3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств
.pdfГ. Побочные эффекты:
1.ототоксичность
2.лекарственная зависимость
3.метгемоглобинемия
4.ульцерогенное действие
29.Укажите 4 основных эффекта ацетилсалициловойя кислоты.
30.Укажите правильные ответы. Показания к применению ненаркотических анальгетиков:
1.почечная колика
2.невриты
3.артриты
4.головная боль
5.боли у неоперабельных больных
6.ожоговый шок
7.зубная боль.
31.Укажите правильный ответ. Механизм анальгезирующего действия ненаркотических анальгетиков:
1.блокада болевых центров в коре
2.снижение синтеза простагландинов
3.блокада передачи импульсов боли в ядрах таламуса
4.угнетение генерации импульсов боли в периферических рецепторах.
32.Установите соответствие:
Группа: |
|
Препараты: |
А). производные салициловой к-ты |
1. |
ацетилсалициловая к-та |
Б). производные пиразолона |
2. |
метилсалицилат |
В). производное пара-аминофенола |
3. |
анальгин |
|
4. |
бутадион |
|
5. |
парацетамол |
33.Укажите правильные ответы. Эффекты ненаркотических анальгетиков:
1.противовоспалительный
2.жаропонижающий
3.анальгезирующий
4.гипотензивный
5.противошоковый.
34.Найдите ошибку. Механизм гипотермического действия НПВС:
1.угнетают теплопродукцию
2.увеличивают теплоотдачу
3.усиливают потоотделение
4.расширяют сосуды кожи.
35.Найдите ошибку. Механизм антифлогистического действия НПВС:
1.блокада фосфолипазы
2.блокада циклооксигеназы
3.снижение синтеза арахидоновой кислоты
4.блокада синтеза циклических эндопероксидов
5.снижение образования простагландинов
191
36.Задача: Больному тромбофлебитом была назначена ацетилсалициловая кислота. Спустя некоторое время появились боли в эпигастрии.
А). С какой целью был назначен препарат?
Б). Причина возникновения побочного эффекта и его профилактика.
37.Найдите ошибку. Основными эффектами салицилатов являются:
1анальгетический
2противовоспалительный
3жаропонижающий
4спазмолитический
5антиагрегантный
38.Укажите правильные ответы. При гипертермии назначают:
1.анальгин
2.промедол
3.парацетамол
4.ацетилсалициловую к-ту
5.налорфин
6.ортофен.
39.Установите соответствие:
|
Химическая группа: |
Препараты: |
1. |
производные пиразолона |
А) к-та мефенамовая |
2. |
производные антраниловой к-ты |
Б) анальгин |
3. |
производные индолуксусной к-ты |
В) к-та флюфенамовая |
|
|
Г) индометацин |
|
|
Д) бутадион |
40.Определите препарат. Производное пиразолона с выраженной противовоспалительной активностью. Применяется в таблетках по 0,15 при артритах различной этиологии, в т.ч., подагрической (уменьшает содержание в крови мочевой кислоты), а также при поверхностных тромбофлебитах нижних конечностей, воспалении геморроидальных узлов (эффективна 5% мазь)
41.Задача. Больному с остеоартрозом назначили НПВС из группы оксикамов, которое принимается внутрь, хорошо всасывается из ЖКТ, действует длительно (Т ½ 3645 часов), назначают 1 раз в сутки, обладает выраженным и длительным болеутоляющим действием.
А). Какой препарат назначили больному?
Б). Обоснуйте ответ с указанием особенности действия данного препарата
42.Найдите ошибку. Монопрепараты парацетамола:
1дафалган
2солпадеин
3эффералган
4альдолор
5панадол
43.Укажите правильные ответы. К группе НПВС, относятся:
1.морфин
192
2.ортофен
3.ибупрофен
4.но-шпа
5.бутадион
6.индометацин
7.напроксен
8.пироксикам
9.нимесулид
44.Найдите ошибку. Показания к применению ацетилсалициловой кислоты:
1.гипертермия
2.тромбофлебиты
3.ИБС
4.артриты
5.головная боль
6.зубная боль
7.бронхоспазм
45.Задача: Проведите анализ сочетанного применения комбинации аспирин +
неодикумарин
46.Найдите ошибки. К монопрепаратам парацетамола относятся:
1.панадол
2.кетродол
3.калпол
4.тайленол
5.фервекс
6.эффералган
47.Укажите комбинированные препараты парацетамола, содержащие в составе кофеин и кодеин:
1.мексавит
2.солпадеин
3.каффетин
4.колдекс
5.фервекс
48.Укажите комбинированные препараты парацетамола, содержащие в составе аскорбиновую кислоту:
1.мексавит
2.фервекс
3.цитрапар
4.каффетин
5.колдекс
49.Укажите спазмоанальгетики:
1.бенальгин
2.седальгин
3.баралгин
4.новиган
5.андипал
50.Установите соответствие.
|
Фармакологическая группа: |
Препараты: |
1. |
наркотические аналгетики |
А) баралгин |
2. |
анальгетики-антипиретики |
Б) промедол |
3. |
спазмоаналгетики |
В) дипидолор |
193
|
|
|
Г) кетолорак |
|
|
|
|
|
|
Д) бупренорфин |
|
|
|
|
|
|
Е) реопирин |
|
|
|
|
|
|
Ж) триган |
|
|
|
|
ЭТАЛОНЫ тестовых заданий |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
№ |
Эталон ответа: |
№ |
Эталон ответа: |
|
|
|
1 |
1-Б, Г; 2-А, Д; 3-В |
26 |
ненаркотическим, пиразолона, индукто- |
|
|
|
|
|
|
ром, гипербилирубинемии |
|
|
|
2 |
4 |
27 |
4, 5, 6 |
|
|
|
3 |
1-Б; 2-А; 3-В, Д; 4-Г |
28 |
А-1; Б-2; В-3,4; Г-3 |
|
|
|
4 |
4 |
29 |
противовоспалительный, |
анальгезирую- |
|
|
|
|
|
щий, гипотермический, антиагрегантный |
|
|
|
5 |
2 |
30 |
2, 3, 4, 7 |
|
|
|
6 |
1, 2, 4 |
31 |
2 |
|
|
|
7 |
артротек |
32 |
А-1, 2; Б-3, 4; В-5 |
|
|
|
8 |
1, 2 |
33 |
1, 2, 3 |
|
|
|
9 |
аспизол |
34 |
1 |
|
|
|
10 |
1-Б, Д; 2-А, В; 3-Г |
35 |
1 |
|
|
|
11 |
4, 5 |
36 |
А). препарат назначался в качестве ан- |
|
|
|
|
|
|
тиагреганта, препятствующего тромбооб- |
|
|
|
|
|
|
разованию). |
|
|
|
|
|
|
Б). боли в эпигастрии связаны с ульцеро- |
|
|
|
|
|
|
генным действием АСК. Профилактика: |
|
|
|
|
|
|
назначение после еды, растворить в ста- |
|
|
|
|
|
|
кане крепкого, тѐплого чая. |
|
|
|
12 |
1-А; 2-В, Д; 3-Б, Г |
37 |
4 |
|
|
|
13 |
1, 3 |
38 |
1, 3, 4, 7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14 |
2 |
39 |
1-Б, Д; 2-А, В; 3-Г |
|
|
|
15 |
1 |
40 |
бутадион |
|
|
|
16 |
Мелоксикам. Относится к группе окси- |
41 |
А). пироксикам; |
|
|
|
|
камов (НПВС), которые оказывают вы- |
|
Б). оказывает выраженный противовос- |
|
|
|
|
раженное противовоспалительное и |
|
палительный и болеутоляющий эффект. |
|
|
|
|
болеутоляющее действие, и не влияет |
|
Действует длительно и хорошо проникает |
|
|
|
|
на ЖКТ. Остальные препараты оказы- |
|
в полость сустава, не повреждая хряще- |
|
|
|
|
вают ульцерогенное действие, т.к. угне- |
|
вых тканей, поэтому эффективен при |
|
|
|
|
тают синтез PgЕ2 (один из факторов |
|
остеоартрозах |
|
|
|
|
защиты в желудке), поэтому примене- |
|
|
|
|
|
|
ние этих препаратов нежелательно при |
|
|
|
|
|
|
гастрите. |
|
|
|
|
|
17 |
1,6 |
42 |
2 |
|
|
|
18 |
парацетамол |
43 |
2, 3, 6, 7, 8, 9 |
|
|
|
19 |
2 |
44 |
7 |
|
|
|
20 |
1, 3 |
45 |
Резко повышается риск развития крово- |
|
|
|
|
|
|
течений за счет суммации антиагрегаци- |
|
|
|
|
|
|
онного (аспирин) и антикоагулянтного |
|
|
|
|
|
|
(неодикумарин) эффектов. Кроме того, |
|
|
|
|
|
|
салицилаты вытесняют |
антикоагулянты |
|
|
|
|
|
из связи с белками плазмы крови |
|
|
|
21 |
1-Б, Г; 2-А, Е; 3-В, Д |
46 |
2, 5 |
|
|
|
22 |
4 |
47 |
2, 3 |
|
|
|
23 |
4 |
48 |
1, 2, 4 |
|
|
|
24 |
1, 3 |
49 |
3, 4, 5 |
|
|
|
25 |
1, 2, 3, 6, 7 |
50 |
1-Б, В, Д; 2-Г, Е; 3-А, Ж. |
|
|
|
|
|
|
|
194 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
9 Противоаллергические и антигистаминные средства
9.1.Противоаллергические средства
1.Иммунодепрессанты (средства, угнетающие преимущественно клеточ-
ный иммунитет и предупреждают реакции отторжения пересаженных тканей и органов):
а) глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон и др.; б) цитостатики: метотрексат, азатиоприн (имуран), циклоспорин А (сан-
диммун);
в) аминохинолоны: хингамин (делагил), гидроксихлорохин (плаквенил);
г) препараты золота: кризанол, тауредон и др; д) антилимфоцитарные сыворотка и глобулин, человеческий антиал-
лергический иммуноглобулин;
е) другие: Д-пеницилламин (купренил).
2. Средства, уменьшающие повреждения тканей:
а) глюкокортикоиды;
б) НПВС (аспирин, вольтарен, индометацин, напроксен и др.).
Большие иммунодепрессанты – глюкокортикоиды и цитостатики.
Иммунодепресссивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется распознавание антигена, возможно за счет влияния на макрофаги. Снижается цитотоксичность определенных популяций Т- лимфоцитов (киллеров). Обладают также и противовоспалительным действием.
Чаще из группы больших иммунодепрессантов используют глюкокортикоиды, поскольку при аллергических заболеваниях может быть либо генерализованная глюкокортикоидная недостаточность, либо локальная, только в отдельных тканях. Поэтому рекомендуют назначать их дифференцирование: при общей недостаточности – резорбтивно, а при локальной лучше местно (ингаляции, введение в полость суставов и др.).
Из препаратов глюкокортикоидов у детей преимущественно используют преднизолон и дексаметазон, так как они вызывают меньше побочных эффектов. Эффективность лечения глюкокортикоидами увеличивается при сочетании с десенсибилизурующими препаратами.
Показания к применению иммунодепрессантов у детей
1.коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит);
2.инфекционный неспецифический полиартрит;
3.бронхиальная астма;
4.острый лимфо - и миелолейкоз;
5.инфекционный мононуклеоз;
6.нейродермиты, экзема;
195
7. профилактика и лечения шока, при инфаркте миокарда (гидрокорти-
зон);
8. при недостаточности надпочечников, аллергических коньюктивитах, кератитах (дексаметазон).
Цитостатики (метотрексат, азатиоприн, циклоспорин-А). Им-
мунодепрессивное действие связано в основном с угнетающим действием на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной стадии иммунного ответа.
При аллергических заболеваниях у детей применяют редко и в основном при отсутствии лечебного эффекта от применения других лекарственных средств.
Циклоспорин А (сандиммун). Отличается от других циклоспоринов более выраженной иммуносупрессивной активностью и почти не имеет антимикробных свойств. В настоящее время его считают одним из перспективных базисных средств лечения ревматоидного артрита.
Широко применяется в трансплантологии. Эффект наступает через 3 месяца. По лечебному эффекту не уступает метотрексату. Применение сандиммуна позволяет у ряда больных уменьшить дозу преднизолона или полностью отменить его.
Побочные эффекты. Наиболее часто отмечается повышение артериального давления и нефротоксичность. Редко вызывает судороги икроножных мышц и гиперплазию десен.
Формы выпуска: р-р фл. 50 мл.- 1 мл/100 мг; капсулы по 25 мг, 50 мг и 100 мг.
Для лечения заболеваний, характеризующихся замедленными (тканевыми) аллергическими реакциями, в начальные стадии или в периоды обострения применяют десенсибилизирующие средства.
В детской практике нередко назначают ацетилсалициловую кислоту (из расчета 0,2 на 1 год жизни в сутки), анальгин 0,025–0,25 на прием 2–3 раза в день или бутадион по 0,01–0,1 3–4 раза в день (детям после 6 мес. жизни). Курс лечения этими препаратами обычно продолжается 2–5 месяцев.
Индометацин в детской практике используется редко, особенно у детей до 7– 10 лет. Преимущественно его назначают при ревматоидном артрите, не поддающемся лечению другими средствами.
Мефенамовую кислоту и ибупрофен обычно применяют в качестве заменителей салицилатов при плохой переносимости последних.
При непереносимости препаратов десенсибилизирующего типа или отсутствии лечебного эффекта от них переходят на использование малых иммунодепрессантов.
Малые иммунодепрессанты. Из этой группы у детей в настоящее время в основном используют хингамин (делагил) для длительного, от 6 мес. до 1-3 лет лечения затяжных, часто рецидивирующих, вялотекущих форм ревматизма.
Д-пеницилламин и препараты золота применяют редко, так как они нарушают функцию почек и других органов. Их обычно назначают
196
детям старшего возраста в малых дозах, комбинируя с другими препаратами (десенсибилизирующей группой или глюкокортикоидами).
Д-пеницилламин рекомендуется назначать только при тяжелых формах ревматизма. При длительном применении он может вызывать нарушения функции почек, печени, кожи и пр.
Важным свойством Д-пеницилламина является его способность снижать содержание билирубина в крови у детей. В на стоящее время его начали применять для лечения гемолитической болезни новорожденных. В этих случаях препарат вводят в течение 3–7 дней по 0,4 на 1 кг массы в сутки через зонд в желудок или внутривенно по 0,3 на 1 кг массы в сутки. Суточную дозу вводят в 4 приема. Необходимость в проведении гемотрансфузии при этом уменьшилась и тяжелых осложнений не наблюдалось. При кратком назначении побочных эффектов почти нет. Могут быть лишь небольшие диспептические явления.
В связи со способностью Д-пеницилламина образовывать комплексные соединения с тяжелыми металлами: медью, железом, цинком и др., его используют при лечении гепатолентикулярной дегенерации у детей. Это заболевание связано с нарушением обмена меди и ее избыточным накоплением в различных тканях.
Хингамин (делагил) применяют у детей так же, как и у взрослых, при лечении затяжных, непрерывно рецидивирующих и вяло текущих форм ревматизма. Назначают его через рот по 0,04–0,006 на 1 кг массы в сутки. Для получения отчетливого эффекта обязательно длительное назначение препарата от 6 месяцев до 1– 3 лет. Иногда для повышения эффективности лечения хингамин сочетают с десенсибилизирующими препаратами (индометацином у старших детей).
Применение хингамина сопровождается рядом побочных эффектов. Чаще всего это подавление секреции желудочного сока и детям, получающим его, необходимо одновременно назначать либо натуральный желудочный сок, либо пепсин с соляной кислотой. У некоторых детей хингамин приводит к возникновению лейкопении и тромбоцитопении, которые можно устранить назначением пентоксила. Описаны миопатии, вызванные хингами-ном, для профилактики которых рекомендуют применять анаболизанты (осторожно!), Повреждения глаз хингамином бывают редко, тем не менее, учитывая длительный срок назначения препарата и его кумуляцию в организме, нужно постоянно контролировать у детей качество зрения.
Средства, используемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа
1. Средства, препятствующие освобождению гистамина и других БАВ из тучных клеток и базофилов:
а) глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон); б) кромолин - натрий (интал); в) гепарин;
197
2. Средства, уменьшающие (устраняющие) общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока:
а) -адреномиметики (изадрин, орципреналин, сальбутамол, беро-
тек);
б) ксантины (эуфиллин); в) М-холиноблокаторы (атровент) г) глюкокортикоиды
3. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с Н1 – гистаминорецепторами (табл. 21).
Кромолин-натрий (интал) и кетотифен у детей более эффектив-
ны, чем у взрослых.
В основе действия интала лежит иммунологический механизм (тормозит дегрануляцию тучных клеток и задерживает высвобождение медиаторных веществ - брадикинин, гистамин и др., способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления).
Эффективность лечения инталом зависит от формы бронхиальной астмы. Является специфическим препаратом, применяемым для профилактики и лечения бронхиальной астмы, предупреждает развитие астматического приступа, особенно при наличии аллергического компонента.
С целью профилактики применяют в виде мельчайшего порошка путем ингаляции по 20 мг на прием, обычно 3–4 раза в день. Стойкий лечебный эффект (исчезновение приступов) проявляется примерно через 5–6 недель. Особенно важно, интал позволяет прекратить или значительно сократить назначение детям глюкокортикоидов.
Побочные эффекты, затрудняющие его использование: раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, кашель и бронхоспазм. Для предотвращения этих осложнений детям рекомендуется эфедрин.
Кетотифен применяют у детей не только при бронхиальной астме, но и при сезонных ринитах, конъюнктивитах, экземе, пищевой аллергии. Дети хорошо его переносят. Иногда отмечается небольшая сонливость.
Ксантины (теофиллин, эуфиллин) используют в экстренных случаях.
Ингибируют фосфодиэстеразу (увеличивается содержание ц-АМФ и снижается концентрация кальция, что ведет к расслаблению мышц брон-
хов) и препятствуют выходу гистамина из тучных клеток.
Они не только снижают освобождение гистамина, но расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, устраняя ее спазм, расширяют сосуды легких, улучшая газообмен.
Эуфиллин снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках и обладает умеренным диуретическим действием.
Применяют эти препараты разными способами в зависимости от тяжести случая – через рот, ректально или внутривенно при бронхиальной астме с явлениями застойной недостаточности кровообращения в малом
198
круге, а также для улучшения мозгового кровообращения, уменьшения внутричерепного давления и отека мозга.
Рекомендуется подбирать ребенку дозу препаратов индивидуально и контролировать уровень вещества в крови или слюне.
Токсические эффекты ксантинов у детей развиваются чаще, чем у взрослых. При интоксикации у детей развиваются тошнота, рвота, тахикардия, повышение возбудимости, вплоть до судорог.
Из группы - адреномиметиков хорошим препаратом для детей является сальбутамол в дозе 0,2 мг в виде аэрозоля или через рот. Он значительно эффективнее других средств при бронхиальной астме и не нарушает функцию сердечно-сосудистой системы. В тяжелых случаях рекомендуют назначать его вместе с глюкокортикоидами.
У детей до 1,5 лет слабо развита гладкая мускулатура бронхов, сальбутамол менее эффективен, чем другие препараты.
9.2.Иммуностимуляторы
Впоследнее время не случайно более широкое обращение к иммунностимуляторам. Множество внешних факторов, различные инфекции ослабляют организм ребенка.
Иммунная система, сохраняет тканевую индивидуальную уникальность, защищает организм от проникновения «чужих» белков – микробных, вирусных, паразитарных, растительных, животных. Она уничтожает собственные ткани и клетки, которые подверглись трансформации, перерождению, отмиранию.
Иммуностимулирующие препараты представляют собою класс синтетических, биотехнологических и природных веществ, способных влиять на различные звенья иммунной системы и вследствие этого изменять силу, характер и направленность иммунных реакций.
Применяют у детей часто для лечения рецидивирующих бактериальных и вирусных инфекций, особенно в критические для иммунной системы периоды жизни ребенка:
1.первые 28 дней жизни;
2.3-6 месяцев;
3.2-й год;
4.4-6 лет;
5.12-15 лет (12-13 лет у девочек и 14-15 лет у мальчиков).
Классификация
1. Интерфероны – эндогенные низкомолекулярные белки, обладающие иммуностимулирующим действием, а также противовирусной и противоопухолевой ак-
тивностью: бетаферон, реаферон, интерферон лейкоцитарный человеческий, мукин, интерферон человеческий рекомбинантный и др.
2. Стимуляторы образования интерферона: ридостин, амиксин, полу-
дан.
3. Продукты микроорганизмов: бронхомунал, рибомунил, бронховак-
сом.
4. Препараты-экстракты вилочковой железы, костного мозга и селе-
зенки: тимостимулин тактивин, тимоген, тималин, вилозен, миелопид
199
5.Синтетические средства: левамизол.
6.Животного происхождения: вилозен, деринат.
7.Растительного происхождения (препараты эхинацеи, ромашки, алоэ
и др.).
Рибомунил (в состав входят рибосомы основных возбудителей респиратор-
ных инфекций: К. Pneumoniae, S. Pneumonia, S. Pyogenes, H. influenzae и гликопротеиды клеточных оболочек K. Pneumonia).
Рибомунил оказывает двойное действие на иммунную систему человека: стимулирует функцию Т-лимфоцитов и стимулирует продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, повышая активность клеточного и гуморального иммунитета.
У детей применяется, в основном, для профилактики и лечения рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей (ринит, синусит, ангина, фарингит, ларингит, бронхит).
Длительная терапия рибомунилом приводит к снижению частоты и продолжительности респираторных инфекций и потребности в антибиотиках у детей.
Препараты эхинацеи. Иммуностимуляторы из эхинацеи, обладают общими фармакологическими эффектами: иммуностимулирующим, противовоспалительным и противовирусным.
Лечебные свойства препаратов эхинацеи обуславливают три основные группы БАВ, входящие в состав растения:
1.алкамиды – стимулируют фагоцитарную активность, блокируют ЦОГ и 5- липооксигеназу, что обеспечивает противовоспалительное действие;
2.арабиногалактоны – индуцируют интерферон макрофагов, оказывают противовирусное и противогрибковое действие, активны в отношении некоторых простейших (листерии, лейшмании);
3.глюкопротеиды – стимулируют активность В-клеток, что сопровождается повышением секреции интерлейкинов-1.
Кроме того, все части эхинацеи содержат необходимые для участия в обменных процессах организма микро- и макроэлементы: железо, цинк, селен, калий, кальций, молибден, серебро, кобальт, никель, барий, бериллий, ванадий и марганец.
Препараты эхинацеи, в отличие от синтетических препаратов, приобретают особую актуальность, в первую очередь, в связи с высокой эффективностью и безопасностью для педиатрической практики.
Недавно получены данные об антиоксидантном эффекте эхинацеи, что открывает перспективы использования данного растения для получения препаратов с противовоспалительными, противоопухолевыми и радиопротективными свойствами.
Имунал. Препарат эхинацеи. Широко используют у детей для профилактики и лечения бактериальных и вирусных инфекций верхних дыхательных и мочевыводящих путей, а также инфекциях, вызванных вирусами Herpes и гриппа, иммунодефицитах. В качестве вспомогательной терапии – при ослаблении функционального состояния иммунной системы (длительное лечение антибиотиками, химиотерапевтическими средствами).
200