3 курс / Патологическая физиология / Учебник Атаман Патфиз

Образование свободных радикалов и пероксидов является факто­ ром повреждения клеток и внеклеточных структур.

14 . 15. Какие факторы могут Вызывать дегрануляцию ткане­

вых базофилов в очаге Воспаления?

1.Непосредственное действие флогогенного агента на тканевые

базофилы (механическое повреждение, температура, продукты бакте­ рий, химические вещества - либераторы гистамина).

2.Комплексы антиген-антитело.

3.Активные протеазы, в частности, лизосомальные.

4.Побочные продукты активации комплемен:та - СЗа, С5а.

14.16. Каким действием в очаге воспаления обладают биоген­

ные амины - продукты дегрануляции тканевых базофилов?

Наибольшее значение среди продуктов дегрануляции тканевых базофилов имеет гистамин, а у некоторых видов животных и серото­ нин.

В очаге воспаления они обладают следующим действием: 1 ) рас­ ширяют артериолы, вызывая развитие артериальной гиперемии; 2) по­ вышают проницаемость стенки сосудов на уровне венул; 3) раз­

дражают нервные окончания, вызывая боль.

14. 17. Как происходит активация калликреин-кининовой

системы? Назовите основные функциональные эффекты ки­

нинов.

В плазме крови есть неактивный протеолитический фермент кал­

ликреиноzен. При появлении в крови активных протеаз (лизо­ сомальные ферменты, фактор Хагемана, трипсин, тромбин, плазмин и

др.) происходит отщепление участка молекулы калликреиногена, в ре­ зультате чего он превращается в активный фермент - калликреин.

Под действием калликреина происходит отщепление от а2-гло­

булина плазмы крови (кининоzена) пептидов, которые получили на­

звание к и н и н ы. Наиболее важными кининами являются каллиди11 и брадикинин, состоящие соответственно из 9 и 1О аминокислотных ос­ татков (рис. 4 1 ).

В очаге воспаления кинины вызывают: 1 ) расширение артериол

(артериальную гиперемию); 2) повышение проницаемости сосудистой стенки; 3) раздражение нервных окончаний (боль).

1 37

Рис.41. Механизмы активации калликреин-кининовой системы

Фосфолипиды клеточных

мембран

Рис.42. Производные арахидоновой кислоты - медиаторы воспа­

ления

14. 18. Какие медиаторы воспаления являются производными арахидоновой кислоты? Как они образуются и каким дейст­ вием обладают?

Производными арахидоновой кислоты являются простаzландины,

тромбоксаны, простациклины, лейкотриены (рис. 42).

1 38

Под действием фермента фосфолипазы А2 (активируется ионами

кальция) происходит высвобождение арахидоновой кислоты из фосфо­

липидов клеточных мембран. В дальнейшем возможны два пути ее

превращения: циклоксиzеназный и липоксиzеназный. В результате акти­

вации первого образуются "классические'' простагландины Е2, D2, F2ш

тромбоксаны и простациклины, при активации второго - лейкотриены

С4, D4, Е4.

Простагландины образуются практически во всех клетках. Они

обладают свойством расширять артериолы, суживать венулы, повы­

шать проницаемость сосудистой стенки, уменьшать порог болевой чув­

ствительности нервных окончаний.

Тромбоксаны образуются в тромбоцитах. Они вызывают сужение артериол и агрегацию тромбоцитов.

Простациклины преимущественно выделяются эндотелиальными клетками сосудов и являются антагонистами тромбоксанов. С их дей­ ствием связано расширение артериол и торможение агрегации тромбо­ цитов.

Местом образования лейкотриенов являются лейкоциты и ткане­ вые базофилы. В очаге воспаления они стимулируют хемотаксис лей­ коцитов и повышают проницаемость кровеносных сосудов.

14. 19. Какова роль лимфокинов и монокинов в патогенезе воспаления?

Центр

терморегуляции

Лихорадка

Рис.43. Некоторые общие эффекты интерлейкина-1

1 39

Л и м ф о к и н ы - продукты деятельности Т-лимфоцитов, имеют большое значение в развитии воспаления, вызванного иммунными факторами. Среди эффектов лимфокинов следует выделить поврежде­ ние клеток (вызывают лимфокины-лимфоцитотоксины), активацию хемотаксиса лейкоцитов, активирующее влияние на пролиферацию клеток в очаге воспаления.

М о н о к и н ы являются продуктами деятельности макрофагов. К

ним, в частности, относятся интерлейкин-1, фактор некроза опухолей,

колониестимулирующий фактор. Указанные медиаторы способствуют эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления, а также вызывают развитие

целого комплекса общих изменений в организме (лихорадку, лейкоци­

тоз, увеличение содержания в крови белков "острой фазы воспаления"

идр.; рис. 43).

14.20.Какое значение имеет комплемент и продукты его активации в патогенезе Воспаления?

Активированный комплеме11т способен вызывать вторичную аль­ терацию в очаге иммунного воспаления.

Побочные продукты его активации - СЗа и CSa вызывают дегра­ нуляцию тканевых базофилов и являются сильными хемотаксинами для нейтрофилов.

Промежуточные продукты, в частности СЗЬ, обладают свойства­ ми опсонинов, т.е. облегчают фагоцитоз бактерий. Кроме того, проме­ жуточные продукты, проявляющие протеазную активность, могут ак­ тивировать калликреин-кининовую и свертывающую системы крови.

14.21. Какие продукты активации свертывающей и фибрино­ литической систем крови могут Влиять на патогенез Воспа­ ления?

В развитии воспаления могут иметь значение: 1 ) фибринопептиды (отщепляются от фибриногена при превращении его в фибрин) - уве­ личивают проницаемость сосудов и активируют хемотаксис лейкоци­ тов; 2) продукты деградации фибрина - увеличивают проницаемость сосудов; 3) активные протеазы (тромбин, плазмин) - активируют калликреин-кининовую систему и систему комплемента.

14.22. Назовите стадии нарушений местного кровообраще­ ния в очаге Воспаления. Кто их впервые описал?

I. Кратковременная ишемия (продолжительность от 1 0-20 с до нескольких минут).

II. Артериалышя гиперемия (продолжается 20-30 мин, максимум до 1 ч).

III. Венозная гиперемия.

1 40

торы, вызывают сокращение гладких мышц сосудистой стенки.

Возникающая ишемия кратковременна, потому что быстро насту­ паf'т истощение катехоламиновых депо в нервных окончаниях и про­

исходит разрушение освободившихся медиаторов соответствующими ферментами, в частности, моноаминоксидазой. Кроме того, вазоконrт­ рикция в некоторых тканях может перекрываться сосудорасширяю­ щим влиянием холинергических нервов, которое реализуется по типу аксон-рефлекса.

14.24. Назовите механизмы развития артериальной гипере­

мии в очаге воспаления.

1 . Нейрогенные механизмы (нейротонический и нейропаралитиче­ ский) (см. разд. 13). Они имеют значение в первые минуты развития

артериальной гиперемии.

2. Влияние физико-химических факторов: ацидоза, увеличения со­

держания ионов калия в ткани, гипоксии и др.

3. Влияние продуктов метаболизма: молочной кислоты, АДФ,

АМФ, аденозина.

4. Действие медиаторов воспаления: а) гистамина и серотонина;

б) кининов (брадикинина и каллидина); в) простагландинов и проста­ циклинов.

14.25. Какие факторы вызывают переход артериальной ги­

перемии в венозную в процессе развития воспаления?

Можно' выделить две группы таких факторов.

1. Внутрисосудистые факторы: 1) увеличение вязкости крови;

2) микротромбообразование; 3) свертывание крови; 4) краевое стояние

лейкоцитов; 5) агрегация эритроцитов; 6) набухание эндотелиальных клеток.

11. Внесосудистые факторы: 1 ) сдавливание венозных сосудов

отечной жидкостью; 2) потеря венулами эластических свойств вслед-

1 4 1

ствие расщепления коллагена и эластина лизосомальными ферментами ( В.В. Воронин).

14.27. Назовите механизмы повышения проницаемости сосу­ дистой стенки при Воспалении.

1 . Активация микровезикулярного транспорта через эндотелиаль­ ные клетки.

2.Образование сквозных трансклеточных каналов в эндотелиоци­ тах (является следствием значительного усиления микровезикулярно­ го транспорта).

3.Увеличение просвета межэндотелиальных щелей (происходит в

результате сокращения и округления эндотелиоцитов).

4.Десквамацuя (слущивание) эндотелия. Является проявлением первичной и вторичной альтерации.

5.Деполимеризация веществ, соединяющих эндотелиальные клет­ ки и являющихся компонентами базальной мембраны сосудистой стенки.

14.28. Что является причиной повышения проницаемости со­ судистой стенки в очаге Воспаления?

К основным причинам повышения проницаемости сосудов отно­ сятся: а) продукты дегрануляции тканевых базофилов (гистамин и се­ ротонин); б) кинины (брадикинин и каллидин); в) простагландины и некоторые лейкотриены; г) лизосомальные фермен;ты (эластаза, колла­ геназа, гиалуронидаза) и неферментные катионные белки; д) фи­ бринопептиды и продукты деградации фибрина; е) ацидоз.

14.29. Какова динамика повышения проницаемости сосудов при Воспалении?

Выделяют две фазы повышения проницаемости сосудов. Пик пер-

1 42

вации клеток происходит слияние везикул с плазматической мемб ной, в результате чего указанные белки оказываются встроенными :

эту мембрану. Специфические участки молекул располагаются снару-'

жи и могут взаимодействовать с соответствующими участками адг6't зивных белков других клеток.

14.33. Каким образом лейкоциты преодолевают сосудистуi стенку, эмигрируя в воспаленную ткань?

Эмигрируя в ткань, лейкоциты преодолевают два барьера капи лярной стенки: эндотелий и базальную мембрану. Нейтрофилы и мак-:: рофаги проходят через эндотелий по межэндотелиальным щелям. OнJJ выпускают свои псевдоподии в пространства между эндотелиоцитами и "раздвигают" клетки.

Преодоление базальной мембраны может быть обусловлено двумя механизмами. Первый из них состоит в явлении тиксотро­ пии - при контакте нейтрофила с базальной мембраной ее коллои­ ды переходят из состояния геля в состояние золя (происходит раз­ жижение мембраны). Нейтрофил легко проходит через золь, после чего золь обратно превращается в плотный гель. Второй механизм заключается в выделении нейтрофилами нейтральных протеаз (эла­ стазы, коллагеназы), которые расщепляют волокнистые компоненты базальной мембраны.

14.34. В чем состоит сущность стадии пролиферации в па­ тогенезе воспаления?

Стадия пролиферации включает: 1 ) размножение клеток, т.е. соб­ ственно пролиферацию; 2) синтез внеклеточных компонентов соеди­ нительной ткани - коллагена, эластина, протеогликанов, гликопротеи­ нов. Эти процессы сопровождаются значительным усилением анабо­ лических процессов.

14.35. Какие факторы вызывают активацию размножения клеток в очаге воспаления?

1. Уменьшение концентрации в ткани кейлонов. К е й л о н ы -

это вещества белковой природы, которые образуются зрелыми клетка­

ми. Они являются ингибиторами клеточного деления. При поврежде-

1 44

нии и гибели клеток в очаге воспаления концентрация кейлонов в

ткани уменьшается, а следовательно, снимается тормозное влияние

кейлонов на малодифференцированные (камбиальные) клетки. Они

начинают делиться. Деление продолжается до тех пор, пока концен­

трация кейлонов не увеличится до уровня, который существовал в не­

поврежденной ткани.

11. Увеличение концентрации в ткани стимуляторов пролифера­ ции - факторов роста. Факторы роста поступают в ткань из плазмы крови или являются продуктами клеток, находящихся в очаге воспа­ ления. Примерами могут быть фактор роста эпидермиса, фактор роста

фибробластов, фактор роста тромбоцитарного происхождения, фактор

роста нервов, фактор некроза опухолей, инсулиноподобные факторы

роста (соматомедины), лимфокины (митогенные факторы). Действие указанных регуляторов осуществляется через активацию внутрикле­ точных протеинкиназ (протеинкиназы С и тирозиновых протеинки­ наз).

14.36. Какие механизмы лежат в основе развития местных клинических признаков воспаления?

1. Покраснение (mbor) связано с развитием артериальной, а затем

ивенозной гиперемии.

2.Повышение местной температуры (calor) обусловлено повыше­

нием интенсивности катаболических процессов в очаге воспаления, а

также артериальной гиперемией, во время которой в ткань поступает

много теплой артериальной крови.

3. Основу отека (tumor) составляют механизмы экссудации

(см. вопр.14.26).

4.Боль (dolor) возникает в результате раздражения рецепторов

медиаторами воспаления (гистамин, кинины), а также механическим

давлением экссудата, ацидозом и гиперосмией.

5.Нарушение функции (fиnctio leasa) является следствием повреж­

дения и гибели клеток.

14.37. Какие общие проявления характерны для воспаления?

1. Лихорадка. Развивается вследствие выделения нейтрофилами

и макрофагами так называемых лейкоцитарных пирогенов (интерлей­

кина-1).

2. Лейкоцитоз. При остром воспалении, вызванном гноеродными

микробами, он характеризуется абсолютным увеличением количества нейтрофилов в периферической крови (нейтрофилез) и сдвигом лей­ коцитарной формулы влево. В основе этой реакции лежат выход лей­ коцитов из резервного пула красного костного мозга в кровь (действие

1 45

интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей), а также стимуляция

лейкопоэза под влиянием колониестимулирующего фактора.

3. Повышение содержания в крови "белков острой фазы воспа­

ления".

4.

Увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Связано с

увеличением содержания в плазме крови грубодисперсных белков (глобулинов, фибриногена), в результате чего уменьшается поверхно­ стный отрицательный заряд эритроцитов и они легко агрегируют.

5. Интоксикация. Обусловлена поступлением в кровь продуктов

альтерации из воспаленной ткани.

14.38. Что такое "белки острой фазы Воспаления"? Что яв­ ляется причиной повышения их количества при Воспалении?

" Б е л к и о с т р о й ф а з ы в о с п а л е н и я " ("реактанты острой фазы") - это белки, концентрация которых в плазме крови при ост­ ром воспалении увеличивается более чем на 50%. Они образуются в основном в печени под влиянием: а) продуктов, поступающих в кровь из очага воспаления (продуктов альтерации); б) интерлейкина- 1 мак­ рофагального происхождения.

В настоящее время известно более 10 "белков острой фазы воспа­ ления". Все они в основном имеют защитное значение. К ним относят­ ся: 1 ) ингибиторы протеаз (орозомукоид, а-антитрипсин); 2) антиокси­ данты (гаптоглобин, церулоплазмин); 3) иммуноглобулины и антите­

лоподобные вещества (антитела, С-реактивный белок).

14.39. Как Влияют гормоны на течение Воспаления? Каков механизм противовоспалительного действия глюкокорти­ коидоВ?

По механизму влияния на воспаление гормоны делят на провос­ палительные и противовоспалительные. Примером провосnш1Umелъных гормонов, т.е. гормонов, усиливающих воспаление, могут быть минера­ локортикоиды, в частности, альдостерон. Под его влиянием сущест­ венно повышается проницаемость стенки сосудов, в результате чего увеличивается экссудация.

Наиболее важными противовоспалuтелъными гормонами являют­ ся глюкокортикоиды. В высоких (лечебных) дозах они вызывают дере­

прессию гена, кодирующего структуру особого белка - липокортина. Липокортин является естественным внутриклеточным ингибитором фосфолипазы А2• Угнетение этого фермента липокортином имеет два

важных следствия: 1 ) с одной стороны, уменьшается образование ли­

зофосфолипидов, в результате чего уменьшаются явления альтерации

(стабилизация мембраны) (см. разд. 1 1 ); 2) с другой стороны, уменьша-

146