ПРЯМЫЕ ОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ И ХБП

25

ИнгибиторыXa фактора и прямые ингибиторытромбинаимеют существенныефармакологическиеотличия 1–11

*Для доз 15 и 20 мг при приеме с пищей; # послеоперационный период; ПИТ – прямые ингибиторы тромбина

1.Eriksson BI et al. AnnuRev Med. 2011;62:41–57; 2. Frost et al. J Thromb Haemost. 2007;5(Suppl 2):P-M-664;

3.KubitzaD et al. ClinPharmacolTher. 2005;78(4):412–421; 4. Lopes RD et al. Am Heart J. 2010;159(3):331–339;

5.Ogata K et al.J ClinPharmacol. 2010;50(7):743–753; 6. ROCKET AF Study Investigators. Am Heart J. 2010;159(3):340–347.e1;

У ривароксабана и апиксабана менее выраженное нарастание концентрации препаратав кровиприухудшениифункциипочек в отличие отдабигатрана

Кратность увеличения концентрации препарата в крови во времени (AUC) при различных степенях почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек при применении различных ПОАК

Результаты исследованийне подлежатпрямомусравнению.AUC– площадьподфармакокинетическойкривой«концентрация—время»(изменениеконцентрацииактивного веществавплазмеилисывороткекровиво времени); ПОАК – прямые пероральные антикоагулянты;КлКр – клиренс креатинина;

Степень нарушенияфункциипочеквзависимостиотуровняклиренсакреатининанаоснованииинструкцийпоприменению позначению КлКр:

умеренная степеньнарушенияфункциипочек:апиксабан51–80мл\мин;дабигатраннетданных(50–80мл\минзначенияподаннымизисточникаStangier et al.2010); ривароксабан50–80мл\мин; средняястепень нарушенияфункциипочек:апиксабан30–50мл\мин; дабигатран30–50мл\мин;ривароксабан30–49мл\мин; тяжелая степень нарушенияфункциипочек:апиксабан15–29мл\мин; дабигатран10–30мл\мин; ривароксабан15–29мл\мин;

WeinzC et al,2009;RaghavanN et al, 2008;Blech S et al,2008;Stangier J et al. ClinPharmacokinet2010;49:259–268;Инструкцияпоприменениюлекарственногопрепаратадля

Изученность ПОАК в сниженной дозе у пациентов с ФП и нарушением функции почек*

Критерии по КлКр по даннымРКИ:*КлКр 30–49мл/мин;‡КлКр ≤50 мл/мин;§рСКФ <50мл/мин; ǁпочечнаянедостаточностьопределялась какуровень сывороточногокреатинина≥1,5мг/дл;

#Доля пациентовснарушениемфункциипочек,получавшихсниженнуюдозуновогоОАК, относительновсехпациентовнасниженнойдозе ПОАК: ПОАК – прямые пероральные антикоагулянты,ОАК – пероральные антикоагулянты;СКФ– скоростьклубочковойфильтрации; КлКр – клиренскреатинина; ФП– фибрилляцияпредсердий

1.Fox KAA et al,EurHeartJ 2011;32:2387–2394;2.Granger GBet al, N EnglJMed 2011;365:981–992;3.Hohnloser SH et al,EurHeartJ 2012;33:2821–2830;4.FDA. Clinical Review

Исследование ROCKET AF

У пациентов с ХБП* была проспективно изучена специальная «почечная доза» ривароксабана

•По протоколу ROCKET AF доза ривароксабананазначаласьв соответствии с клиренсом креатининапри включении в исследование

•В последующем изменений дозы не проводилось, в том числе и у пациентов с ухудшением фильтрационной функции в динамике. В последнем случае проводилась отмена препарата исследования после получения 2-х последовательных значений клиренса креатинина менее 25 мл/мин

ФП — фибрилляция предсердий; ТИА — транзиторнаяишемическая атака; ХБП — хроническая болезнь почек; КлКр — клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта. *— КлКр – 30-49 мл/мин; *Включение пациентов без

инсульта/ТИА/системной эмболии с оценкой 2 балла было ограничено не более 10%.

29

ChristopherB. Fordyceet al.Circulation.2016;134:37-47.