3 курс / Фармакология / Литвинов_С_А_Особенности_действия_и_применения_лекарственных_средств

Препараты-экстракты вилочковой железы (тактивин, тималин). Ак-

тивируют клеточный и Т - зависимый гуморальный иммунитет, нормализуют соотношение Т - и В-лимфоцитов. усиливают фагоцитоз, стимулируют продукцию лимфоцитов и интерферонов. Показаниями к применению являются инфекционные заболевания (хроническая гнойная инфекции сепсис), герпес, лимфогранулематоз, туберкулез, псориаз, ожоговая болезнь, трофические и лучевые язвы, интенсивная антибиотикотерапия.

Левамизол (декарис) - производное имидотиазола.

Изменяет в тканях соотношение ц-ГМФ/ц-АМФ в сторону повышения первого, что сопровождается активацией пролиферации зрелых Т - и В - лимфоцитов, повышением секреции гуморальных факторов взаимной регуляции (лимфокинов). Способствует повышению реактивности рецепторов на Т-клетках. Эффект наступает быстро и сохраняется непродолжительное время. Т ½ = 4 ч. Метаболизируется в печени и за 2 дня полностью выделяется из организма.

Схемы назначения – ежедневная (150 мг на один прием) и прерывистая (1-3 раза в неделю). Первые клинические признаки улучшения следует ожидать через 8-12 недель от начала лечения, а окончательное суждение об эффективности левамизола можно сделать через 4-6 месяцев.

Применение левамизола у детей:

1.Первичные и вторичные иммунодефициты.

2.Хронические или рецидивирующие инфекции.

3.Ревматоидный артрит.

4.Системная красная волчанка.

5.Тяжелая герпетическая инфекция.

6.Неспецифические заболевания легких.

7.Хр. гломерулонефрит.

8.Язвенная болезнь желудка с рецидивирующим течением.

9.Глистные инвазии.

Во время лечения левамизолом нельзя назначать большие дозы кортикостероидов или цитостатиков, а также одновременно использовать несколько противоревматических препаратов.

Сегодня перспективным считается использование медиаторов иммунного ответа (интерферонов, интерлейкинов), которые обладают противовирусной и противоопухолевой активностью.

Благодаря исследованиям, проведенным в онкологическом отделении ЦКБ медцентра управления делами Президента РФ и в Институте детской онкологии Российского государственного научного онкологического центра, установлено, что побочное действие химио и радиотерапии у больных детей с различными онкологическими заболеваниями можно заметно снизить, если в качестве иммуностимулятора применять Эйконол (СД у детей 0,5 на 10 кг массы).

201

9.3. Антигистаминные средства

Аллергия – состояние повышенной чувствительности организма к веществам, обладающим антигенными свойствами.

Важнейшим медиатором различных физиологических (желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС) и патологических процессов (аллергические реакции, воспаление) в организме является гистамин (табл. 24).

В 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью. В 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены подтипы Н1 и Н2 и их физиологическая роль (табл. 24).

Аллергические реакции могут развиваться очень быстро (в течение минут) и продолжаться часы - реакции немедленного типа (анафилактический шок, сывороточная болезнь, отек Квинке, сенная лихорадка, крапивница и др.),

Реакции замедленного типа могут нарастать часами и сутками и длиться неделями - (дерматиты, аутоиммунные реакции, реакция отторжения пересаженных тканей и др.).

Под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств

Фармакологическая характеристика препаратов 1 поколения (табл. 25)

Отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах.

Таблица 25

Классификация Н1 – гистаминоблокаторов

Седативное действие. Хорошо проникают через ГЭБ и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект связан с блокированием центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин).

(!)У некоторых детей парентеральное введение Н1 – гистаминоблокаторов вызывает общее двигательное возбуждение с галлюцинациями, а в тяжелых случаях – судороги и понижение артериального давления.

(!)Препараты 1поколения потенцируют действие седативных лекарств, снотворных, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. (сухость во рту, задержка мочи, запоры, тахикардия, нарушения зрения).

Вто же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты) и вызвать обострение глаукомы. Ряд

Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным холиноблокирующим эффектом.

203

Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.

Антисеротониновый эффект. Характерен для перитола, что обусловливает его применение при мигрени.

α1 -блокирующий эффект, особенно присущий дипразину, может приводить к снижению артериального давления у чувствительных детей.

Местноанестезирующее действие вследствие снижения проницаемо-

сти мембран для ионов натрия. Характерно для большинства антигистаминных средств, особенно оно выражено у димедрола и пипольфена.

Вместе с тем, они обладают системным хинидиноподобным (противо-

аритмическим) эффектом.

Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при повторных приемах (необходимость чередования ЛС каждые 2-3 недели).

Применяют у детей для профилактики и лечения медикаментозных, алиментарных, «прививочных» аллергических реакций (вазомоторного ринита, крапивницы, отека Квинке, сенной лихорадки и др.), а также различных заболеваний, характеризующихся повышенным освобождением гистамина и активацией гистаминергических структур – гломерулонефритов, миокардитов, гипертонической болезни, инфекционных заболеваний.

В детской практике их используют также для улучшения сна

(например, вторичной инсомнии, на фо не кожного зуда), хотя у некоторых детей до 3 лет можно наблюдать извращенную реакцию на эти препараты – возбуждение.

Вкомплексе с жаропонижающими средствами их назначают у детей

сгипертермией.

Непрямое назначение антигистаминных препаратов 1-го поколения (не связанных с аллергией): мигрень, экстрапирамидные расстройства, укачивание. Немало препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде. Чаще других используются хлоропирамин (супрастин), дифенгидрамин (димедрол).

Антигистаминные препараты для местного действия для купирования локальных проявлений аллергии.

Гистимет. Используется в виде глазных капель для лечения гистаминозависимого аллергического конъюнктивита или в виде спрея при аллергическом рините.

Аллергодил – высокоэффективное средство для лечения аллергиче-

ского ринита и конъюнктивита (в виде назального спрея и глазных капель).

Не обладает системным действием.

Совентол - при аллергических поражениях кожи, сопровождающихся зудом, при укусах насекомых, ожогах медуз, обморожениях, солнечных ожогах.

204

Фармакологическая характеристика препаратов 1 поколения

Димедрол. Обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических реакций.

Вследствие высокой липофильности имеет выраженный седативный эффект (опасность приема алкоголя).

Имеет выраженный центральный и периферический холинолитический эффект, за счет которого оказывает: спазмолитическое, противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания и т.д. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина.

Супрастин (таб. 0,025; амп. 2%-1 мл.). Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность действия, в т.ч. побочного.

Эффективен у детей для лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита и конъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, экземы, зуда различной этиологии.

Тавегил. Высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с димедролом. Обладает высокой антихолинергической активностью. В меньшей степени проникает через ГЭБ. Инъекционная форма может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке. Детям вводят по 0,025 мг/кг в день в/м в два приема.

Дипразин больше других препаратов этой группы угнетает ЦНС. Он может тормозить некоторые вегетативные центры, в частности, рвотный. Поэтому его используют у детей при рвоте, связанной с активацией этого центра. Отличается высокой адренолитической активностью.

Выраженное воздействие на ЦНС – усиливает действие анальгетиков, снотворных, наркотических и местноанестезирующих средств, понижает температуру, предупреждает тошноту и рвоту. В анестезиологии используется как компонент литических смесей для потенцирования наркоза.

205

Один из побочных эффектов – ограничение отделения слизи в бронхах препятствует их использованию во время приступа бронхиальной астмы, так как они нарушают у детей отхаркивание.

Применение: при синдроме Меньера, хорее, энцефалите, как противорвотное средство при морской и воздушной болезни.

Фармакологическая характеристика препаратов 2 поколения

Особенности. Отсутствуют лекарственные формы для парентерального применения. Быстрое наступление эффекта и длительность действия. Высокая степень связывания с белками плазмы, кумуляции и замедленного выведения. При длительном применении не вызывают тахифилаксии.

Отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Не обладают седативным и холинолитическим эффектами.

В разной степени отмечается кардиотоксический эффект. Способны блокировать калиевые каналы сердечной мышцы и вызывают аритмии. Риск возникновения аритмий увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазол и интраконазол), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином), при употреблении грейпфрутового сока.

Кларитин. Антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Отсутствует седативный эффект и не потенцирует действие алкоголя. Практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Акривастин. Препарат с высокой антигистаминной активностью при минимально выраженном седативном и антихолинергическом действии.

Особенностью фармакокинетики является низкий уровень метаболизма и отсутствие кумуляции.

Предпочтителен в тех случаях, когда нет необходимости постоянного противоаллергического лечения ввиду быстрого достижения эффекта и краткосрочного действия, что позволяет использовать гибкий режим дозирования.

Фармакологическая характеристика препаратов 3 поколения

Принципиальное отличие в том, что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов предыдущего поколения. Их главной особенностью является неспособность влиять на интервал QT.

Зиртек. Высокоселективный антагонист периферических Н1-

рецепторов. Цетиризин является активным метаболитом гидроксизина

(атаракс), обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является

206

высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин не оказывает аритмогенного влияния на сердце.

Телфаст. Фексофенадин активный метаболит терфенадина. Не подвергается в организме превращениям и его кинетика не меняется при нарушении функции печени и почек. Не вступает в лекарственные взаимо-

действия, не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторную деятельность.

Тестовые задания по теме «Противоаллергические и антигистаминные

средства»

1.Укажите правильные ответы. Дифенгидрамин (димедрол):

1.блокирует Н - гистаминовые рецепторы

2.применяется при крапивнице

3.блокирует ГАМК-рецепторы

4.оказывает седативный эффект

5.возбуждает ЦНС

6.повышает секрецию НСL в желудке

2.Укажите правильные ответы. При аллергических состояниях целесообраз-

но:

1.затормозить реакцию антиген-антитело

2.нарушить выход гистамина из тучных клеток

3.заблокировать Н - гистаминовые рецепторы

4.перевести острое воспаление в аллергию замедленного типа

5.уменьшить образование антител

6.применить адреноблокаторы

7.стимулировать Н2-гистаминовые рецепторы

3.Укажите правильные ответы. Квифенадин (фенкарол):

1.блокирует гистаминовые рецепторы

2.стабилизирует мембраны тучных клеток

3.применяется при аллергической крапивнице

4.стимулирует синтез гистамина

5.нарушает выход гистамина из депо

4.Укажите правильные ответы. Виды действия дифенгидрамина (димедрола):

1.снотворное

2.антигистаминное

3.седативное

4.гипертензивное

5.психостимулирующее

5.Укажите правильные ответы. Антиаллергическое действие оказывают:

1.кислота ацетилсалициловая

2.клемастин

207

3.гидрокортизон

4.целекоксиб

5.кеторолак

6.дексаметазон

7.астемизол

8.триамцинолон

6.Укажите правильные ответы. Блокируют H1-гистаминовые рецепторы

1.диазолин

2.клемастин (тавегил)

3.фенилбутазон (бутадион)

4.хлоропирамин (супрастин)

5.нимесулид

6.дифенгидрамин (димедрол)

7.диклофенак-натрий

7.Укажите правильные ответы. К антигистаминным препаратам II поколения относятся:

1.дифенгидрамин (димедрол)

2.лоратадин

3.хлоропирамин (супрастин)

4.клемастин

5.квифенадин (фенкарол)

6.астемизол

8.Укажите правильные ответы. Хлоропирамин (супрастин)

1.является антигистаминным средством

2.обладает снотворным действием

3.оказывает седативный эффект

4.нарушает синтез гистамина

5.блокирует циклооксигеназу

6.блокирует Н2-гистаминовые рецепторы

9.Укажите правильные ответы. Астемизол назначают при:

1.крапивнице

2.сенной лихорадке

3.аллергическом рините

4.депрессиях

5.коронарной недостаточности

10.Укажите правильные ответы. К препаратам золота относятся:

1.сулиндак

2.кризанол

3.натрия ауротиомалат

4.мефенамовая кислота

5.ауранофин

6.хлорохин

11.Укажите правильные ответы. К препаратам - экстрактам вилочковой железы относятся:

1.левамизол

2.тактивин

3.тималин

208

3.амиксин

4.интерферон лейкоцитарный человеческий

5.реаферон

13.Укажите правильные ответы. Иммуностимуляторы, полученные из эхинацеи, обладают общими фармакологическими эффектами:

1.жаропонижающий

2.антиагрегантный

3.антиоксидантный

4.иммуностимулирующий

5.противовоспалительный

6.противовирусный

14.Укажите соответствие.

209