- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
Всем64пациентамсCРКи15здоровымдобровольцамизгруппыконтроляпроводиласьаноректальнаяманометриявысокогоразрешения.Внижеприведеннойтаблице3.10представленвесьпереченьизученныхприданномобследованиипараметров.
Таблица3.10СравнительнаяхарактеристикаосновныхпараметрованоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхсСРК-ДиСРК-З
игруппойконтроля
Показатели |
Контроль- наягруппаn = 15 |
Группа пациентовсСРК-Дn = 31 |
Группа пациентовсСРК-З n = 33 |
р |
||
СРК-Д /КГ |
СРК-З /КГ |
СРК-З /СРК-Д |
||||
ДлинаАС(см) |
3,7 |
3,7 |
3,6 |
0,762 |
0,157 |
0,108 |
[3,5;4,1] |
[3,5;4,0] |
[3,2;3,7] |
||||
Среднее |
39,0 |
43,0 |
35,0 |
0,242 |
0,306 |
0,019# |
давлениеАС в |
[31,1;46,0] |
[38,2;49,3] |
[30,4;39,1] |
|||
покое |
||||||
(ммртст) |
||||||
Среднее |
63,0 |
43,0 |
50,0 |
0,103 |
0,117 |
0,705 |
давление |
[51,3;74,5] |
[41,0;67,7] |
[42,6;67,7] |
|||
сжатияАС |
||||||
(ммртст) |
Показатели |
Контроль- наягруппаn = 15 |
Группа пациентовсСРК-Дn = 31 |
Группа пациентовсСРК-З n = 33 |
р |
||
СРК-Д /КГ |
СРК-З /КГ |
СРК-З /СРК-Д |
||||
Максимальное |
140,0 |
136,0 |
115,5 |
0,908 |
0,193 |
0,051 |
давление |
[113,6; |
[126,3;200,3] |
[103,3;144,4] |
|||
сжатияАС |
184,3] |
|||||
(ммртст) |
||||||
Длительность |
15,0 |
26,0 |
20,0 |
<0,001* |
0,165 |
0,023# |
сжатияАС |
[8,9;18,8] |
[23,9;31,8] |
[14,7;25,1] |
|||
(ммртст) |
||||||
Амплитуда |
19,0 |
26,0 |
22,0 |
0,126 |
0,911 |
0,108 |
расслабления |
[17,5;25,1] |
[22,7;33,6] |
[17,9;25,4] |
|||
ВАС |
||||||
(ммртст) |
||||||
Процент |
49,0 |
50,0 |
48,0 |
0,751 |
0,695 |
0,239 |
расслабления |
[41,9;58,7] |
[46,3;55,5] |
[42,7;52,9] |
|||
ВАС(%) |
||||||
Длительность |
10,0 |
15,0 |
12,0 |
<0,001* |
0,014# |
0,022# |
РАИР(с) |
[8,7;12,1] |
[13,8;17,7] |
[11,8;14,4] |
|||
Порог РАИР |
20,0 |
20,0 |
20,0 |
0,897 |
0,417 |
0,495 |
(мл) |
[18,2;24,9] |
[18,2;25,5] |
[16,6;24,1] |
|||
Порогпервой |
29,0 |
23,0 |
32,0 |
0,39 |
0,61 |
0,15 |
чувствитель- |
[23,5;39,9] |
[22,3;37,5] |
[28,1;55,7] |
|||
ности(мл) |
||||||
Порогпервого |
58,0 |
60,0 |
67,5 |
0,31 |
0,42 |
0,07 |
позыва (мл) |
[47,9; 95,8 |
[46,2;69,6] |
[62,3;94,2] |
|||
Порог |
88,0 |
77,0 |
90,0 |
0,27 |
0,49 |
0,05# |
постоянного |
[70,2;119,0] |
[65,2;95,5] |
[85,5;119,2] |
|||
позыва (мл) |
||||||
Порог |
125,0 |
120,0 |
140,5 |
0,55 |
0,26 |
0,07 |
сильного |
[103,3; |
[101,1;138,1] |
[126,3;168,8] |
|||
позыва (мл) |
163,0] |
Показатели |
Контроль- наягруппаn = 15 |
Группа пациентовсСРК-Дn = 31 |
Группа пациентовсСРК-З n = 33 |
р |
||
СРК-Д /КГ |
СРК-З /КГ |
СРК-З /СРК-Д |
||||
Максимально |
226,0 |
190,0 |
202,5 |
0,14 |
0,39 |
0,31 |
переносимый |
[171,5; |
[155,5;207,8] |
[170,4;208,7] |
|||
объем (мл) |
232,3] |
* -статистическидостовернопри р<0,017; # -статистическаятенденцияпри 0,05>р>0,016
Приисследованиианальногосфинктера(АС)среднеедавлениеАСвпокоеупациентовсСРК-Доказалосьвыше,чемупациентовсСРК-З(43,0[38,2;49,3]ммртсти35,0[30,4;39,1]ммртстсоответственно);различиямеждугруппамидостигалиуровнястатистическойтенденции(р=0,019).Достоверныхразличиймеждугруппамипациентовигруппойконтролянеобнаружено(р<0,05).
ДлительностьсжатияАСупациентовсСРК-Дтакжеоказаласьвыше,чемубольныхсСРК-З(26,0[23,9;31,8]секунди20,0[14,7;25,1]секундсоответственно);различиямеждугруппаминауровнестатистическойтенденции(р=0,023).УпациентовсСРК-ДдлительностьсжатияАС(26,0[23,9;31,8]секунд)оказаласьдостовернобольшей(р<0,001)посравнениюслицамиконтрольнойгруппы(15,0[8,9;18,8]секунд).
МеждугруппамибольныхСРК-З,СРК-Дигруппойконтролябылиобнаруженыразличияподлительностиректоанальногоингибиторногорефлекса(РАИР).УпациентовсСРК-Дданныйпоказательвсреднемна3секундыпревышалтаковойупациентовСРК-З(15,0[13,8;17,7]и12,0[11,8;14,4]секундсоответственно);различиямеждугруппамидостигалиуровнястатистическойтенденции(р=0,022).Достоверныеразличия(р<0,001)быливыявленымеждупациентамисСРК-Д(15,0[13,8;17,7]секунд)илицамиконтрольнойгруппы(10,0[8,7;12,1]секунд).МеждупациентамиизгруппысСРК-ЗилицамигруппыконтроляразличиявдлительностиРАИРбыли
выявленынауровнестатистическойтенденции:12,0[11,8;14,4]секунди10,0
[8,7;12,1]соответственно(р=0,014).
Несмотрянаперечисленныевышеразличиявпоказателях,относящихсякфункциональномусостояниюанальногосфинктера,наиболеезначимымипараметрамидлябольныхсСРКслужатпоказателичувствительностипрямойкишки,такиекакпорогчувствительности,порогипозывовнадефекациюимаксимальнопереносимыйобъемвоздухаприрастяжениибаллономстенокпрямойкишки.
УбольныхСРК-Зпорогпервойчувствительностьвозникалприобъеме32[28,1;55,7]млвоздуха,нагнетаемоговбаллон,находившийсявпрямойкишке,чтоуказываетнаналичиеунихболеенизкойчувствительности,чемупациентовсСРК-Д(23[22,3;37,5]мл);однако,различиябылинедостоверными(р=0,15).
Необходимоотметить,чтоупациентовсСРК-З,вотличиеотпациентовсСРК-Д,такиепоказателикакпорогпервого(67,5и60млсоответственно),постоянного(90и77мл)исильногопозывовнадефекацию(140,5и120мл),атакжемаксимальнопереносимыйобъем(202,5и190мл)былиповышены.Однакоразличиянауровнестатистическойтенденцииудалосьвыявитьтолькодляпоказателяпорогапостоянногопозыва(р=0,05).Статистическизначимыхразличиймеждугруппамипациентовигруппойконтроляобнаруженонебыло(р<0,05).
Такимобразом,упациентовсСРКпосравнениюслицамиконтрольнойгруппывыявленыдостоверныеразличияпоследующимпоказателям:длительностьсжатияАСидлительностьРАИРупациентовсСРК-Дпревышалааналогичныепоказателиулицконтрольнойгруппы;науровнестатистическойтенденцииопределялисьразличиямеждулицамиконтрольнойгруппыипациентамисСРК-ЗподлительностиРАИР(болеепродолжительныйупациентовсСРК-З).
РазличиянауровнестатистическойтенденциимеждугруппамибольныхСРК-ДиСРК-Зотмечалисьпотакимпараметрам,каксреднеедавлениеи
длительностьсжатияАС,длительностьРАИР(болеевысокиепоказателиубольныхСРК-Д);убольныхСРК-Зоказалсяболеевысокийпорогпостоянногопозыванадефекацию.
УбольныхсСРК-ДиСРК-Збылпроведенкорреляционныйанализпоказателей,характеризующихфункциюАС,достоверноотличающихсяоттаковыхуздоровыхлиц(длительностьсжатияАС,длительностьРАИР)склиническойкартинойзаболевания;статистическизначимыекорреляциипредставленывтаблице3.11.
УбольныхсСРКбылавыявленадостовернаяобратнаякорреляциядлительностисжатияАСсинтенсивностьюметеоризма.СтатистическизначимыхкорреляциймеждудлительностьюРАИРиотдельнымиклиническимисимптомамиСРКвыявленонебыло.
Таблица3.11КорреляциимеждудлительностьюсжатияАСидлительностиРАИРи
клиническимисимптомамиубольныхсразличнымивариантамиСРК
Показатели |
Длительностьсжатия АСубольныхСРК-Д |
Длительностьсжатия АСубольныхСРК-З |
||
|
τКендалла |
p |
τКендалла |
p |
Интенсивностьболи(ВАШ) |
0,11 |
0,403 |
-0,05 |
0,683 |
Диарея(числодефекацийв неделю) |
-0,15 |
0,272 |
|
|
Запор(числодефекацийв неделю) |
|
|
0,19 |
0,148 |
Интенсивность метеоризма (ВАШ) |
-0,07 |
0,633 |
-0,34 |
0,011* |
|
ДлительностьРАИРу больныхСРК-Д |
ДлительностьРАИР убольныхСРК-З |
||
Интенсивностьболи(ВАШ) |
-0,07 |
0,586 |
0,05 |
0,704 |
Показатели |
Длительностьсжатия АСубольныхСРК-Д |
Длительностьсжатия АСубольныхСРК-З |
||
|
τКендалла |
p |
τКендалла |
p |
Диарея(числодефекацийв неделю) |
0,18 |
0,177 |
|
|
Запор(числодефекацийв неделю) |
|
|
-0,06 |
0,643 |
Интенсивность метеоризма (ВАШ) |
-0,09 |
0,524 |
-0,13 |
0,344 |
Такжебылпроведенкорреляционныйанализмеждуосновнымипоказателями,характеризующимиректальнуючувствительностьубольныхсСРК(порогпервойчувствительности,порог первогопозыва,порогпостоянногопозыва,порогсильногопозыва,максимальнопереносимыйобъемвоздухавбаллоне,введенномвпрямуюкишку) склиническимисимптомами;статистическизначимыекорреляциипредставленывтаблице3.12.
Достоверныхкорреляциймеждупараметрами,характеризующимипорогчувствительностииинтенсивностью,частотойипродолжительностьюабдоминальнойболиупациентовсСРКвыявленонебыло.
ВгруппахпациентовсСРК-ДиСРК-Збылиобнаруженыдостоверныеобратныекорреляции(р<0,05)междучастотойстулаипорогомпервойчувствительности,порогамипервого,постоянногоисильногопозывовнадефекацию,атакжепоказателеммаксимальнопереносимого объемавоздуха.
ВгруппеСРК-Дбылавыявленадостовернаяобратнаякорреляция(р<0,05)междупорогомпервогопозыва,максимальнопереносимымобъемомиинтенсивностью метеоризма.
Инымисловами,частотастулаупациентовсСРК-Дбылатемчаще,чемнижеунихоказывалисьпорогректальнойчувствительности,порогипозывов
надефекациюимаксимальнопереносимыйобъемвответнарастяжениестенкипрямойкишки.
ЧастотастулаупациентовсСРК-Збылатемреже,чемстановилисьвышепорогчувствительности,порогипозывовнадефекациюимаксимальнопереносимыйобъемнагнетаемоговбаллонвоздуха.
Чемменьшестановилсямаксимальнопереносимыйобъемвответнарастяжение стенкикишкиичемнижебылпорогпервогоисильногопозывов надефекацию,темболеевыраженнойстановиласьинтенсивностьметеоризмаупациентовсСРК-Д.
Таблица3.12Корреляциимеждупоказателями,характеризующимиректальнуючувствительностьиклиническимисимптомамиубольных
сразличнымивариантамиСРК
Показатели |
Порог первой чувствительностиубольныхСРК-Д |
Порог первой чувствительностиубольныхСРК-З |
||
|
τКендалла |
p |
τКендалла |
p |
Диарея(числодефекацийв неделю) |
-0,27 |
0,047* |
|
|
Запор(числодефекацийв неделю) |
|
|
-0,29 |
0,031* |
|
Порог первогопозыва убольныхСРК-Д |
Порог первогопозыва убольных СРК-З |
||
Диарея(числодефекацийв неделю) |
-0,28 |
0,040* |
|
|
Запор(числодефекацийв неделю) |
|
|
-0,33 |
0,013* |
Интенсивность метеоризма (ВАШ) |
-0,29 |
0,033* |
0,04 |
0,753 |
|
Порог постоянногопозываубольных СРК-Д |
Порог постоянногопозываубольных СРК-З |
||
Диарея(числодефекацийв неделю) |
-0,34 |
0,014* |
|
|
Запор(числодефекацийв неделю) |
|
|
-0,32 |
0,018* |
|
Порог сильного позываубольныхСРК-Д |
Порог сильного позываубольныхСРК-З |
||
Запор(числодефекацийв неделю) |
|
|
-0,36 |
0,008* |
Интенсивность метеоризма (ВАШ) |
-0,29 |
0,035* |
0,14 |
0,284 |
|
Максимально переносимыйобъемубольныхСРК-Д |
Максимально переносимыйобъемубольныхСРК-З |
||
Диарея(числодефекацийв неделю) |
-0,28 |
0,042* |
|
|
Запор(числодефекацийв неделю) |
|
|
-0,40 |
0,003* |
Интенсивность метеоризма (ВАШ) |
-0,39 |
0,004* |
-0,11 |
0,424 |
* -статистическидостоверно
Такимобразом,наоснованииполученныхданныхможносделатьвыводовзаимосвязипоказателей,характеризующихректальнуючувствительностьсизменениямичастотыстулаиинтенсивностьюметеоризмаупациентовсСРК;параметры,характеризующиефункциюАС(длительностьРАИРидлительностьсжатия)отличаютсяубольныхСРКоттаковыхуздоровыхлиц,нонекоррелируютсклиническимисимптомамизаболевания.