серотонин как истинный нейрогормон выделяется из аксонов в срединном возвышении в портальную систему циркуляции и влияет на секрецию аденогипофизарных гормонов [Johns et al., 1982; Spinedi, Negro-Vilar, 1983]. Такая сложная регуляция нейронов-мишеней и, в конечном итоге, аденогипофизарных фушсций отчасти объясняет противоречивость данных физиологических и фармакологических исследований (табл. 4) [Fuller, Clemens, 1981; Montange, Galas, 1988].

Действие серотонина передается через рецепторы четырех типов и семи подтипов: 5-НТ,д, 5-НТ,в, 5-НТ,с, 5-НТ,0, S-HTj, 5-НТз и 5-НТ4 [Hamon,

Таблица 4

Влияние серотонина на секрецию гормонов гипофиза [Fuller, Clemens, 1981; Montange, Calas, 1988]

Примечание. АКТГ - адренокортикотропный гормон; ВП - вазопрессин; ГР - гормон роста; Л Г - лютеинизирующий гормон; ЛПТ - липотрогтин; МСГ - меланоцитстимулирующий гормон; ОТ - окситоцин; ПРЛ - пролактин; Г1Г - тиреотропный гормон. 4- - снижение эффекта; Т - увеличение эффекта. Толстая стрелка - сильно выраженный эффект; тонкая стрелка - слабо выраженный эффект.

114

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

1992], причем рецепторы б-НТг и 5-НТ4 обладают наименьшим сродством к серотонину. Помимо клеток-мишеней сами серотонинергические нейроны обладают ауторецепторами 5-НТ,д, 5-НТ,в и 5-НТ,с [Hamon, 1992]. Рецепторы 5-НТ1Д, 5-HT]g, 5-НТ,р и 5-НТ4 связаны с аденилатциклазой, рецепторы 5-НТ,с и 5-НТ2 - с продукцией фосфатидилинозитола, рецепторы 5-НТз обеспечивают быструю деполяризацию мембраны путем открывания каналов моновалентных катионов [Middlemiss, Tricklebank, 1992; Whitaker-Azmitia, 1993].

Развитие серотонинергической системы

Дифференцировка серотонинергических нейронов ядра шва

Образование. С точки зрения индивидуального развития серотонинергические нейроны относятся к одной из наиболее ранних популяций, образующихся у незрелорождающихся животных в начале второй половины

шва начиная с самых ранних этапов их дифференцировки собираются в компактный пучок, который огибает мезэнцефальную флексуру, и в течение короткого времени достигают каудальной области диэнцефалона [Lidov, Molliver, 1982а; Wallace, Lauder, 1983; Ugrumov et al., 1986; Wallace, Lauder, 1992]. Далее, в составе медиального пучка переднего мозга эти аксоны пронизывают латеральный гипоталамус в рострокаудальном направлении, по ходу давая проекции на медиальные отделы-мишени гипоталамуса. К концу пренатального периода серотонинергические волокна уже довольно интенсивно иннервируют в ростральной части переднего мозга септум, диагональный пучок, преоптическую область, супрахиазматическое ядро, а также образуют аксовазальные контакты в сосудистом органе терминальной пластины. Каудальнее - в медиобазальном гипоталамусе, высокая концентрация серотонинергических волокон отмечена в аркуатном ядре, в дорсомедиальном ядре и в срединном возвышении [Wallace, Lauder, 1983; Ugrumov et al., 1986]. Важнейшей особенностью расположения этих волокон в срединном возвышении является, с одной стороны, их прорастание из наружной зоны в область первичного портального сплетения капилляров, а с другой - в просвет 3-го желудочка [Ugrumov et al., 1985b, 1986]. Эти морфологические данные косвенно указывают на выделение серотонина соответственно в портальный кровоток и в ликвор - гуморальные среды, обеспечивающие доставку биологически активных веществ к железистым клеткам гипофиза и к нёйронам-мишеням.

Метаболизм серотонина. Из иммуногистохимических и гистофлуоресцентных исследований следует, что серотонин начинает синтезироваться в нейронах ядра шва сразу же после их образования [Olson et al., 1973; Lauder, Bloom, 1974; Lidov, Molliver, 1982b; Wallace, Lauder, 1992]. Это означает, что ферменты синтеза серотонина экспрессируются еще раньше, хотя прямые данные такого рода до сих пор отсутствуют. В гипоталамусе се-

115