3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

70 Актиферрин

У детей при одновременном приме, нении железо снижает эффектив, ность витамина Е. Поэтому все выше, указанные средства рекомендуется принимать за 3–4 ч до или после при, ема Актиферрина. В случае необхо, димости одновременного назначения лекарственных препаратов должен

проводиться систематический кли,

нико,лабораторный контроль.

Чай, кофе, растительная пища, содер, жащая железохелатирующие агенты (такие как фосфаты, фитаты, оксала, ты), молоко, яйца снижают всасыва, ние железа.

Витамин С и лимонная кислота уве, личивают всасывание железа.

Этанол увеличивает абсорбцию же, леза и риск возникновения токсичес,

ких осложнений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. У детей суще,

ствует высокий риск интоксикации препаратами железа. Жизнеугрожаю,

щие состояния могут возникать при приеме 1 г сульфата железа. В связи с этим препараты железа должны хра, ниться в недоступном для детей месте.

Симптомы: при случайном приеме очень больших доз препарата могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, диарея, сильные аб, доминальные боли; в тяжелых случа, ях — коллапс, сонливость, олигурия и шок.

Возможно возникновение желтухи вследствие токсического гепатита, в некоторых случаях — такие наруше, ния со стороны ЦНС, как параличи, конвульсии, кома. Нарушения свер, тываемости крови возникают редко. Летальный исход главным образом возникает при несвоевременной те, рапии больных на фоне шока.

Лечение: до проведения специфиче, ской терапии — меры по удалению препарата из ЖКТ (индукция рвоты, промывание желудка с бикарбонат, ными и фосфатными буферными рас, творами) с последующим назначени, ем сырого яйца, молока.

Глава 1

Специфическая терапия: при концен, трации сывороточного железа выше 300–350 мг/дл — в/в капельно 1–2 г дефероксамина (Десферал) из расче, та 15 мг/кг/ч. Повторить на следую, щий день.

Гемодиализ неэффективен для выве, дения железа, но может быть исполь,

зован для ускорения выведения же,

лезо,дефероксаминового комплекса,

а также может назначаться при оли, го, и анурии. Также возможно приме, нение перитонеального диализа.

При курсовом лечении препаратами железа необходим систематический контроль содержания сывороточного железа и других показателей сыво, ротки крови.

Специальные меры: при тяжелых ин,

токсикациях — назначение Унитиола (димеркаптопропансульфонат на, трия) парентерально.

Из,за возможности образования ней, ротоксичных комплексов Унитиол следует применять с осторожностью.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Акти0 феррин

Капли для приема внутрь, сироп. При применении препарата возможно стойкое потемнение зубов. Печеноч, ная или почечная недостаточность увеличивают риск кумуляции железа. Применение препарата может обо, стрять язвенные и воспалительные за, болевания кишечника.

Актиферрин Актиферрин композитум

Влияние на способность вождения транспорта и управление машинами и механизмами. Не выявлено.

ФОРМА ВЫПУСКА. Актиферрин

Капли для приема внутрь. По 30 мл

препарата во флаконе темного стекла,

укупоренном пробкой,капельницей и

пластмассовым навинчиваемым кол, пачком. По 1 фл. в картонной пачке.

Капсулы. По 10 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 или 5 блистеров в картонной пачке.

Сироп. По 100 мл препарата во флако,

не темного стекла, укупоренном

пробкой,капельницей и пластмассо,

вым навинчиваемым колпачком. По 1 фл. в картонной пачке.

Актиферрин композитум

Капсулы. По 10 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 3 блистера в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Алимемазина тартрат

71(Alimemazine tartrate)

Синонимы

Тералиджен®: табл. п.п.о.

(Валента Фармацевтика) . . . . . . . . . . . 515

Алклометазон*

71(Alclometasone*)

Синонимы

Афлодерм®: крем д/на, ружн. прим., мазь д/на,

ружн. прим. (BELUPO d.d.) . . . . . . . . 136

АЛЬВЕСКО® (ALVESCO)

Циклесонид*. . . . . . . . . . . . . . . . . . 595

ООО «Такеда Фармасьютикалс»

СОСТАВ

Аэрозоль для ингаляций дозированный . . . . . . . . . . 1 распы0

ление

активное вещество:

циклесонид . . . . . . . . . . . . . . 0,04 мг 0,08 мг 0,16 мг

вспомогательные вещества: нор,

флуран (HFA,134а) —

54,51/54,46/54,37 мг; этанол — 4,74/4,74/4,73 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Бесцветный прозрачный раствор в алюминиевом баллончике.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Глюкокортикоидное, проти, вовоспалительное.

Альвеско® 71

ФАРМАКОДИНАМИКА. Циклесо,

нид проявляет низкое сродство к ГКС,рецепторам. После ингаляции он

с помощью ферментов превращается в

легких в основной метаболит (дезцик,

лесонид, С21,дезметилпропионил,

циклесонид), который обладает выра, женной противовоспалительной ак, тивностью и поэтому считается актив, ным метаболитом.

Циклесонид подавляет воспалитель, ные реакции в дыхательных путях и таким образом ослабляет симптомы бронхиальной астмы, улучшает фун, кцию легких.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва,

ние. Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклесонида показало, что степень аб, сорбции составляет 24,5%. При прие, ме препарата внутрь биодоступность как циклесонида, так и активного ме,

таболита незначительна (<0,5% — для

циклесонида и <1% — для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемного метаболизма. Накоп,

ление циклесонида у здоровых паци, ентов в легких — свыше 50%. В соот,

ветствии с этой цифрой системная

72 Альвеско®

биодоступность для активного мета,

болита после ингаляционной дозы — свыше 50%. В связи с тем, что биодос,

тупность активного метаболита при приеме циклесонида внутрь менее 1%,

принятая доля ингаляционного сред, ства не оказывает системного воздей,

ствия.

Распределение. После в/в введения здоровым пациентам циклесонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd со, ставляет в среднем 2,9 л/кг — для циклесонида и 12,1 л/кг — для дез, циклесонида. Связь с белками плаз, мы для циклесонида — около 99%, для активного метаболита — 98–99%, что показывает почти пол, ное связывание циркулирующего циклесонида/активного метаболита с белками плазмы.

Метаболизм. Циклесонид гидроли, зуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метабо, лит циклесонида главным образом метаболизируется до гидроксилиро, ванных неактивных метаболитов по, средством катализа с участием изо, фермента CYP3A4.

Глава 1

Клиренс циклесонида составляет около 152 л/ч, дезциклесонида — око, ло 228 л/ч, что свидетельствует о вы, сокой степени экстракции вещества печенью.

Выведение. Циклесонид выводится главным образом с калом, как после перорального, так и после в/в введе, ния, что говорит о преимуществен, ном выделении его с желчью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты с почечной или печеночной

недостаточностью, пожилые пациен,

ты. Корректировка дозы у данной группы пациентов не требуется.

В связи с тем, что активный метабо,

лит не выводится через почки, ис, следования у пациентов с ослаблен, ной почечной функцией не прово,

дились.

У пациентов с печеночной недоста, точностью были отмечены удлинен, ный T1/2 и небольшое увеличение вре,

мени удержания дезциклесонида (ак, тивного метаболита) в крови. Вслед, ствие чего не исключается накопле,

ние этого вещества при приеме пре,

парата в высоких дозах.

Дети. Фармакокинетические пара, метры дезциклесонида идентичны для детей и взрослых.

ПОКАЗАНИЯ. Бронхиальная астма.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к препарату;

•возраст до 6 лет.

С осторожностью: пациенты с легоч,

ным туберкулезом в активной или хронической форме; пациенты с бак, териальными, вирусными или гриб, ковыми инфекциями дыхательных путей.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ДЬЮ. Контролируемые исследова, ния у беременных женщин не прово, дились. Тем не менее, после ингаляци, онного приема препарата концентра, ция циклесонида в сыворотке крови

Рисунок 1. Снять защитный колпа0 чок с пульверизатора и проверить мундштук внутри и снаружи. Убеди0 ться, что он чистый и сухой.

Рисунок 2. Перевернуть ингалятор дном вверх (дном баллона вверх), расположить свой указательный па0 лец на дне баллона, а большой па0 лец — под мундштуком. Сделать максимальный выдох настолько, на0 сколько это возможно. Не выдыхать в ингалятор.

Рисунок 3. Поместить мундштук в рот и сомкнуть губы вокруг него.

Только после того, как пациент начал вдыхать, необходимо нажать указате, льным пальцем на верхушку ингаля, тора для высвобождения лекарства во время медленного и глубокого вдо, ха. Следует позаботиться о том, что,

бы лекарство не могло пройти через пространство между губами и мунд, штуком.

Рисунок 4. Задержать дыхание, уда0 лить мундштук изо рта и снять палец с верхушки ингалятора. Продол0

жать задерживать дыхание в тече0 ние приблизительно 10 с или наско0

лько можно дольше. Медленно вы0 дохнуть через рот. Избегать выды0 хать через мундштук.

Рисунок 5. Если необходимо сде0 лать дополнительный вдох, следует подождать полминуты и повторить шаги 3–5.

Важно не торопиться во время прове, дения шагов 3–5.

6.После использования всегда наде, вать защитный колпачок для предо, хранения от пыли. Плотно закрыть и зафиксировать на месте.

7.В целях гигиены необходимо: регу, лярно очищать мундштук снаружи и внутри сухой салфеткой; используя сухую сложенную салфетку, проти, рать поверхность с маленьким отвер,

стием, откуда поступает лекарство; не применять воду или какую,либо дру,

гую жидкость.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

ные эффекты и частота их развития представлены в таблице.

*идентичный или более низкий процент по сравнению с плацебо.

**сердцебиения наблюдались во время клинических ис2 следований в случаях одновременного применения с препаратами, которые могут оказывать побочное дей2 ствие на сердечный ритм (например теофиллин или сальбутамол).

Парадоксальный бронхоспазм может встречаться непосредственно после ингаляции и являться неспецифиче,

Альвеско® 75

ской острой реакцией на любые инга, ляционные медицинские препараты, которая может быть связана с актив, ным веществом, вспомогательными веществами или охлаждением вслед, ствие испарения пропеллента в слу, чае применения дозируемых ингаля, торов. В большинстве случаев, это умеренно неблагоприятная реакция, которая не требует прекращения ле, чения Альвеско®, и которая может пройти сама.

Ингаляционные ГКС могут давать системные эффекты, особенно при высоких дозах, прописанных на дли, тельный период. Возможные систем, ные эффекты включают синдром Ку, шинга и кушингоподобные симпто, мы, такие как угнетение функции надпочечников (подавление надпо, чечников), замедление роста у детей и подростков, уменьшение плотности

кости, катаракту и глаукому. Именно поэтому важно, чтобы доза ингаляци, онного ГКС снижалась до наимень, шей, при которой ведется удовлетво,

рительный контроль проявлений за, болевания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Данные in vit, ro показывают, что изофермент CYP3A4 является основным фермен, том, вовлеченным в метаболизм ак, тивного метаболита циклесонида — M1 (дезциклесонида) у человека.

В исследованиях лекарственных взаимодействий между циклесони, дом и кетоконазолом, в качестве мощ, ного ингибитора изофермента CYP3A4, влияние на активный мета, болит дезциклесонид увеличивалось примерно в 3,5 раза, тогда как влия, ние на циклесонид отмечено не было. Исходя из этого, следует избегать од, новременного применения потенциа, льных ингибиторов изофермента CYP3A4 и циклесонида.

Исследование взаимодействия цик, лесонида и субстрата эритромицина изофермента CYP3A4 не показало

76 Альвеско®

никаких взаимодействий между дву, мя веществами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Острая

Ингаляционное применение одно, кратной дозы 2880 мкг циклесонида у здоровых добровольцев переноси, лось хорошо. Возможность острых токсических эффектов вслед за пере, дозировкой ингаляционного цикле, сонида низка.

Симптомы: возможно усиление сухо, сти слизистой оболочки полости рта и глотки, ощущения раздражения или першения в горле, дисфонии.

Лечение: после острой передозировки необходимость специфического ле, чения отсутствует.

Хроническая

Симптомы: после продолжительного введения 1280 мкг циклесонида не наблюдалось клинических признаков подавления надпочечников. Однако если превышение рекомендованной дозы продолжается в течение сверх,

длительного периода времени, неко, торая степень подавления надпочеч,

ников не может быть исключена. Лечение: рекомендуется контролиро,

вать функцию надпочечников. В слу, чаях передозировки Альвеско® тера, пия может быть продолжена дозой, достаточной для поддержания тера, певтического эффекта.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Альвеско® не показан для лечения астматическо, го статуса или других острых эпизо, дов астмы, требующих интенсивных терапевтических мер.

Действие ингаляционных ГКС при длительном применении у детей до конца не выяснено. Врач должен по, стоянно контролировать рост детей, принимающих ГКС в течение длитель, ного периода. Если рост замедляется, терапия должна быть пересмотрена с целью уменьшения дозы ингаляцион, ного ГКС. Если возможно, то до наи, меньшей дозы, с помощью которой поддерживается постоянный контроль проявлений астмы. Доза Альвеско® мо,

Глава 1

жет быть уменьшена у пациентов, нуждающихся в пероральньтх ГКС.

Для пациентов, переведенных с перо, ральной ГКС,терапии на ингаляцион,

ное лечение Альвеско®, может сохра, няться снижение функции коры над, почечников в течение значительного периода времени после перевода. Воз, можность развития нежелательных эффектов от применения перораль, ных ГКС может сохраняться в течение некоторого времени после их отмены. В подобных случаях рекомендуется проводить контроль резервной функ, ции коры надпочечников. Всегда дол, жна приниматься во внимание воз, можность остаточного ухудшения ад, ренокортикального отклика в крити, ческой ситуации (терапевтической или хирургической) и в других инди, видуальных случаях, которые могут быть вызваны стрессовой реакцией,

вследствие чего следует начинать со, ответствующее ГКС,лечение.

В случае недостаточности адренокор, тикального отклика или серьезных обострений, дозу Альвеско® следует увеличить; если необходимо, следует применять пероральные ГКС. В случае инфекции должны использоваться ан, тибиотики. Парадоксальный бронхос, пазм с усилением хрипов и другие сим, птомы сужения бронхов, появившиеся непосредственно после ингаляции, должны лечиться с помощью быстро, действующего бронхорасширяющего средства, что обычно приводит к быст, рому облегчению. Пациент должен быть осмотрен, и терапия с Альвеско® должна продолжаться только в том случае, если после взвешенного рас, смотрения, ожидаемый эффект выше, чем возможный риск. Должна быть принята во внимание взаимосвязь между степенью тяжести астмы и об, щей предрасположенностью к острым бронхиальным реакциям.

Перевод пациентов, принимавших пе, роральные ГКС, на Альвеско®.

Перевод пациентов, получавших ле, чение пероральными ГКС, на Альве,

78 Альфа Д3®0Тева

0,02 мг; этанол абсолютный —

1,145/1,145/1,144 мг; арахисовое масло — до 100/100/100 мг

мягкая желатиновая капсула: же,

латин — 48,55/48,35/48,27 мг; глицерол 85% — 11,7/11,81/11,88

мг; анидсорб 85/70 (сорбитол

24–40%, сорбитан 20–30%, ман,

нитол 0–6%, высшие полиолы

12,5–19 %, вода 15–17 %) — 7,92/7,89/7,88 мг; краситель же,

леза оксид красный (Е172) — 0,54/0,043/− мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — −/−/0,05 мг; титана диоксид (Е171) — −/0,65/0,68 мг; чернила черные пищевые А10379 (шеллак — 54%, краситель железа оксид черный

(Е172) — 46%) — следы

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Капсулы, 0,25 мкг: мягкие желатиновые, овальные, краснова, то,коричневого цвета с надписью

«0,25» черной краской.

Капсулы, 0,5 мкг: мягкие желатино,

вые, овальные, бледно,розового цве,

та с надписью «0,5» черной краской. Капсулы, 1 мкг: мягкие желатиновые, овальные, от кремового цвета до цве, та слоновой кости с надписью «1,0» черной краской.

Содержимое капсул — масляный рас,

твор бледно,желтого цвета.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Регулирующее кальций,фос, форный обмен.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Альфака,

льцидол — предшественник активно, го метаболита витамина D3 — каль, цитриола. Повышает абсорбцию каль, ция и фосфора в кишечнике, увеличи, вает их реабсорбцию в почках, восста, навливает положительный кальцие, вый баланс при лечении синдрома ка, льциевой мальабсорбции и снижает концентрацию в крови паратиреоид, ного гормона.

Воздействуя на обе части процесса ко, стного ремоделирования (резорбцию

Глава 1

и синтез), альфакальцидол не только увеличивает минерализацию костной ткани, но и повышает ее упругость за счет стимулирования синтеза белков матрикса кости, костных морфогене, тических белков, факторов роста кос, ти, что способствует уменьшению час, тоты развития переломов.

У пациентов пожилого возраста на фоне эндокринно,иммунной дисфун,

кции, в т.ч. дефицита продукции D,гормона (кальцитриол), происхо,

дит снижение общей мышечной мас, сы (саркопения) и появление синдро, ма мышечной слабости (вследствие

нарушения нормального функциони,

рования нервно,мышечного аппара,

та), что сопровождается повышением

риска падений и обусловленных этим травм и переломов. В ряде исследова,

ний было показано значительное снижение частоты падений пожилых пациентов при использовании альфа, кальцидола.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва,

ние. После приема внутрь альфакаль, цидол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 8–12 ч после однократного приема альфакальцидола.

Метаболизм. Превращение альфака, льцидола в кальцитриол (1,25,дигид,

роксиколекальциферол) происходит в печени путем гидроксилирования по 25 атому углерода, причем процесс

гидроксилирования происходит очень быстро (носит субстрат,зависи,

мый характер). В отличие от нативно, го витамина D альфакальцидол не нуждается в гидроксилировании в почках, поэтому эффективен даже у

пациентов со сниженной активностью почечной 1,альфа,гидроксилазы (па,

тология почек, пожилой возраст).

Выведение. Выводится почками и че, рез кишечник с желчью примерно в равных долях. T1/2 составляет 19 дней.

ПОКАЗАНИЯ

•остеопороз (в т.ч. постменопаузаль, ный, сенильный, стероидный);