3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

240 Депакин® Хроносфера™

плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.

Комбинации, которые следует прини, мать во внимание

Нимодипин (перорально, и, по экстра, поляции — парентерально). Усиле, ние гипотензивного эффекта нимо, дипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).

Ацетилсалициловая кислота. При од,

новременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблю, дается усиление эффектов вальпроа, та, вследствие увеличения концент, рации вальпроата в сыворотке.

Антагонисты витамины К. Необхо,

дим тщательный мониторинг про, тромбинового индекса при совмест, ном назначении с витамин К,зависи,

мыми антикоагулянтами.

Прочие формы взаимодействий

Пероральные контрацептивы. Валь,

проат не обладает ферментиндуциру,

ющим эффектом, и поэтому не влия,

ет на эстроген,прогестерон у жен,

щин, применяющих гормональные средства контрацепции.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: кли,

нические проявления острой массив, нойпередозировкиобычнопротекаютв виде комы с гипотонией мышц, гипо, рефлексией, миозом, угнетением дыха, ния, метаболическим ацидозом. Опи, сывались случаи внутричерепной ги, пертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: неотложная помощь при пе, редозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желуд, ка, которое эффективно в течение

10–12 ч после приема препарата, на, блюдение за состоянием сердечно,со,

судистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ.

Обычно прогноз при передозиров, ке благоприятен, однако было опи, сано несколько случаев летального исхода.

Глава 1

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Назначение антиэпилептического препарата мо, жет изредка сопровождаться возоб, новлением или развитием новых при, ступов у больного, независимо от спонтанных изменений течения бо, лезни, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях.

В отношении вальпроата, это прежде всего касается комбинированной схе, мы лечения эпилепсии или фармако, кинетических взаимодействий (см.

раздел «Взаимодействие»), токсично, сти (гепато, или энцефалопатии) (см.

разделы «Особые указания» и «По, бочные действия») и передозировки. Поскольку вальпроат натрия в орга,

низме превращается в вальпроевую кислоту, его не следует комбиниро,

вать с другими лекарственными ве, ществами, подвергающимися тому же типу биотрансформации, в целях предупреждения передозировки ва, льпроевой кислоты.

Печеночная недостаточность. Груп,

пу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного разви, тия и/или врожденными метаболи, ческими или дегенеративными забо, леваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значите, льно уменьшается и постепенно сни, жается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в тече, ние первых 6 мес лечения, обычно между 2 и 12 нед, и чаще всего при комбинированном противоэпилепти, ческом лечении.

Ранняя диагностика базируется пре, имущественно на клиническом об, следовании. В частности, должны быть приняты во внимание 2 факто, ра, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, со, ставляющих группу риска:

1. С одной стороны, неспецифиче, ские общие симптомы, обычно появ,

242 Десмопрессин*

Натрия вальпроат не рекомендуется больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких боль, ных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождаю, щейся ступором и/или комой.

У детей с необъяснимыми желудоч, но,кишечными симптомами (анорек,

сия, рвота, случаи цитолиза), летар, гией или комой в анамнезе, с задерж, кой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорож, денного или ребенка, до начала лече, ния вальпроатом натрия должны быть проведены исследования мета, болизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Хотя показано, что в процессе лече, ния препаратом Депакин® Хроносфе,

ра™ нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его

применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначе, нии препарата пациентам, страдаю,

щим системной красной волчанкой.

Больных следует предупредить о ри, ске прибавления в весе в начале лече, ния, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или дру, гими механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и заня, тии другими потенциально опасны, ми видами деятельности, требующи, ми повышенной концентрации вни, мания и быстроты психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Гранулы про,

лонгированного действия для приема внутрь, 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг. В пакетиках из трехслойного комплекса (бумага/алюминий/ионо, мерная смола); в пачке картонной 30 или 50 пакетиков.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Глава 1

Десмопрессин*

24(Desmopressin*)

Синонимы

Минирин®: табл. подъя,

зычн. (Ferring Pharmaceuticals) . . . . . . . 359

ДОРМИПЛАНТ

(DORMIPLANT®)

Dr. Willmar Schwabe (Германия)

СОСТАВ

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. . . . . 1 табл.

активные вещества:

валерианы корневищ с корнями экстракт су,

хой (3–6:1) . . . . . . . . . . . . . . . 160 мг

экстрагент — этанол 62% мелиссы листьев экс,

тракт сухой (4–6:1). . . . . . . . 80 мг экстрагент — этанол 30%

вспомогательные вещества ядро: сахароза — 2,5 мг; кроспови, дон — 15 мг; масло касторовое гидрогенизированное — 23 мг; кремния диоксид коллоидный — 11 мг; МКЦ — 67 мг; магния стеа, рат — 1,5 мг

246 Завеска®

лезнью Ниманна,Пика типа С соот, ветствовали таковым у взрослых па, циентов с болезнью Гоше.

Пациенты с печеночной недостаточ, ностью

Влияние печеночной недостаточно, сти на фармакокинетические пара, метры миглустата не изучалось.

Пациенты с почечной недостаточно, стью

Ограниченные данные, полученные у больных с болезнью Фабри и наруше, нием функции почек демонстрируют снижение клиренса (CL/F) миглуста, та по мере ухудшения функции почек. При легкой и среднетяжелой почечной недостаточности показатель CL/F

снижался соответственно на 40 и 60%. При тяжелой почечной недостаточно,

сти (Cl креатинина 18–29 мл/мин)

снижение CL/F составляло 70%. Таким образом, у пациентов с почеч,

ной недостаточностью требуется кор, рекция дозы препарата.

ПОКАЗАНИЯ

•пероральная терапия болезни Гоше 1,го типа легкого и среднетяжелого

течения, в т.ч. при непереносимости или невозможности применения за, местительной ферментной терапии (см. «Особые указания»);

•лечение прогрессирующих невро,

логических симптомов у взрослых и детей с болезнью Ниманна,Пика типа С.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к какому,либо из компонентов пре, парата;

•возраст пациентов с болезнью Гоше до 18 и старше 70 лет (недостаточно клинического опыта);

•возраст пациентов с болезнью Ни, манна,Пика младше 4 лет (недоста, точно клинического опыта);

•беременность;

•период лактации.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Завеска®

Глава 1

пациентам с печеночной и почечной недостаточностью в связи с недоста, точным клиническим опытом. По мере нарастания почечной недоста, точности клиренс миглустата про, порционально снижается. Лечение пациентов с тяжелой почечной недо, статочностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) препаратом Завес, ка® не рекомендуется.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ДЬЮ. Контролируемых исследова, ний препарата Завеска® у беременных не проводилось, поэтому его не реко, мендуется назначать во время бере, менности. Данные эксперименталь,

ных исследований свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичнос,

ти, включая осложненные роды. Миг, лустат проникает через плацентарный барьер.

Женщинам детородного возраста не, обходимо использовать надежные методы контрацепции во время лече, ния препаратом. Отсутствуют дан, ные о поступлении миглустата в грудное молоко человека. Препарат Завеска® не должен назначаться в пе, риод лактации.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

ЗЫ. Внутрь, независимо от приема пищи.

Лечение препаратом Завеска® дол, жен проводить врач, обладающий до, статочным опытом лечения пациен, тов с наследственными нарушениями метаболизма.

При болезни Гоше рекомендуемая начальная доза препарата Завеска® составляет 100 мг 3 раза в день.

У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться сниже,

ние дозы до 100 мг 1–2 раза в день. При болезни Ниманна,Пика реко,

мендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза в день.

Детям от 4 до 11 лет доза рассчитыва, ется исходя из площади поверхности тела.

У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться сниже, ние дозы.

Пациенты с почечной недостаточно0 стью

При Cl креатинина 50–70 мл/мин/1,73 м2 доза препарата Завес,

ка® не должна превышать 100 мг 2

раза в день для пациентов с болезнью Гоше 1,го типа и 200 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Ниман, на,Пика типа С (рассчитанной в со,

ответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет). Больным, имеющим Cl креатинина 30–50 мл/мин/1,73 м2, препарат на, значают в дозе 100 мг 1 раз в день для пациентов с болезнью Гоше 1,го типа

и 100 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Ниманна,Пика типа С

(рассчитанной в соответствии с пло, щадью поверхности тела для пациен, тов до 12 лет).

Лечение пациентов с тяжелой почеч, ной недостаточностью (Cl креатини,

на <30 мл/мин/1,73 м2) препаратом Завеска® не рекомендуется.

Дети

При болезни Гоше безопасность и эф, фективность препарата Завеска® у де,

тей не изучена.

При болезни Ниманна,Пика нет дан, ных о применении препарата у детей младше 4 лет.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Пере,

численные ниже побочные реакции выявлены у 206 пациентов с различ,

Завеска® 247

ными болезнями накопления, вклю,

чая болезнь Гоше 1,го типа (90 боль, ных) и болезнь Ниманна,Пика типа С

(40 больных) в ходе 9 клинических многоцентровых исследований, в ко, торых сравнивали эффективность и безопасность препарата Завеска®, на, значаемого в дозах 50–200 мг 3 раза в день, в среднем в течение 2,2 года.

В основном, побочные эффекты (ПЭ) были легкой и среднетяжелой степе, ни и встречались с одинаковой часто, той, независимо от заболевания и дозы препарата.

Наиболее часто встречались ПЭ со стороны ЖКТ, чаще всего диарея, а также снижение массы тела.

Побочные эффекты, наблюдаемые с

частотой >1%, представлены по орга, нам и системам в классификации —

очень часто (≥1/10) и часто

(≥1/100–1/10).

Со стороны системы крови и лимфа, тической системы: часто — тромбо,

цитопения.

Со стороны обмена веществ: очень часто — снижение массы тела; час, то — анорексия, снижение аппетита.

Психические расстройства: часто — бессонница, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: очень часто — тремор; часто — перифериче, ская нейропатия, головная боль, па, рестезии, головокружение, атаксия, гипестезия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диа, рея, метеоризм, боли в животе; час, то — тошнота, рвота, ощущение дис, комфорта и распирания в животе, за,

пор, диспепсия.

Со стороны опорно,двигательного ап,

парата: часто — мышечные спазмы.

Прочие: часто — астения, слабость, от,

клонения от нормы результатов ис, следования нервно, мышечной прово,

димости и соматосенсорных вызван, ных потенциалов головного мозга.

Снижение массы тела на фоне лече, ния препаратом Завеска® наблюдает, ся почти у 60% больных. Максималь,

248 Завеска®

ное снижение массы тела наблюда, лось через 12 мес терапии, когда поте, ря составляла 6–7% от исходной мас, сы тела. В последующем наблюдалась тенденция к восстановлению массы тела до первоначального уровня.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Ограничен,

ные данные указывают, что при совме, стном назначении Церезим® изменяет фармакокинетические параметры препарата Завеска®: Сmax уменьшается примерно на 22%, a AUC — примерно на 14%. Напротив, влияние препарата Завеска® на фармакокинетику Цере, зима® отсутствует или выражено ми, нимально.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Специфиче,

ских симптомов острой передозиров, ки препаратом Завеска® не выявлено. Препарат Завеска® назначали в дозах

до 3000 мг/сут в течение до 6 мес

ВИЧ,положительным пациентам в

условиях клинических исследований. Среди ПЭ отмечали: гранулоцитопе,

нию, головокружение и парестезии. Лейкопения и гранулоцитопения от, мечалась у сходной группы пациентов на фоне приема препарата в дозах 800 мг/сут и выше.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Хотя у па,

циентов с болезнью Гоше, не получав, ших прежде специфического лечения, не проводили прямого сравнения эф, фективности заместительной фер, ментной терапии (ЗФТ) и терапии, направленной на уменьшение субст, рата (ТУС), предполагается, что при использовании ТУС терапевтический эффект наступает позже, чем при на, значении ЗФТ. Не получено доказа, тельства преимущества препарата За, веска® в эффективности и безопасно, сти перед ЗФТ, которая считается стандартом лечения больных с бо, лезнью Гоше 1,го типа.

Эффективность и безопасность пре, парата Завеска® не изучали у пациен, тов с тяжелым течением болезни Гоше.

Глава 1

Примерно у 38% пациентов с бо,

лезнью Гоше и у 58% с болезнью Ни, манна,Пика в ходе клинических ис,

следований на фоне приема препара, та отмечался тремор или его усиле, ние. Этот тремор определяется как усиление физиологического тремора рук. Тремор обычно развивается в те, чение первого месяца терапии препа, ратом Завеска® и в большинстве слу, чаев исчезает через 1–3 мес на фоне продолжающегося лечения. Умень, шение дозы препарата может способ, ствовать исчезновению тремора, как правило, в течение нескольких дней. В редких случаях возникает необхо, димость отмены препарата.

Рекомендуется осуществлять регу, лярный контроль концентрации циа,

нокобаламина (витамина В12) в плаз, ме крови, потому что недостаточ,

ность витамина В12 часто встречается при болезни Гоше.

Развитие периферической нейропа, тии наблюдалось у больных с бо, лезнью Гоше, наиболее часто при за,

болевании 1,го типа, независимо от наличия или отсутствия таких сопут,

ствующих заболеваний, как дефицит витамина В12 или моноклональная гаммапатия. Всем больным рекомен, дуется проводить обязательное невро, логическое обследование перед нача, лом лечения препаратом Завеска®, а также регулярные повторные осмот, ры. У больных, у которых возникают такие симптомы, как онемение или покалывание, нужно оценить целесо, образность продолжения терапии.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ, главным образом диарея, отмечаются более чем у 80% больных как в начале лечения, так и эпизодически на фоне приема препарата Завеска®. В качест, ве возможного механизма рассматри, вается ингибирование дисахаридазы в ЖКТ. Большинство эпизодов диа, реи имеют легкое течение и купиру, ются самостоятельно, не требуя пре, кращения лечения основного заболе, вания. Клинический опыт показыва,