3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

120 Аугментин®

Упациентов, получавших комбина, цию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пе, роральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увели, чении ПВ (повышении MHO). При со, вместном назначении непрямых (пе, роральных) антикоагулянтов с комби, нацией амоксициллина с клавулано, вой кислотой необходим контроль со, ответствующих показателей. Для под, держания необходимого эффекта пе, роральных антикоагулянтов может по, требоваться корректировка их дозы.

Упациентов с нарушением функции почек дозу препарата Аугментин® следует назначать соответственно

степени нарушения (см. «Способ применения и дозы», Пациенты с на,

рушением функции почек).

У пациентов со сниженным диурезом

очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентераль,

ной терапии. Во время введения высо, ких доз амоксициллина рекомендует,

ся принимать достаточное количество

жидкости и поддерживать адекват, ный диурез для уменьшения вероят,

ности образования кристаллов амок, сициллина (см. «Передозировка»).

Прием препарата Аугментин® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюко, зы в моче (например проба Бенедик, та, проба Фелинга). В этом случае ре, комендуется применять глюкозокси, дантный метод определения концен, трации глюкозы в моче.

Уход за полостью рта помогает пред, отвратить изменение окраски зубов, ассоциированное с приемом препара, та, поскольку для этого достаточно чистить зубы (для суспензий).

Необходимо использовать препарат Аугментин® в течение 30 дней с мо, мента вскрытия упаковки из ламини, рованной алюминиевой фольги (для таблеток)

Глава 1

Злоупотребление и лекарственная за,

висимость. Не наблюдалось лекарст, венной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с упо, треблением препарата Аугментин®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и рабо, тать с механизмами. Поскольку препа,

рат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управле, нии транспортным средством или рабо, те с движущимися механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг+31,25 мг в 5 мл. Во фла,

коне из прозрачного стекла, закрытом навинчивающейся алюминиевой крышкой с контролем первого вскры, тия, по 11,5 г. 1 фл. вместе с мерным колпачком в картонной пачке.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг+28,5 мг в 5

мл, 400 мг+57 мг в 5 мл. Во флаконе из прозрачного стекла, закрытом навин, чивающейся алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия, по 7,7 г (для дозировки 200 мг+28,5 мг в 5 мл) или 12,6 г (для дозировки 400 мг+57 мг в 5 мл). 1 фл. вместе с мерным кол, пачком или дозирующим шприцем в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной обо, лочкой, 250 мг+125 мг. В алюми,

ний/ПВХ блистере 10 шт. 1 блистер с пакетиком с силикагелем в упаковке из ламинированной алюминиевой фольги. 2 упаковки из фольги в кар, тонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной обо, лочкой, 500 мг+125 мг. В алюми,

ний/ПВХ/ПВДХ блистере 7 или 10 шт. 1 блистер с пакетиком с силикаге, лем в упаковке из ламинированной алюминиевой фольги. 2 упаковки из ламинированной алюминиевой фо, льги в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной обо, лочкой, 850 мг+125 мг. В алюми,

ний/ПВХ блистере 7 шт. 1 блистер с

пакетиком с силикагелем в упаковке из ламинированной алюминиевой фольги. 2 упаковки из фольги в кар, тонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

АУГМЕНТИН® ЕС

(AUGMENTIN®)

Амоксициллин* + Клавулановая кислота*. . . . . . 102

GlaxoSmithKline (Великобритания)

СОСТАВ

Порошок для приготовле0 ния суспензии для прие0

ма внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мл

состав указан в таблице

Активные вещества:

Амоксициллина тригидрат1 (в пере2 697,65 (600) счете на амоксициллин)

1при производстве препарата амоксициллина тригидрат закладывается с 8,8% избытком.

2при производстве препарата калия клавуланат заклады2 вается с 8% избытком на первоначальном этапе сме2 шивания активных компонентов и с 8,8% —на этапе смешивания всех компонентов суспензии.

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Порошок: почти белого

цвета с характерным запахом земля, ники. При разведении водой образу,

ется суспензия почти белого цвета.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Антибактериальное широко, го спектра (бактерицидное).

ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха,

низм действия

Амоксициллин — полусинтетиче,

ский антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью

против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганиз,

мов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета,лакта,

мазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые проду, цируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бета,лактамаз, структурно родствен,

ный пенициллинам, обладает способ,

ностью инактивировать широкий спектр бета,лактамаз, обнаруженных

у микроорганизмов, устойчивых к пе, нициллинам и цефалоспоринам. Кла, вулановая кислота обладает доста,

точной эффективностью в отноше, нии плазмидных бета,лактамаз, кото,

рые чаще всего обуславливают рези, стентность бактерий, и менее эффек,

тивна в отношении хромосомных бе, та,лактамаз 1 типа, которые не инги,

бируются клавулановой кислотой.

122 Аугментин® ЕС

Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® ЕС защища,

ет амоксициллин от разрушения фер,

ментами — бета,лактамазами, что по,

зволяет расширить антибактериаль, ный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комби, нации амоксициллина с клавулано, вой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клаву, лановой кислотой

Грамположительные аэробы — Bacil, lus anthracis; Enterococcus faecalis; Lis, teria monocytogenes; Nocardia asteroi, des; Streptococcus pneumoniae1,2; Strep, tococcus pyogenes1,2; Streptococcus aga, lactiae1,2; Стрептококки группы Viri,

dans Streptococcus spp. (другие бе, та,гемолитические стрептококки)1, 2;

Staphylococcus aureus (чувствитель,

ный к метициллину)1; Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к ме, тициллину); коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к ме, тициллину).

Грамотрицательные аэробы — Borde,

tella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrha,

lis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae.

Прочие — Borrelia burgdorferi; Leptos, pira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы —

Clostridium spp.; Peptococcus niger; Pep, tostreptococcus magnus; Peptostrepto, coccus micros; Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы — Bac, teroides fragilis; Bacteroides spp.; Capno, cytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fu, sobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.

Бактерии, для которых вероятна при, обретенная резистентность к комби, нации амоксициллина с клавулано, вой кислотой

Грамотрицательные аэробы — Esche, richia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mi,

Глава 1

rabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.

Грамположительные аэробы — Cory, nebacterium spp.; Enterococcus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амок, сициллина с клавулановой кислотой Грамотрицательные аэробы — Acine, tobacter spp. Citrobacter freundii; Ente, robacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Pro, videncia spp.; Pseudomonas spp.; Serra, tia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica.

Прочие — Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Co, xiella burnetii; Mycoplasma spp.

1для данных бактерий клиническая эффективность комби2 нации амоксициллина с клавулановой кислотой была

продемонстрирована в клинических исследованиях; 2штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета2лак2

тамазы. Чувствительность при монотерапии амокси2 циллином позволяет предполагать аналогичную чувст2 вительность к комбинации амоксициллина с клавула2

новой кислотой.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва,

ние

Действующие вещества препарата Аугментин® ЕС — амоксициллин и клавулановая кислота — быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасы, вание действующих веществ оптима, льно в случае приема препарата Ауг, ментин® ЕС вместе с приемом пищи. Ниже приведены фармакокинетиче, ские параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациента, ми в возрасте до 12 лет.

Таблица 2

Средние значения фармакокинетических параметров

дения) с последующим переходом на пероральный прием).

Дети

Препарат Аугментин® ЕС рекоменду, ется для детей в возрасте от 3 мес и старше. Нет опыта применения пре, парата Аугментин® ЕС у детей до 3 мес. Рекомендуемая суточная доза составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг мас, сы тела, разделенная на 2 приема че, рез каждые 12 ч, в течение 10 дней.

Для пациентов с массой тела выше 40 кг рекомендованы другие лекарст, венные формы препарата Аугмен, тин®. По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин® ЕС от,

личается от других суспензий, содер, жащих амоксициллин и клавулано,

вую кислоту. Препарат Аугментин® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200 и 400 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, содержат соответственно 28,5 и 57 мг клавулановой кислоты в 5

мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200 мг амокси, циллина в 5 мл, 400 мг амоксицилли,

на в 5 мл и п репарат Аугментин® ЕС не являются взаимозаменяемыми.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции по,

чек. Не требуется коррекции режима

дозирования при Cl креатинина ≥30 мл/мин. Препарат не рекомендуется

применять при Cl креатинина <30 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции пе,

чени. Лечение проводят с осторожно, стью; регулярно осуществляют мони, торинг функции печени. Недостаточ, но данных для изменения в рекомен, дации режима дозирования у таких пациентов.

Способ приготовления суспензии

Суспензия приготавливается непо, средственно перед первым примене, нием. В порошок следует добавить

Аугментин® ЕС 125

приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 мин для обеспе, чения полного разведения. Затем до, бавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точно, го дозирования препарата следует ис, пользовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать во, дой после каждого употребления. По, сле разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодиль, нике, но не замораживать.

Таблица 3

Примерный объем воды для приготовления суспензии

Объем флакона, Объем воды для приготовления

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела,

тельные явления, представленные

ниже, перечислены в зависимости от

анатомо,физиологической классифи,

кации и частоты встречаемости. Часто, та встречаемости определяется следу,

ющим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; не часто —

≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и

<1/1000; очень редко — <1/10000,

включая отдельные случаи.

Категории частоты были сформиро, ваны на основании клинических ис, следований препарата и пострегист, рационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелате, льных явлений

Инфекционные и паразитарные забо,

левания: часто — кандидоз кожи и слизистых оболочек.

126 Аугментин® ЕС

Нарушения со стороны крови и лим, фатической системы: редко — обра,

тимая лейкопения (включая нейтро, пению) и обратимая тромбоцитопе, ния; очень редко — обратимый агра, нулоцитоз и обратимая гемолитиче, ская анемия, удлинение ПВ и време, ни кровотечения, анемия, эозинофи, лия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной сис,

темы: очень редко — ангионевротиче, ский отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной бо, лезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной систе,

мы: нечасто — головокружение, голов, ная боль; очень редко — обратимая ги, перактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с на,

рушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препа,

рата); бессонница, возбуждение, тре, вога, изменение поведения.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто —

диарея, тошнота, рвота. Тошнота бо, лее часто наблюдается при перораль, ном приеме высоких доз. Если нару, шения со стороны ЖКТ подтвержде,

ны, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды; не,

часто — расстройства пищеварения;

очень редко — антибиотико,ассоции,

рованный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и гемор, рагический колит), черный «волоса, тый» язык. У детей очень редко отме, чалось изменение окраски поверхно, стного слоя зубной эмали. Уход за по, лостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали, по, скольку для этого достаточно чис, тить зубы.

Нарушения со стороны печени и жел, чевыводящих путей: нечасто — уме,

ренное повышение активности АСТ и/или АЛТ. Данное явление наблюда,

ется у пациентов, получающих тера,

пию бета,лактамными антибиотика,

ми, однако клиническая значимость его неизвестна; очень редко — гепатит

Глава 1

и холестатическая желтуха (отмеча, лись при сопутствующей терапии дру, гими пенициллинами и цефалоспори, нами), увеличение концентрации би, лирубина и ЩФ. Нежелательные яв, ления со стороны печени наблюда, лись, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Пе, речисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявля, ться в течение нескольких недель по, сле завершения терапии. Нежелатель, ные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явле, ния со стороны печени могут быть тя, желыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных

исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствую, щей патологией или лица, получаю,

щие одновременно потенциально ге, патотоксичные препараты.

Нарушения со стороны кожи и под,

кожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — мультиформная

эритема; очень редко — синдром Сти,

венса,Джонсона, токсический эпи,

дермальный некролиз, буллезный эк, сфолиативный дерматит, острый ге, нерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения кожных аллергических реакций лече, ние препаратом Аугментин® ЕС необ, ходимо прекратить.

Нарушения со стороны почек и мочевы,

водящих путей: очень редко — интер, стициальный нефрит, кристаллурия (см. «Передозировка»), гематурия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,

ное применение препарата Аугмен, тин® ЕС и пробенецида не рекомендо, вано. Пробенецид снижает канальце, вую секрецию амоксициллина, и поэ, тому одновременное применение пре, парата Аугментин® ЕС и пробенецида

128 Аугментин® СР

Длительное лечение препаратом Ауг, ментин® ЕС иногда приводит к чрез, мерному размножению нечувствите, льных микроорганизмов.

В целом препарат Аугментин® ЕС пе, реносится хорошо и обладает свойст, венной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин® ЕС рекомендуется периодически оцени, вать функцию почек, печени и кро, ветворения.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат в начале приема пищи.

Упациентов, получавших комбина, цию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми

(пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об уве,

личении ПВ (повышении МНО). При совместном назначении непря,

мых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с кла, вулановой кислотой необходим конт,

роль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эф, фекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.

Упациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимуще, ственно при парентеральном приме, нении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина реко, мендуется принимать достаточное количество жидкости и поддержи, вать адекватный диурез для умень, шения вероятности образования кри, сталлов амоксициллина.

Прием препарата Аугментин® ЕС внутрь приводит к высокому содер, жанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположите, льным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бе, недикта, проба Фелинга). В этом слу, чае рекомендуется применять глюко,

Глава 1

зоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче. Уход за полостью рта помогает пред, отвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чис, тить зубы.

Злоупотребление и лекарственная за, висимость

Не наблюдалось лекарственной зави, симости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблени, ем препарата Аугментин® ЕС.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, меха,

низмами. Поскольку препарат мо, жет вызывать головокружение, не, обходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средст, вом или работе с движущимися ме, ханизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 600 мг+42,9 мг в 5 мл. 12,85 г

порошка (для приготовления 50 мл готовой суспензии) или 23,13 г по, рошка (для приготовления 100 мл го,

товой суспензии) во флаконе про, зрачного стекла, закрытом навинчи,

вающейся алюминиевой крышкой с прокладкой из ПВХ с контролем пер, вого вскрытия. По 1 фл вместе с мер, ной ложкой помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

АУГМЕНТИН® СР

(AUGMENTIN® SR)

Амоксициллин* + Клавула.

новая кислота*. . . . . . . . . . . . . . . . 102 GlaxoSmithKline (Великобритания)

СОСТАВ

Таблетки с модифициро0 ванным высвобождени0 ем, покрытые пленочной

оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

Слой, обеспечивающий немед0 ленное высвобождение