3 курс / Фармакология / РЛС_Доктор_Неврология_и_психиатрия,_2015
.pdf
|
|
|
|
|
|
Депакин® хроно |
229 |
||
матерей с эпилепсией, получавших ва+ |
менности по сравнению с монотера+ |
||||||||
льпроевую кислоту, наблюдается по+ |
пией вальпроевой кислотой. |
|
|||||||
вышенная частота встречаемости на+ |
В связи с вышеизложенным, Депа+ |
||||||||
рушений |
внутриутробного развития |
кин® хроно не должен применяться |
|||||||
различной степени тяжести (пороки |
при беременности и у женщин дето+ |
||||||||
развития нервной трубки; черепно+ли+ |
родного возраста без крайней необхо+ |
||||||||
цевые деформации; пороки развития |
димости. Его применение возможно, |
||||||||
конечностей, ССС; а также множест+ |
например в ситуациях, когда другие |
||||||||
венные пороки внутриутробного раз+ |
противоэпилептические |
препараты |
|||||||
вития, затрагивающие разные системы |
неэффективны или пациентка их не |
||||||||
органов) по сравнению с частотой их |
переносит. |
|
|
||||||
встречаемости при приеме беременны+ |
Вопрос о необходимости применения |
||||||||
ми женщинами некоторых других про+ |
препарата Депакин® хроно или воз+ |
||||||||
тивоэпилептических препаратов. Име+ |
можности отказа от его применения |
||||||||
ющиеся данные предполагают сущест+ |
должен решаться до начала примене+ |
||||||||
вование взаимосвязи между внутриут+ |
ния препарата или пересматриваться |
||||||||
робным |
воздействием |
вальпроевой |
в случае, если женщина, получающая |
||||||
кислоты и риском задержки развития |
Депакин® хроно, планирует беремен+ |
||||||||
(особенно речевого) у детей, родив+ |
ность. |
|
|
||||||
шихся у матерей с эпилепсией, прини+ |
Женщины детородного возраста дол+ |
||||||||
мавших вальпроевую кислоту. Задер+ |
жны использовать эффективные спо+ |
||||||||
жка развития часто сочетается с поро+ |
собы контрацепции во время лечения |
||||||||
ками развития и явлениями дисмор+ |
препаратом Депакин® хроно. |
|
|||||||
физма. Однако в случаях задержки |
Женщины детородного возраста дол+ |
||||||||
развития у таких детей трудно точно |
жны быть проинформированы о рис+ |
||||||||
установить |
причинно+следственную |
ках и пользе от применения вальпро+ |
|||||||
связь с приемом вальпроевой кислоты |
евой кислоты во время беременности. |
||||||||
из+за |
возможности одновременного |
Если женщина планирует беремен+ |
|||||||
воздействия других факторов, таких |
ность или у нее диагностирована бе+ |
||||||||
как низкий уровень интеллекта матери |
ременность, следует провести пере+ |
||||||||
илиобоихродителей;генетические,со+ |
оценку необходимости лечения валь+ |
||||||||
циальные факторы, факторы внешней |
проевой кислотой в зависимости от |
||||||||
среды; недостаточная эффективность |
показаний. |
|
|
||||||
лечения, направленного на предотвра+ |
При показании биполярные расстрой+ |
||||||||
ства следует рассмотреть вопрос о |
|||||||||
щение |
эпилептических |
приступов у |
|||||||
матери во время беременности. |
прекращении лечения |
вальпроевой |
|||||||
кислотой. |
|
|
|||||||
Также сообщалось о развитии различ+ |
|
|
|||||||
При показании эпилепсия вопрос о |
|||||||||
ных аутистических расстройств у де+ |
продолжении лечения |
вальпроевой |
|||||||
тей, подвергшихся внутриутробному |
кислотой или ее отмене решается по+ |
||||||||
воздействию вальпроевой кислоты. |
сле переоценки соотношения пользы |
||||||||
Как монотерапия вальпроевой кисло+ |
|||||||||
и риска. Если после переоценки соот+ |
|||||||||
той, так и комбинированная терапия |
ношения пользы и риска лечение пре+ |
||||||||
с включением вальпроевой кислоты, |
паратом Депакин® хроно все+таки |
||||||||
ассоциируются с |
неблагоприятным |
должно быть продолжено во время |
|||||||
исходом беременности, но по имею+ |
беременности, то рекомендуется при+ |
||||||||
щимся |
|
данным, |
комбинированная |
менять его в минимальной эффектив+ |
|||||
противоэпилептическая |
терапия, |
ной суточной дозе, разделенной на |
|||||||
включающая |
вальпроевую кислоту, |
несколько приемов. Следует |
отме+ |
||||||
ассоциируется с более высоким рис+ |
тить, что при беременности предпоч+ |
||||||||
ком неблагоприятного исхода бере+ |
тительным является применение ле+ |
230 |
Депакин® хроно |
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
||
карственных |
форм препарата |
мед+ |
вызываемые |
|
им гематологические |
|||||
ленного высвобождения. |
|
нарушения. |
|
|
|
|
|
|||
За месяц до зачатия и в течение 2 мес |
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. |
|||||||||
после него к противоэпилептическо+ |
Внутрь. |
|
|
|
|
|
||||
му лечению следует добавить фолие+ |
Данный препарат предназначен толь+ |
|||||||||
вую кислоту (в дозе 5 мг/сут), т.к. это |
ко для взрослых и детей старше 6 лет |
|||||||||
может минимизировать риск пороков |
с массой тела более 17 кг! |
|
||||||||
развития нервной трубки. |
|
Данная лекарственная форма не ре+ |
||||||||
Следует |
осуществлять постоянный |
|||||||||
специальный |
пренатальный |
конт+ |
комендуется для детей младше 6 лет |
|||||||
роль для выявления возможных по+ |
(риск попадания таблетки в дыхате+ |
|||||||||
льные пути при глотании)! |
|
|||||||||
роков формирования нервной трубки |
Депакин® хроно |
представляет собой |
||||||||
или других пороков развития плода. |
форму замедленного высвобождения |
|||||||||
Риск для новорожденных. Сообща+ |
||||||||||
лось о развитии единичных случаев |
действующего вещества из |
группы |
||||||||
|
|
|
® |
|
|
|||||
геморрагического синдрома у ново+ |
препаратов |
Депакин . |
Замедленное |
|||||||
рожденных, матери которых прини+ |
высвобождение |
позволяет избежать |
||||||||
резких подъемов концентрации валь+ |
||||||||||
мали вальпроевую кислоту во время |
проевой кислоты в крови после приема |
|||||||||
беременности. Этот геморрагический |
||||||||||
синдром связан с гипофибриногене+ |
препарата и более длительно поддер+ |
|||||||||
мией и, возможно, обусловлен сниже+ |
живает постоянную концентрацию ва+ |
|||||||||
льпроевой кислоты в крови в течение |
||||||||||
нием содержания факторов сверты+ |
||||||||||
вания крови. Также сообщалось о |
суток. |
|
|
|
|
|
||||
развитии афибриногенемии с леталь+ |
Таблетки пролонгированного дейст+ |
|||||||||
вия Депакин |
® |
хроно 300/500 мг могут |
||||||||
ным исходом. Этот геморрагический |
|
|||||||||
синдром следует отличать от дефици+ |
делиться для облегчения приема ин+ |
|||||||||
та витамина К, вызываемого фено+ |
дивидуального подобранной дозы. |
|||||||||
барбиталом и другими индукторами |
Таблетки принимают, не раздавливая |
|||||||||
микросомальных ферментов печени. |
и не разжевывая их. |
|
|
|||||||
Поэтому у новорожденных, матери ко+ |
Режим дозирования при эпилепсии |
|||||||||
торых получали вальпроевую кислоту, |
Суточная доза подбирается лечащим |
|||||||||
следует обязательно определять коли+ |
врачом индивидуально. |
|
|
|||||||
чество тромбоцитов в крови, плазмен+ |
Следует подбирать минимальную эф+ |
|||||||||
ную концентрацию фибриногена, фак+ |
фективную для предотвращения раз+ |
|||||||||
торы свертывания крови и коагулог+ |
вития приступов эпилепсии дозу (осо+ |
|||||||||
рамму. Сообщалосьослучаяхгипогли+ |
бенно во время беременности). Суточ+ |
|||||||||
кемии у новорожденных, матери кото+ |
ная доза должна устанавливаться в со+ |
|||||||||
рых принимали во время III триместра |
ответствии с возрастом и массой тела. |
|||||||||
беременности вальпроевую кислоту. |
Рекомендовано |
ступенчатое |
(посте+ |
|||||||
Период кормления грудью. Экскреция |
пенное) увеличение дозы до достиже+ |
|||||||||
вальпроевой кислоты в грудное мо+ |
ния минимальной эффективной дозы. |
|||||||||
локо низкая, ее концентрация в моло+ |
Не было установлено четкой связи |
|||||||||
ке составляет 1–10% от ее концентра+ |
между суточной дозой, концентрацией |
|||||||||
ции в сыворотке крови. |
|
в плазме и терапевтическим эффектом. |
||||||||
Исходя из данных литературы и небо+ |
Поэтому оптимальная |
доза |
должна |
|||||||
льшого клинического опыта, при моно+ |
определяться в основном по клиниче+ |
|||||||||
терапии |
препаратом Депакин® |
хроно |
скому ответу. Определение уровня ва+ |
|||||||
матери |
могут |
планировать грудное |
льпроевой кислоты в плазме может по+ |
|||||||
вскармливание, но при этом следует |
служить дополнением к клиническому |
|||||||||
принимать во внимание профиль по+ |
наблюдению,еслиэпилепсиянеподда+ |
|||||||||
бочных эффектов препарата, особенно |
ется контролю или имеется подозре+ |
|
|
|
|
Депакин® хроно |
231 |
ние на развитие побочных эффектов. |
го препарата пролонгированного дей+ |
||||
Диапазон терапевтической концентра+ |
ствия сразу же или в течение несколь+ |
||||
ции в крови обычно составляет 40–100 |
ких дней, при этом пациенты должны |
||||
мг/л (300–700 мкмоль/л). |
продолжать принимать подобранную |
||||
При |
монотерапии начальная доза |
ранее суточную дозу. |
|
||
обычно составляет 5–10 мг/кг, кото+ |
Для пациентов, принимавших ранее |
||||
рую |
затем постепенно повышают |
противоэпилептические средства, пе+ |
|||
каждые 4–7 дней из расчета 5 мг валь+ |
ревод на прием препарата Депакин® |
||||
проевой кислоты на кг массы тела до |
хроно следует проводить постепенно, |
||||
дозы, необходимой для достижения |
достигая оптимальной дозы препара+ |
||||
контроля над приступами эпилепсии. |
та примерно в течение 2 нед. При |
||||
Средние суточные дозы (при длите+ |
этом сразу снижается доза принимав+ |
||||
льном применении): |
|
шегося ранее противоэпилептическо+ |
|||
+ для детей 6–14 лет (масса тела |
го препарата, особенно фенобарбита+ |
||||
20–30 кг) — 30 мг вальпроевой кисло+ |
ла. Если ранее принимавшийся про+ |
||||
ты/кг (600–1200 мг); |
|
тивоэпилептический препарат отме+ |
|||
+ для подростков (масса тела 40–60 |
няется, то его отмена должна прово+ |
||||
кг) — 25 мг вальпроевой кислоты/кг |
диться постепенно. |
|
|||
(1000–1500 мг); |
|
Так как другие противоэпилептиче+ |
|||
+ для взрослых и пациентов пожилого |
ские препараты могут обратимо ин+ |
||||
возраста (масса тела от 60 кг и |
дуцировать микросомальные |
фер+ |
|||
выше) — в среднем 20 мг вальпроевой |
менты печени, следует в течение 4–6 |
||||
кислоты/кг (1200–2100 мг). |
нед после приема последней дозы |
||||
Хотя суточная доза определяется в |
этих противоэпилептических препа+ |
||||
зависимости от возраста и массы тела |
ратов мониторировать концентрации |
||||
пациента; следует принимать во вни+ |
вальпроевой кислоты в крови и при |
||||
мание широкий спектр индивидуаль+ |
необходимости (по мере уменьшения |
||||
ной чувствительности к вальпроату. |
индуцирующего метаболизм эффек+ |
||||
Если эпилепсия не поддается контро+ |
та этих препаратов) снижать суточ+ |
||||
лю при таких дозах, их можно увели+ |
ную дозу вальпроевой кислоты. При |
||||
чить под контролем состояния паци+ |
необходимости комбинации вальпро+ |
||||
ента |
и концентрации |
вальпроевой |
евой кислоты с другими противоэпи+ |
||
кислоты в крови. |
|
лептическими средствами их следует |
|||
В некоторых случаях полный тера+ |
добавлять к лечению постепенно (см. |
||||
певтический |
эффект |
вальпроевой |
«Взаимодействие»). |
|
|
кислоты появляется не сразу, а разви+ |
Режим дозирования при маниакаль. |
||||
вается в течение 4–6 нед. Поэтому не |
ных эпизодах при биполярных рас. |
||||
следует увеличивать суточную дозу |
стройствах |
|
|||
выше рекомендуемой средней суточ+ |
Взрослые |
|
|||
ной дозы раньше этого срока. |
Суточная доза подбирается лечащим |
||||
Суточная доза может быть разделена |
врачом индивидуально. |
|
|||
на 1–2 приема, предпочтительно во |
Рекомендованная начальная суточ+ |
||||
время еды. |
|
|
ная доза составляет 750 мг. Кроме |
||
Применение в один прием возможно |
этого в клинических исследованиях |
||||
при |
хорошо |
контролируемой эпи+ |
начальная доза, составлявшая 20 мг |
||
лепсии. |
|
|
вальпроата натрия на кг массы тела, |
||
Большинство |
пациентов, которые |
также показала приемлемый |
про+ |
||
уже принимают лекарственную фор+ |
филь безопасности. |
|
|||
му препарата Депакин® |
непролонги+ |
Формы выпуска с замедленным вы+ |
|||
рованного действия, могут быть пере+ |
свобождением можно принимать один |
||||
ведены на лекарственную форму это+ |
или два раза в сутки. Доза должна уве+ |
232 |
Депакин® хроно |
|
Глава 2 |
||
личиваться как можно быстрее до до+ |
риск (см. «Применение при беремен+ |
||||
стижения минимальной терапевтиче+ |
ности и кормлении грудью»). |
|
|||
ской дозы, которая вызывает желае+ |
Со стороны крови и лимфатической |
||||
мый |
клинический эффект. Среднее |
системы: часто — тромбоцитопения; |
|||
значение суточной дозы находится в |
редко — панцитопения, анемия, лей+ |
||||
диапазоне 1000–2000 мг вальпроата |
копения, нарушения костномозгового |
||||
натрия. Пациенты, получающие суточ+ |
кроветворения, включая изолирован+ |
||||
ную дозу выше 45 мг/кг/сут, должны |
ную аплазию клеток красного кровя+ |
||||
находиться под тщательным медицин+ |
ного ростка; агранулоцитоз. Сообща+ |
||||
ским наблюдением. |
лось об изолированном снижении со+ |
||||
Продолжение лечения маниакальных |
держания фибриногена в крови и уд+ |
||||
эпизодов при биполярных расстрой+ |
линении ПВ, обычно не сопровожда+ |
||||
ствах должно проводиться путем при+ |
ющихся клиническими проявления+ |
||||
ема индивидуально подобранной ми+ |
ми, особенно при применении высо+ |
||||
нимальной эффективной дозы. |
ких доз (вальпроевая кислота оказы+ |
||||
Дети и подростки |
вает ингибирующее действие на вто+ |
||||
Эффективность и безопасность при+ |
рую фазу агрегации тромбоцитов). |
||||
менения препарата при лечении ма+ |
Со стороны нервной системы: нечасто |
||||
ниакальных эпизодов при биполяр+ |
— атаксия;оченьредко — деменция,со+ |
||||
ных расстройствах у пациентов моло+ |
четающаясясатрофиейголовногомоз+ |
||||
же 18 лет не оценивались. |
га,обратимыевтечениенесколькихне+ |
||||
Применение препарата у пациентов |
дель или месяцев после отмены препа+ |
||||
особых групп |
рата. Несколько случаев развития сту+ |
||||
пора и летаргии, иногда приводящие к |
|||||
У пациентов с почечной недостаточ. |
|||||
ностью и/или гипопротеинемией сле+ |
преходящей |
коме/энцефалопатии. |
|||
дует учитывать возможность увеличе+ |
Они могут быть изолированными или |
||||
ния концентрации свободной (тера+ |
сочетаться с учащением частоты судо+ |
||||
певтически активной) фракции валь+ |
рожных припадков (несмотря на лече+ |
||||
ние), уменьшающейся при отмене пре+ |
|||||
проевой кислоты в сыворотке крови, и |
|||||
при необходимости уменьшать дозу |
парата или уменьшении его дозы. Эти |
||||
вальпроевой кислоты, ориентируясь |
случаи главным образом наблюдались |
||||
при подборе дозы, главным образом |
во время проведения комбинирован+ |
||||
на клиническую картину, а не на об+ |
ной терапии (в частности с фенобарби+ |
||||
щее содержание вальпроевой кислоты |
талом или топираматом) или после |
||||
в сыворотке крови (свободной фрак+ |
резкого увеличения дозы вальпроевой |
||||
ции и фракции, связанной с белками |
кислоты. Экстрапирамидные |
рас+ |
|||
плазмы крови), чтобы избежать воз+ |
стройства, которые могут быть необра+ |
||||
можных ошибок в подборе дозы. |
тимыми, включая обратимый паркин+ |
||||
сонизм. Преходящие и/или дозозави+ |
|||||
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Для ука+ |
|||||
симые легкий постуральный тремор и |
|||||
зания частоты развития нежелатель+ |
сонливость. Гипераммониемия, |
соче+ |
|||
ных реакций (HP) используется клас+ |
тающаяся с неврологической симпто+ |
||||
сификация НПР ВОЗ: очень частые |
матикой (в этом случае пациенту тре+ |
||||
≥10%; частые ≥1 и <10%; нечастые ≥0,1 |
буется дополнительное обследование) |
||||
и <1%; редкие ≥0,01 и <0,1%; очень |
(см. «Особые указания»). |
|
|||
редкие <0,01%, неизвестная частота |
Со стороны органа слуха и лабиринт. |
||||
(когда по имеющимся данным не |
ные нарушения: редко — обратимая |
||||
представляется возможным оценить |
или необратимая глухота. |
|
|||
частоту развития HP). |
Со стороны органа зрения: неизвест+ |
||||
Врожденные, наследственные и гене. |
ная частота — диплопия, нистагм, ме+ |
||||
тические нарушения: тератогенный |
лькание мушек перед глазами. |
|
|
|
|
|
|
Депакин® хроно |
233 |
|||
Со стороны ЖКТ: часто — в начале |
ние, спутанность сознания, особенно в |
||||||||
лечения тошнота, рвота, боли в эпига+ |
начале лечения; редко — изменения |
||||||||
стрии, диарея, которые при продол+ |
поведения, |
настроения, |
депрессия, |
||||||
жающемся приеме препарата обычно |
чувство усталости, агрессивность, пси+ |
||||||||
исчезают через несколько дней; очень |
хозы, необычное возбуждение, двига+ |
||||||||
редко — панкреатит, иногда с леталь+ |
тельное беспокойство, дизартрия; не+ |
||||||||
ным исходом. |
|
|
известная частота — галлюцинации. |
||||||
Со стороны почек и мочевыводящих |
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Влияние валь. |
||||||||
путей: очень редко — энурез. Име+ |
|||||||||
лось |
несколько |
отдельных сообще+ |
проевой кислоты на другие препараты |
||||||
ний о развитии обратимого синдрома |
Нейролептики, ингибиторы МАО, ан. |
||||||||
Фанкони, механизм развития кото+ |
тидепрессанты, бензодиазепины. Ва+ |
||||||||
рого пока неясен. |
|
льпроевая кислота может потенциро+ |
|||||||
Со стороны кожи и подкожных тка. |
вать действие других психотропных |
||||||||
ней: часто — преходящая или дозоза+ |
препаратов, таких как нейролептики, |
||||||||
висимая алопеция; очень редко — |
ингибиторы МАО, антидепрессанты и |
||||||||
токсический эпидермальный некро+ |
бензодиазепины; поэтому при их одно+ |
||||||||
лиз, |
синдром |
Стивенса+Джонсона, |
временном |
применении |
вальпроевой |
||||
многоформная эритема, сыпь. |
|
кислотой рекомендуется |
тщательное |
||||||
Со стороны обмена веществ и питания: |
медицинское наблюдение и при необ+ |
||||||||
часто — изолированная и умеренная |
ходимости коррекция доз. |
|
|||||||
гипераммониемия при отсутствии из+ |
Препараты лития. Вальпроевая кис+ |
||||||||
менений показателей функциональ+ |
лота не влияет на сывороточные кон+ |
||||||||
ных проб печени и неврологических |
центрации лития. |
|
|
||||||
проявлений, |
не |
требующая |
отмены |
Фенобарбитал. Вальпроевая кислота |
|||||
препарата; очень редко — гипонатрие+ |
увеличивает плазменные концентра+ |
||||||||
мия, синдром нарушения секреции ан+ |
ции фенобарбитала (за счет уменьше+ |
||||||||
тидиуретического гормона. |
|
ния его печеночного метаболизма), в |
|||||||
Со стороны сосудов: васкулит. |
|
||||||||
|
связи с чем возможно развитие седа+ |
||||||||
Общие расстройства: очень редко — |
|||||||||
тивного действия последнего, |
осо+ |
||||||||
небольшие |
периферические |
отеки; |
бенно у детей. Поэтому рекомендует+ |
||||||
увеличение массы тела. Так как ожире+ |
|||||||||
ние является фактором риска для раз+ |
ся тщательное медицинское наблю+ |
||||||||
вития синдрома поликистозных яич+ |
дение за пациентом в течение первых |
||||||||
ников, следует тщательно следить за |
15 дней комбинированной терапии с |
||||||||
пациентками |
с |
увеличением |
массы |
немедленным снижением дозы фено+ |
|||||
тела. |
|
|
|
|
барбитала в случае развития седатив+ |
||||
|
|
|
|
ного действия и при необходимо+ |
|||||
Со стороны иммунной системы: ангио+ |
|||||||||
невротический отек, синдром лекарст+ |
сти — определение плазменных кон+ |
||||||||
веннойсыписэозинофилиейисистем+ |
центраций фенобарбитала. |
|
|||||||
ными симптомами (DRESS+синдром), |
Примидон. Вальпроевая кислота уве+ |
||||||||
аллергические реакции, например кра+ |
личивает плазменные концентрации |
||||||||
пивница. |
|
|
|
примидона с усилением его побоч+ |
|||||
Со стороны печени и желчевыводящих |
ных эффектов (такие как седативное |
||||||||
путей: редко — поражение печени. |
действие); при длительном лечении |
||||||||
Со стороны половых органов и молоч. |
эти симптомы исчезают. Рекоменду+ |
||||||||
ной железы: неизвестная частота — |
ется тщательное клиническое наблю+ |
||||||||
аменорея и дисменорея, мужское бес+ |
дение за пациентом, особенно в нача+ |
||||||||
плодие. |
|
|
|
ле комбинированной терапии с кор+ |
|||||
Нарушения психики: нечасто — раздра+ |
рекцией дозы примидона при необхо+ |
||||||||
жительность, |
гиперактивное |
состоя+ |
димости. |
|
|
|
234 |
Депакин® хроно |
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
Фенитоин. Вальпроевая кислота сни+ |
концентрации (ингибирование мета+ |
|||||||||
жает общие плазменные концентра+ |
болизма |
нимодипина |
вальпроевой |
|||||||
ции фенитоина. Кроме этого, валь+ |
кислотой). |
|
|
|
|
|||||
проевая кислота повышает концент+ |
Влияние других препаратов на валь. |
|||||||||
рацию свободной фракции фенитои+ |
проевую кислоту |
|
|
|
|
|||||
на с возможностью развития симпто+ |
Противоэпилептические |
препараты, |
||||||||
мов передозировки |
(вальпроевая |
способные индуцировать микросома. |
||||||||
кислота вытесняет фенитоин из свя+ |
льные |
ферментные |
системы печени |
|||||||
зи с белками плазмы и замедляет его |
(включая |
фенитоин, |
фенобарбитал, |
|||||||
печеночный метаболизм). Поэтому |
карбамазепин) снижают плазменные |
|||||||||
рекомендуется тщательное клиниче+ |
концентрации вальпроевой кислоты. |
|||||||||
ское наблюдение за пациентом и |
В случае комбинированной терапии |
|||||||||
определение концентраций фенитои+ |
дозы вальпроевой кислоты должны |
|||||||||
на и его свободной фракции в крови. |
корректироваться в |
|
зависимости от |
|||||||
Карбамазепин. При |
одновременном |
клиническойреакциииконцентрации |
||||||||
применении вальпроевой кислоты и |
вальпроевой кислоты в крови. |
|
||||||||
карбамазепина сообщалось о возник+ |
Фелбамат. При сочетании фелбамата |
|||||||||
новении |
клинических |
проявлений |
и вальпроевой кислоты клиренс валь+ |
|||||||
токсичности карбамазепина, т.к. валь+ |
проевой кислоты снижается на 22–50 |
|||||||||
проевая |
кислота может |
потенциро+ |
% и соответственно |
увеличиваются |
||||||
вать токсические эффекты карбамазе+ |
плазменные концентрации вальпрое+ |
|||||||||
пина. Рекомендуется тщательное кли+ |
вой кислоты. Следует контролировать |
|||||||||
ническое наблюдение за такими паци+ |
плазменные концентрации вальпрое+ |
|||||||||
ентами, особенно в начале комбини+ |
вой кислоты. |
|
|
|
|
|||||
рованной терапии с коррекцией при |
Мефлохин. Ускоряет метаболизм ва+ |
|||||||||
необходимости дозы карбамазепина. |
льпроевой кислоты и сам способен |
|||||||||
Ламотриджин. Вальпроевая кислота |
вызывать судороги, поэтому при их |
|||||||||
замедляет метаболизм ламотриджина |
одновременном использовании |
воз+ |
||||||||
в печени и увеличивает период полу+ |
можно |
развитие |
эпилептического |
|||||||
выведения ламотриджина почти в 2 |
припадка. |
|
|
|
|
|
||||
раза. Это взаимодействие может при+ |
Препараты зверобоя продырявленно. |
|||||||||
водить к увеличению токсичности ла+ |
го. При одновременном применении |
|||||||||
мотриджина, в частности к развитию |
вальпроевой кислоты и |
препаратов |
||||||||
тяжелых кожных реакций, включая |
зверобоя продырявленного возможно |
|||||||||
токсический эпидермальный некро+ |
снижение |
противосудорожной |
эф+ |
|||||||
лиз. Поэтому рекомендуется тщатель+ |
фективности вальпроевой кислоты. |
|||||||||
ное клиническое наблюдение и при |
Препараты, имеющие высокую и силь. |
|||||||||
необходимости — коррекция (сниже+ |
ную связь с белками плазмы крови |
|||||||||
ние) дозы ламотриджина. |
|
(ацетилсалициловая кислота). В слу+ |
||||||||
Зидовудин. Вальпроевая кислота мо+ |
чае одновременного применения ва+ |
|||||||||
жет повышать плазменные концент+ |
льпроевой |
кислоты |
|
и |
препаратов, |
|||||
рации зидовудина, что приводит к |
имеющих высокую и сильную связь с |
|||||||||
увеличению токсичности зидовудина. |
белками плазмы крови (ацетилсали+ |
|||||||||
Фелбамат. Вальпроевая кислота мо+ |
циловая кислота) возможно повыше+ |
|||||||||
жет снижать средние значения кли+ |
ние концентрации свободной фрак+ |
|||||||||
ренса фелбамата на 16%. |
|
ции вальпроевой кислоты. |
|
|||||||
Нимодипин (для приема внутрь и, по |
Непрямые антикоагулянты. При од+ |
|||||||||
экстраполяции, раствор для паренте. |
новременном применении вальпрое+ |
|||||||||
рального введения). Усиление гипо+ |
вой кислоты и непрямых антикоагу+ |
|||||||||
тензивного эффекта |
нимодипина в |
лянтов требуется тщательный конт+ |
||||||||
связи с повышением его плазменной |
роль протромбинового индекса. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Депакин® хроно |
235 |
||
Циметидин, |
эритромицин. Сыворо+ |
ных препаратов у женщин, пользую+ |
||||||||
точные концентрации |
вальпроевой |
щихся |
гормональными |
способами |
||||||
кислоты могут увеличиваться в слу+ |
контрацепции. |
|
|
|
||||||
чае одновременного применения ци+ |
С этанолом и другими потенциально |
|||||||||
метидина или эритромицина (в резу+ |
гепатотоксичными |
препаратами. |
||||||||
льтате замедления ее печеночного ме+ |
При их применении одновременно с |
|||||||||
таболизма). |
|
|
|
|
вальпроевой кислотой возможно уси+ |
|||||
Карбапенемы (панипенем, меропенем, |
ление |
гепатотоксического |
эффекта |
|||||||
имипенем). Снижение концентраций |
вальпроевой кислоты. |
|
|
|
||||||
вальпроевой кислоты в крови при ее |
С клоназепамом. Одновременное при+ |
|||||||||
одновременном применении с карба+ |
менение клоназепама с вальпроевой |
|||||||||
пенемами, |
приводящее к |
60–100% |
кислотой может приводить в единич+ |
|||||||
снижению |
концентрации |
вальпрое+ |
ных случаях к усилению выраженно+ |
|||||||
вой кислоты в крови за 2 дня совмест+ |
сти абсансного статуса. |
|
|
|||||||
ной терапии, которое иногда сочета+ |
С миелотоксичными лекарственными |
|||||||||
лось с возникновением судорог. Сле+ |
препаратами. При их одновременном |
|||||||||
дует избегать одновременного приме+ |
применении с вальпроевой кислотой |
|||||||||
нения карбапенемов у пациентов с по+ |
повышается риск угнетения костно+ |
|||||||||
добранной дозой вальпроевой кисло+ |
мозгового кроветворения. |
|
|
|||||||
ты в связи с их способностью быстро и |
ПЕРЕДОЗИРОВКА. |
Симптомы: |
||||||||
интенсивно |
|
снижать |
концентрации |
|||||||
вальпроевой кислоты в крови. Если |
клинические проявления острой мас+ |
|||||||||
нельзя избежать лечения карбапене+ |
сивной передозировки обычно проте+ |
|||||||||
мами, следует проводить тщательный |
кают в виде комы с гипотонией мышц, |
|||||||||
мониторинг концентраций вальпрое+ |
гипорефлексией, миозом, угнетением |
|||||||||
вой кислоты в крови. |
|
|
дыхания, |
метаболическим |
ацидозом. |
|||||
Рифампицин. Может снижать концен+ |
При массивной передозировке возмо+ |
|||||||||
трации вальпроевой кислоты в крови, |
жен летальный исход, однако обычно |
|||||||||
что приводит к потере терапевтиче+ |
прогноз при передозировке благопри+ |
|||||||||
ского действия препарата Депакин® |
ятный. |
|
|
|
|
|
||||
хроно. Поэтому может потребоваться |
Симптомы передозировки могут ва+ |
|||||||||
увеличение дозы препарата Депакин® |
рьировать, сообщалось о развитии су+ |
|||||||||
хроно при одновременном примене+ |
дорожных припадков при очень вы+ |
|||||||||
нии рифампицина. |
|
|
соких |
плазменных |
концентрациях |
|||||
Другие взаимодействия |
|
|
вальпроевой кислоты. Были описаны |
|||||||
С топираматом. Одновременное при+ |
случаи внутричерепной гипертензии, |
|||||||||
менение вальпроевой кислоты и топи+ |
связанной с отеком головного мозга. |
|||||||||
рамата ассоциировалось с энцефало+ |
Лечение: неотложная помощь при пе+ |
|||||||||
патией и/или гипераммониемией. Па+ |
редозировке в стационаре |
должна |
||||||||
циенты, получающие |
одновременно |
быть следующей: промывание желуд+ |
||||||||
эти два препарата, должны находить+ |
ка в случае приема внутрь содержи+ |
|||||||||
ся под тщательным медицинским на+ |
мого флакона с лиофилизатом или |
|||||||||
блюдением на предмет развития сим+ |
раствора для в/в введения, если по+ |
|||||||||
птомов гипераммониемической энце+ |
сле этого прошло не более 10–12 ч. |
|||||||||
фалопатии. |
|
|
|
|
Наблюдение за состоянием сердеч+ |
|||||
С эстроген.прогестогенными препара. |
но+сосудистой и дыхательной систе+ |
|||||||||
тами. Вальпроевая кислота не обла+ |
мы и поддержание эффективного ди+ |
|||||||||
дает способностью |
индуцировать |
уреза, симптоматическая терапия. В |
||||||||
микросомальные ферменты печени и |
отдельных случаях с успехом приме+ |
|||||||||
вследствие этого не уменьшает эф+ |
нялся налоксон. В очень тяжелых |
|||||||||
фективность |
эстроген+прогестоген+ |
случаях |
массивной |
передозировки |
236 |
Депакин® хроно |
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
||
были эффективны гемодиализ и ге+ |
Выявление. Определение функциона+ |
||||||||||
моперфузия. |
|
|
|
льных проб печени следует прово+ |
|||||||
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Тяжелое по. |
дить перед началом лечения и затем |
||||||||||
периодически в течение первых 6 мес |
|||||||||||
ражение печени |
|
|
|
лечения. Среди обычных исследова+ |
|||||||
Предрасполагающие факторы. Кли+ |
|||||||||||
ний наиболее информативны иссле+ |
|||||||||||
нический опыт показывает, что к |
дования, отражающие состояние бел+ |
||||||||||
группе |
риска относятся |
пациенты, |
ково+синтетической |
функции |
пече+ |
||||||
получающие одновременно несколь+ |
ни, особенно протромбиновый ин+ |
||||||||||
ко противоэпилептических препара+ |
декс. Подтверждение отклонения от |
||||||||||
тов, дети младше трехлетнего возрас+ |
нормы |
протромбинового |
индекса, |
||||||||
та с тяжелыми судорожными присту+ |
особенно в сочетании с отклонения+ |
||||||||||
пами, особенно на фоне поражения |
ми от нормы других лабораторных |
||||||||||
головного мозга, задержки умствен+ |
показателей (значительное снижение |
||||||||||
ного развития и/или врожденных ме+ |
содержания фибриногена и факторов |
||||||||||
таболических или |
дегенеративных |
свертывания крови, увеличение кон+ |
|||||||||
заболеваний. |
|
|
|
центрации билирубина и повышение |
|||||||
После трехлетнего возраста риск по+ |
|||||||||||
активности трансаминаз), |
требует |
||||||||||
ражения печени значительно снижа+ |
прекращения применения препарата |
||||||||||
ется и прогрессивно уменьшается по |
Депакин® |
хроно. С целью предосто+ |
|||||||||
мере увеличения возраста пациента. В |
рожности в случае, если пациенты по+ |
||||||||||
большинстве случаев такое пораже+ |
лучали |
одновременно салицилаты, |
|||||||||
ние печени возникало в течение пер+ |
их прием должен быть также прекра+ |
||||||||||
вых 6 мес лечения. |
|
|
|
щен, т.к. они метаболизируются по |
|||||||
Симптомы, указывающие на возмож. |
|||||||||||
тому же метаболическому пути, что и |
|||||||||||
ное поражение печени. Для ранней |
вальпроевая кислота. |
|
|
|
|||||||
диагностики поражения печени обя+ |
Панкреатит. Дети младшего возрас+ |
||||||||||
зательно клиническое наблюдение за |
та находятся в группе повышенного |
||||||||||
пациентами. В частности следует об+ |
риска развития панкреатита, с уве+ |
||||||||||
ращать внимание на появление следу+ |
личением |
возраста |
ребенка |
риск |
|||||||
ющих |
симптомов, |
которые |
могут |
уменьшается. Тяжелые судороги, не+ |
|||||||
предшествовать возникновению жел+ |
врологические нарушения или про+ |
||||||||||
тухи, особенно у пациентов группы |
тивосудорожная терапия могут быть |
||||||||||
риска (см. выше): |
|
|
|
факторами риска развития панкреа+ |
|||||||
+ неспецифические симптомы, особен+ |
|||||||||||
тита. Печеночная недостаточность, |
|||||||||||
но внезапно начавшиеся, такие как ас+ |
сочетающаяся с панкреатитом, уве+ |
||||||||||
тения, |
анорексия, |
летаргия, |
сонли+ |
личивает |
риск летального |
исхода. |
|||||
вость, которые иногда сопровождают+ |
Пациенты, у которых возникают си+ |
||||||||||
ся повторяющейся рвотой и болями в |
льные боли в животе, должны быть |
||||||||||
животе; |
|
|
|
|
немедленно обследованы. В случае |
||||||
+ возобновление судорожных припад+ |
подтверждения панкреатита приме+ |
||||||||||
ков у пациентов с эпилепсией. |
|
нение вальпроевой кислоты должно |
|||||||||
Следует предупреждать |
пациентов |
быть прекращено. |
|
|
|
||||||
или членов их семей (при применении |
Суицидальные мысли и попытки. Со+ |
||||||||||
препарата детьми) о том, что они дол+ |
общалось о возникновении суицида+ |
||||||||||
жны немедленно сообщить о возник+ |
льных мыслей или попыток у пациен+ |
||||||||||
новении любого из этих симптомов |
тов, получающих противоэпилептиче+ |
||||||||||
лечащему врачу. Пациентам следует |
ские препараты по некоторым показа+ |
||||||||||
немедленно провести клиническое об+ |
ниям. Мета+анализ рандомизирован+ |
||||||||||
следование и лабораторное исследо+ |
ных плацебо+контролируемых иссле+ |
||||||||||
вание показателей функции печени. |
дований противоэпилептических пре+ |
|
|
|
Депакин® хроно |
237 |
|||
паратов также показалнебольшоеуве+ |
общего анализа крови, включая опре+ |
||||||
личение риска суицидальных мыслей |
деление количества тромбоцитов в |
||||||
и попыток. Механизм этого эффекта |
периферической крови; определение |
||||||
неизвестен. Поэтому пациентов, полу+ |
времени кровотечения и показателей |
||||||
чающих Депакин® хроно, следует по+ |
свертываемости крови. |
|
|
||||
стоянно контролировать на предмет |
Дети. Информация относится к ле. |
||||||
суицидальных мыслей или попыток, а |
карственным формам препарата Де. |
||||||
в случае их возникновения необходи+ |
пакин®, которые могут приниматься |
||||||
мо проводить соответствующее лече+ |
детьми младше 3.летнего возраста. |
||||||
ние. Пациентам и ухаживающим за |
У детей младше трехлетнего возрас+ |
||||||
ними лицам рекомендуется при появ+ |
та в случае необходимости примене+ |
||||||
лении у пациента суицидальных мыс+ |
ния препарата |
рекомендуется |
его |
||||
лей или попыток немедленно обрати+ |
применение |
в |
монотерапии. |
При |
|||
ться к врачу. |
|
этом перед началом лечения следует |
|||||
Карбапенемы. Одновременное приме+ |
взвешивать соотношение потенциа+ |
||||||
нениекарбапенемовнерекомендуется |
льной пользы от применения валь+ |
||||||
(см. «Взаимодействие»). |
|
проевой кислоты и риска поражения |
|||||
Женщины детородного возраста. При |
печени и развития панкреатита при |
||||||
применении препарата у женщин де+ |
ее применении. |
|
|
|
|||
тородного возраста необходимо иск+ |
У детей младше 3 лет следует избе+ |
||||||
лючить беременность и удостоверить+ |
гать одновременного применения са+ |
||||||
ся в том, что женщина использует на+ |
лицилатов в связи с риском гепато+ |
||||||
дежный способ контрацепции. |
токсичности и кровотечений. |
|
|||||
Методы контроля безопасности лече. |
Почечная недостаточность. Может |
||||||
ния препаратом Депакин® хроно. Пе+ |
потребоваться снижение дозы валь+ |
||||||
ред началом применения препарата |
проевой кислоты в связи с повыше+ |
||||||
Депакин® хроно и периодически в те+ |
нием концентрации ее |
свободной |
|||||
чение первых 6 мес лечения, особенно |
формы в сыворотке крови. В случае |
||||||
у пациентов из группы риска развития |
невозможности |
мониторинга плаз+ |
|||||
поражения печени, следует проводить |
менных концентраций вальпроевой |
||||||
исследование функции печени. Как и |
кислоты дозу препарата следует кор+ |
||||||
при применении большинства проти+ |
ректировать на основании клиниче+ |
||||||
воэпилептических препаратов, воз+ |
ского наблюдения за пациентом. |
|
|||||
можно незначительное |
повышение |
Пациенты с системной красной вол. |
|||||
активности |
печеночных |
ферментов, |
чанкой. Хотя нарушения со стороны |
||||
особенно в начале лечения, которое |
иммунной системы наблюдались то+ |
||||||
протекает без клинических проявле+ |
лько в исключительных случаях ис+ |
||||||
ний и является преходящим. У этих |
пользования |
препарата |
Депакин® |
||||
пациентов |
необходимо |
проведение |
хроно, потенциальная польза от при+ |
||||
более подробного исследования лабо+ |
ема препарата должна соотноситься с |
||||||
раторных показателей, включая про+ |
потенциальным риском у пациентов |
||||||
тромбиновый индекс, и может потре+ |
с системной красной волчанкой. |
|
|||||
боваться коррекция дозы препарата, а |
Недостаточность ферментов карба. |
||||||
при необходимости — и повторное |
мидного цикла. При подозрении на не+ |
||||||
клиническое, и лабораторное обследо+ |
достаточность ферментов карбамид+ |
||||||
вание. |
|
|
ного цикла применение вальпроевой |
||||
Перед началом применения препара+ |
кислоты не рекомендуется. У таких |
||||||
та или перед хирургическим вмеша+ |
пациентов было описано несколько |
||||||
тельством, при спонтанном возник+ |
случаев гипераммониемии со ступо+ |
||||||
новении подкожных кровоподтеков и |
ром или комой. В этих случаях иссле+ |
||||||
кровотечений требуется проведение |
дования метаболизма следует прово+ |
238 |
Депакин® Хроносфера™ |
|
Глава 2 |
|||
дить до начала лечения вальпроевой |
ДЕПАКИН® ХРОНОСФЕРА™ |
|||||
кислотой. У детей с необъяснимыми |
(DEPAKINE® |
|
||||
желудочно+кишечными симптомами |
CHRONOSPHERE™) |
|
||||
(анорексия, рвота, случаи цитолиза), |
|
|
||||
летаргией или комой в анамнезе, с за+ |
Вальпроевая кислота* . . . . . . . . 156 |
|||||
держкой умственного развития или |
Представительство Акционерного |
|||||
при семейном анамнезе гибели ново+ |
||||||
рожденного или грудного ребенка до |
общества «Санофи.авентис груп» |
|||||
начала лечения вальпроевой кисло+ |
(Франция) |
|
||||
той должны быть проведены исследо+ |
СОСТАВ |
|
||||
вания метаболизма, в частности опре+ |
|
|||||
деление |
аммониемии |
(присутствия |
Гранулы пролонгирован1 |
|
||
аммиака и его соединений в крови) |
ного действия для приема |
|
||||
натощак и после приема пищи. |
внутрь. . . . . . . . . . . . . . . . 1 пакетик |
|||||
Депакин® Хроносфера™ 100 мг |
||||||
Увеличение массы тела. Пациенты |
||||||
активные вещества: |
|
|||||
должны быть предупреждены о воз+ |
|
|||||
вальпроат натрия. . . . . . . . 66,66 мг |
||||||
можности увеличения массы тела, и о |
||||||
вальпроевая кислота . . . . 29,03 мг |
||||||
том что им следует соблюдать необ+ |
||||||
(всего в пересчете на вальпроат |
||||||
ходимые |
|
диетические |
ограничения |
|||
|
натрия — 100 мг) |
|
||||
для минимизации этого риска. |
|
|||||
вспомогательные вещества: пара+ |
||||||
Этанол. Во время лечения вальпрое+ |
||||||
фин твердый — 101,26 мг; глицеро+ |
||||||
вой кислотой не рекомендуется упо+ |
||||||
ла дибегенат — 106,05 мг; кремния |
||||||
требление этанола. |
|
|||||
|
диоксид коллоидный водный* |
|||||
Влияние |
на способность управлять |
|||||
Депакин® Хроносфера™ 250 мг |
||||||
транспортными средствами или за. |
активные вещества: |
|
||||
ниматься |
другими |
потенциально |
|
|||
вальпроат натрия . . . . . . . 166,76 мг |
||||||
опасными |
видами деятельности. В |
|||||
вальпроевая кислота . . . . . 72,61 мг |
||||||
период лечения необходимо соблю+ |
||||||
(всего в пересчете на вальпроат на+ |
||||||
дать осторожность при вождении ав+ |
||||||
трия — 250 мг) |
|
|||||
тотранспорта и занятии другими по+ |
|
|||||
тенциально опасными видами деяте+ |
вспомогательные вещества: пара+ |
|||||
льности, |
|
требующими |
повышенной |
фин твердый — 253,32 мг; глицеро+ |
||
концентрации внимания и быстроты |
ла дибегенат — 265,3 мг; кремния |
|||||
психомоторных реакций. |
диоксид коллоидный водный* |
|||||
ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про. |
Депакин® Хроносфера™ 500 мг |
|||||
активные вещества: |
|
|||||
лонгированного действия, покрытые |
|
|||||
вальпроат натрия . . . . . . . . 333,3 мг |
||||||
оболочкой, 300 мг. По 50 табл. в поли+ |
||||||
вальпроевая кислота . . . . 145,14 мг |
||||||
пропиленовом флаконе, закрываю+ |
||||||
(всего в пересчете на вальпроат на+ |
||||||
щемся ПЭ пробкой, с влагопоглоти+ |
||||||
трия — 500 мг) |
|
|||||
телем. 2 фл. помещают в картонную |
|
|||||
вспомогательные вещества: пара+ |
||||||
пачку. |
|
|
|
|||
|
|
|
фин твердый — 506,31 мг; глицеро+ |
|||
Таблетки |
пролонгированного дейст. |
|||||
ла дибегенат — 530,25 мг; кремния |
||||||
вия, покрытые оболочкой, 500 мг. По |
||||||
диоксид коллоидный водный* |
||||||
30 табл. в полипропиленовом флако+ |
||||||
Депакин® Хроносфера™ 750 мг |
||||||
не, закрывающемся ПЭ пробкой, с |
||||||
активные вещества: |
|
|||||
влагопоглотителем. 1 фл. помещают в |
|
|||||
картонную пачку. |
|
вальпроат натрия. . . . . . |
500,06 мг |
|||
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
вальпроевая кислота . . |
217,75 мг |
||||
(всего в пересчете на вальпроат |
||||||
По рецепту. |
|
натрия — 750 мг) |
|
|||
|
|
|
|
|