3 курс / Фармакология / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Валокордин®1Доксиламин

149

значений (>0,1% и <1%); редко —

Кожные покровы: могут наблюдаться

1/10000 назначений (>0,01% и <0,1%);

аллергические кожные реакции, на+

очень редко —

<

1/10000 назначений

рушения фотосенсибилизации и тер+

(<0,01%).

морегуляции.

Наиболее часто отмечаемые побоч+

Эндокринная система: у пациентов с

ные действия: запор, сухость во рту,

феохромоцитомой прием антигис+

таминных препаратов может приве+

нарушения

аккомодации,

задержка

сти к увеличению выброса катехо+

мочи, сонливость в дневное время (в

этом случае доза препарата должна

ламинов.

быть уменьшена).

Общие расстройства: ощущение за+

Реже (от 0,01 до 10%) вероятны сле+

ложенности носа, утомляемость, мы+

дующие нежелательные эффекты.

шечная слабость.

Психические расстройства: неже+

ССС: тахикардия, нарушения сердеч+

ного ритма, снижение или повыше+

лательные эффекты, которые зави+

ние АД и декомпенсация уже имею+

сят от индивидуальной чувствите+

щегося нарушения сердечного ритма.

льности и принятой дозы, — замед+

Возможны изменения на ЭКГ.

ленная реакция, нарушения

кон+

центрации внимания, пониженное

Система кроветворения и лимфати.

ческая

система:

в исключительно

настроение. Кроме того, существу+

редких

случаях

после применения

ет вероятность появления т.н. пара+

антигистаминовых препаратов могут

доксальных реакций, таких как бес+

появляться изменения картины кро+

покойство, нервное

возбуждение,

ви в форме лейкопении, тромбоцито+

психоэмоциональное

напряжение,

пении

и

гемолитической

анемии,

бессонница, ночные кошмары, спу+

очень редко — апластическая анемия

танность сознания, галлюцинации,

и агранулоцитоз.

тремор. После длительного

еже+

дневного применения на фоне вне+

ЦНС:

головокружение,

головная

запной отмены терапии могут уси+

боль.

литься нарушения сна.

Расстройства

зрения:

повышение

Развитие толерантности: после дли+

ВГД.

тельного приема седативных средств

Расстройства уха и ушного лабирин.

может возникнуть потеря эффектив+

та: шум в ушах.

сгущение

ности (толерантность).

Дыхательная

система:

Зависимость: как и прием других се+

бронхиального

секрета,

бронхиаль+

дативных средств, прием Валокорди+

ная обструкция и бронхоспазм, кото+

на®+Доксиламина может привести к

рые могут привести к ухудшению ды+

развитию физической и психической

хательной функции.

зависимости. Риск возникновения

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, поте+

зависимости увеличивается с ростом

ря или увеличение аппетита, боль в

дозы и продолжительности лечения и

эпигастрии. В очень редких случаях

у пациентов с алкогольной, лекарст+

может возникнуть опасная для жиз+

венной или наркотической зависимо+

ни паралитическая кишечная не+

стью в анамнезе.

проходимость. Сообщалось о нару+

Даже при окончании краткосрочного

шениях функции печени (холеста+

лечения Валокордином®+Доксилами+

тическая желтуха) на фоне терапии

ном из+за внезапной отмены могут

блокаторами Н1+гистаминовых ре+

снова возникнуть временные нару+

цепторов.

шения сна. Поэтому рекомендуется в

Мочевыделительная система: нару+

случае необходимости завершать ле+

шение мочеиспускания.

чение, постепенно уменьшая дозу.

150

Валокордин®1Доксиламин

Глава 2

Антероградная амнезия: даже в тера+

снижение настроения, тревога, нару+

певтических дозах седативные сред+

шение координации движений, дрожь

ства могут спровоцировать антерог+

(тремор), непроизвольные движения

радную амнезию, особенно в первые

(атетоз), судороги

(эпилептический

часы после приема. Риск повышается

синдром), кома.

с увеличением дозы, однако может

Непроизвольные

движения

иногда

быть снижен благодаря достаточно

являются

предвестниками

судорог,

продолжительному

непрерывному

что может свидетельствовать о тяже+

сну (7–8 ч).

лой степени отравления. Даже при

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. При одновре+

отсутствии судорог тяжелые отравле+

менном приеме препарата Валокор+

ния доксиламином могут

вызвать

дин®+Доксиламин с антидепрессанта+

развитие рабдомиолиза, который час+

ми, барбитуратами, бензодиазепина+

то сопровождается тяжелой почеч+

ми,

клонидином,

наркотическими

ной недостаточностью. В таких слу+

анальгетиками (анальгетиками, про+

чаях показана стандартная терапия с

тивокашлевыми

препаратами),

ней+

постоянным

контролем

активности

ролептиками, анксиолитиками, седа+

КФК. При

появлении

симптомов

тивными, блокаторами H1+гистамино+

отравления следует немедленно об+

вых рецепторов, центральными анти+

ратиться к врачу.

гипертензивными препаратами, тали+

Лечение: симптоматическое

(М+хо+

домидом, баклофеном, пизотифеном

линомиметики и др.), в качестве

усиливается угнетающее действие на

средства первой помощи — назначе+

ЦНС.

ние активированного угля (в количе+

При одновременном приеме с М+хо+

стве 50 г).

линоблокирующими средствами (ат+

ОСОБЫЕ

УКАЗАНИЯ. Валокор+

ропин, трициклические антидепрес+

®

санты, антипаркинсонические препа+

дин +Доксиламин содержит 55 об.%

раты,

атропиновые

спазмолитики,

этанола (спирт), т.е. до 900 мг на дозу,

дизопирамид, фенотиазиновые ней+

что соответствует до 21,87 мл пива

ролептики)

повышается риск

воз+

или 9,11 мл вина на дозу. Представля+

никновения таких побочных эффек+

ет опасность для людей с заболевани+

тов, как задержка мочи, запор, су+

ями печени,

алкоголизмом,

эпилеп+

хость во рту.

сией, а также беременных и детей.

В связи с тем, что алкоголь усиливает

Влияние на

способность

управлять

седативный

эффект

большинства

автомобилем и работать с механиз.

блокаторов H1+гистаминовых рецеп+

мами. В связи с возможной сонливо+

торов, в т.ч. и препарата Валокор+

стью в дневное время суток, следует

дин®+Доксиламин, необходимо избе+

избегать управления автотранспор+

гать

одновременного

употребления

том, работы с механизмами и иных

алкогольных напитков и лекарствен+

видов деятельности, требующих бы+

ных препаратов, содержащих алко+

стрых психических и двигательных

голь.

реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

ФОРМА ВЫПУСКА. Капли для при.

дневная

сонливость,

расширение

ема внутрь, 25 мг/мл. По 20 или 50 мл

зрачка (мидриаз), нарушения аккомо+

во флаконах+капельницах коричнево+

дации, сухость во рту, покраснение

го стекла. Каждый флакон+капельни+

кожи лица и шеи (гиперемия), повы+

цу помещают в картонную пачку.

шение температуры тела (гипертер+

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

мия),

синусовая

тахикардия,

рас+

стройство

сознания,

галлюцинации,

По рецепту.

Вальдоксан®

151

ВАЛЬДОКСАН®

лак,

пропиленгликоль,

индиго+

(VALDOXAN®)

кармин лак алюминиевый

Агомелатин* . . . . . . . . . . . . .

. . . . . 77

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Продолговатые

таблетки,

Les Laboratoires Servier (Франция)

покрытые

пленочной

оболочкой,

оранжево+желтого цвета, с изображе+

нием логотипа фирмы голубого цвета

на одной стороне.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

СТВИЕ. Антидепрессивное.

ПОКАЗАНИЯ.

Лечение

большого

депрессивного расстройства у взрос+

лых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• повышенная

чувствительность

к

агомелатину

и/или

любому

из

вспомогательных веществ препара+

та (см. «Состав»);

• печеночная

недостаточность (на+

пример, цирроз или заболевание пе+

чени в активной фазе) или повыше+

ние уровня трансаминаз более чем в

3 раза относительно ВГН (см. «Спо+

соб применения и дозы» и «Особые

указания»);

• одновременное применение

мощ+

СОСТАВ

ных

ингибиторов

изофермента

Таблетки, покрытые пле1

CYP1A2 (таких как флувоксамин,

ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.

ципрофлоксацин)

(см.

«Взаимо+

действие»);

активное вещество:

• детский возраст до 18 лет (из+за

агомелатин . . . . . . . . . . . . . . . . 25 мг

вспомогательные вещества: лак+

отсутствия

достаточного

опыта

клинического применения). У де+

тозы моногидрат — 61,84 мг; маг+

тей и подростков на фоне приема

ния стеарат — 1,3 мг; крахмал ку+

других

антидепрессантов суици+

курузный

—

26 мг;

пови+

дальное поведение (попытки суи+

дон+К30 — 9,1 мг; кремния диок+

цида и суицидальные мысли) и

сид коллоидный — 0,26 мг; кар+

враждебность

(преимущественно

боксиметилкрахмал натрия — 3,9

агрессивность, конфликтное пове+

мг; стеариновая кислота — 2,6 мг

дение, раздражение)

отмечались

пленочная оболочка: глицерол —

чаще по сравнению с группой

0,19665

мг,

гипромеллоза —

плацебо.

3,26871 мг, краситель железа ок+

Не следует применять препарат у па+

сид желтый — 0,19509 мг, макро+

циентов с непереносимостью лактозы:

гол 6000 — 0,20872 мг, магния

лактазной недостаточностью, галакто+

стеарат — 0,19665 мг, титана ди+

земией и глюкозо+галактозной маль+

оксид — 0,43418 мг

абсорбцией.

Рисунок логотипа фирмы на таб+

С осторожностью: пациенты с уме+

летке наносится голубой

крас+

ренной и выраженной почечной не+

кой, в состав которой входят шел+

достаточностью

при

лечении

боль+

152

Вальдоксан®

Глава 2

ших депрессивных эпизодов, при од+

обычной дозе (не следует принимать

новременном назначении агомелати+

пропущенную дозу).

на с умеренными ингибиторами изо+

Для улучшения контроля пациентом

фермента CYP1A2 (такими как про+

приема препарата, на блистере, со+

пранолол,

грепафлоксацин, энокса+

держащем таблетки, отпечатан ка+

цин),

пациенты

с

маниакальными

лендарь.

или гипоманиакальными эпизодами

Рекомендуемая суточная доза — 25 мг

в анамнезе, пациенты, в анамнезе ко+

(1 табл.) однократно вечером. При от+

торых имелись события, связанные с

сутствии клинической динамики по+

суицидом, а также пациенты, имев+

сле двухнедельного лечения доза мо+

шие суицидальные намерения до на+

жет быть увеличена до 50 мг (2 табл.

чала терапии.

по 25 мг) однократно вечером.

Следует

соблюдать

осторожность

Решение об увеличении дозы должно

при назначении

препарата пациен+

быть принято с учетом возрастающе+

там, употребляющим алкоголь в зна+

го риска повышения уровня транс+

чительных количествах или прини+

аминаз. Любое повышение дозы до 50

мающим препараты, способные вы+

мг должно быть сделано на основа+

звать нарушение функции печени.

нии оценки пользы и риска для конк+

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН1

ретного пациента и при строгом конт+

роле печеночных проб.

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

Рекомендуется контролировать фун+

Данные о применении агомелатина во

кцию печени в начале терапии и за+

время беременности отсутствуют или

тем периодически, через 3, 6 (оконча+

ограничены (менее 300 исходов бере+

ние купирующего периода терапии),

менности).

12 и 24 нед (окончание поддерживаю+

Исследования на животных не выя+

щего периода терапии) после начала

вили

прямых или опосредованных

терапии, и в дальнейшем в соответст+

вредных воздействий на течение бе+

вии с клинической ситуацией. При

ременности, развитие

эмбриона и

увеличении дозы следует контроли+

плода, родовую деятельность и пост+

ровать функцию печени с той же час+

натальное развитие.

тотой, что и в начале применения

В качестве меры предосторожности

препарата.

рекомендуется избегать назначения

Продолжительность лечения

препарата Вальдоксан®

во время бе+

Лекарственная терапия депрессии

ременности.

должна проводиться по крайней мере

Неизвестно, проникает ли агомела+

в течение 6 мес для полного прекра+

тин в грудное молоко у женщин в пе+

щения симптомов.

риод лактации.

Прекращение лечения

В экспериментах на животных было

В случае прекращения лечения нет

показано, что агомелатин и его мета+

необходимости в постепенном сни+

болиты проникают в грудное молоко.

жении дозы.

Если лечение агомелатином необхо+

Пациенты пожилого возраста

димо, грудное вскармливание следу+

Эффективность и безопасность аго+

ет прекратить.

мелатина (в дозе 25–50 мг/сут) под+

тверждена у пациентов с депрессией

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

пожилого возраста моложе 75 лет. У

Внутрь, проглатывая целиком, не раз+

пациентов в возрасте 75 лет и стар+

жевывая,независимоотприемапищи.

ше нет подтвержденных данных о

При

пропуске

приема очередной

наличии существенного эффекта. В

дозы препарата, во время следующего

связи с этим, Вальдоксан® не следу+

приема Вальдоксан®

принимается в

ет назначать пациентам данной воз+

Вальдоксан®

153

растной группы (см. «Особые указа+

редко — эритематозная сыпь, отек

ния» и «Фармакокинетика»). Кор+

лица, отек Квинке*.

рекция дозы в зависимости от воз+

Со стороны органа слуха: нечасто —

раста не требуется (см. «Фармако+

шум в ушах.

кинетика»).

Со стороны органа зрения: нечасто —

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. В клини+

нечеткое зрение.

ческих

исследованиях

Вальдоксан®

Со стороны костно.мышечной систе.

получали более 7900 пациентов с де+

мы: часто — боль в спине.

прессией.

Общие расстройства: часто — утом+

Побочные действия чаще всего были

ляемость.

незначительно или умеренно выра+

Психические расстройства: часто —

жены и наблюдались в первые 2 нед

тревога; нечасто — ажитация и свя+

лечения. Наиболее часто отмечались

занные с ней симптомы*, такие как

тошнота

и головокружение. Отме+

раздражительность и

беспокойство,

ченные побочные действия, как пра+

агрессивность*,

ночные

кошмары*,

вило, были преходящими и в основ+

необычные сновидения*; редко — ма+

ном не требовали прекращения лече+

ния/гипомания*, указанные симпто+

ния.

мы могут быть также проявлением

Частота побочных эффектов агоме+

основного заболевания (см. «Особые

латина приведена в виде следующей

указания»); галлюцинации*; неуточ+

градации: очень часто (≥1/10), часто

ненной

частоты —

суицидальные

(≥1/100,

<1/10), нечасто (≥1/1000,

мысли или суицидальное поведение

<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000),

(см. «Особые указания»).

очень редко (<1/10000), неуточнен+

Данные (дополнительных) обследова.

ний: редко — увеличение массы тела,

ной частоты.

снижение массы тела.

Со стороны ЦНС: часто — головная

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных

боль, головокружение,

сонливость,

по спонтанным сообщениям, проведена на основании

бессонница, мигрень; нечасто — паре+

(1) Сообщалось только о нескольких случаях с леталь

данных клинических исследований.

стезии, синдром беспокойных ног*.

ным исходом или трансплантацией печени у пациентов

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота,

с ранее имеющимися факторами риска поражения пе

диарея, запор, боль в животе, рвота*.

чени.

Cо стороны гепатобилиарной сис.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Потенциаль.

темы: часто — повышение активно+

но возможное влияние других ЛС. Аго+

сти АЛТ и/или АСТ (более чем в 3

мелатин на 90% метаболизируется в

раза по сравнению с ВГН у 1,4% па+

печени с участием изофермента цито+

циентов на фоне приема агомелати+

хрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% —

на в дозе 25 мг в день и у 2,5% паци+

с помощью CYP2С9/19. Поэтому лю+

ентов при приеме агомелатина в

бые препараты, метаболизм которых

дозе 50 мг в день, по сравнению с

зависит от этих изоферментов, могут

0,6% на фоне плацебо в клиниче+

увеличивать или снижать биодоступ+

ских исследованиях); редко — гепа+

ность агомелатина.

тит, повышение активности ГГТ*

Флувоксамин

является

сильным

(более чем в 3 раза по сравнению с

ингибитором изофермента CYP1A2

ВГН), повышение активности ЩФ*

и умеренным ингибитором изофер+

(более чем в 3 раза по сравнению с

мента CYP2С9 и существенно за+

ВГН),

печеночная

недостаточ+

медляет

метаболизм

агомелатина,

ность*(1), желтуха*.

при этом концентрация агомелати+

Со стороны кожи и подкожной клет.

на увеличивается примерно в 60

чатки: часто — потливость; нечасто —

(12–412) раз. Поэтому одновремен+

экзема, кожный зуд*, крапивница*;

ное применение агомелатина и си+

154

Вальдоксан®

Глава 2

льных

ингибиторов

изофермента

динамического взаимодействия аго+

CYP1A2 (таких как флувоксамин,

мелатина и препаратов, часто приме+

ципрофлоксацин)

противопоказа+

няемых в целевой популяции паци+

но. Одновременное назначение аго+

ентов: бензодиазепинов, препаратов

мелатина и эстрогенов, которые яв+

лития, пароксетина, флуконазола и

ляются умеренными ингибиторами

теофиллина.

изофермента CYP1A2, приводит к

Алкоголь. Не рекомендуется приме+

увеличению концентрации агомела+

нение агомелатина совместно с алко+

тина в несколько раз. Хотя комби+

голем.

нированное применение агомелати+

Электросудорожная терапия (ЭСТ).

на и эстрогенов не сопровождалось

Отсутствуют данные о применении

ухудшением профиля безопасности

агомелатина одновременно с ЭСТ.

проводимой

терапии,

следует со+

Поскольку в опытах на животных

блюдать осторожность при одновре+

агомелатин не способствовал возник+

менном назначении агомелатина с

новению судорог, нежелательные по+

другими умеренными ингибитора+

следствия

совместного использова+

ми изофермента CYP1A2 (такими

ния агомелатина и ЭСТ представля+

как пропранолол, грепафлоксацин,

ются маловероятными.

эноксацин)

до

накопления

доста+

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Данные о пере+

точного

клинического

опыта (см.

дозировке агомелатина ограничены.

«Особые указания»).

Симптомы: сонливость, боль в эпига+

Рифампицин, как

индуктор обоих

цитохромов, участвующих в метабо+

стрии, беспокойство, слабость, трево+

лизме агомелатина, может понижать

га, ажитация, напряжение, голово+

биодоступность агомелатина.

кружение, цианоз, недомогание.

При приеме пациентом агомелатина

Показано, что

курение,

индуцируя

в дозе 2450 мг состояние нормализо+

изофермент CYP1A2, понижает био+

доступность агомелатина, особенно у

валось самостоятельно, без наруше+

пациентов, злоупотребляющих куре+

ний со стороны ССС или изменения

нием (>15 сигарет/день) (см. раздел

лабораторных показателей.

«Фармакокинетика»).

Лечение:

специфические антидоты

для агомелатина неизвестны. Реко+

Потенциально

возможное

влияние

агомелатина на другие ЛС. In vivo аго+

мендуется

симптоматическое лече+

мелатин не индуцирует изоферменты

ние и мониторинг в специализиро+

цитохрома Р450. Агомелатин не ин+

ванных отделениях с последующим

гибирует изофермент CYP1A2 in vivo

наблюдением.

и другие изоферменты

цитохрома

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Мониторинг

P450 in vitro. Поэтому агомелатин не

показателей функции печени

влияет на концентрацию ЛС, метабо+

Сообщалось о случаях поражения

лизм которых связан с этими изофер+

печени, включая печеночную недо+

ментами.

статочность (приводивших в иск+

Препараты, в значительной степени

лючительных случаях к летальному

связывающиеся

с

белками

плазмы.

исходу или требовавших трансплан+

Агомелатин не изменял свободную

тации печени у пациентов с ранее

концентрацию препаратов, которые в

имеющимися факторами риска по+

значительной степени связываются с

ражения печени), повышение уров+

белками плазмы и, в свою очередь,

ня печеночных ферментов более чем

они не влияли на концентрацию аго+

в 10 раз относительно ВГН, гепатит

мелатина.

и желтуху у пациентов, принимав+

Другие

ЛС.

Выявлено

отсутствие

ших Вальдоксан®, в пострегистра+

фармакокинетического

и фармако+

ционный

период (см. «Побочные

Вальдоксан®

155

действия»). Большинство этих на+

ная масса тела/неалкогольный жиро+

рушений возникало в первые меся+

вой гепатоз, сахарный диабет, упо+

цы лечения. Характер поражения

требление алкоголя в значительных

печени представляется главным об+

количествах или прием препаратов,

разом

гепатоцеллюлярным.

Как

способных вызывать нарушение фун+

правило, после прекращения тера+

кции печени.

пии уровни трансаминаз возвраща+

Пациенты пожилого возраста

лись к нормальным значениям. Ре+

Эффективность применения препа+

комендуется контролировать функ+

рата у пожилых пациентов (в возрас+

цию печени в начале терапии и за+

те 75 лет и старше) не установлена. В

тем периодически, через 3, 6 (окон+

связи с этим Вальдоксан® не следует

чание купирующего периода тера+

назначать

пациентам

этой возраст+

пии), 12 и 24 нед (окончание под+

ной группы (см. «Способ примене+

держивающего периода

терапии)

ния и дозы» и «Фармакокинетика»).

после начала терапии, и в дальней+

Пациенты пожилого возраста с де.

шем в соответствии с клинической

менцией

ситуацией. При

увеличении

дозы

Не следует назначать Вальдоксан®

следует

контролировать

функцию

для лечения больших депрессивных

печени с той же частотой, что и в на+

эпизодов у пожилых пациентов с де+

чале применения препарата.

менцией (из+за отсутствия данных об

При повышении активности транс+

эффективности и безопасности при+

аминаз в сыворотке крови следует

менения препарата у данной группы

провести повторное

исследование

пациентов).

в течение 48 ч. Если активность

Пациенты с почечной недостаточно.

трансаминаз более чем в 3 раза пре+

стью

вышает ВГН, прием препарата сле+

У пациентов с тяжелой почечной не+

дует прекратить. В дальнейшем сле+

достаточностью значимого измене+

дует

регулярно

контролировать

ния фармакокинетических парамет+

функциональное состояние печени

ров не отмечалось. Однако опыт

до нормализации активности транс+

применения препарата Вальдоксан®

аминаз.

при больших депрессивных эпизо+

При проявлении симптомов и при+

дах у пациентов со средней и тяже+

знаков возможных нарушений функ+

лой степенью почечной недостаточ+

ции печени (таких как темная моча,

ности ограничен. При назначении

обесцвеченный стул, желтизна кожи/

препарата Вальдоксан® таким паци+

глаз, боль в правой верхней части жи+

ентам следует соблюдать осторож+

вота, недавно появившаяся постоян+

ность.

ная и необъяснимая утомляемость)

Биполярные

расстройства/ма.

прием Вальдоксана®

следует немед+

ния/гипомания

ленно прекратить.

Следует

соблюдать

осторожность

Следует

соблюдать

осторожность

при применении препарата Вальдок+

при назначении препарата Вальдок+

сан® у пациентов с биполярными

сан®

пациентам с повышенной актив+

расстройствами,

маниакальными

ностью трансаминаз до начала тера+

или гипоманиакальными эпизодами

пии (выше ВГН, но не более чем в 3

в анамнезе. При появлении симпто+

раза относительно ВГН).

мов мании следует прекратить при+

Следует

соблюдать

осторожность

ем препарата.

при назначении препарата Вальдок+

Суицид/суицидальное поведение

сан®

пациентам с факторами риска

При депрессивном состоянии повы+

развития нарушений функции пече+

шен риск суицидальных мыслей, са+

ни, такими как ожирение/избыточ+

моповреждений

и суицида

(собы+

156

Вальпроевая кислота*

Глава 2

тий, связанных с суицидом). Риск

Влияние на способность управлять

сохраняется до наступления отчет+

автомобилем и выполнять работы,

ливой ремиссии. Пациенты должны

требующие высокой скорости психо.

находиться

под медицинским на+

моторных реакций. Исследований по

блюдением

вплоть

до улучшения

изучению влияния препарата Валь+

состояния

(после

начала

терапии

доксан® на способность управлять ав+

может

пройти несколько

недель,

томобилем и другими механизмами

прежде чем состояние улучшится).

не проводилось. Следует помнить о

Клинический опыт свидетельству+

том, что головокружение и сонли+

ет, что риск суицида может увеличи+

вость — частые побочные эффекты

ваться на ранних этапах наступле+

агомелатина.

ния ремиссии.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по+

Пациенты, в анамнезе которых име+

крытые пленочной оболочкой, 25 мг.

лись события, связанные с суицидом,

По 14 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По

а также пациенты, имевшие суицида+

1, 2 блистера с инструкцией по меди+

льные намерения до начала терапии,

цинскому применению вложены в

относятся к группе риска и во время

пачку картонную.

проведения терапии должны находи+

По 10 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По

ться под пристальным медицинским

10 блистеров с инструкциями по ме+

наблюдением.

дицинскому применению вложены в

Результаты

мета+анализа

клиниче+

пачку картонную.

ских исследований антидепрессантов

Упаковка для стационаров:

у пациентов с психическими рас+

По 14 табл. в блистере (ПВХ/Ал). По

стройствами свидетельствуют о по+

7 блистеров с инструкцией по меди+

вышенном риске суицидального по+

цинскому применению вложены в

ведения у пациентов в возрасте до 25

пачку картонную.

лет на фоне приема антидепрессантов

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

по сравнению с плацебо.

В период лечения пациенты, особен+

По рецепту.

но относящиеся к группе риска, дол+

Вальпроевая кислота*

жны находиться

под

пристальным

медицинским наблюдением, особен+

156 (Valproic acid*)

но в начале терапии и при изменении

дозы препарата. Пациенты (и лица,

Синонимы

осуществляющие уход за ними) дол+

Депакин® хроно: табл. п.о.

жны быть информированы о необхо+

пролонг. (Представительство

димости немедленного обращения к

Акционерного общества «Сано.

врачу при ухудшении состояния, суи+

фи.авентис груп») . . . . . . . . . . . . . . . . . 227

цидальном и необычном поведении, а

Депакин® Хроносфера™:

также при появлении суицидальных

гран. пролонг. д/приема

мыслей.

внутрь (Представительство

Совместное применение с ингибито.

рами изофермента CYP1A2

Акционерного общества

«Санофи.авентис груп») . . . . . . . . . . . . 238

Следует

соблюдать

осторожность

при одновременном применении аго+

156 Варфарин* (Warfarin*)

мелатина с умеренными ингибитора+

ми

изофермента

CYP1A2

(такими

Синонимы

как

пропранолол,

грепафлоксацин,

Варфарин Никомед: табл.

эноксацин) из+за возможности повы+

шения

концентрации

агомелатина

(Takeda Pharmaceuticals Limited

(см. «Взаимодействие»).

Liability Company) . . . . . . . . . . . . . . . . . 157

Варфарин Никомед

157

ВАРФАРИН НИКОМЕД

• вторичная профилактика инфаркта

(WARFARIN NYCOMED)

миокарда и профилактика тромбо+

Варфарин* . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 156

эмболических

осложнений

после

инфаркта миокарда;

ООО «Такеда Фармасьютикалс»

• профилактика

тромбоэмболиче+

ских осложнений у пациентов с

фибрилляцией

предсердий,

пора+

жениями сердечных клапанов или с

протезированными

клапанами

сердца;

• профилактика послеоперационных

тромбозов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• установленная или подозреваемая

повышенная чувствительность к

компонентам препарата;

• острое кровотечение;

• беременность (I триместр и послед+

ние 4 нед беременности);

• тяжелые заболевания печени или

почек;

• острый ДВС+синдром;

• дефицит белков С и S;

• тромбоцитопения;

• пациенты с высоким риском разви+

тия кровотечений, включая пациен+

СОСТАВ

тов с геморрагическими расстрой+

Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

ствами;

активное вещество:

• варикозное расширение вен пище+

варфарин натрия . . . . . . . . . . 2,5 мг

вода;

вспомогательные вещества: лак+

• аневризма артерий;

тоза; крахмал кукурузный; каль+

• люмбальная пункция;

ция гидрофосфата дигидрат; ин+

• язвенная болезнь желудка и двена+

дигокармин; повидон 30; магния

дцатиперстной кишки;

стеарат

• тяжелые раны (включая операци+

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

онные);

ФОРМЫ. Круглые, двояковыпуклой

• бактериальный эндокардит;

формы таблетки, с крестообразной

• злокачественная гипертензия;

риской, светло+голубого цвета.

• геморрагический инсульт, внутри+

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

черепное кровоизлияние.

СТВИЕ. Антикоагулянтное.

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН1

ПОКАЗАНИЯ. Лечение и профилак+

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

тика тромбозов и эмболии кровенос+

Варфарин

быстро проникает

через

ных сосудов:

плаценту,

оказывает

тератогенное

• острый и рецидивирующий веноз+

действие на плод (назальная гипопла+

ный тромбоз, эмболия легочной ар+

зия и хондродисплазия, атрофия зри+

терии;

тельного нерва, катаракта, ведущая к

• преходящие ишемические атаки и

полной или частичной слепоте, задер+

инсульты;

жка умственного и физического раз+

158

Варфарин Никомед

Глава 2

вития и микроцефалия) на 6–12+й нед

показатель MHO от 2 до 3 в случае

беременности.

профилактики и лечения венозного

Может

вызывать кровоточивость в

тромбоза, эмболии легочной артерии,

конце беременности и во время ро+

фибрилляции предсердий, дилатаци+

дов. Препарат нельзя назначать в I

онной кардиомиопатии, осложнен+

триместре беременности и в течение

ных заболеваний

клапанов

сердца,

последних 4 нед. Использование вар+

протезирования

клапанов

сердца

фарина не рекомендуется в другие

биопротезами. Более высокие пока+

сроки беременности, кроме случаев

затели MHO от 2,5 до 3,5 рекоменду+

крайней необходимости.

ются при протезировании клапанов

Выводится с грудным молоком в не+

сердца механическими протезами и

измеряемых количествах и не влияет

осложненном остром инфаркте мио+

на свертывающую активность крови

карда.

вскармливаемого ребенка. Варфарин

Дети: данные о применении варфари+

может быть использован во время

на у детей ограничены. Начальная

лактации.

доза обычно — 0,2 мг/кг/сут при нор+

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

мальной функции печени и 0,1

мг/кг/сут при нарушении функции

Внутрь.

печени. Поддерживающая доза под+

1 раз в сутки, желательно в одно и то

бирается в соответствии с показателя+

же время суток.

ми MHO. Рекомендуемые

уровни

Продолжительность лечения опреде+

MHO такие же, как и у взрослых. Ре+

ляется врачом в соответствии с пока+

шение о назначении варфарина и на+

заниями к применению.

блюдение за лечением у детей должен

Контроль во время лечения. Перед на+

проводить опытный специалист — пе+

чалом терапии определяют MHO. В

диатр. Дозы подбираются в соответст+

дальнейшем лабораторный контроль

вии с приведенной ниже таблицей

проводят регулярно каждые 4–8 нед.

(табл. 1).

Продолжительность лечения зависит

Таблица 1

от клинического состояния больного.

Подбор поддерживающей дозы

Лечение можно отменять сразу.

Пациенты, которые ранее не прини.

варфарина в соответствии с

мали варфарин: начальная доза — 5

показателями MHO

мг/сут (2 табл. в день) в течение пер+

вых 4 дней. На 5+й день лечения опре+

День 1

Если базовое значение MHO от 1 до

деляется MHO и, в соответствии с

1,3,

этим показателем, назначается под+

то ударная доза — 0,2 мг/кг массы

тела

держивающая доза препарата. Обыч+

Дни со 2 го

Действия:

но поддерживающая доза препара+

та — 2,5–7,5 мг/сут (1–3 табл. в день).

по 4 й, если

значение

Пациенты, которые ранее принимали

MHO:

варфарин: рекомендуемая стартовая

от 1 до 1,3

Повторить ударную дозу

доза составляет двойную дозу извест+

ной поддерживающей дозы препара+

от 1,4 до 1,9

50% от ударной дозы

та и назначается в течение первых 2

от 2 до 3

50% от ударной дозы

дней. Затем лечение продолжают с

от 3,1 до 3,5

25% от ударной дозы

помощью известной поддерживаю+

щей дозы. На 5+й день лечения прово+

>3,5

Прекратить введение препарата до

дят контроль MHO и коррекцию

достижения MHO <3,5, затем возоб

дозы в соответствии с этим показате+

новить лечение дозой, составляю

лем. Рекомендуется поддерживать

щей 50% от предыдущей