5. СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк

Результатынедавнихисследованийсвидетельствуютоналичиикорреляциимеждусимптомамизаболеванияихарактеромизменениякишечноймикрофлоры.Так,С.Tanaисоавт.(2010)обследовали26пациентовCРКи26здоровыхдобровольцев.УпациентовсСРКпосравнениюсоздоровымидобровольцамивобразцахкала,исследованныхприпомощиметодаПЦР-диагностики,определялосьбольшееколичествоLactobacillusиVeilonella(причем,упациентовсосмешаннымвариантомCРКколичествопоследнихбылонаибольшим).ПрииспользованиивысокоэффективнойжидкостнойхроматографииубольныхСРКбылотакжеобнаруженоповышениесодержанияуксуснойипропионовойкислотвкале.ПриэтомотмечаласьпрямаякорреляциямеждустепеньювыявленныхизмененийиналичиемупациентовболеетяжелыхсимптомовСРК,снижениемкачестважизни,атакжеэмоциональныминарушениями[192].Этиданныесогласуютсясполученнымиранеерезультатамиисследований,вкоторыхуказывалосьнаувеличениеубольныхСРКкак количествалактобактерий,так ивейлонелл[137].

Насегодняшнийденьданныховзаимосвязиклиническихсимптомовскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорынедостаточно,всвязисчемнеобходимыдальнейшиеисследованиявэтойобласти.

5. Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк

Внастоящеевремябольшоевниманиеуделяетсясозданиюпрепаратов,способныхвлиятьнамикробиотучеловека.Сцельюподдержаниястабильностиеесоставаинормализациикачественногоиколичественногобалансамикроорганизмовприменяютсяпре-,про-исинбиотики.

Пребиотики–этопищевыевещества(восновномсостоящиеизнекрахмальныхполисахаридовиолигосахаридов,неподдающихсягидролизупищеварительнымиферментами),способствующиестимуляцииростаопределеннойгруппыкишечныхмикроорганизмов.Наиболеераспространеннымипребиотикамислужатолигосахариды:лактулоза,фруктозо-олигосахарид(FOS),галактозо-олигосахарид(GOS)иполисахаридинулин[12,109].

ПриводятсяданныеобэффективностиубольныхСРКсмеситранс-галактоолигосахаридов(производныхмолочногосахара).Ихприменениевплацебо-контролируемомисследованииу44пациентовсдиарейнымисконстипационнымвариантамиCРКспособствовалоуменьшениюабдоминальнойболииметеоризма,улучшениючастотыиформыстула[183].Длительномуприменениюпребиотиковпрепятствуеттотфакт,что,подвергаясьферментациинормальнойкишечноймикрофлорой,онизачастуювызываютвздутиеживота[77].Условияисрокихраненияпребиотиковпрактическиневлияютнаихсвойства,адлительностьпримененияопределяетсявидомконкретногопрепарата.

Пробиотики–этоживыемикроорганизмы,которыемогутбытьвключенывсоставразличныхпищевыхпродуктов,включаялекарственныепрепаратыипищевыедобавки,оказывающиеположительноевлияниенафункциимикрофлоры[12].

Оболочка,содержащаяпробиотик,должнаобеспечиватьбеспрепятственноеегопрохождениепоЖКТспоследующейдоставкойбактериальныхклетоквкишку,пробиотическийпрепаратдолженсодержатьнеменеемиллиарда(10⁹)бактериальныхклетоквкапсулеилитаблеткенамоментпродажииспособствоватьуничтожениюпатогенныхмикроорганизмоввкишечнике,неоказываяприэтомотрицательноговлияниянадругиеполезныебактерии[23,189].ПерспективнымнаправлениемявляетсясохранениежизнеспособностипробиотиковвЖКТидоставкамикробныхклетоквкишкупутем созданиямикрокапсулированныхпробиотическихпрепаратов [54,200].

Вмета-анализеN.Hoveydaссоавт.(2009)былопроанализировано14рандомизированныхплацебо-контролируемыхисследований,посвященныхэффективностипримененияпробиотиковвлеченииСРК.Длительностьтерапиивнихварьировалаот4до26недель,адозыиприменявшиесяпрепаратызначительноразличались.Уменьшениеабдоминальнойболииметеоризмапосленесколькихнедельлечениябылообнаруженов7исследованиях(показательNNTприэтомколебалсяот 9до21).Наиболееэффективнымипробиотикамидлякупированияболииметеоризмаподанныммета-анализаоказалисьLactobacillusGGиLactobacillusPlantarum,вздутияживота–смесьVSL#3(L.casei,L.plantarum,L.acidophilus,L.delbrueckii,B.longum,B.breve,B.infantis,St.thermophilus)иStreptococcusFaecium.ВобзоребылосделанозаключениеоцелесообразностипроведенияприлеченииСРКпрерывистых,нодлительных(дополугода)курсовлеченияпробиотиками[105].

Вдругоммета-анализе(MoayyediP.,FordA.,2010)19исследований,включавших1650пациентовсСРК,пробиотикидостоверноулучшалитечениезаболевания,уменьшаливыраженностьболивживотеиметеоризма(показательNNTсоставил4)[142].ПолученныеданныесвидетельствовалиобэффективностиприСРКкомбинацийпробиотиков,содержащихпредставителейродовBifidibacteriumиLactobacillus,ибылиподтвержденыводномизпоследнихсистематическихобзоровподаннойпроблеме(HosseiniA., 2012)[104].

G.Clarkeисоавт.(2012)проанализировалиданные42исследований,посвященныхприменениюмолочнокислыхбактерийупациентовсСРК,в34-хизкоторыхсообщалосьобихспособностиуменьшатьвыраженностьклиническихсимптомов[72].Наиболееубедительныерезультаты,втомчислемногоцентровыхисследований,касающиесяабдоминальнойболииметеоризмабылиполученыприпримененииBifidobacteriuminfantis35624[206].УменьшениевздутияживотабылоболеевыраженнымприприемеB.bifidumMIMBb75иB.lactisDN-173010.ПрименениештаммовLactobacillus

acidophilus-SDC,L.paracaseiB2106иL.plantarum299Vвплацебо-контролируемомисследованииспособствовалоуменьшениювыраженностиабдоминальнойболи[71].

Помимовышеназванныхпробиотиков,втомчисленаиболееизвестнойпробиотическойсмесиVSL#3,официальновошедшейврекомендацииВсемирнойГастроэнтерологическойассоциацииполечениюСРК,продолжаютпроводитьсяисследованияпоизучениюэффективностиприСРКдругихпробиотическихсмесей.Например,корейскимиавторами(KiChaB.,2012)вплацебо-контролируемомисследованииизучаласьэффективностьприменениявтечение8недельу50пациентовсдиарейнымвариантомСРКкомбинацииLactobacillusacidophilus,Lactobacillusplantarum,Lactobacillusrhamnosus,Bifidobacteriumbreve,Bifidobacteriumlactis,BifidobacteriumlongumиStreptococcusthermophilus.Улучшениекачестважизнииконсистенциистулабыловышевгруппебольных, принимавшихпробиотическуюсмесь[118].

СогласнопоследнимрекомендациямэкспертовЙельскогоуниверситетапоприменениюпробиотическихпрепаратовдлялеченияСРКэффективнымиявляютсяследующиештаммы:BifidobacneriumInfantis,BifidobacneriumAnimalis,LactobacillusPlantarumисмесьVSL#3(L.casei,L.plantarum,L.acidophilus, L.delbrueckii,B.longum,B.breve, B.infantis, St.thermophilus)[88].

Количествоисследований,посвященныхпробиотикам,постоянноувеличивается.Вцелом,вбольшинствесистематическихобзоровимета-анализахдаетсязаключениеодостаточновысокойэффективностипримененияданнойгруппыпрепаратовубольныхсСРК.

Синбиотики–комбинацияпро-ипребиотическихпрепаратов.ВисследованииТ.Steerисоавт.,(2000)отмечалось,чтокомбинацияBifidobacteriumspp.ипребиотикаинулинасущественноувеличиваетколичествобифидобактерийвтолстойкишке.Крометого,пребиотикиспособствуютболеебезопасномупрохождениюпробиотиковчерезверхниеотделыЖКТ[117].Темнеменее,несмотрянапривлекательнуюконцепцию

объединенияпре-ипробиотическихпрепаратов,данныхпоприменениюсинбиотиков приСРКнаданныймоментнедостаточно[46,169].