- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
ДоначалалеченияСИБРбылвыявлену11из16пациентовСРК-Д(68,8%),принимавшихФлорасан-Д(Рисунок4.5).Послеокончания4-хнедельногокурсатерапииСИБРповторнонеопределялсяниуодногопациента(р=0,002).
Вподгруппепациентов,получавшихплацебо,послезавершениялеченияСИБРсохранялсяувсехпациентов,укоторыхбылвыявлендоназначенияпрепарата(62,5%).Различиямеждуподгруппамипациентов,принимавшихФлорасан-Диплацебо, достоверны(р=0,001).
100
80
60
%
40
68,8
62,5
62,5
долеченияпослелечения
20
0
0
Флорасан-Д Плацебо
*-достоверныеразличиядо ипосле леченияФлорасаном-Д
** -достоверныеразличиямеждуподгруппами
Рис.4.5.ДинамикавыявленияСИБРубольныхСРК-Д,получавшихФлорасан-Диплацебо
Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
Упациентовобеихподгрупп(Рисунок4.6)достоверноеулучшениекачестважизнибылодостигнутопотакомупоказателю,какрольсубъективныхболевыхощущенийвограничениижизнедеятельности(р=0,013ир=0,008).Крометого,вподгруппебольных,принимавшихФлорасан-Д,достоверноулучшилосьсостояниеобщегоздоровья(р=0,024),упациентов, получавшихплацебо,–психическогоздоровья(р=0,046).
*-достоверныеразличиядо ипосле леченияФлорасаном-Д
** -достоверныеразличиядо ипосле леченияплацебо
Рис.4.6.ДинамикапоказателейкачестважизниуздоровыхлицибольныхСРК-ДдоипослетерапииФлорасаном-Диплацебо
СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
Втаблице4.7.приведенахарактеристикаподгрупппациентовсСРК-Здоначалатерапии.Междуподгруппамибольныхбыливыявленыстатистическизначимыеразличияввозрастепациентов,консистенциистула(междуподгруппамибольных,получавшихФлорасан-ДиРезолор)и
интенсивностиметеоризма(междуподгруппамипациентов,получавшихФлорасан-Диплацебо).
ВслучаемножественныхсравненийиспользоваласьпоправкаБонферрони:pкритическоеопределялоськакркритическое=0,05/n,гдеn–количествосравненийоднихитехжеданных.
Таблица4.7.Сравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентов доначалатерапии
Показатели |
Больные,получавшиеФлорасан-Д,n=16 |
Больные,получавшиеРезолор,n=17 |
Больные,получавшиеплацебо,n=17 |
p |
|
Ф-Р |
Ф-П |
||||
Возраст(годы) |
27,0 [24,1; 36,8] |
49,0 [39,2; 53,6] |
34,0 [29,4; 39,2] |
0,003* |
0,201 |
Возрасткмоментуначалазаболевания |
25,0 [19,3; 27,7] |
25,0 [20,8;39,2] |
25,0 [21,2;29,4] |
0,371 |
0,815 |
Длительностьанамнеза |
6,5[3,6; 8,8] |
14,0 [8,6; 20,2] |
7,0[5,1; 13,1] |
0,026 |
0,340 |
Боль(ВАШ) |
4,0[3,8; 5,9] |
5,0[3,5; 5,9] |
4,0[3,2; 4,7] |
0,983 |
0,387 |
Консистенциястула(Бристольскаяшкала) |
2,0[1,8; 2,3] |
1,0[0,9; 1,8] |
2,0[1,6; 2,6] |
0,006* |
0,928 |
Частота стула(количестводефекацийвнеделю) |
3,0[2,4; 4,1] |
2,0[1,5; 2,9] |
4,0[3,4; 4,6] |
0,045 |
0,117 |
Метеоризм(ВАШ) |
7,0[6,7; 8,7] |
5,5[3,9; 7,2] |
6,0[3,6; 6,2] |
0,038 |
0,003* |
*-статистическидостоверно(ркритич=0,025)Ф –Флорасан-Д,Р –Резолор,П –плацебо
Дляоценкивлияниядостоверноразличавшихсяпараметровнаэффективностьтерапиибылпроведенихкорреляционныйанализсклиническойсимптоматикойнаконечномэтапелечения(Таблица4.8.).
Возрастпациентов,исходныепараметрывыраженностиметеоризмаиконсистенциистуладостовернонекоррелировалисинтенсивностьюабдоминальнойболиичастотойстулана4-йнеделетерапии,чтодаловозможностьсравниватьэффективностьвлиянияпрепаратовнавыраженность данныхсимптомов (Таблица4.8.).
Былавыявленадостовернаяобратнаякорреляциямеждуконсистенциейстулавконце4-йина0-йнеделяхлечения,достовернаяпрямаякорреляциямеждуисходнымуровнеминтенсивностиметеоризмаиегоуровнемнамоментокончаниятерапии.Учитываядостоверноевлияниеисходныхпараметровнаконечныйрезультатлечения,сравнениеэффективноститерапиинапримеретакихпоказателейкакинтенсивностьметеоризмаиконсистенциястуланепроводилось.
Таблица4.8.Корреляции основныхклиническихсимптомов(4-янеделятерапии)
сисходнымизначениямиупациентовсCРК-З
Показатели |
τКендалла |
p |
Абдоминальнаяболь(4-янеделя) |
||
Возрастпациентов |
0,24 |
0,209 |
Консистенциястуладоначалалечения (Бристольскаяшкала) |
-0,12 |
0,537 |
Выраженность метеоризмадоначалалечения (ВАШ) |
0,24 |
0,217 |
Консистенциястула(4-янеделя) |
||
Возрастпациентов |
0,33 |
0,090 |
Консистенциястуладоначалалечения (Бристольскаяшкала) |
-0,59 |
0,001* |
Выраженность метеоризмадоначалалечения (ВАШ) |
-0,01 |
0,948 |
Частотастула(4-янеделя) |
||
Возрастпациентов |
-0,21 |
0,279 |
Консистенциястуладоначалалечения (Бристольскаяшкала) |
0,30 |
0,127 |
Выраженность метеоризмадоначалалечения (ВАШ) |
-0,18 |
0,344 |
Метеоризм(4-янеделя) |
||
Возрастпациентов |
-0,02 |
0,933 |
Консистенциястуладоначалалечения (Бристольскаяшкала) |
0,01 |
0,951 |
Выраженность метеоризмадоначалалечения (ВАШ) |
0,54 |
0,002* |