3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014
.pdf
ции при простудных заболеваниях может применяться в течение 7–14 дней. Если улучшения не наступает, следует обратиться к врачу.
При более серьезных симптомах, тре, бующих применения в течение неко, торого времени местных сосудосужи, вающих препаратов, рекомендуется после окончания терапии сосудосу, живающими препаратами, еще в те, чение нескольких дней продолжить использование спрея назального Ас, пектон® до тех пор, пока не исчезнут симптомы. При одновременной тера, пии сосудосуживающим препаратом, изделие спрей назальный Аспектон® должен применяться первым.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Возмож,
ны реакции повышенной чувствите, льности и усиление бронхоспазма.
ФОРМА ВЫПУСКА. Спрей для на,
зального применения. Во флакон,спрее
от 30 мл. По 1 фл. в комплекте с насад, кой,распылителем в коробке картон,
ной.
АУГМЕНТИН®
(AUGMENTIN®)
Амоксициллин* + Клавула.
новая кислота*. . . . . . . . . . . . . . . 102 GlaxoSmithKline (Великобритания)
СОСТАВ
Порошок для приготовле0 ния суспензии для прие0
ма внутрь . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 мл
активные вещества:
амоксициллина тригид, рат (в пересчете на
амоксициллин). . . . . . . . . . . 125 мг 200 мг
400 мг
клавуланат калия (в пе, ресчете на клавулано,
вую кислоту)1 . . . . . . . . . . . 31,25 мг 28,5 мг 57 мг
вспомогательные вещества: ка,
медь ксантановая — 12,5/12,5/ 12,5 мг; аспартам — 12,5/12,5/
Аугментин® 109
12,5 мг; янтарная кислота —
0,84/0,84/0,84 мг; кремния диок,
сид коллоидный — 25/25/25 мг;
гипромеллоза — 150/79,65/79,65
мг; ароматизатор апельсиновый 1
— 15/15/15 мг; ароматизатор апе,
льсиновый 2 — 11,25/11,25/ 11,25
мг; ароматизатор малиновый —
22,5/22,5/22,5 мг; ароматизатор
«Светлая |
патока» |
— |
23,75/23,75/23,75 мг; кремния диоксид — 125/до 552/до 900 мг
1При производстве препарата клавуланат калия заклады2 вается с 5% избытком.
Таблетки, покрытые пле0 ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл.
активные вещества:
амоксициллина тригид, рат (в пересчете на
амоксициллин). . . . . . . . . . . 250 мг 500 мг 875 мг
клавуланат калия (в пе,
ресчете на клавулано,
вую кислоту) . . . . . . . . . . . . . 125 мг 125 мг 125 мг
вспомогательные вещества: маг,
ния стеарат — 6,5/7,27/14,5 мг;
110 Аугментин®
карбоксиметилкрахмал натрия — 13/21/29 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,5/10,5/10 мг; МКЦ — 650/до 1050/396,5 мг
оболочка пленочная: титана диок,
сид — 9,63/11,6/13,76 мг; гипро, меллоза (5 cps) — 7,39/8,91/10,56
мг; гипромеллоза (15 cps) — 2,46/2,97/3,52 мг; макрогол 4000 — 1,46/1,76/2,08 мг; макро, гол 6000 — 1,46/1,76/2,08 мг; ди,
метикон 500 (силиконовое мас,
ло) — 0,013/0,013/0,013 мг; вода очищенная1 — ,/,/,
1Вода очищенная удаляется в процессе нанесения пле2 ночной оболочки.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Порошок: белого или почти белого цвета, с характерным запахом. При разведении образуется суспензия белого или почти белого цвета. При стоянии медленно образуется осадок белого или почти белого цвета.
Таблетки, 250 мг+125 мг: покрытые пленочной оболочкой от белого до поч, ти белого цвета, овальной формы, с
вдавленной надписью «AUGMENTIN» на одной стороне. На изломе: от желто, вато,белого до почти белого цвета.
Таблетки, 500 мг+125 мг: покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с выдавленной надписью «АС» и рис, кой на одной стороне.
Таблетки, 875 мг+125 мг: покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с буквами «А» и «С» на обеих сторо,
нах и линией разлома на одной сторо,
не. На изломе: от желтовато,белого
до почти белого цвета.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0
СТВИЕ. Антибактериальное широко, го спектра, бактерицидное.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Амокси,
циллин — полусинтетический анти, биотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамот, рицательных микроорганизмов. В то
Глава 1
же время, амоксициллин подвержен разрушению бета,лактамазами, и поэ,
тому спектр активности амоксицил, лина не распространяется на микро, организмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета,лактамаз, структурно родствен,
ный пенициллинам, обладает способ,
ностью инактивировать широкий спектр бета,лактамаз, обнаруженных
у микроорганизмов, устойчивых к пе, нициллинам и цефалоспоринам. Кла, вулановая кислота обладает доста,
точной эффективностью в отноше, нии плазмидных бета,лактамаз, кото,
рые чаще всего обусловливают рези, стентность бактерий, и менее эффек,
тивна в отношении хромосомных бе, та,лактамаз 1,го типа, которые не ин,
гибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® защищает
амоксициллин от разрушения фер,
ментами — бета,лактамазами, что по,
зволяет расширить антибактериаль, ный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комби, нации амоксициллина с клавулано,
вой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавула, новой кислотой
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus
pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2
(другие бета,гемолитические стреп,
тококки)1,2, Staphylococcus aureus
(чувствительный к метициллину)1,
Staphylococcus saprophyticus (чувстви,
тельный к метициллину), коагулазо, негативные стафилококки (чувстви, тельные к метициллину).
Грамположительные анаэробы: Clost, ridium spp., Peptococcus niger, Peptost, reptococcus spp., в т.ч. Peptostreptococ, cus magnus, Peptostreptococcus micros.
Грамотрицательные аэробы: Bordetel, la pertussis, Haemophilus influenzae1,
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аугментин® |
|
111 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
Helicobacter |
pylori, Moraxella cafar, |
|
тин® оптимальна в случае приема пре, |
|||||||||||||
|
||||||||||||||||
rhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurel, |
|
парата в начале приема пищи. |
|
|
||||||||||||
la multocida, Vibrio cholerae. |
|
|
Ниже показаны данные фармакоки, |
|||||||||||||
Грамотрицательные анаэробы: Bacte, |
|
нетических |
параметров амоксицил, |
|||||||||||||
roides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis, |
|
лина и клавулановой кислоты, полу, |
||||||||||||||
Capnocytophaga |
spp., Eikenella corro, |
|
ченные в разных исследованиях, ког, |
|||||||||||||
dens, Fusobacterium spp., в т.ч. Fusobac, |
|
да здоровые добровольцы в возрасте |
||||||||||||||
terium nucleatum, Porphyromonas spp., |
|
2–12 лет натощак принимали в три |
||||||||||||||
Prevotella spp. |
|
|
|
|
приема 40 мг+10 мг/кг/сут препарата |
|||||||||||
Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira |
|
Аугментин®, порошок для приготов, |
||||||||||||||
icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. |
|
ления суспензии для приема внутрь, |
||||||||||||||
Бактерии, для которых вероятна |
|
125 мг+31,25 мг в 5 мл (156,25 мг). |
||||||||||||||
приобретенная |
резистентность к |
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 1 |
||||||
комбинации амоксициллина с клавула, |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
Основные фармакокинетические |
||||||||||||||
новой кислотой |
|
|
|
|
|
|||||||||||
Грамотрицательные аэробы: Escheric, |
|
|
|
|
параметры |
|
|
|
|
|||||||
hia coli1, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Proteus |
|
|
Препарат |
Доза, Cmax, |
Tmax, ч |
AUC, |
T1/2, ч |
|
||||||||
spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vul, |
|
|
мг/кг |
мг/л |
мг·ч/л |
|
||||||||||
garis, Salmonella spp., Shigella spp. |
|
|
|
|
Амоксициллин |
|
|
|
|
|||||||
Грамположительные аэробы: |
Coryne, |
|
|
Аугментин®, |
|
40 |
7,3± |
|
2,1 |
18,6± |
1± |
|
||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
bacterium spp., |
Enterococcus |
faecium, |
|
|
125 мг+31,25 |
|
|
1,7 |
(1,2–3) |
2,6 |
0,33 |
|
||||
Streptococcus pneumoniae1,2, стрепто, |
|
|
мг в 5 мл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
кокки группы Viridans. |
|
|
|
|
|
Клавулановая кислота |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
Бактерии, |
обладающие |
природной |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
Аугментин®, |
|
10 |
2,7± |
|
1,6 |
5,5± |
1,6 |
|
||||||
устойчивостью к комбинации |
амокси, |
|
|
|
|
|
||||||||||
циллина с клавулановой кислотой |
|
|
125 мг+31,25 |
|
|
1,6 |
(1–2) |
3,1 |
(1–2) |
|
||||||
|
|
мг в 5 мл |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Грамотрицательные аэробы: |
Acineto, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
bacter spp., Citrobacter freundii, Entero, |
|
Ниже показаны данные фармакоки, |
||||||||||||||
bacter spp., Hafnia alvei, Legionella pne, |
|
|||||||||||||||
umophila, Morganella morganii, Provi, |
|
нетических |
параметров амоксицил, |
|||||||||||||
|
лина и клавулановой кислоты, полу, |
|||||||||||||||
dencia spp., Pseudomonas spp., Serratia |
|
|||||||||||||||
spp., Stenotrophomonas |
maltophilia, |
|
ченные в разных исследованиях, ког, |
|||||||||||||
Yersinia enterocolitica. |
|
|
|
да здоровые добровольцы в возрасте |
||||||||||||
|
|
|
2–12 лет натощак принимали препа, |
|||||||||||||
Прочие: Chlamydia spp., в т.ч. Chlamy, |
|
|||||||||||||||
|
рат Аугментин®, порошок для приго, |
|||||||||||||||
dia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Co, |
|
товления |
|
суспензии |
для приема |
|||||||||||
xiella burnetii, Mycoplasma spp. |
|
|
||||||||||||||
|
внутрь, 200 мг+28,5 мг в 5 мл (228,5 |
|||||||||||||||
1 Для данных бактерий клиническая эффективность ком2 |
|
|||||||||||||||
бинации амоксициллина с клавулановой кислотой была |
|
мг) в дозе 45 мг+6,4 мг/кг/сут, разде, |
||||||||||||||
2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета2лак2 |
|
ленной на два приема. |
|
|
|
|
|
|||||||||
продемонстрирована в клинических исследованиях. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
тамазу. Чувствительность при монотерапии амокси2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 2 |
|||||||
циллином позволяет предполагать аналогичную чувст2 |
|
|
Основные фармакокинетические |
|||||||||||||
вительность к комбинации амоксициллина с клавула2 |
|
|
||||||||||||||
новой кислотой. |
|
|
|
|
|
|
|
|
параметры |
|
|
|
|
|||
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Действующее |
|
Cmax, |
Tmax, |
AUC, |
T1/2, ч |
|
||||||||
Оба действующих вещества препара, |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
вещество |
|
мг/л |
|
ч |
мг·ч/л |
|
||||||||
та Аугментин® — амоксициллин и кла, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Амоксициллин |
11,99± |
1 |
35,2±5 |
1,22± |
|
|||||||||
вулановая кислота — быстро и полно, |
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
3,28 |
(1–2) |
|
|
|
0,28 |
|
||||||
стью всасываются из ЖКТ после пе, |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
Клавулановая |
|
5,49± |
1 |
13,26± |
0,99± |
|
||||||||
рорального приема. Абсорбция дейст, |
|
|
|
|
||||||||||||
вующих веществ препарата Аугмен, |
|
|
кислота |
|
2,71 |
(1–2) |
5,88 |
|
0,14 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
112 Аугментин®
Ниже показаны данные фармакоки, нетических параметров амоксицил, лина и клавулановой кислоты, полу, ченные в разных исследованиях, ког, да здоровые добровольцы принимали одну дозу препарата Аугментин®, п о, рошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 400 мг+57 мг в 5
мл (457 мг).
Таблица 3
Основные фармакокинетические параметры
Действующее |
Cmax, мг/л |
Tmax, ч |
AUC, |
вещество |
|
|
мг·ч/л |
Амоксицил2 |
6,94±1,24 |
1,13 |
17,29±2,28 |
лин |
|
(0,75–1,75) |
|
Клавулановая |
1,1±0,42 |
1 |
2,34±0,94 |
кислота |
|
(0,5–1,25) |
|
Ниже показаны данные фармакоки, нетических параметров амоксицил,
лина и клавулановой кислоты, полу, ченные в разных исследованиях, ког, да здоровые добровольцы натощак принимали:
,1 табл. препарата Аугментин®, 250
мг+125 мг (375 мг);
,2 табл. препарата Аугментин®, 250
мг+125 мг (375 мг);
,1 табл. препарата Аугментин®, 500
мг+125 мг (625 мг);
, 500 мг амоксициллина; , 125 мг клавулановой кислоты.
Таблица 4
Основные фармакокинетические параметры
Препарат |
Доза, |
Cmax, |
Tmax, |
AUC, |
T1/2, |
|
мг |
мг/мл ч мг·ч/л ч |
|||||
|
||||||
Амоксициллин в составе препарата Аугментин® |
||||||
Аугментин®, |
250 |
3,7 |
1,1 |
10,9 |
1 |
|
250 мг+125 мг |
|
|
|
|
|
|
Аугментин®, |
500 |
5,8 |
1,5 |
20,9 |
1,3 |
|
250 мг+125 мг, |
|
|
|
|
|
|
2 табл. |
|
|
|
|
|
|
Аугментин®, |
500 |
6,5 |
1,5 |
23,2 |
1,3 |
|
500 мг+125 мг |
|
|
|
|
|
|
Глава 1
Препарат |
Доза, |
Cmax, |
Tmax, |
AUC, |
T1/2, |
|
мг |
мг/мл |
ч мг·ч/л |
ч |
|||
|
||||||
Амоксициллин, |
500 |
6,5 |
1,3 |
19,5 |
1,1 |
|
500 мг |
|
|
|
|
|
|
Клавулановая кислота в составе препарата Ауг2 ментин®
Аугментин®, |
125 |
2,2 |
1,2 |
6,2 |
1,2 |
|
250 мг+125 |
мг |
|
|
|
|
|
Аугментин®, |
250 |
4,1 |
1,3 |
11,8 |
1 |
|
250 мг+125 |
мг, |
|
|
|
|
|
2 табл. |
|
|
|
|
|
|
Клавулановая |
125 |
3,4 |
0,9 |
7,8 |
0,7 |
|
кислота, 125 мг |
|
|
|
|
|
|
Аугментин®, |
125 |
2,8 |
1,3 |
7,3 |
0,8 |
|
500 мг+125 |
мг |
|
|
|
|
|
При применении препарата Аугмен, тин® концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при перо, ральном приеме эквивалентных доз
амоксициллина.
Ниже показаны данные фармакоки, нетических параметров амоксицил,
лина и клавулановой кислоты, полу, ченные в отдельных исследованиях, когда здоровые добровольцы нато, щак принимали:
, 2 табл. препарата Аугментин®, 875
мг+125 мг (1000 мг).
Таблица 5
Основные фармакокинетические параметры
Препарат |
Доза |
Cmax, |
Tmax, ч |
AUC, |
T1/2, ч |
, мг |
мг/л |
мг·ч/л |
|||
Амоксициллин в составе препарата Аугментин® |
|||||
Аугментин®, |
1750 |
11,64± |
1,5 |
53,52± |
1,19± |
875 мг |
|
2,78 |
(1–2,5) |
12,31 |
0,21 |
+125 мг |
|
|
|
|
|
Клавулановая кислота в составе препарата Ауг2 |
|||||
|
|
ментин® |
|
|
|
Аугмен2 |
250 |
2,18± |
1,25 |
10,16± |
0,96± |
тин®, 875 |
|
0,99 |
(1–2) |
3,04 |
0,12 |
мг+125 мг
Распределение
Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кис,
|
|
|
|
|
|
Аугментин® |
113 |
|||||
лотой, терапевтические концентра, |
выдыхаемым воздухом в виде диок, |
|||||||||||
ции амоксициллина и клавулановой |
сида углерода. |
|
|
|
|
|
||||||
кислоты обнаруживаются в различ, |
Выведение |
|
|
|
|
|
|
|||||
ных тканях и интерстициальной жид, |
Как и другие пенициллины, амокси, |
|||||||||||
кости (желчный пузырь, ткани |
||||||||||||
циллин выводится в основном почка, |
||||||||||||
брюшной полости, кожа, жировая и |
ми, тогда как клавулановая кислота — |
|||||||||||
мышечная ткань, синовиальная и пе, |
посредством как почечного, так и вне, |
|||||||||||
ритонеальная жидкости, желчь, гной, |
||||||||||||
почечного механизмов. |
|
|
|
|||||||||
ное отделяемое). |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
Примерно 60–70% амоксициллина и |
||||||||||
Амоксициллин и клавулановая кис, |
||||||||||||
около 40–65% клавулановой кисло, |
||||||||||||
лота обладают слабой степенью свя, |
||||||||||||
ты выводится почками в неизменен, |
||||||||||||
зывания с белками |
плазмы |
крови. |
||||||||||
Проведенные исследования показа, |
ном виде в первые 6 ч после приема 1 |
|||||||||||
табл. 250 мг+125 мг или 1 табл. 500 |
||||||||||||
ли, что с белками плазмы крови свя, |
||||||||||||
зывается около 25% общего количе, |
мг+125 мг. |
|
|
|
|
|
|
|||||
ства клавулановой кислоты и 18% |
Одновременное введение пробенеци, |
|||||||||||
амоксициллина в плазме крови. |
да замедляет выведение амоксицил, |
|||||||||||
В исследованиях на животных не |
лина, но не клавулановой кислоты |
|||||||||||
было обнаружено кумуляции |
компо, |
(см. «Взаимодействие»). |
|
|
||||||||
нентов препарата Аугментин® в ка, |
ПОКАЗАНИЯ. Комбинация амокси, |
|||||||||||
ком,либо органе. |
|
|
циллина с клавулановой кислотой по, |
|||||||||
Амоксициллин, как и большинство |
||||||||||||
казана |
для |
лечения |
|
бактериальных |
||||||||
пенициллинов, проникает в грудное |
инфекций следующих |
локализаций, |
||||||||||
молоко. В грудном молоке могут |
вызванных чувствительными к ком, |
|||||||||||
быть обнаружены также следовые ко, |
бинации амоксициллина с клавулано, |
|||||||||||
личества клавулановой кислоты. За |
вой кислотой микроорганизмами: |
|
||||||||||
исключением возможности развития |
• инфекции |
верхних |
|
дыхательных |
||||||||
диареи и кандидоза слизистых оболо, |
путей (включая инфекции ЛОР,ор, |
|||||||||||
чек полости рта, неизвестно никаких |
||||||||||||
ганов), например рецидивирующий |
||||||||||||
других негативных влияний амокси, |
||||||||||||
тонзиллит, синусит, средний отит, |
||||||||||||
циллина и клавулановой кислоты на |
||||||||||||
обычно вызываемые |
Streptococcus |
|||||||||||
здоровье |
младенцев, |
вскармливае, |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
1 |
, |
|||||
мых грудным молоком. |
|
pneumoniae, Haemophilus influenzae |
||||||||||
|
Moraxella catarrhalis |
1 |
и Streptococcus |
|||||||||
Исследования репродуктивной фун, |
|
|||||||||||
pyogenes; (кроме таблеток Аугмен, |
||||||||||||
кции у животных показали, что амок, |
тина 250 мг/125 мг); |
|
|
|
|
|||||||
сициллин |
и клавулановая кислота |
• инфекции |
нижних |
|
дыхательных |
|||||||
проникают через плацентарный барь, |
путей, например обострения хрони, |
|||||||||||
ер. Однако не было выявлено нега, |
||||||||||||
ческого бронхита, долевая пневмо, |
||||||||||||
тивного влияния на плод. |
|
|||||||||||
|
ния и бронхопневмония, обычно |
|||||||||||
Метаболизм |
|
|
вызываемые Streptococcus |
pneumo, |
||||||||
10–25% от начальной дозы амокси, |
niae, Haemophilus influenzae1 и |
|||||||||||
циллина выводится почками в виде |
Moraxella catarrhalis1; |
|
|
|
||||||||
неактивного метаболита (пеницил, |
• инфекции мочеполового тракта, на, |
|||||||||||
лоевая кислота). Клавулановая кис, |
пример цистит, уретрит, пиелонеф, |
|||||||||||
лота подвергается интенсивному ме, |
рит, инфекции женских половых |
|||||||||||
таболизму |
до 2,5,дигидро,4,(2,гид, |
органов, обычно вызываемые вида, |
||||||||||
роксиэтил),5,оксо,3Н,пир, |
|
ми |
семейства Enterobacteriaceae1 |
|||||||||
рол,3,карбоновой кислоты и |
,ами, |
(преимущественно Escherichia coli1), |
||||||||||
но,4,гидрокси,бутан,2,она и |
выво, |
Staphylococcus saprophyticus и вида, |
||||||||||
дится почками, через ЖКТ, а также с |
ми рода Enterococcus, а также гоно, |
|||||||||||
114 Аугментин®
рея, вызываемая Neisseria gonorr, hoeae1;
•инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus1, Streptococcus pyogenes и ви, дами рода Bacteroides1;
•инфекции костей и суставов, на, пример остеомиелит, обычно вызы,
ваемый Staphylococcus aureus1, при необходимости возможно проведе, ние длительной терапии.
•одонтогенные инфекции, например периодонтит, одонтогенный верх, нечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распростра, няющимся целлюлитом (только для таблетированных форм Ауг, ментина, дозировки 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг);
•другие смешанные инфекции (на, пример септический аборт, после,
родовой сепсис, интраабдоминаль,
ный сепсис) в рамках ступенчатой терапии (только для таблетирован, ных форм Аугментина дозировки
250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг,
875 мг/125 мг);
1 Отдельные представители указанного рода микроорга2 низмов, продуцируют бета2лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. «Фармако2 динамика»).
Инфекции, вызванные чувствитель, ными к амоксициллину микроорга, низмами, можно лечить препаратом Аугментин®, поскольку амоксицил, лин является одним из его активных ингредиентов. Препарат Аугментин® также показан для лечения смешан, ных инфекций, обусловленных мик, роорганизмами, чувствительными к
амоксициллину, а также микроорга, низмами, продуцирующими бета,лак,
тамазу, чувствительными к комбина, ции амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комби, нации амоксициллина с клавулано, вой кислотой варьирует в зависимо, сти от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные
Глава 1
данные по чувствительности. В слу, чае необходимости следует прово, дить сбор микробиологических об, разцов и анализ на бактериологиче, скую чувствительность.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Для всех лекарственных форм
• повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой ки,
слоте, другим компонентам препа,
рата, бета,лактамным антибиоти,
кам (например пенициллины, це, фалоспорины) в анамнезе;
• предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амок, сициллина с клавулановой кисло, той в анамнезе.
Дополнительно для порошка для при, готовления суспензии для приема внутрь, 125 мг+31,25 мг
• фенилкетонурия.
Дополнительно для порошка для при, готовления суспензии для приема внутрь, 200 мг+28,5 мг, 400 мг+57 мг
•фенилкетонурия;
•нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
•детский возраст до 3 мес.
Дополнительно для таблеток, покры, тых пленочной оболочкой, 250 мг+125
мг, 500 мг+125 мг
•детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг.
Дополнительно для таблеток, по, крытых пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг
•нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
•детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг.
С осторожностью: нарушения функ,
ции печени.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0
ДЬЮ. В исследованиях репродуктив, ных функций у животных перораль, ное и парентеральное введение препа, рата Аугментин® не вызывало терато, генные эффекты.
В единичном исследовании у жен, щин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия пре, паратом Аугментин® может быть свя, зана с повышением риска некротизи, рующего энтероколита у новорож, денных. Как и все ЛС, препарат Ауг, ментин® не рекомендуется применять во время беременности, за исключе, нием тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери пре, вышает потенциальный риск для плода.
Препарат Аугментин® можно приме, нять во время грудного вскармлива, ния. За исключением возможности
развития диареи или кандидоза сли, зистых оболочек полости рта, связан,
ных с проникновением в грудное мо, локо следовых количеств действую,
щих веществ этого препарата, ника, ких других неблагоприятных эффек,
тов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюда,
лось. В случае возникновения небла,
гоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармли,
вании, необходимо прекратить груд, ное вскармливание.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.
Внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.
Для снижения потенциально воз, можных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания пре, парат следует принимать в начале приема пищи. Минимальный курс антибактериальной терапии состав, ляет 5 дней.
Лечение не должно продолжаться бо, лее 14 дней без пересмотра клиниче, ской ситуации.
При необходимости возможно прове, дение ступенчатой терапии (вначале парентеральное введение препарата с
Аугментин® 115
последующим переходом на перора, льный прием).
Необходимо помнить, что 2 табл. пре, парата Аугментин®, 250 мг+125 мг не эквивалентны 1 табл. препарата Ауг, ментин®, 500 мг+125 мг.
Взрослые и дети от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более. Реко,
мендуется использовать 11 мл сус, пензии в дозировке 400 мг+57 мг в 5 мл, что эквивалентно 1 табл. препара, та Аугментин®, 875 мг+125 мг.
По 1 табл. 250 мг+125 мг 3 раза в сут, ки при инфекциях легкой и средней степени тяжести. При инфекциях тя, желой степени (включающих хрони, ческие и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, хронические
и рецидивирующие инфекции ниж, них дыхательных путей) рекомендо,
ваны другие дозировки препарата Аугментин®.
По 1 табл. 500 мг+125 мг 3 разавсутки.
По 1 табл. 875 мг+125 мг 2 раза в сутки.
Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела менее 40 кг. Расчет дозы производят в зависимости от возрас, та и массы тела, указывают в мг/кг/сут либо в мл суспензии. Су, точную дозу делят на 3 приема через каждые 8 ч (125 мг+31,25 мг) или на 2 приема через каждые 12 ч (200 мг+28,5 мг, 400 мг+57 мг). Рекомен, дуемый режим дозирования и крат, ность приема представлены в табли, це ниже.
Таблица 6
Режим дозирования препарата Аугментин® (расчет дозы произведен по амоксициллину)
|
Суспензия 4:1 |
Суспензия 7:1 |
|
(200 мг+28,5 мг в 5 |
|
|
(125 мг+31,25 мг |
|
Дозы |
мл или 400 мг+57 мг |
|
|
в 5 мл); в 3 прие |
в 5 мл); в 2 приема |
|
ма каждые 8 ч |
каждые 12 ч |
|
|
|
Низкие |
20 мг/кг/сут |
25 мг/кг/сут |
Высокие |
40 мг/кг/сут |
45 мг/кг/сут |
|
|
|
116 Аугментин®
Низкие дозы препарата Аугментин® рекомендованы для лечения инфек, ций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита.
Высокие дозы препарата Аугментин® рекомендованы для лечения таких за, болеваний, как средний отит, сину, сит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, ин, фекции костей и суставов.
Недостаточно клинических данных для рекомендации применения пре, парата Аугментин® в дозе более 40 мг+10 мг/кг в 3 приема (суспензия 4:1) у детей младше 2 лет.
Дети от рождения до 3 мес. Вследст,
вие незрелости выделительной функ,
ции почек рекомендуемая доза препа, рата Аугментин® (расчет по амокси,
циллину) составляет 30 мг/кг/сут в 2 приема в виде суспензии 4:1.
Дети, родившиеся преждевременно.
Нет рекомендаций относительно ре, жима дозирования.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Кор,
рекция режима дозирования не тре,
Глава 1
буется, применяется такой же режим дозирования, как у более молодых па, циентов. У пациентов пожилого воз, раста с нарушением функции почек назначаются соответствующие дозы для взрослых пациентов с нарушени, ем функции почек.
Пациенты с нарушением функции пе,
чени. Лечение проводят с осторожно, стью; регулярно осуществляют мони, торинг функции печени. Недостаточ, но данных для изменения в рекомен, дации доз у таких пациентов.
Пациенты с нарушением функции по,
чек. Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомен, дуемой дозе амоксициллина и значе, нии клиренса креатинина.
В большинстве случаев, по возмож, ности, следует отдавать предпочте,
ние парентеральной терапии.
Пациенты, находящиеся на гемодиа, лизе. Порошок для приготовления рас, твора для приема внутрь: 15 мг+3,75
мг/кг/сут.
Таблица 7
Режим дозирования препарата Аугментин®
|
|
Суспензия 7:1 |
Таблетки, по |
Таблетки, покры |
Таблетки, покры |
|
Cl креа |
Суспензия 4:1 |
крытые пле |
||||
(200 мг+28,5 мг в 5 |
тые пленочной |
тые пленочной |
||||
тинина, |
(125 мг+31,25 |
ночной оболоч |
||||
мл/мин |
мг в 5 мл) |
мл или 400 мг+57 мг |
кой, 250 |
оболочкой, 500 |
оболочкой, 875 |
|
в 5 мл) |
мг+125 мг |
мг+125 мг |
||||
|
|
мг+125 мг |
||||
|
|
|
|
|
||
>30 |
Коррекция ре2 |
Коррекция режима |
Коррекция ре2 |
Коррекция режи2 |
Коррекция режима |
|
|
жима дозирова2 |
дозирования не тре2 |
жима дозиро2 |
ма дозирования |
дозирования не |
|
|
ния не требует2 |
буется |
вания не требу2 |
не требуется |
требуется |
|
|
ся |
|
ется |
|
|
|
10–30 |
15 мг+3,75 |
— |
1 табл. (при |
1 табл. (при лег2 |
— |
|
|
мг/кг 2 раза в |
|
легком и сред2 |
ком и среднетя2 |
|
|
|
сутки, макси2 |
|
нетяжелом те2 |
желом течении |
|
|
|
мальная доза — |
|
чении инфек2 |
инфекции) 2 раза |
|
|
|
500 мг+125 мг 2 |
|
ции) 2 раза в |
в сутки |
|
|
|
раза в сутки |
|
сутки |
|
|
|
<10 |
15 мг+3,75 |
— |
1 табл. (при |
1 табл. (при лег2 |
— |
|
|
мг/кг/сут, мак2 |
|
легком и сред2 |
ком и среднетя2 |
|
|
|
симальная |
|
нетяжелом те2 |
желом течении |
|
|
|
доза — 500 |
|
чении инфек2 |
инфекции) 1 раз |
|
|
|
мг+125 мг/сут |
|
ции) 1 раз в су2 |
в сутки |
|
|
|
|
|
тки |
|
|
|
|
|
|
|
Аугментин® |
117 |
|
Перед сеансом гемодиализа следует |
зировок 200 мг+28,5 мг и 400 мг+57 |
||||||
ввести одну дополнительную дозу 15 |
мг. |
|
|
|
|||
мг+3,75 мг/кг. |
|
|
Флакон следует хорошо встряхивать |
||||
Для восстановления концентраций |
перед каждым использованием. Для |
||||||
активных |
компонентов |
препарата |
точного дозирования препарата сле, |
||||
Аугментин® в крови вторую дополни, |
дует использовать мерный колпачок, |
||||||
тельную дозу 15 мг+3,75 мг/кг следу, |
который необходимо хорошо промы, |
||||||
ет ввести после сеанса гемодиализа. |
вать водой после каждого примене, |
||||||
Таблетки, покрытые пленочной обо, |
ния. После разведения суспензию |
||||||
лочкой, 250 мг+125 мг: коррекция ре, |
следует хранить не более 7 дней в хо, |
||||||
жима дозирования основана на мак, |
лодильнике, но не замораживать. |
||||||
симальной |
рекомендуемой |
дозе |
Для детей младше 2 лет отмеренную |
||||
амоксициллина. |
|
|
разовую |
дозу суспензии |
препарата |
||
2 табл. 250 мг+125 мг в 1 прием каж, |
Аугментин® можно развести водой в |
||||||
дые 24 ч. |
|
|
|
соотношении 1:1. |
|
|
|
Во время сеанса диализа дополните, |
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела, |
||||||
льно 1 доза (1 табл.) и еще 1 табл. в |
тельные |
явления, представленные |
|||||
конце сеанса диализа (для компенса, |
ниже, перечислены в соответствии с |
||||||
ции снижения сывороточных |
кон, |
поражением органов и систем органов |
|||||
центраций амоксициллина и клаву, |
и частотой встречаемости. Частота |
||||||
лановой кислоты). |
|
|
встречаемости определяется |
следую, |
|||
Таблетки, |
покрытые пленочной |
обо, |
щим образом: очень часто — ≥1/10; ча, |
||||
лочкой, 500 мг+125 мг: коррекция ре, |
сто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — |
||||||
жима дозирования основана на |
мак, |
≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и |
|||||
симальной |
рекомендуемой |
дозе |
< |
очень редко — |
< |
1/10000, |
|
амоксициллина. |
|
|
1/1000; |
|
|||
|
каж, |
включая отдельные случаи. |
Катего, |
||||
1 табл. 500 мг+125 мг в 1 прием |
рии частоты были сформированы на |
||||||
дые 24 ч. |
|
|
|
основании клинических |
исследова, |
||
Во время сеанса диализа дополните, |
ний препарата и пострегистрационно, |
||||||
льно 1 доза (1 табл.) и еще 1 табл. в |
го наблюдения. |
|
|
||||
конце сеанса диализа (для компенса, |
Инфекционные и паразитарные забо, |
||||||
ции снижения сывороточных кон, |
левания: часто — кандидоз кожи и |
||||||
центраций амоксициллина и клаву, |
слизистых оболочек. |
|
|
||||
лановой кислоты). |
|
|
Со стороны крови и лимфатической |
||||
Способ приготовления суспензии |
|
системы: редко — обратимая лейко, |
|||||
Суспензию готовят непосредственно |
пения (включая нейтропению), обра, |
||||||
перед первым применением. Во фла, |
тимая тромбоцитопения; очень редко |
||||||
кон с порошком следует добавить |
— обратимый агранулоцитоз и обра, |
||||||
приблизительно 60 мл |
кипяченой |
тимая гемолитическая анемия, удли, |
|||||
воды, охлажденной до комнатной |
нение времени кровотечения и ПВ, |
||||||
температуры, далее закрыть флакон |
анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. |
||||||
крышкой и встряхивать до полного |
Со стороны иммунной системы: очень |
||||||
разведения порошка, дать флакону |
редко — ангионевротический отек, |
||||||
постоять в течение 5 мин для обеспе, |
анафилактические реакции, синдром, |
||||||
чения полного разведения. Затем до, |
сходный с сывороточной болезнью, |
||||||
бавить воду до метки на флаконе и |
аллергический васкулит. |
|
|
||||
снова встряхнуть флакон. В целом, |
Со стороны нервной системы: нечасто |
||||||
для приготовления суспензии требу, |
— головокружение, головная боль; |
||||||
ется около 92 мл воды для дозировки |
очень редко — обратимая гиперак, |
||||||
125 мг+31,25 мг и 64 мл воды для до, |
тивность, судороги (судороги могут |
||||||
118 Аугментин®
наблюдаться у пациентов с наруше, ниями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препара, та), бессонница, возбуждение, трево, га, изменение поведения.
Со стороны ЖКТ:
,взрослые: очень часто — диарея; час, то — тошнота, рвота;
,дети: часто — диарея, тошнота, рвота;
,вся популяция: тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдают, ся нежелательные реакции со сторо, ны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать Аугментин® в начале приема пищи; нечасто — нарушение
пищеварения; очень редко — антиби,
отико,ассоциированный колит
(включая псевдомембранозный ко, лит и геморрагический колит), чер,
ный «волосатый» язык, гастрит, сто, матит; изменение окраски поверхно,
стного слоя зубной эмали у детей. Уход за полостью рта помогает пред,
отвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чис, тить зубы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — умеренное повыше,
ние активности АСТ и/или АЛТ. Данное явление наблюдается у паци,
ентов, получающих терапию бе, та,лактамными антибиотиками, од,
нако клиническая значимость его не, известна. Очень редко — гепатит и хо, лестатическая желтуха. Данные явле, ния наблюдается у пациентов, полу, чающих терапию антибиотиками пе, нициллинового ряда и цефалоспори, нами. Увеличение концентрации би, лирубина и ЩФ.
Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются главным обра, зом у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с дли, тельной терапией. Данные нежелате, льные явления очень редко наблюда, ются у детей.
Перечисленные признаки и симпто, мы обычно встречаются в процессе
Глава 1
или сразу по окончании терапии, од, нако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Не, желательные явления, как правило, обратимы. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяже, лыми, в исключительно редких слу, чаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутст, вующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенци, ально гепатотоксичные препараты.
Со стороны кожи и подкожных тка,
ней: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; редко — многоформная эритема;
очень редко — синдром Стивен,
са,Джонсона, токсический эпидерма,
льный некролиз, буллезный эксфоли, ативный дерматит, острый генерали,
зованный экзантематозный пустулез.
В случае возникновения кожных ал, лергических реакций лечение препа, ратом Аугментин® необходимо пре, кратить.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — интерстициаль,
ный нефрит, кристаллурия (см. «Пе, редозировка»), гематурия.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен,
ное применение препарата Аугментин® и пробенецида не рекомендовано. Про, бенецид снижает канальцевую секре, цию амоксициллина, и поэтому одно, временное применение препарата Ауг, ментин® и пробенецида может приво, дить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование алло, пуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кож, ных аллергических реакций. В насто, ящее время в литературе нет данных об одновременном применении ком, бинации амоксициллина с клавула, новой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрекса,