3 курс / Фармакология / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015

Альгерика

99

Сведений о выведении прегабалина с

мг/сут, разделенная на 2 или 3 прие+

грудным молоком у женщин нет. Од+

ма. В зависимости от индивидуаль+

нако в экспериментальных исследо+

ной реакции на лечение и индивидуа+

ваниях установлено, что прегабалин

льной переносимости пациента, че+

выводится с грудным молоком у

рез 7 дней доза может быть увеличена

крыс. В связи с этим во время лече+

до 300 мг/сут. При отсутствии поло+

ния препаратом Альгерика грудное

жительной динамики через 7 дней

вскармливание рекомендуется

при+

дозу увеличивают до 450 мг/сут, при

остановить.

необходимости еще через 7 дней — до

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

600 мг/сут. Максимальная суточная

Внутрь,

независимо

от

приема

доза — 600 мг.

Фибромиалгия. Начальная

доза

—

пищи, в суточной дозе от 150 до 600

мг, разделив на 2 или 3 приема. Кап+

150 мг/сут, разделенная на 2 или 3

сулу рекомендуется проглатывать

приема. В зависимости от индиви+

целиком, не разжевывая и не измель+

дуальной реакции на лечение и ин+

чая, запивая достаточным количест+

дивидуальной переносимости паци+

ента, через 7 дней доза может быть

вом воды.

увеличена до 300 мг/сут. При отсут+

Продолжительность лечения и дозу

ствии положительной динамики че+

препарата Альгерика определяет ле+

рез 7 дней дозу увеличивают до 450

чащий врач индивидуально для каж+

мг/сут, а в случае необходимости

дого пациента, в зависимости от ха+

еще через 7 дней — до 600 мг/сут.

рактера заболевания и индивидуаль+

Максимальная

суточная

доза

—

ных особенностей пациента.

600 мг.

Нейропатическая

боль. Начальная

При необходимости прекращения ле+

доза — 150 мг/сут, разделенная на 2

чения отмену препарата Альгерика

или 3 приема. В зависимости от ин+

рекомендуется проводить постепен+

дивидуальной реакции на лечение и

но в течение минимум 1 нед.

индивидуальной переносимости па+

Особые группы пациентов

циента, через 3–7 дней доза может

быть увеличена до 300 мг/сут, а в

Нарушение функции почек. Дозу пре+

случае необходимости еще через 7

парата Альгерика подбирают инди+

дней дозу можно увеличить до 600

видуально, с учетом Cl креатинина

мг/сут.

Максимальная суточная

(см. таблицу 1). Cl креатинина рас+

доза — 600 мг.

считывают по следующей формуле.

Для мужчин:

Дополнительная терапия эпилепсии с

парциальными судорожными припад.

Cl креатинина, мл/мин = (масса тела,

ками (сопровождающиеся или не со.

кг) × (140−возраст в годах) / 72 × кон+

провождающиеся вторичной генера.

центрация

креатинина в

плазме,

лизацией). Начальная доза — 150

мг/дл

мг/сут, разделенная на 2 или 3 прие+

Для женщин:

ма. В зависимости от индивидуаль+

Cl креатинина, мл/мин = Cl креати+

ной реакции на лечение и индивидуа+

нина для мужчин

× 0,85

льной переносимости пациента, че+

У пациентов, находящихся на гемо+

рез 7 дней доза может быть увеличена

диализе, суточную дозу прегабали+

до 300 мг/сут, а в случае необходимо+

на подбирают с учетом функции по+

сти еще через 7 дней дозу можно уве+

чек (см. «Фармакокинетика»). Не+

личить до 600 мг/сут. Максимальная

посредственно

после

каждого

суточная доза — 600 мг.

4+часового

сеанса гемодиализа

Генерализованные

тревожные

рас.

применяют дополнительную дозу

стройства. Начальная

доза

—

150

(см. таблицу 1).

100

Альгерика

Глава 2

Таблица 1

Со стороны крови и лимфатической

Подбор дозы препарата Альгерика

системы: редко — нейтропения, лей+

с учетом функции почек

копения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и пита.

Cl креа

Суточная доза

Кратность приема в

ния: часто — повышение аппетита, по+

тинина,

препарата Альге

сутки

вышение массы тела; нечасто — ано+

мл/мин

рика

рексия, гипогликемия,

гиперглике+

Началь

Макси

мия; редко — снижение массы тела.

ная

маль

Со стороны нервной системы: очень

доза,

ная

часто — головокружение, сонливость;

мг/сут

доза,

часто — эйфория, спутанность созна+

мг/сут

ния, снижение либидо, раздражите+

Более 60

150

600

2 или 3

льность, бессонница, дезориентация,

От 30 до

75

300

2 или 3

атаксия, нарушение внимания, нару+

шение координации, ухудшение па+

60

мяти, тремор, парестезия, нарушение

От 15 до

25–50

150

1 или 2

равновесия, амнезия, седативное дей+

29

ствие, летаргия; нечасто — деперсона+

Менее 15

25

75

1

лизация, аноргазмия, беспокойство,

Дополнительная доза после диализа, мг

депрессия,

ажитация,

лабильность

настроения,

усиление

бессонницы,

—

25

100

Однократно

подавленное настроение, трудности в

подборе слов, галлюцинации, кош+

Нарушение функции печени. Коррек+

марные сновидения, повышение ли+

ция дозы не требуется (см. «Фарма+

бидо, панические атаки, апатия, ког+

нитивные расстройства, гипестезия,

кокинетика»).

нистагм, нарушение речи, миоклони+

Пациенты пожилого возраста (стар.

ческие судороги, ослабление рефлек+

ше 65 лет). Может потребоваться

сов, дискинезия, психомоторное воз+

снижение дозы прегабалина в связи

буждение, постуральное головокру+

со снижением функции почек (см.

жение, гиперестезия, потеря вкусо+

«Фармакокинетика»).

вых ощущений, ощущение жжения

В случае пропуска дозы препарата

на слизистых оболочках и коже, ин+

Альгерика необходимо принять сле+

тенционный

тремор, ступор, обмо+

дующую дозу как можно скорее, од+

рок; редко — растормаживание, при+

нако не следует принимать пропу+

поднятое настроение, гипокинезия,

щенную дозу, если время следующей

паросмия, дисграфия.

уже подходит.

Со стороны органа зрения: часто —

нечеткость зрительного восприятия,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Частота

диплопия; нечасто — нарушение зре+

развития побочных эффектов класси+

ния, сужение полей зрения, снижение

фицирована согласно рекомендациям

остроты зрения, боль в глазах, астено+

ВОЗ: очень часто — не менее 10%; час+

пия, а также сухость в глазах, отеч+

то — не менее 1%, но менее 10%; нечас+

ность

глаз,

повышенное слезотече+

то — не менее 0,1%, но менее 1%; ред+

ние; редко — мелькание искр перед

ко — не менее 0,01%, но менее 0,1%;

глазами, раздражение глаз, мидриаз,

очень редко (включая единичные слу+

осциллопсия (субъективное ощуще+

чаи) — менее 0,01%.

ние

колебания рассматриваемых

Инфекционные

заболевания: нечас+

предметов),

нарушение

восприятия

то — назофарингит.

глубины зрения, утрата перифериче+

Альгерика

101

ского зрения, косоглазие,

усиление

Прочие: часто — утомляемость, отеки,

яркости зрительного восприятия.

в т.ч. периферические, чувство опья+

Со стороны органа слуха и лабиринт.

нения, нарушение походки;

нечас+

ные нарушения: часто — вертиго; ред+

то — астения, падения, жажда, чувст+

ко — гиперакузия.

во стеснения в груди, генерализован+

Со стороны ССС: нечасто — приливы

ные отеки, озноб, боль; редко — ги+

крови к лицу, гиперемия кожи, сни+

пертермия.

жение АД, повышение АД, тахикар+

Лабораторные и инструментальные

дия, AV блокада I степени; редко —

данные: нечасто — повышение актив+

синусовая

тахикардия,

синусовая

ности АЛТ, АСТ, КФК; редко — ги+

брадикардия, синусовая аритмия.

перкреатининемия, гипокалиемия.

Со стороны дыхательной системы,

Побочные эффекты при постмарке.

органов грудной клетки и средосте.

тинговом наблюдении

ния: нечасто — одышка, сухость сли+

Следующие побочные реакции были

зистой оболочки полости носа; ред+

выявлены в ходе практического при+

ко — заложенность носа, носовое кро+

менения прегабалина. Поскольку эти

вотечение, ринит, храп, чувство стес+

сообщения получены от пациентов,

нения в глотке.

не всегда была возможность оценить

Со стороны пищеварительной систе.

их частоту или установить причин+

мы: часто — сухость слизистой обо+

но+следственную связь

с приемом

лочки полости рта, вздутие живота,

прегабалина.

рвота, запор, метеоризм; нечасто —

Со стороны нервной системы: частота

повышенное

слюноотделение, гаст+

неизвестна — головная боль, потеря

роэзофагеальный рефлюкс, гипесте+

сознания, когнитивные нарушения.

зия слизистой оболочки полости рта;

Со стороны органа зрения: частота не+

редко — асцит, дисфагия, панкреатит.

известна — потеря зрения.

Со стороны кожи и подкожных тка.

Со стороны пищеварительной систе.

ней: нечасто — папулезная сыпь, по+

мы: редко — отек языка, тошнота,

тливость; редко — холодный пот, кра+

диарея.

пивница.

Со стороны кожи и подкожных тка.

Со стороны почек и мочевыводящих

ней: редко — отек лица, кожный зуд.

путей: нечасто — дизурия, недержа+

Аллергические реакции: частота неиз+

ние мочи; редко — олигурия, почеч+

вестна — реакция гиперчувствитель+

ная недостаточность.

ности, аллергическая реакция, ангио+

Со стороны костно.мышечной систе.

невротический отек, синдром Сти+

мы и соединительной ткани: нечас+

венса+Джонсона.

то — подергивания мышц, отек суста+

Со стороны ССС: частота неизвест+

вов, скованность мышц, мышечные

на — ХСН, удлинение интервала QT.

спазмы, миалгия, артралгия, боль в

Со стороны мочевыделительной сис.

спине, боль в конечностях; редко —

темы: частота неизвестна — задержка

спазм шейных мышц, боль в области

мочи.

шеи, рабдомиолиз.

Со стороны дыхательной системы:

Со стороны репродуктивной систе.

частота неизвестна — отек легких.

мы: часто — эректильная дисфунк+

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Поскольку

ция; нечасто — сексуальная дисфунк+

прегабалин преимущественно экскре+

ция, задержка эякуляции; редко —

тируется в неизмененном виде почка+

аменорея, боль в молочных железах,

ми и лишь незначительно метаболи+

увеличение молочных желез в объе+

зируется в организме человека (менее

ме, дисменорея, выделения из молоч+

1% введенной дозы выделяется почка+

ных желез.

ми в виде метаболитов), не ингибиру+

102

Альгерика

Глава 2

ет in vitro метаболизм других препара+

провождалось какими+либо заметны+

тов и не связывается с белками крови,

ми клиническими проявлениями.

то маловероятно, что прегабалин мо+

Лечение: промывание желудка, на+

жет вступать в фармакокинетическое

значение

активированного угля,

взаимодействие с другими ЛС или

симптоматическая терапия, при не+

быть объектом подобного взаимодей+

обходимости следует применить ге+

ствия.

модиализ.

При одновременном применении не

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. У части па+

отмечается

значимое

клиническое

циентов с сахарным диабетом в случае

фармакокинетическое

взаимодейст+

прибавки массы тела на фоне лечения

вие между прегабалином и фенитои+

препаратом Альгерика может потре+

ном,

карбамазепином,

вальпроевой

боваться коррекция доз гипогликеми+

кислотой, ламотриджином, габапен+

ческих препаратов.

тином, лоразепамом,

оксикодоном

В ходе постмаркетинговых исследо+

или этанолом.

ваний отмечались случаи развития

Приведенный фармакокинетический

реакций

гиперчувствительности,

в

анализ показал, что пероральные ги+

т.ч. ангионевротического отека.

В

погликемические средства, диурети+

случае появления симптомов ангио+

ки и инсулин, а также фенобарбитал,

невротического отека терапию препа+

тиагабин и топирамат не оказывают

ратом Альгерика следует немедленно

клинически

значимое

влияние

на

прекратить.

клиренс прегабалина.

При терапии препаратом Альгерика

Одновременное применение прегаба+

могут проявиться нарушения со сто+

лина и пероральных контрацептивов

роны органа зрения, такие как сниже+

(норэтистерон и/или этинилэстради+

ние остроты зрения, потеря зрения,

ол) не влияет на фармакокинетику в

которые в большинстве случаев про+

равновесном состоянии каждого из

ходят самостоятельно как при про+

препаратов.

должении лечения, так и при отмене

Многократный пероральный прием

прегабалина.

прегабалина и оксикодона, лоразепа+

Сообщалось о случаях развития по+

ма или этанола не оказывает клини+

чечной недостаточности, которая но+

чески значимое влияние на дыхате+

сила обратимый характер после отме+

льную функцию. Прегабалин усили+

ны терапии прегабалином.

вал

нарушение мнестической

и

Перед началом терапии следует про+

основных двигательных

функций,

информировать пациента о возмож+

вызванное

оксикодоном.

Прегаба+

ном развитии синдрома отмены по+

лин может усиливать эффекты эта+

сле прекращения лечения препара+

нола и лоразепама.

том Альгерика. Данных о частоте по+

При одновременном применении с

явления

и степени выраженности

опиоидными анальгетиками возмож+

симптомов отмены в зависимости от

но ослабление функции нижних от+

дозы и длительности лечения прега+

делов ЖКТ, в т.ч. запор, кишечная не+

балином недостаточно.

проходимость (см. «Особые указа+

Во время лечения препаратом Альге+

ния»).

рика или сразу после его отмены воз+

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

можно появление судорожных при+

падков по типу grand mal и развитие

данные о передозировке ограничены.

эпилептического статуса.

Сообщалось о случайном применении

Лечение препаратом Альгерика мо+

дозы 8 г прегабалина во время клини+

жет сопровождаться головокружени+

ческого исследования, которое не со+

ем и сонливостью, которые могут по+

Амдоал®

103

высить риск возникновения случай+

Влияние на способность

управлять

ных травм (падений) у пожилых лю+

транспортными средствами и рабо.

дей. До тех пор, пока пациенты не

тать с механизмами. В период лече+

оценят возможные эффекты препара+

ния препаратом Альгерика необходи+

та

Альгерика, следует

соблюдать

мо воздерживаться от управления

осторожность.

транспортными средствами и заня+

Сведения

о возможности

отмены

тий потенциально опасными видами

других

противоэпилептических

деятельности,

требующими

повы+

средств при подавлении судорог пре+

шенной концентрации внимания и

паратом Альгерика и целесообразно+

быстроты психомоторных реакций, в

сти

монотерапии

этим

препаратом

связи с тем, что возможно развитие

недостаточны.

таких побочных реакций, как голово+

Сообщалось о случаях развития ХСН

кружение, сонливость и нарушение

у пожилых пациентов с заболевания+

со стороны органа зрения.

ми ССС при лечении болевого синд+

ФОРМА ВЫПУСКА. Капсулы, 25 мг,

рома при нейропатии прегабалином.

50 мг, 75 мг, 150 мг и 300 мг. В блистере

При лечении болевого синдрома у па+

из ПВХ/алюминиевой фольги или

циентов с

травмами позвоночника

ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ/алюми+

повышается риск развития нежелате+

ниевой фольги, 7 шт. 2 или 8 блисте+

льных реакций со стороны ЦНС, в ча+

ров в картонной пачке.

стности сонливости, что может быть

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

обусловлено взаимодействием с дру+

По рецепту.

гими лекарственными препаратами, в

OCEAN ALG INGblock 220914 MEDIA 666 210915

т.ч. спазмолитиками.

АМДОАЛ® (AMDOAL®)

В случае появления суицидальных

идей или попыток пациентам или

Арипипразол*. . . . . . . . . . . . . . . . . 120

лицам, осуществляющим

уход за

Gedeon Richter (Венгрия)

ними, следует немедленно обратить+

ся к врачу.

СОСТАВ

Имеются сообщения о возникнове+

нии лекарственной зависимости от

Таблетки . . . . . . . . . . . . .

. . 1 табл.

прегабалина, поэтому пациентам, у

активное вещество:

арипипразол . . . . . . . . . .

. . . . 10 мг

которых в анамнезе есть сведения о

15 мг

развитии зависимости от каких+ли+

20 мг

бо лекарственных препаратов, пре+

30 мг

парат Альгерика следует применять

вспомогательные вещества: лак+

с осторожностью.

тозы

моногидрат

—

Сообщалось о случаях развития эн+

63,077/94,615/126,153/189,23 мг;

цефалопатии при применении прега+

МКЦ — 10/15/20/30 мг; крахмал

балина, главным образом у пациен+

кукурузный

—

тов с сопутствующими состояниями,

6,983/10,475/13,967/20,95

мг;

которые предрасполагают к разви+

тию энцефалопатии.

гипролоза — 3,8/5,7/7,6/11,4 мг;

В случае

необходимости

одновре+

магния

стеарат

—

1,14/1,71/2,28/3,42 мг

менного применения с опиоидными

анальгетиками

следует

принять

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

меры профилактики запоров и ки+

ФОРМЫ. Таблетки белого или почти

шечной непроходимости, в частно+

белого цвета, круглые, двояковыпук+

сти у пожилых пациентов (см.

лые, на одной из сторон нанесена гра+

«Взаимодействие»).

вировка. Для

дозировки

10

мг —

104

Амдоал®

Глава 2

стояния, предрасполагающие к сни+

жению АД (дегидратация, гиповоле+

мия, прием гипотензивных ЛС) в свя+

зи с возможностью развития ортоста+

тической

гипотензии; цереброваску+

лярные заболевания; эпилепсия; забо+

левания, при которых возможно раз+

витие судорог; пациенты с риском раз+

вития

аспирационной

пневмонии

(из+за

риска нарушения моторной

функции пищевода и аспирации); па+

циенты с повышенным риском гипер+

термии, например при интенсивных

физических нагрузках, перегревании,

приеме средств с м+холиноблокирую+

щей активностью, при обезвоживании

(из+за способности нейролептиков на+

рушать терморегуляцию); пациенты с

ожирением; сахарный диабет в ана+

мнезе; беременность.

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН1

«N74», 15 мг — «N75», 20 мг — «N76»,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

30 мг — «N77».

Адекватных и хорошо контролируе+

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ1

мых исследований у беременных жен+

щин не проводилось. В связи с недо+

СТВИЕ. Антипсихотическое,

нейро.

статочностью данных по безопасности

лептическое.

препарат

может

приниматься во

ПОКАЗАНИЯ

время беременности, только если по+

• лечение шизофрении у взрослых;

тенциальная польза для матери пре+

• лечение маниакальных эпизодов в

вышает потенциальный риск для пло+

рамках биполярного расстройства I

да. Пациенток следует предупредить о

типа и профилактика маниакаль+

необходимости немедленно сообщить

ных эпизодов у пациентов, у кото+

врачу о наступлении беременности на

рых в анамнезе были маниакальные

фоне лечения арипипразолом, а также

эпизоды и клинический ответ на ле+

о планируемой беременности. У ново+

чение арипипразолом.

рожденных, чьи

матери

принимали

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

нейролептики в течение III триместра

• гиперчувствительность к одному из

беременности, в послеродовом перио+

компонентов препарата;

де существует риск развития экстра+

• сенильная деменция;

пирамидных расстройств и/или синд+

• дефицит лактазы, непереносимость

рома отмены. У новорожденных отме+

лактозы,

глюкозо+галактозная

чались возбуждение, повышенное или

мальабсорбция;

пониженное АД, тремор, сонливость,

• период лактации;

респираторный дистресс+синдром, на+

• возраст до 18 лет.

рушения при кормлении. Такие ново+

С осторожностью: заболевания ССС

рожденные нуждаются в тщательном

(ишемическая болезнь сердца, в т.ч.

наблюдении.

перенесенный

инфаркт

миокарда,

В период лечения арипипразолом ре+

хроническая

сердечная

недостаточ+

комендуется отменить грудное вскар+

ность, нарушение проводимости; со+

мливание. В исследованиях на жи+

Амдоал®

105

вотных получены данные о выделе+

Пациенты старше 65 лет. Коррекция

нии препарата с молоком. Данных о

дозы не требуется.

проникновении арипипразола в груд+

Влияние пола на режим дозирования.

ное молоко нет.

Режим дозирования

препарата для

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

пациентов обоего пола одинаков.

Внутрь, 1 раз в день, независимо от

Дозировки при сопутствующей те.

приема пищи.

рапии. При одновременном приме+

Шизофрения. Рекомендуемая нача+

нении препарата Амдоал® и мощных

ингибиторов

изоферментов

льная доза — 10–15 мг 1 раз в день.

Поддерживающая доза — 15 мг в

CYP2D6 или CYP3A4 доза препара+

та Амдоал

®

должна быть снижена в 2

день. Препарат эффективен в дозах

от 10 до 30 мг/сут. Увеличение эф+

раза. При отмене ингибиторов изо+

фективности доз выше 15 мг/сут не

ферментов

CYP2D6

или

CYP3A4

доза препарата Амдоал®

должна

доказано, однако может потребова+

быть увеличена. Амдоал®

следует

ться некоторым пациентам. Макси+

применять без изменения дозирова+

мальная суточная доза не должна

ния, если он назначен в качестве до+

превышать 30 мг.

полнительной терапии у пациентов с

Маниакальные эпизоды

при бипо.

большим депрессивным расстройст+

лярном расстройстве.

Начальная

вом. При одновременном примене+

доза — 15 мг/сут в качестве моноте+

нии препарата Амдоал® и индукто+

рапии или в комбинации. Некото+

ров изофермента CYP3A4 доза пре+

рым пациентам может потребовать+

парата Амдоал® должна быть увели+

ся более высокая доза. Максималь+

чена в 2 раза. Дополнительное уве+

ная суточная доза не должна превы+

личение дозы препарата Амдоал®

шать 30 мг.

должно производиться с учетом кли+

Профилактика маниакальных эпи.

нических показаний. При отмене ин+

зодов при биполярном расстройстве

дукторов изофермента CYP3A4 доза

I типа. Для профилактики маниака+

препарата

Амдоал®

должна быть

льных эпизодов у пациентов, кото+

уменьшена. При назначении неско+

рые ранее принимали арипипразол

льких препаратов, ингибирующих

в качестве монотерапии или в ком+

изоферменты CYP2D6 и CYP3A4,

бинации, продолжают

лечение в

следует рассмотреть

возможность

прежней дозе. Коррекция суточной

уменьшения суточной дозы препара+

дозы, включая ее снижение, произ+

та Амдоал®.

водится в соответствии с состояни+

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Наибо+

ем пациента.

лее часто регистрируемые побочные

Особые группы пациентов

эффекты в плацебо+контролируемых

Пациенты с почечной недостаточно.

исследованиях были акатизия и тош+

стью. Коррекция дозы при назначе+

нота, каждый из них отмечался более

нии препарата пациентам с почечной

чем у 3% пациентов, получавших ари+

недостаточностью не требуется.

пипразол перорально.

Пациенты с печеночной недостаточ.

Приведенные ниже побочные эффек+

ностью. Коррекция дозы при назна+

ты встречались чаще (≥1/100), чем в

чении препарата пациентам с почеч+

группе плацебо, или были определе+

ной недостаточностью не требуется.

ны как нежелательные реакции, воз+

Однако пациентам с тяжелой пече+

можно связанные с препаратом (*).

ночной недостаточностью следует с

Частота побочных эффектов приве+

осторожностью назначать суточную

дена в соответствии со следующей

дозу 30 мг.

шкалой: очень часто — >10%; часто —

106

Амдоал®

Глава 2

>1% и <10%; нечасто — >0,1% и <1%;

чая вздутие и отек языка, отечность

редко — >0,01% и

<0,1%; очень ред+

лица, кожный зуд, крапивница).

ко — <0,01%.

Со стороны эндокринной системы: ги+

Со стороны психики: часто — тревога,

перкальциемия,

сахарный

диабет,

бессонница, беспокойство; нечасто —

диабетический кетоацидоз, диабети+

депрессия*.

ческая кетоосмолярная кома.

Со стороны нервной системы: часто —

Со стороны метаболизма и питания:

экстрапирамидные

расстройства,

увеличение

массы тела,

снижение

акатизия, тремор,

головокружение,

массы тела, анорексия, гипонатрие+

сонливость, седативный эффект, го+

мия.

ловная боль.

Со стороны психики: ажитация, нер+

Со стороны органа зрения: часто —

возность; суицидальные попытки, су+

нечеткость зрения.

ицидальные мысли, совершенный су+

ицид.

Со стороны сердца и сосудистой сис.

Со стороны нервной системы: нару+

темы: нечасто — тахикардия*, орто+

шение речи, злокачественный нейро+

статическая гипотензия*.

лептический

синдром, эпилептиче+

Со стороны пищеварительной систе.

ский припадок.

мы: часто — диспепсия, рвота, тошно+

Со стороны сердца и сосудистой сис.

та, запор, слюнотечение.

темы: удлинение интервала QT, же+

Системные нарушения и осложнения

лудочковая

аритмия,

внезапная

в месте введения: часто — утомляе+

смерть по неизвестной причине, при+

мость.

ступ стенокардии, полиморфная же+

Прочие наблюдения: при лечении ари+

лудочковая тахикардия типа «пиру+

пипразолом

шизофрении, маниака+

эт», брадикардия, обморок, повыше+

льных эпизодов и биполярного рас+

ние АД, тромбоэмболия вен (вклю+

стройства I типа отмечалась меньшая

чая тромбоэмболию ветвей легочной

частота

возникновения

экстрапира+

артерии и тромбоз глубоких вен).

мидных симптомов (ЭПС), включая

Со стороны дыхательной системы,

паркинсонизм, чем у пациентов, по+

органов грудной клетки и средосте.

лучавших лечение галоперидолом, и

ния: ротоглоточный спазм, ларингос+

была такой же, как у пациентов, полу+

пазм, аспирационная пневмония;

чавших оланзапин. Частота ЭПС у

Со стороны пищеварительной систе.

пациентов, получавших арипипразол

мы: панкреатит,

дисфагия,

диском+

по поводу маниакальных эпизодов и

форт в животе, дискомфорт в желуд+

биполярного

расстройства I

типа,

ке, диарея.

была выше в сравнении с группой ле+

Со стороны гепатобилиарной систе.

чения препаратами лития.

мы: желтуха, гепатит, увеличение ак+

Постмаркетинговое применение

тивности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ.

Ниже приведены спонтанные сооб+

Со стороны костно.мышечной систе.

щения о побочных реакциях. Исходя

мы и соединительной ткани: рабдо+

из имеющихся данных, невозможно

миолиз, миалгия, ригидность.

определить

частоту встречаемости

Со стороны мочевыделительной сис.

этих эффектов.

темы: недержание мочи,

задержка

Нарушения со стороны крови и лим.

мочеиспускания.

фатической

системы:

лейкопения,

Со стороны репродуктивной системы

нейтропения, тромбоцитопения.

и молочных желез: приапизм.

Иммунные нарушения: аллергические

Беременность, послеродовой

период,

реакции

(анафилактические

реак+

перинатальные состояния: синдром

ции, ангионевротический отек, вклю+

отмены препарата у новорожденных.

Амдоал®

107

Системные нарушения и осложнения

пипразола должна быть возвращена к

в месте введения: расстройства тем+

исходной.

пературной регуляции (гипотермия,

При

применении арипипразола со

пирексия), боль в груди, перифериче+

слабыми ингибиторами изофермен+

ские отеки.

тов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталоп+

Лабораторные исследования: увели+

рам) или CYP2D6 следует ожидать

чение активности КФК, увеличение

небольшого повышения концентра+

ции арипипразола в сыворотке крови.

концентрации сахара в крови, колеба+

ния концентрации сахара в крови,

Прием 30 мг арипипразола вместе с

увеличение концентрации гликози+

карбамазепином, мощным

индукто+

лированного гемоглобина.

ром изофермента CYP3A4, сопровож+

дался снижением на 68 и 73% Cmax и

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. В связи со

AUC арипипразола соответственно и

свойственным арипипразолу антаго+

снижением на 69 и 71% Cmax и AUC его

низмом к

αl+адренорецепторам суще+

активного

метаболита

дегидроари+

ствует вероятность усиления эффекта

пипразола соответственно. При при+

некоторых

антигипертензивных

менении арипипразола

совместно с

средств. Поскольку арипипразол ока+

карбамазепином следует удвоить дозу

зывает влияние на ЦНС, следует опа+

арипипразола. Можно ожидать анало+

саться одновременного приема алко+

гичного действия и других мощных

голя или препаратов, влияющих на

индукторов

изоферментов

CYP3A4

ЦНС, т.к. это может привести к усиле+

(рифампицин, рифабутин, фенитоин,

нию побочных эффектов, например

фенобарбитал, примидон, эфавиренз,

седации. Не выявлено значимого вли+

невирапин,

зверобой

продырявлен+

яния Н2+блокатора гистаминовых ре+

ный) и CYP2D6. После отмены мощ+

цепторов фамотидина, вызывающего

ных

индукторов

изоферментов

мощное угнетение секреции соляной

CYP3A4 и CYP2D6 дозу арипипразо+

кислоты в желудке, на фармакокине+

ла снизить до рекомендованной. В ме+

тику арипипразола.

таболизме арипипразола in vitro не

Следует

соблюдать

осторожность

участвуют

изоферменты

CYP1A1,

при применении арипипразола с ле+

CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,

карственными

препаратами, кото+

CYP2C9, CYP2C19иCYP2E1,всвязи

рые могут вызывать удлинение ин+

с чем маловероятно его взаимодейст+

тервала QT.

вие с препаратами и другими фактора+

ми (например курение), способными

Известны

различные

пути метабо+

ингибировать или активировать эти

лизма арипипразола, в т.ч. с участием

ферменты.

изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В

Одновременный прием лития или ва+

исследованиях

у здоровых людей

льпроата с арипипразолом не оказал

мощные

ингибиторы

изофермента

клинически

значимого

влияния на

CYP2D6 (хинидин) и изофермента

фармакокинетику арипипразола.

CYP3A4

(кетоконазол)

уменьшали

В клинических исследованиях ари+

клиренс арипипразола

при приеме

пипразол в дозах 10–30 мг/сут не ока+

внутрь на 52 и 38% соответственно.

зывал значимого влияния на метабо+

Поэтому

следует уменьшать дозу

лизм

субстратов

изоферментов

арипипразола при применении его в

CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9

сочетании с ингибиторами изофер+

(варфарин),

CYP2C19

(омепразол,

ментов CYP3A4 (итраконазол и ин+

варфарин) и CYP3A4 (декстрометор+

гибиторы протеазы ВИЧ) и CYP2D6.

фан). Кроме того, арипипразол и его

После отмены ингибиторов изофер+

основной метаболит дегидроарипип+

ментов CYP3A4 и CYP2D6 доза ари+

разол не изменял метаболизм с участи+

108

Амдоал®

Глава 2

ем изофермента CYP1A2 in vitro. Ма+

чении нейролептиками может потребо+

ловероятно клинически значимое вли+

вать нескольких дней, пациенты дол+

яние арипипразола на лекарственные

жны находиться под пристальным на+

препараты, метаболизируемые с учас+

блюдением. Склонность к суицидаль+

тием этих изоферментов.

ным мыслям и попыткам, характерная

Одновременный

прием

лития, ла+

для психозов, может возникать в корот+

мотриджина или вальпроата с ари+

кие сроки после начала лечения или

пипразолом не приводит к клиниче+

смены препарата. Поэтому таких паци+

ски значимому изменению концент+

ентов следует тщательно наблюдать.

раций лития, ламотриджина или валь+

Нарушения со стороны ССС. Арипип+

проата.

разол следует применять с осторож+

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В ходе клини+

ностью у пациентов с заболеваниями

ческих

исследований и

постмарке+

ССС (инфаркт миокарда или ИБС в

тингового применения были выявле+

анамнезе,

сердечная

недостаточ+

ны случаи намеренного или ненаме+

ность, нарушения проводимости), це+

ренного

применения

препарата

реброваскулярные нарушения, фак+

взрослыми пациентами в дозах до

торы риска развития артериальной

1260мг,несопровождавшиесялеталь+

гипотензии (дегидратация, гиповоле+

ным исходом.

мия, прием антигипертензивных пре+

паратов), артериальная гипертензия,

Симптомы: вялость, повышение АД,

тахикардия, тошнота, рвота, диарея,

включая прогрессирующую и злока+

чественную.

сонливость.

При применении нейролептиков мо+

Описаны случаи передозировки ари+

гут развиваться тромбозы вен. По+

пипразола у детей (до 195 мг), не со+

скольку у

пациентов,

получающих

провождавшиеся

летальным

исхо+

нейролептики, могут быть предрас+

дом.

полагающие факторы к тромбоэмбо+

Симптомы: сонливость, преходящая

лиям вен, следует проводить тщате+

потеря сознания, экстрапирамидные

льное обследование пациентов до на+

нарушения.

чала лечения арипипразолом и при+

Лечение: назначение активированно+

нимать профилактические меры во

го угля (50 г, введенные через 1 ч по+

время лечения.

сле приема арипипразола, уменьша+

Нарушения

проводимости. Частота

ли AUC и Cmax арипипразола на 51 и

удлинения интервала QT при лече+

41% соответственно), поддерживаю+

нии арипипразолом соответствует та+

щая терапия, обеспечение адекватной

ковой при приеме плацебо. Однако у

проходимости дыхательных

путей,

пациентов с семейным анамнезом уд+

оксигенация, эффективная вентиля+

линения интервала QT следует со+

ция легких и симптоматическое лече+

блюдать такую же осторожность при

ние; контроль показателей функции

назначении арипипразола, как и при+

ССС с регистрацией ЭКГ для выяв+

менении других нейролептиков.

ления аритмий. Следует проводить

Поздняя дискинезия. Риск развития

тщательное медицинское наблюде+

поздней дискинезии повышается с

ние до исчезновения всех симптомов.

длительностью терапии нейролепти+

Эффективность гемодиализа малове+

ками, поэтому при появлении во вре+

роятна

(практически не

выводится

мя лечения симптомов поздней дис+

почками в неизмененном виде и в

кинезии следует уменьшить дозу

значительной степени связывается с

или отменить препарат. После отме+

белками плазмы).

ны терапии эти симптомы могут вре+

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Поскольку

менно усилиться или даже впервые

улучшение состояния пациента при ле+

появиться.