3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

активные вещества:

амоксициллина тригид,

рат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654,1 мг

(эквивалентно 562,5 мг амокси,

циллина)

калия клавуланат . . . . . . . . 76,2 мг (эквивалентно 62,5 мг клавула,

новой кислоты)

вспомогательные вещества: МКЦ

— 136,4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 18 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 6,3 мг; магния стеарат — 9 мг

Слой, обеспечивающий посте0 пенное высвобождение

активное вещество:

амоксициллин натрия . . . 480,8 мг (эквивалентно 437,5 мг амокси, циллина)

вспомогательные вещества:

МКЦ — 111,7 мг; ксантановая смола — 14 мг; лимонная кисло, та — 78 мг; кремния диоксид кол, лоидный безводный — 1,5 мг; маг, ния стеарат — 14 мг

Оболочка пленочная водная:

гипромеллоза 6 cps — 11,6 мг; гипромеллоза 15 cps — 3,9 мг; ти, тана диоксид — 15,1 мг; макрогол

Аугментин® СР 129

3350 — 2,3 мг; макрогол 8000 —

2,3 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: покрытые пле, ночной оболочкой белого цвета, кап, суловидной формы, на одной стороне нанесена гравировка «АС 1000/62.5», на другой — разделительная бороздка.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Антибактериальное широко, го спектра (бактерицидное).

ФАРМАКОДИНАМИКА. Амокси,

циллин — полусинтетический анти, биотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамот, рицательных микроорганизмов. В то

же время, амоксициллин подвержен разрушению бета,лактамазами, и поэ,

тому спектр активности амоксицил, лина не распространяется на микро,

организмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор

бета,лактамаз, структурно родствен,

ный пенициллинам, обладает способ,

ностью инактивировать широкий спектр бета,лактамаз, обнаруженных

у микроорганизмов, устойчивых к пе, нициллинам и цефалоспоринам. Кла, вулановая кислота обладает доста,

точной эффективностью в отноше, нии плазмидных бета,лактамаз, кото,

рые чаще всего обусловливают рези, стентность бактерий, и менее эффек,

тивна в отношении хромосомных бе,

та,лактамаз 1,го типа, которые не ин,

гибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® защищает

амоксициллин от разрушения фер,

ментами — бета,лактамазами, что по,

зволяет расширить антибактериаль, ный спектр амоксициллина. Замедленное высвобождение амок, сициллина в препарате Аугментин® СР позволяет сохранять чувствите, льность тех штаммов S. pneumoniae, у которых резистентность к амокси, циллину обусловлена пенициллинс,

130 Аугментин® СР

вязывающими белками (пеницил, линрезистентные S. pneumoniae, или

PRSP).

Ниже приведена активность комби, нации амоксициллина с клавулано, вой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавула, новой кислотой

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococ, cus pyogenes1,2, Streptococcus agalac,

tiae1,2, стрептококки группы Viridans2, Streptococcus spp. (другие бета,гемоли,

тические стрептококки)1,2, Staphylo,

coccus aureus (чувствительные к мети,

циллину)1, Staphylococcus saprophyti, cus (чувствительные к метициллину), коагулазонегативные стафилококки

(чувствительные к метициллину). Грамотрицательные аэробы: Bordetel,

la pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrha,

lis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella

multocida, Vibrio cholerae.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospi, ra icterohaemorrhagiae, Treponema pal, lidum.

Грамположительные анаэробы: Clost, ridium spp., Peptostreptococcus spp., в т.ч. Peptococcus niger, Peptostreptococ, cus magnus, Peptostreptococcus micros.

Грамотрицательные анаэробы: Bacte, roides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corro, dens, Fusobacterium spp., в т.ч. Fusobac, terium nucleatum, Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавула, новой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escheric, hia coli1, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Proteus spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vul, garis, Salmonella spp., Shigella spp.

Грамположительные аэробы: Coryne, bacterium spp., Enterococcus faecium.

Глава 1

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амокси, циллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Acineto, bacter spp., Citrobacter freundii, Entero, bacter spp., Hafnia alvei, Legionella pne, umophila, Morganella morganii, Provi, dencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia spp., в т.ч. Chlamy, dia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Co, xiella burnetii, Mycoplasma spp.

1Для данных видов микроорганизмов клиническая эф2 фективность комбинации амоксициллина с клавулано2 вой кислотой была продемонстрирована в клиниче2 ских исследованиях.

2Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета2лак2 тамазы. Чувствительность при монотерапии амокси2 циллином позволяет предполагать аналогичную чувст2 вительность к комбинации амоксициллина с клавула2 новой кислотой.

Резистентность

Перекрестная резистентность. Амок,

сициллин непосредственно демонст,

рирует перекрестную резистентность с другими бета,лактамными антибиоти,

ками, а также комбинацией бета,лак,

тамных антибиотиков с ингибиторами бета,лактамаз и цефалоспоринами.

Механизмы резистентности. Клаву,

лановая кислота защищает амокси,

циллин от разрушающего действия бета,лактамаз. Замедленное высво,

бождение действующих веществ пре, парата Аугментин® СР повышает эф, фективность амоксициллина в отно, шении микроорганизмов, резистент, ность которых обусловлена модифи, кацией пенициллинсвязывающих белков.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

Оба действующие вещества препара, та Аугментин® СР, амоксициллин и клавулановая кислота, хорошо рас, творяются в водных растворах с фи, зиологическим значением рН, быст, ро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препара, та в начале приема пищи.

Ниже приведены фармакокинетиче, ские параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема 2 табл. препарата Аугментин® СР здо, ровыми добровольцами в начале при, ема пищи.

Препарат Аугментин® СР имеет уни, кальный фармакологический про, филь, показатель Т>МПК, характер, ный для данного препарата, не дости, гается при приеме таблеток с немед, ленным высвобождением действую, щих веществ, содержащих комбина, цию амоксициллина и клавулановой кислоты.

Распределение

Как и при в/в введении комбинации амоксициллина и клавулановой кис, лоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кис, лоты создаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (желч, ный пузырь, ткани брюшной полости, кожа, жировая и мышечная ткани, си, новиальная и перитонеальная жидко, сти, желчь, гнойное отделяемое).

Амоксициллин и клавулановая кис, лота обладают слабой степенью свя, зывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показа, ли, что с белками плазмы крови свя, зывается около 25% общего количе, ства клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.

В исследованиях на животных не была обнаружена кумуляция компо,

нентов препарата Аугментин® СР в

каком,либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаруже, ны также следовые количества клаву, лановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кан, дидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других нега, тивных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным мо, локом.

Исследования репродуктивной фун, кции на животных при приеме препа,

рата Аугментин® СР показали, что амоксициллин и клавулановая кис, лота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено не, гативного влияния на плод.

Метаболизм

10–25% от начальной дозы амокси, циллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пеницил, ловая кислота). Клавулановая кисло,

та подвергается интенсивному мета,

болизму до 2,5,дигидро,4,(2,гидро, ксиэтил),5,оксо,1Н,пиррол,3,кар,

боновой кислоты и 1,амино,4,гидро,

кси,бутан,2,она и выводится почка,

ми, через ЖКТ, а также с выдыхае,

Таблица 1

132 Аугментин® СР

мым воздухом в виде диоксида угле, рода.

Выведение

Как и другие пенициллины, амокси, циллин выводится в основном почка, ми, тогда как клавулановая кислота выводится посредством как почечно, го, так и внепочечного механизмов.

Исследования показали, что в сред, нем примерно 60–70% амоксицилли, на и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в неиз, мененном виде.

Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксицилли, на, но не замедляет выведение клаву, лановой кислоты (см. «Взаимодейст, вие»).

ПОКАЗАНИЯ. Препарат Аугмен, тин® СР показан для лечения бактери,

альных инфекций следующих лока, лизаций, вызванных чувствительны,

ми к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорга,

низмами:

•инфекции дыхательных путей, на, пример внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита, острый бактериальный синусит, обычно вызываемый Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивые к пе, нициллину штаммы), Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1 и Streptococcus pyogenes;

•профилактика местных инфекций после хирургического вмешатель,

ства в стоматологии.

1 Некоторые штаммы этих бактерий продуцируют бе2 та2лактамазы, что делает их нечувствительными к мо2

нотерапии амоксициллином.

Инфекции, вызванные чувствитель, ными к амоксициллину микроорга, низмами, можно лечить препаратом Аугментин® СР, поскольку амокси, циллин является одним из его дейст, вующих веществ. Препарат Аугмен, тин® СР также показан для лечения смешанных инфекций, обусловлен, ных микроорганизмами, чувствите, льными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующи,

Глава 1

ми бета,лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с кла, вулановой кислотой.

Препарат Аугментин® СР продемон, стрировал эффективность в отноше, нии штаммов S. pneumoniae, устойчи, вых к пенициллину (штаммы с МПК

≥2 мг/л).

Препараты, содержащие комбина, цию амоксициллина с клавулановой кислотой, необходимо использовать согласно российским руководствам по антибиотикотерапии и региональ, ным данным по чувствительности возбудителей к комбинации амокси, циллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комби,

нации амоксициллина с клавулано, вой кислотой варьирует в зависимо,

сти от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В слу, чае необходимости следует прово,

дить сбор микробиологических об, разцов и анализ на бактериологиче,

скую чувствительность.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой ки,

слоте, другим компонентам препа,

рата, бета,лактамным антибиоти,

кам (например пенициллины, це, фалоспорины) в анамнезе;

•предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амок, сициллина с клавулановой кисло, той в анамнезе.

С осторожностью: нарушения функ,

ции печени.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ДЬЮ. В исследованиях репродуктив, ной функции у животных перораль, ное и парентеральное введение препа, рата Аугментин® СР не вызывало те, ратогенные эффекты.

В единичном исследовании у жен, щин с преждевременным разрывом

134 Аугментин® СР

пения (включая нейтропению) и тромбоцитопения; очень редко — об, ратимые агранулоцитоз и гемолити, ческая анемия, увеличение времени кровотечения и ПВ.

Со стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечас,

то — головокружение, головная боль; очень редко — обратимые гиперак, тивность, судороги.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диа, рея; часто — тошнота, абдоминальные боли; нечасто — рвота, расстройства

пищеварения; очень редко — колиты, индуцированные приемом антибио,

тиков (включая псевдомембраноз,

ный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повыше, ние активности ACT и/или АЛТ. Дан,

ное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета,лактамны, ми антибиотиками, однако клиниче,

ская значимость его неизвестна; очень редко — гепатит и холестатическая желтуха. Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию ан, тибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.

Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются главным обра, зом у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с дли, тельной терапией.

Перечисленные признаки и симпто, мы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, од, нако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Не, желательные явления, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяже, лыми, в исключительно редких слу, чаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это

Глава 1

были пациенты с серьезной сопутст, вующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенци, ально гепатотоксичные препараты.

Со стороны кожи и подкожных тка,

ней: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема;

очень редко — синдром Стивен, са,Джонсона, токсический эпидерма,

льный некролиз, буллезный эксфо, лиативный дерматит, острый генера, лизованный экзантематозный пусту, лез. В случае возникновения любых аллергических реакций лечение пре, паратом Аугментин® СР необходимо прекратить.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициать, ный нефрит, кристаллурия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,

ное применение препарата Аугмен, тин® СР и пробенецида не рекомендо, вано. Пробенецид снижает канальце,

вую секрецию амоксициллина, и поэ, тому одновременное применение пре, парата Аугментин® СР и пробенецида может приводить к повышению и пер, систенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное использование алло, пуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кож, ных аллергических реакций. В насто, ящее время в литературе нет данных об одновременном применении ком, бинации амоксициллина с клавула, новой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрекса, та за счет ингибирования его каналь, цевой секреции, поэтому одновре, менное применение препарата Ауг, ментин® СР и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® СР может оказывать влияние на кишеч, ную микрофлору, приводя к сниже, нию всасывания эстрогенов из ЖКТ

136 Афлодерм®

сталлов амоксициллина (см. «Пере, дозировка»).

Прием препарата Аугментин® СР внутрь приводит к высокому содер, жанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположите, льным результатам при определении глюкозы в моче (например проба Бе, недикта, проба Фелинга). В этом слу, чае рекомендуется применять глюко, зоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Злоупотребление и лекарственная за,

висимость. Не наблюдалась лекарст, венная зависимость, привыкание и ре, акции эйфории, связанные с употреб, лением препарата Аугментин® СР.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и рабо,

тать с механизмами. Поскольку пре,

парат может вызывать головокруже, ние, необходимо предупредить паци, ентов о мерах предосторожности при

управлении транспортным средством или работе с движущимися механиз,

мами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки с мо,

дифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000

мг+62,5 мг. В блистере из ПВХ или ПЭ/алюминиевой фольги по 2 шт. 2 блистера в объединенной упаковке с разделительной линией между ними. 4, 7 или 10 объединенных упаковок в пачке картонной.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

АФЛОДЕРМ® (AFLODERM®)

Алклометазон*. . . . . . . . . . . . . . . . . 71

BELUPO d.d. (Республика Хорватия)

СОСТАВ

Крем для наружного применения . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 г

активное вещество:

алклометазона дипро,

пионат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг

вспомогательные вещества: про,

пиленгликоль — 250 мг; хлоркре,

Глава 1

зол — 1 мг; натрия дигидрофос, фата дигидрат — 2,995 мг; кисло, та фосфорная — 0,04 мг; цетостеа, риловый спирт (цетиловый спирт — 60%, стеариловый спирт

—40%) — 72 мг; макрогола цето, стеарат — 22.5 мг; макрогола гли, церилстеарат — 30 мг; парафин мягкий белый — 210 мг; натрия гидроксид — q.s.; вода очищенная

—410,96 мг

Мазь для наружного применения . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 г

активное вещество:

алклометазона дипро,

пионат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг

вспомогательные вещества: пара,

фин мягкий белый — 799,5 мг;

воск пчелиный белый — 60 мг; пропиленгликоля монопальми,

тостеарат — 20 мг; гексиленгли,

коль — 120 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Крем для наружного приме,

нения — белый однородный.

Мазь для наружного применения —

белая или светло,желтая однородная, без механических включений.

ХАРАКТЕРИСТИКА. ГКС для местного применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Глюкокортикоидное, проти, вовоспалительное местное, противо, зудное.

ФАРМАКОДИНАМИКА. ГКС для наружного применения от слабой до умеренной степени активности. Ока, зывает противовоспалительное, про, тивозудное и сосудосуживающее дей, ствие. Механизм противовоспалите, льного действия полностью неясен. Считается, что алклометазон индуци, рует синтез ингибиторов фосфолипа, зы А2 (липокортинов). В результате чего снижается высвобождение ара, хидоновой кислоты из фосфолипидов

мембран. Это приводит к угнетению синтеза простагландинов и лейкотри,

енов (медиаторов воспаления) из ара, хидоновой кислоты.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Абсорб,

ция через кожу зависит от ряда факто, ров (включая вид лекарственной фор,

мы и целостность кожных покровов). Воспалительные и другие заболева,

ния кожи могут повысить абсорбцию. У здоровых добровольцев в течение 8 ч абсорбируется 3% алклометазона.

ПОКАЗАНИЯ. Дерматозы и воспа, лительные заболевания кожи, реаги, рующие на топическую терапию ГКС, в т.ч.:

•экзема;

•атопический дерматит, аллергиче, ский и контактный дерматит (в т.ч. фитодерматит, фотодерматит и сол, нечные ожоги);

•псориаз;

•аллергические реакции на укусы насекомых.

Афлодерм® крем применяется для те, рапии острых и подострых стадий воспалительных заболеваний кожи, в т.ч. сопровождающихся экссудацией. Афлодерм® крем рекомендован для терапии воспалительных заболева, ний кожи на нежных и чувствитель, ных участках тела (лицо, шея, грудь,

Афлодерм® 137

область гениталий) и при потребно, сти в дополнительной гидратации по, раженных кожных покровов, которая осуществляется за счет компонентов основы препарата.

Афлодерм® мазь предназначена для терапии хронических и подострых дерматозов, в особенности при сухих и шелушащихся поражениях, нали, чии инфильтрации или в тех случаях, когда необходимо окклюзионное дей, ствие мази.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• гиперчувствительность к алкломе, тазону или любому из вспомога, тельных компонентов препарата;

• туберкулез кожи;

• кожные проявления сифилиса;

• ветряная оспа;

• вирусные инфекции кожи;

• кожные поствакцинальные реак, ции;

• открытые раны, трофические язвы;

• детский возраст (до 6 мес).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ДЬЮ. Применение препарата Афло, дерм® крем и мазь у беременных допу,

скается. В этих случаях применение