3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

230 Гроприносин®

лечение по 1 табл. 2 раза в день в тече, ние 30 дней.

Особые группы пациентов

Пожилые. Необходимости в коррек, ции дозы нет, препарат применяется так же, как у пациентов среднего воз, раста. У пожилых пациентов чаще происходит повышение концентра, ции мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, чем у пациентов сред, него возраста.

Дети. Применяется у детей старше 3 лет.

Почечная и печеночная недостаточ,

ность. На фоне лечения препаратом Гроприносин® следует каждые 2 нед проводить контроль содержания мо,

чевой кислоты в сыворотке крови и моче. Контроль активности печеноч,

ных ферментов рекомендуется про, водить каждые 4 нед при длительных курсах лечения препаратом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Побоч,

ные действия определяются следую, щим образом: часто — >1/100 и <1/10;

и нечасто — >1/1000 и <1/100.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, утомляемость, плохое самочувствие; нечасто — нервозность, сонливость, бессонница.

Со стороны ЖКТ: часто — снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в эпи, гастрии; нечасто — диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной систе,

мы: часто — повышение активности

печеночных ферментов, ЩФ.

Со стороны кожи и подкожно,жиро, вой клетчатки: часто — зуд, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — полиурия.

Аллергические реакции: нечасто —

пятнисто,папулезная сыпь, крапив,

ница, ангионевротический отек.

Общие расстройства: часто — боль в суставах, обострение подагры.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение концент, рации азота мочевины крови.

Глава 1

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Иммунодеп,

рессанты ослабляют иммуностимули, рующий эффект препарата Гроприно, син®.

Гроприносин® следует применять с осторожностью пациентам, принима, ющим одновременно ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол) или петлевые диуретики (фуросемид, то, расемид, этакриновая кислота), т.к. это может приводить к повышению концентрации мочевой кислоты в сы, воротке крови.

Совместное применение препарата Гроприносин® с зидовудином приво, дит к увеличению концентрации зидо, вудина в плазме крови и удлиняет его T1/2. Таким образом, при совместном применении препарата Гроприносин® с зидовудином может потребоваться коррекция дозы зидовудина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Лечение: про,

мывание желудка и симптоматиче, ская терапия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед нача,

лом лечения следует проконсультиро,

ваться с врачом.

Гроприносин®, как и другие противо, вирусные средства, наиболее эффек, тивен при острых вирусных инфек, циях, если лечение начато на ранней стадии болезни (лучше с первых су, ток).

Поскольку инозин выводится из ор, ганизма в форме мочевой кислоты, при длительном применении реко, мендуется периодически контроли, ровать концентрацию мочевой кис, лоты в сыворотке крови и моче. Па, циенты со значительно повышенной концентрацией мочевой кислоты в организме могут одновременно при, нимать препараты, понижающие ее концентрацию.

Необходимо контролировать кон, центрацию мочевой кислоты в сыво, ротке крови при назначении препара, та одновременно с препаратами, уве, личивающими концентрацию моче,

вой кислоты или препаратами нару, шающими функцию почек. Гроприносин® следует с осторожно, стью применять у пациентов с острой печеночной недостаточностью, по, скольку препарат подвергается мета, болизму в печени.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и на работу с механизмами. Влияние пре,

парата Гроприносин® на психомотор, ные функции организма и способ, ность управлять транспортными средствами и движущимися механиз, мами не исследовалось. При приме, нении препарата следует учитывать возможность возникновения голово, кружения и сонливости.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 500

мг. В блистере из

ПВХ/ПВДХ/ПЭ,алюминиевой фо,

льги по 10 шт. 2 или 5 блистеров в кар, тонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

ГУТТАСИЛ (GUTTASIL)

Натрия пикосульфат* . . . . . . . 378

ПАО «Фармак» (Украина)

СОСТАВ

Капли для приема внутрь. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 мл

активное вещество:

натрия пикосульфата моногидрат (в пересче, те на натрия пикосуль,

фат). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7,5 мг

вспомогательные вещества: сор,

битол — 460 мг; натрия метилпа, рагидроксибензоат — 2 мг; 1М раствор хлористоводородной кислоты — до рН 6–7; вода для инъекций — до 1 мл

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Прозрачная бесцветная или светло,желтая жидкость.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Слабительное.

Гуттасил 231

ФАРМАКОДИНАМИКА. Контакт,

ное слабительное средство триарилме, тановой группы, активируется в тол, стом кишечнике под действием бакте, риальных сульфатаз; вещество, кото, рое освобождается при этом, стимули, рует чувствительные нервные оконча, ния слизистой оболочки кишечника, усиливает его моторику. Применение препарата не сопровождается тенезма, ми и спазмами кишечника.

При курсовом лечении Гуттасил сти, мулирует рост и метаболическую ак, тивность нормальной микрофлоры кишечника.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема внутрь достигает толстого ки, шечника без существенной абсорб, ции, где под действием бактериальной

флоры расщепляется с образованием активной формы — бис,(п,гидрокси, фенил),пиридил,2,метана. Слабите,

льный эффект развивается через 6–12 ч после приема, выраженность слаби,

тельного эффекта не коррелирует с уровнем активного бис,(п,гидрокси, фенил),пиридил,2,метана в плазме крови. Не подвергается печеноч, но,кишечной рециркуляции.

лиемии, вызванной применением Гут, тасила в высоких дозах. Одновремен, ное лечение антибиотиками может снизить слабительный эффект препа, рата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы,

сокие дозы Гуттасила могут вызвать жидкие испражнения, спазмы (коли,

ки) в животе и клинически значимые нарушения водно,электролитного ба,

ланса (гипокалиемия, потеря других электролитов и жидкости), ишемию слизистой оболочки толстого кишеч, ника. Длительная передозировка при, водит к развитию хронической диареи и боли в животе, гипокалиемии, вто, ричного гиперальдостеронизма, воз, можно поражение почек и развитие нефролитиаза, метаболического алка, лоза, гипокалиемии и мышечной сла, бости как результата гипокалиемии.

Лечение: промывание желудка, назна, чение энтеросорбентов (активиро,

ванный уголь), симптоматическое ле,

чение (проведение коррекции во, дно,электролитного баланса, назна,

чение спазмолитиков).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Как и дру,

гие слабительные средства, Гуттасил не следует принимать ежедневно дли, тельное время. При необходимости ежедневного приема слабительных средств следует выяснить причину за, поров. Длительное применение сла, бительных средств может привести к электролитному дисбалансу и гипока, лиемии, а также стать причиной при, выкания и запоров вследствие эффек, та рикошета.

Гуттасил эффективен в устранении запоров у онкологических больных, получающих большие дозы опиои, дов.

Препарат содержит сорбит, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы прини, мать его не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с ме,

ханизмами. В терапевтических дозах

Депакин® Хроносфера™ 233

препарат не влияет на способность управлять автотранспортными сред, ствами и работать с другими механиз, мами.

ФОРМА ВЫПУСКА. Капли для при,

ема внутрь, 7,5 мг/мл. По 15 мл или 30 мл во флаконах ПЭ с дозаторами, уку, поренных крышками с пломбами (контроль первого вскрытия).

Каждый флакон помещают в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Без рецепта.

Дезлоратадин*

23(Desloratadine*)

Синонимы

Лордестин: табл. п.п.о.

(Gedeon Richter) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320

Декспантенол*

23(Dexpanthenol*)

Синонимы

Бепантен®: мазь д/наружн.

прим. (Bayer Consumer Care AG) . . . . . . 151

ДЕПАКИН® ХРОНОСФЕРА™

(DEPAKINE® CHRONOSPHERE™)

Вальпроевая кислота* . . . . . . . 181

Представительство Акционерного

общества «Санофи,авентис груп»

(Франция)

СОСТАВ

Гранулы пролонгирован0 ного действия для приема

внутрь. . . . . . . . . . . . . . . . 1 пакетик

Депакин® Хроносфера™ 100 мг

активные вещества:

вальпроат натрия. . . . . . . . 66,66 мг вальпроевая кислота . . . . 29,03 мг

(всего в пересчете на вальпроат натрия — 100 мг)

Депакин® Хроносфера™ 250 мг

активные вещества:

вальпроат натрия. . . . . . 166,76 мг вальпроевая кислота . . . . 72,61 мг

234 Депакин® Хроносфера™

(всего в пересчете на вальпроат натрия — 250 мг)

Депакин® Хроносфера™ 500 мг

активные вещества:

вальпроат натрия. . . . . . . . 333,3 мг вальпроевая кислота . . 145,14 мг

(всего в пересчете на вальпроат натрия — 500 мг)

Депакин® Хроносфера™ 750 мг

активные вещества:

вальпроат натрия. . . . . . 500,06 мг вальпроевая кислота . . 217,75 мг

(всего в пересчете на вальпроат натрия — 750 мг)

Депакин® Хроносфера™ 1000 мг

активные вещества:

вальпроат натрия. . . . . . . . 666,6 мг вальпроевая кислота . . 290,27 мг

(всего в пересчете на вальпроат натрия — 1000 мг)

вспомогательные вещества: пара,

фин твердый; глицерола дибеге, нат; кремния диоксид коллоид, ный водный

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Легко сыпучие без образо, вания агломератов воскообразные микрогранулы, почти белого или слег, ка желтоватого цвета.

Глава 1

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Противоэпилептическое.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Противо,

эпилептический препарат, оказываю, щий центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по,ви, димому, связан с воздействием валь, проевой кислоты на ГАМКергиче,

скую систему: повышает содержание

гамма,аминомасляной кислоты

(ГАМК) в ЦНС и активирует ГАМ, Кергическую передачу.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Различ,

ные фармакокинетические исследова, ния проведенные с вальпроатом пока, зали следующее:

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении близка

к 100%.

Вальпроат проникает в цереброспи, нальную жидкость и в головной мозг.

T1/2 составляет 15–17 ч.

Для терапевтического эффекта необ, ходима Cmin в сыворотке 40–50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40–100 мг/л. При уровнях свыше 200 мг/л требуется снижение дозы.

Устойчивая концентрация в плазме

достигается к 3–4,му дню.

Связывание с белками плазмы — вы, сокое, дозозависимое и насыщаемое.

Вальпроат преимущественно выво, дится с мочой в виде глюкуронида.

Молекула вальпроата может диали, зироваться, но гемодиализ влияет то, лько на свободную форму вальпроата в крови ( примерно 10% ).

Вальпроат не обладает индуцирую, щим эффектом на ферменты, входя, щие в метаболическую систему цито, хрома Р450: в отличие от большинст, ва других противоэпилептических препаратов, вальпроат не влияет на степень как собственной биотранс, формации, так и других веществ, та,

236 Депакин® Хроносфера™

Риск, связанный с вальпроатом

По имеющимся данным, вальпроат преимущественно вызывает наруше, ние развития невральной трубки: ми, еломенингоцеле, расщелина позво, ночника (1–2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и поро, ков развития конечностей (в особен,

ности, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно,со,

судистой системы.

Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилепти, ческой терапии, чем при монотера, пии вальпроатом натрия. Однако до,

вольно сложно установить причин,

но,следственную связь между поро,

ками развития плода и другими фак, торами (генетическими, социальны,

ми, факторами внешней среды и т.д.). В связи с вышеизложенным:

1. Применение препарата при бере, менности может назначаться врачом

только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превыша,

ет возможный риск для плода.

2. В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое

лечение вальпроатом, если оно эф, фективно. В таких случаях рекомен,

дуется монотерапия; минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько прие, мов в день.

3. В дополнение к противоэпилепти, ческой терапии могут быть добавле, ны препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. они позволяют ми, нимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает ли больная фолиаты или нет, в любом случае следует проводить специаль, ный антенатальный контроль невра, льной трубки или других пороков развития.

Риск у новорожденных

Вальпроат может вызывать геморра, гический синдром у новорожденных.

В случае вальпроата этот синдром, по,видимому, связан с гипофибрино,

Глава 1

генемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смер, тельным исходом. Возможно, это свя, зано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.

У новорожденного обязательно про, водят определение числа тромбоци, тов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Кормление грудью

Экскреция вальпроата в молоко низ, кая, с концентрацией между 1 и 10% от сывороточного уровня препарата.

По данным литературы и учитывая небольшой клинический опыт, мате, ри могут планировать грудное вскар, мливание в ходе лечения данным препаратом в форме монотерапии, с учетом профиля его безопасности (в особенности, гематологических рас, стройств).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

ЗЫ. Внутрь.

Пакетики Депакин® Хроносфера™ 100 мг применяются только у детей и младенцев.

Пакетики Депакин® Хроносфера™ 1000 мг применяются только у взрос, лых.

Суточную дозу рекомендуется при, нимать в один или два приема, пред, почтительно во время приема пищи.

Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилеп, сии.

Препарат Депакин® Хроносфера™ должен насыпаться на поверхность мягкой пищи или напитка, холодной или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.).

Препарат Депакин® Хроносфера™ нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими, как супы, кофе, чай и т.д.).

Препарат Депакин® Хроносфера™ нельзя насыпать в бутылочку с со, ской, т.к. гранулы могут забить отвер, стие соски.

Если Депакин® Хроносфера™ прини, мается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим коли, чеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема. Учитывая длительность процесса вы, свобождения действующего вещест, ва и природу вспомогательных ве, ществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта; он выводится с калом после полного высвобождения действую, щего вещества.

Депакин® Хроносфера™ является ле, карственной формой, которая осо, бенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с за,

трудненным глотанием.

Депакин® Хроносфера™ представля, ет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препара, та в течение суток.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10–15 мг/кг, затем ее повы,

шают на 5–10 мг/кг в неделю, до до, стижения оптимальной дозы (см. «Начало лечения»).

Средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг. Возможно увеличение дозы препарата при тщательном конт, роле за состоянием больного, если эпилепсия не поддается контролю при использовании среднесуточных доз.

Средняя суточная доза для грудных детей (начиная с 6,го мес жизни) и де,

тей — 30 мг/кг/сут; для подростков — 25 мг/кг; для взрослых — 20 мг/кг.

* доза в мг в пересчете на вальпроат натрия.

У пожилых больных дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Суточная доза определяется в зависи, мости от возраста и массы тела больно, го; однако следует принимать во вни, мание широкий спектр индивидуаль, ной чувствительности к вальпроату.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентра,

цией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать прежде всего на основе клинического ответа.

Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблю, дению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон тера, певтической эффективности обычно составляет 40–100 мг/л (300–700

мкмоль/л).

Начало лечения

При переходе с Депакина®, формы не, медленного высвобождения или за, медленного высвобождения вальпро, ата, которая обеспечивала контроль заболевания, на препарат Депакин® Хроносфера™, рекомендуется сохра, нять суточную дозу при хорошо конт, ролируемой эпилепсии.

Для пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические сред, ства, замену их на Депакин® Хроно, сфера™ следует проводить постепен, но, достигая оптимальной дозы валь, проата примерно в течение 2 нед. При этом в зависимости от состояния бо,

238 Депакин® Хроносфера™

льного, уменьшается доза предыду, щего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические пре, параты, дозы следует увеличивать че, рез 2–3 дня, с тем, чтобы достичь оп, тимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации с другими антиэпилептическими сред, ствами, их следует вводить постепен, но (см. «Взаимодействие»).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Со сто,

роны ЦНС: атаксия (от ≥0,1 до <1%); случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением (да, ющих полную картину синдрома де, менции), обратимых в течение неско, льких недель или месяцев после отме,

ны препарата (≤0,01%); состояния спутанности сознания или конвуль, сий: в нескольких случаях лечения ва,

льпроатом описан ступор или летар, гия, иногда приводившая к преходя,

щей коме (энцефалопатия); эти слу, чаи были изолированными или связа,

ны с парадоксальным увеличением частоты конвульсий во время тера, пии, их частота уменьшалась при при, остановлении процесса лечения или при уменьшении дозы препарата. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата; изоли, рованные случаи обратимого паркин, сонизма; головная боль, легкий посту, ральный тремор и сонливость.

Со стороны пищеварительной систе,

мы: у некоторых пациентов в начале лечения часто развиваются гастроин, тестинальные нарушения (тошнота, рвота, гастралгия, диарея), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней; случаи панкреатита, иногда с

летальным исходом (<0,01%), требу, ющие раннего прекращения лечения;

нарушение функции печени (от ≥0,01

до <0,1%).

Глава 1

Со стороны органов кроветворения:

часто возникающая дозозависимая тромбоцитопения; угнетение костно,

мозгового кроветворения (от ≥0,01 до

<0,1%), включая анемию, лейкопе, нию или панцитопению.

Со стороны мочевыводящей системы:

энурез (<0,01%), изолированные слу, чаи обратимого синдрома Фанкони (генез не ясен).

Аллергические реакции: кожная сыпь,

крапивница, васкулит. В отдельных случаях (<0,01%) были описаны ток,

сический эпидермальный некролиз,

синдром Стивенса,Джонсона, муль,

тиформная эритема.

Лабораторные показатели: часто встречается изолированная и умерен,

ная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особен,

но при политерапии. Отмены препа,

рата в данном случае не требуется. Однако описана также гипераммони,

емия, связанная с неврологическими симптомами. Данное состояние тре,

бует дальнейших обследований. Воз, можно увеличение уровня печеноч,

ных трансаминаз. Описаны отдель, ные случаи понижения уровня фиб, риногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических проявлений и особенно при высоких дозах (валь, проат натрия обладает ингибирую, щим действием на вторую стадию аг, регации тромбоцитов). Гипонатрие,

мия (<0,01%)

Прочие: тератогенный риск (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); выпадение во, лос, редкие сообщения о потере слуха

(от ≥0,01 до <0,1%) как обратимой, так и необратимой, очень редкие слу, чаи нетяжелых периферических оте,

ков (<0,01%), прибавка массы тела ( поскольку прибавка массы тела явля, ется фактором риска поликистозного синдрома яичников, рекомендуется тщательный контроль таких боль, ных); имеются также сообщения о ги,