Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Патологическая физиология / Учебник Атаман Патфиз

.pdf
Скачиваний:
3
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
11.52 Mб
Скачать

покровный

эпителий

кожи, затем

-

эндотелий

сосудов;

 

последние в

этом ряду

- хрящевая, мышечная и нервная ткани.

 

 

 

5.11.

 

 

 

 

 

 

 

ющего действия ио­

в чем сущность прямого поврежда

 

 

 

 

рующ

ей радиации на клетки?

 

 

 

 

 

низи

 

 

м повре

дающим действием ионизирующей

радиации

Под прямы

ж

 

 

 

 

лы и надмо­

понимают непосредственное ее действие на макромолеку

 

ющей

лярные структуры клеток (см.

рис. 19).

Энергия и

о

 

 

низиру

леку

ции,

превышающая

энергию

внутримолекулярных и

внутриатом­

радиа

 

молекул, разрыв наименее прочных

ных связей, вызывает

ионизацию

 

 

 

зование свободных радикалов и т.д.

 

 

 

 

связей, обра

 

 

прямого действия радиации явля­

Структурными проявлениями

ются разрыв хромосом,

расщепление молекул ДНК, РНК,

набухание

органоидов клетки.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подсчитано, что прямое действие радиации обусловливает около

45% суммарного биологического ее эффекта.

 

 

 

 

действия

5.12.

В чем сущность непрямого повреждающего

ионизирующей ды?

радиации на клетки? Что такое радиолиз во­

Непрямое повреждающее действие ионизирующей словлено образованием в клетке большого количества

радиации обу­ свободных ра­

дикалов. Основным их источником являются молекулы воды.

Процесс

образования свободных радикалов водорода и гидроксила из воды под

влиянием радиации получил название р а д и о л и з а в о д ы.

 

Радиолиз воды:

 

Н

20

+

е

-

он-

+

н·;

н20 - е- он· + н+;

Образование вторичных свободных радикалов:

он· + он· н202 ;

н202 + он· н20 + но; ;

Н2О2 + но; Н2О + О2 + ОН";

Н202 + н· Н20 + 0Н".

Образовавшиеся своб

 

в

 

руг с

друго

одные радикалы взаимодейст

 

уют д

в результате чего образуются

так называемые вторичные сво­

м,

б

радикалы и гидропероксиды.

Их накопление ведет

к быстрой

одные

37

активации процессов свободнорадикального окисления азотистых ос­ нований ДНК и РНК, белков-ферментов (особенно сульфгидрильных групп, входящих в состав активных центров), липидов, аминокислот.

На долю непрямого действия приходится 55% суммарного биоло­

гического эффекта ионизирующей радиации.

5.13. Что такое радиотоксины?

Р а д и о т о к с и н ы - это продукты свободнорадикального окис­

ления, образующиеся в тканях под действием радиоактивного облуче­ ния. Наибольшее значение в патогенезе лучевых поражений имеют липидные радиотоксины (липидные гидропероксиды, эпоксиды, альде­ гиды, кетоны). Являясь промежуточными и конечными продуктами

пероксидного окисления липидов, они накапливаются в мембранах клеток и нарушают их барьерные свойства.

Кроме того, в облученных клетках из некоторых аминокислот

(тирозин, триптофан) образуются так называемые хиноновые радио­ токсины. Они являются химическими мутагенами, угнетают актив­ ность многих ферментов.

Радиотоксины, попадая из поврежденных клеток в кровь, оказы­ вают патогенное действие и на удаленные от места их образования ор­

ганы и ткани. Этим, в частности, объясняются общие нарушения в ор­ ганизме при местных лучевых поражениях.

5.14. Какие факторы способствуют и какие препятствуют развитию лучевых поражений?

Развитию лучевых поражений способствуют повышение темпера­ туры, увеличение напряжения кислорода и содержания воды в тканях.

В этих условиях увеличивается скорость свободнорадикальных реак­

ций, а следовательно, и непрямое повреждающее действие ионизи­ рующей радиации. И наоборот, понижение температуры, кислородное голодание и обезвоживание являются факторами, замедляющими раз­

витие лучевых поражений.

5.15. Какие защитно-компенсаторные механизмы в клетках направлены на предупреждение и ликвидацию лучевого по­ вреждения? Что такое радиопротекторы?

Для защиты клеток от лучевого поражения наибольшее значение

имеют антиоксидантные системы и механизмы репарации ДНК (под­ робно см. разд. 6 и 1 1).

Р а д и о п р о т е к т о р а м и называют вещества, введение которых предупреждает или уменьшает степень развития лучевых поражений.

Наиболее изучены сегодня с этой точки зрения антиоксиданты и пре­

параты, являющиеся донаторами сульфгидрильных групп. При ис-

38

п льзовании

 

последних достигается

эффект

защиты

собственных

о

 

 

 

 

 

центров многих ферментов.

SН-групп, входящих в состав активных

5. 16.

Назовите формы

и стадии развития острой лучевой

болезни.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В зависимости от поглощенной дозы облучения выделяют три фор­

мы острой лучевой болезни: костно-моз20вую (поглощенная доза - от

О,5 до 10 Гр), кишечную (от

1 0 до 50 Гр)

и мозговую (от 50 до 200 Гр).

риод

В клинике костно-мозговой формы различают 4

периода:

1) пе­

первичных реакций

(продолжительность - 1 - 2

сут); 2) период

мнимого благополучия (несколько суток); 3) период выраженных кли­

нических признаков; 4) исход.

 

 

 

 

 

 

 

5 . 17. Какие синдромы наиболее характерны для периода вы­

раженных клинических признаков острой лучевой болезни?

Каков их патогенез?

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.

Гематологический

сющром. Проявляется панцитопенией, т.е.

уменьшением содержания в крови всех форменных элементов. Раньше

всего исчезают из крови лимфоциты. Лимфопению можно обнаружить

уже в

период мнимого благополучия. Затем уменьшается содержание

гранулоцитов (нейтропения), затем - тромбоцитов (тромбоцитопения)

и, наконец, эритроцитов (анемия).

 

 

 

 

 

 

 

Развитие панцитопении обусловлено поражением красного кост­

ного мозга и

естественной гибелью зр

лых

форменных элементов, со­

держащихся

в

 

е

 

крови. Поскольку продолжительность

жизни разных

клеток крови неодинакова,

то сначала уменьшается содержание корот­

коживущих форменных элементов -

лимфоцитов, ней.трофилов, и

значительно позже - эритроцитов.

 

 

 

 

 

 

 

2.

Геморрагический синдром. Повышенная кровоточивость при

острой лучевой болезни обусловлена следующими факторами:

а)

тром­

боцитопенией;

б) лучевым повреждением эндотелия сосудов;

в)

повы­

шением проницаемости сосудистой стенки под действием биогенных

аминов

(гистамина, серотонина), высвобождаемых тканевыми базофи­

лами

в

условиях облучения; г) нарушением свертываемости крови в

результате вьщеления тканевыми базофилами

больших количеств ге­

парина.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Инфекционные осложнения. Их развитие связано с

наруше­

нием внешних барьеров организма (повреждение покровного эпите­

лия кожи, эпителия слизистой оболочки полости рта,

глотки, ки­

шок)

и лейкопенией, результатом которой является нарушение им­

мунн

ых реакций организма (иммунологическая недостаточность) и

фагоцитоза.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

39

Аутоиммунные реакции. Причиной их возникновения являете

появление аутоантигенов в облученных тканях. Радиационные аутощt­

тигены представляют собой собственные тканевые белки, измененные

шок (поносы, спастические боли). Развивается вследствие поврежде­

под действием ионизирующего излучения.

 

 

 

 

 

 

5. Астенический синдром. Включает в себя сложный комплекс

клинических признаков, возникающих в результате функциональны

 

нарушений центральной нервной системы

(общая

слабость, голово­

кружения, обмороки, сонливость днем, бессонница

 

очью и

 

41

 

4.

 

н

 

др.).

 

ния

6. Кишечный синдром. Проявляется нарушениями функции ки­

эпителия слизистой оболочки.

5. 18. Назовите наиболее важные отдаленные последствия

действия на организм ионизирующей радиации.

К таким последствиям относятся мутации в половых и соматиче­

ских клетках.

Первые могут проявляться в следующих поколениях развитием

наследственных болезней, вторые - возникновением злокачественных опухолей (лейкозы, рак) через много лет после облучения.

5. 19. Когда человек испытывает действие пониженного ат­ мосферного давления? Какие патогенные факторы дейст­ вуют на организм в этих условиях?

Влияние пониженного атмосферного давления человек испытыва­ ет по мере подъема на высоту: в самолете, в горах. На организм чело­

века в этих условиях действуют следующие патогенные факторы.

1. CoбcrrttJeннуменьo шение атмосферного давления. Этот фактор

вызывает развитие синдрома декомпрессии, который проявляется бо­ лью в ушах и лобных пазухах в результате расширения воздуха, за­ полняющего их полости; метеоризмом; кровотечениями из носа вслед­ ствие разрыва мелких сосудов.

2. Уменьшение парциального давления кислорода во вдыхаемом воз­

духе является причиной развития кислородного голодания (гипоксии) (см. разд. 19).

5.20. Когда человек испытывает действие повышенного ат­ мосферного давления? Какие патогенные факторы дейст­ вуют на организм в этих условиях?

Влияние повышенного атмосферного давления человек испытыва­ ет при погружении под воду во время водолазных и кессонных работ. При этом на организм человека действуют следующие патогенные факторы.

40

1. Собственно повышение атмосферного давления (компрессия).

Этот фактор вызывает вдавление барабанных перепонок, в результате чего может появляться боль в ушах. При резком и очень быстром по­

ышении атмосферного давления возможен разрыв легочных альвеол.

в

условиях компрессии в крови и тканях организма растворяется до­

полнительное количество газов (сатурация).

2. Азот оказывает патогенное действие при дыхании сжатым воз­

духом. Это проявляется в нарушении деятельности ЦНС: сначала лег­

кое возбуждение, напоминающее эйфорию ("глубинный восторг"), в

дальнейшем - явления наркоза и интоксикации.

Указанные нарушения объясняются тем, что в результате сатура­ ции количество азота в организме возрастает в несколько раз, причем

больше всего он накапливается в органах, богатых жировой тканью, в

частности, в тканях головного мозга, содержащих большое количество липидов. Азот в высоких концентрациях оказывает наркотическое дей­ ствие, напоминающее действие оксида азота (1) ("веселящего газа").

Во избежание неблагоприятного действия азота этот газ в дыха­

тельной смеси заменяют гелием. Получают смесь гелиокс.

3. Кислород при повышении атмосферного давления обладает ток­ сическим действием. Это связано в первую очередь с тем, что в усло­ виях гипероксии активируются процессы свободнорадикального окис­ ления, вызывающие повреждение клеток (подробно см. разд. 1 1 ).

Кроме того, как считают, при гипероксии нарушается выведение

из тканей углекислого газа, что вызывает своеобразное их "удушение".

5.21. Что такое болезнь декомпрессии и взрывная деком­

прессия?

Болезнь декомпрессии возникает при быстром возвращении чело­

века в условия нормального атмосферного давления после водолазных

работ, работ в кессонах (кессонная болезнь). При этом растворенные в крови и тканях газы (азот, кислород) в большом количестве переходят

в газообразное состояние, образуя множество пузырьков, - происхо­

дит десатурация. Пузырьки газов, задерживаясь в крови и тканях, мо­

гут закупоривать кровеносные сосуды, оказывая давление на клетки,

раздражая рецепторы (газовая эмболия).

Клиническая картина такой болезни определяется локализацией

газовых пузырьков. Наиболее часто отмечается боль в суставах, зуд

кожи; в тяжелых случаях - нарушения зрения, паралич, потеря соз­

нания.

Во избежание подобных нарушений декомпрессию следует прово­

дить медленно, чтобы скорость образования газов не превышала воз­ можности легких по их выведению.

41

Взрывная декомпрессия возникает в случае быстрого перепада ат­

мосферного давления от нормального к пониженному, что бывает при разгерметизации высотных летательных аппаратов (самолетов, косми­ ческих кораблей). В развитии этого синдрома имеет значение баро­ травма легких, сердца и крупных сосудов вследствие резкого повыше­ ния внутрилегочного давления. Разрыв альвеол и сосудов способству­ ет проникновению газовых пузырьков в кровеносную систему (газовая

эмболия). В самых крайних случаях происходит мгновенная смерть вследствие закипания крови и других жидкостей организма, а также в результате молниеносной формы гипоксии.

5.22. Какие патогенные факторы действуют на организм во Время космического полета?

1. На динамическом участке полета, т.е. при старте и приземлении

космического корабля, человек

подвергается

действию перегрузок,

вибрации, шума.

 

 

П е р е г р у з к а - это сила,

действующая

на организм во время

движения с ускорением.

 

 

В зависимости от характера движения различают прямолинейное и радиальное ускорения, от отношения к продольной оси тела - попе­ речные и продольные перегрузки.

Рис.20. При вращении с радиальным ускорением может возникать перегрузка

Ведущим в механизме действия перегрузок является смещение органов и жидких сред в направлении, обратном движению. Если дей-

42

ствие перегрузок совпадает с продольной осью тела, то резкое и опас­

ное перераспределение крови происходит в системе мозгового крово­

обращения. В одних случаях это переполнение кровью сосудов голов­

ного мозга и кровоизлияния, в других - ишемия мозга.

В космических полетах тело космонавта ориентировано по отно­

шению к движению таким образом, чтобы действие перегрузок не сов­

падало с продольной осью тела, а было направлено поперечно.

2. В орбитальном полете человек подвергается действию невесомо­

сти и гиrюкинезии.

Периоду адаптации к невесомости предшествует период острой реакции: нарушается чувствительность (дезориентация, иллюзорные ощущения, головокружения), точность, сила и координация движений; появляются вегетативные нарушения (тошнота, рвота, слюнотечение, неустойчивость пульса и артериального давления). Причина этих рас­ стройств - в нарушении функции анализаторов вследствие извращен­ ной афферентации с рецепторных зон вестибулярного аппарата, кожи, органа зрения, проприорецепторов.

Наиболее выраженные адаптивные изменения происходят в сис­ теме кровообращения и опорно-двигательном аппарате.

В результате выпадения гидростатической составной кровяного

давления происходит перераспределение крови с увеличением крове­ наполнения сосудов верхней половины туловища. Усиленное выведе­

ние натрия и воды через почки ведет к уменьшению объема циркули­

рующей крови, уменьшается нагрузка на сердце.

Невесомость и гипокинезия являются причиной выведения из ор­ ганизма кальция и фосфора, вследствие чего изменяется структура

костей, развивается остеопороз. Отмечается уменьшение массы ске­ летных мышц, снижается сила их сокращений, появляются признаки атрофии.

5.23. От каких факторов зависит повреждающее действие

электрического тока?

Повреждающее действие электрического тока определяют сле­ дующие факторы.

1 . Физические параметры электрического тока: переменный или постоянный (при напряжении свыше 500 В более опасен постоянный ток), частота переменного тока (наиболее опасен ток городской сети - 50 Гц), напряжение и сила электрического тока. Существует прямая зависимость между напряжением и силой тока, с одной стороны, и по­ вреждающим его действием, с другой.

2. Путъ прохождения тока в организме. Самым опасным является прохождение электрического тока через сердце и головной мозг. В

43

этих случаях может наступить смерть в результате фибрилляции

сердца или центральной остановки дыхания.

3. Физиологическое состояние организма. Имеют значение: а) сос­

тояние кожных покровов (при увлажнении или повреждении кожи степень поражений электрическим током увеличивается); б) общее со­ стояние (повреждающее действие тока возрастает при перегревании,

охлаждении, кровопотере и др.); в) адаптация к электрическому току

(люди, работающие с током, менее чувствительны к его действию).

5.24. Каким местным действием на ткани обладает элек­ трический ток?

Электрический ток оказывает на ткани электротермическое (ожо­ ги), электрохимическое (электролиз), электромеханическое (разрыв тканей) действие.

5.25. Что может быть непосредственной причиной смерти при действии электрического тока на организм?

1. Фибрилляция сердца. При прохождении тока через сердце возникают частые асинхронные сокращения отдельных мышечных во­ локон миокарда желудочков, что приводит к асистолии и остановке сердца.

2.Центральная остановка дыхания. Возникает при прохождении

тока через структуры головного мозга, регулирующие внешнее дыха­ ние. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра.

3.Периферическая остановка дыхания. Возникает в результате судорог дыхательной мускулатуры, спазма голосовых связок.

5.26.Чем проявляется патогенное действие на организм инфракрасного и ультрафиолетового излучения?

Инфракрасное излучение обладает тепловым эффектом, поэтому при интенсивном воздействии на ткани может вызывать термические ожоги.

Ультрафиолетовое излучение обладает тепловым, фотохимическим и слабым ионизирующим действием.

При местном его влиянии может развиваться эритема (покрасне­ ние). Вначале она кратковременна, появляется через несколько минут и быстро проходит. Возникает рефлекторно и связана с тепловым дей­ ствием ультрафиолетового излучения (первичная эритема). Через не­ сколько часов появляется стойкое покраснение с явлениями отека, бо­ лью, общими изменениями (слабость, головная боль, интоксикация). Это вторичная эритема. Она обусловлена образованием и высвобож­ дением в ткань биологически активных веществ (гистамина, серотони­ на, кининов, простагландинов), а также образованием токсических

44

продуктов при распаде тканевых белков, вызванном ультрафиолето­ вым излучением. Кроме того, длительное воздействие ультрафиолетового излуче­ ния может иметь генетические последствия: мутации, развитие злока­

чественных опухолей кожи и поверхностных тканей.

5.21. Что такое фотосенсибилизация?

Ф о т о с е н с и б и л и з а ц и я - это повышение чувствительности

организма к повреждающему действию ультрафиолетового излучения.

Вещества, вызывающие эффект фотосенсибилизации, получили назва­ ние фотосенсибwzизаторов. Различают экзогенные (эозин, риванол, акридин, хинин, сульфа­ ниламиды) и эндогенные (желчные кислоты, гематопорфирины, холе­ стерин, билирубин) фотосенсибилизаторы. Полагают, что под влиянием фотосенсибилизаторов ультрафиоле­ товые лучи начинают взаимодействовать с теми молекулами тканей, с

которыми в отсутствие фотосенсибилизаторов не взаимодействуют. Кроме того, есть основания полагать, что в этих условиях ускоряется прохождение энергии ультрафиолетовых лучей по углеродным скеле­ там биологических молекул.

6.РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ

И КОНСТИТУЦИИ В ПАТОЛОГИИ

6.1. Что такое наследственные и Врожденные болезни? В чем различие этих понятий?

На с л ед с т в е н н ы е б о л е з н и - это болезни, обусловленные нарушениями наследственной информации (мутациями), полученными организмом с·половыми клетками своих родителей.

Вр о жд е н н ы м и называют болезни, которые проявляются при

рождении ребенка. Они могут быть обусловлены как наследственны­ ми, так и экзогенными (тератогенными) факторами (например, пороки

развития, связанные с действием патогенных агентов на организм эм­

бриона, плода).

Вто же время наследственные болезни могут быть врожденными, т.е. проявляться с момента рождения, а могут быть и не врожденными.

Впоследнем случае признаки болезни появляются значительно позже.

6.2.Как классифицируют наследственные болезни?

Взависимости от объема нарушенной генетической информации

наследственные болезни делят на три типа: 1 ) моногенные; 2) поли­ генные (мультифакториальные); 3) хромосомные.

6.3.Что такое мутации? Как они классифицируются?

М ут а ц и я - это внезапное изменение генетической информа­ ции. Это стойкое скачкообразное изменение в наследственном аппара­

те клетки, не связанное с обычной рекомбинацией генетического мате­

риала.

Классификация мутаций.

1. По причинам возникновения мутации бывают спонтанными и индуцированными. Спонтанные возникают при действии обычных фак­ торов внешней среды, а индуцированные вызывают искусственно, дей­

ствуя факторами, получившими название м ут а г е н о в.

11. По локализации мутации могут быть соматическими (возни­

кают в соматических клетках) и половыми (возникают в половых

клетках). Соматические мутации проявляются только в организме, ко­

торый является хозяином клеток, получивших мутацию. Половые му­

тации могут проявляться только в последующих поколениях. Именно

они являются причиной наследственных болезней.

111. По значению для организма мутации бывают полезными и

вредными. Последние подразделяют на летальные (несовместимые с

жизнью) и нелетальные.

IV. В зависимости от объема генетического материала, претер-

46