- •Глава1.Обзорлитературы 10
- •Глава2.Методыисследования 42
- •Глава3.Результатысобственныхисследований 55
- •Глава4Влияниелекарственныхпрепаратовнавыраженностьклиническихсимптомовзаболевания,состояниекишечноймикрофлорыиуровень качестважизни 96
- •Введение
- •Цельисследования
- •Задачиисследования
- •Научнаяновизна
- •Глава1.Обзорлитературы
- •1.1Понятиемикробиома
- •Методыдиагностики кишечноймикрофлоры
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактауздоровыхлиц
- •Качественныйиколичественныйсоставмикрофлорыжелудочно-кишечноготрактаубольныхСрк
- •Количественный составмикрофлорыубольныхСрк
- •КачественныйсоставмикрофлорыубольныхСрк
- •Физиологическоезначениекишечной микрофлоры
- •Пищеварительнаяфункциякишечноймикрофлоры.
- •ПатогенетическоезначениекишечноймикрофлорыубольныхсCрк
- •СвязьклиническихсимптомовзаболеванияскачественнымиколичественнымсоставоммикрофлорыубольныхСрк
- •Методыкоррекциикишечноймикрофлоры.Доказательнаябазаэффективности пробиотиковубольныхСрк
- •ВозможныепутивлиянияпробиотиковнамеханизмыразвитияиклиническиепроявленияСрк
- •СрКимикрофлора:нерешенныевопросы
- •Глава2.Методыисследования
- •Ультразвуковое исследование органов брюшной полости
- •Тестированиепопсихометрическимшкалам
- •Глава3.Результатысобственныхисследований
- •ОбщаяхарактеристикабольныхСрк
- •ОсобенностиклиническойкартиныубольныхСрк-ДиСрк-з
- •ПоказателианоректальнойманометриивысокогоразрешенияубольныхСрКилицконтрольной группы
- •СостояниекишечноймикрофлорыупациентовсСрКилицконтрольной группы
- •Состояниекишечноймикрофлорыподанныммолекулярно-генетическогоисследования (секвенирование16SрРнк)
- •СостояниемикрофлорытолстойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымбактериологическогоисследованиякала
- •Типымикробиологическихнарушений
- •СостояниемикрофлорытонкойкишкиупациентовсразличнымивариантамиСрКилицконтрольнойгруппыподаннымдыхательноготеста
- •3.5.РезультатытестированиябольныхСрк-ДиСрк-Зпометодике
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Ддоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иЭнтеролвгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-ДнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиЭнтерол
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Днафонелечения препаратами Флорасан-ДиЭнтерол
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-д
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-Днафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Днафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Динамикапоказателейкачестважизни(поопросникуSf-36)убольныхСрк-ДнафонелеченияпрепаратомФлорасан-Диплацебо
- •СравнительнаяхарактеристикаподгрупппациентовсСрк-Здоначалатерапии
- •Сравнительная эффективность препаратов Флорасан-д иРезолорвгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовупациентовсСрк-ЗнафонеприемапрепаратовФлорасан-ДиРезолор
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •Неделятерапии
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
- •Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
- •ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
- •Неделятерапии
- •Количестводефекаций внеделю 10
- •ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •ДинамикапоказателейкачестважизниубольныхСрк-з(опросникSf-36)нафонелеченияпрепаратом Флорасан-Диплацебо
- •Практическиерекомендации
- •Список литературы
- •Приложение1
- •Возраст:
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеболи(перечислите):
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитулучшениестула:
- •Метеоризм (вздутиеживота)
- •Нафонеприемакакихлекарственныхсредствпроисходитуменьшениеметеоризма:
- •Регистрационныйбланккшкалегамильтона (тревога)
- •Ажитация
- •Психическаятревога
- •(Депрессия)
- •Приложение4
- •Приложение5
- •Приложение6ОпросникSf-36
- •Приложение7
Неделятерапии
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0 1 2 3 4
Неделятерапии
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0 1 2 3 4
Неделятерапии
*-достоверныеразличияввыраженностисимптома(0и4неделя)внутрикаждойподгруппы
Рис.4.7.ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСРК-З, получавшихФлорасан-ДиРезолор
ДинамикавыявленияСибРубольныхСрк-Знафонелеченияпрепаратами Флорасан-ДиРезолор
ДоначалатерапииСИБРбылвыявлену9из16пациентов(56,3%),принимавшихФлорасан-Д(Рисунок4.8),послеокончаниялеченияоннеопределялсяни уодногобольного(р=0,013).
У2из17пациентов(11,8%),принимавшихРезолор,доначалатерапиибылвыявленСИБР.ПослееезавершенияСИБРтакжеповторнонеопределялсяни уодногопациента.
100
80
60 56,3
%
40
20 11,8
0 0
0
Флорасан-Д Резолор
долеченияпослелечения
*-достоверныеразличиядо ипосле леченияФлорасаном-Д
Рис.4.8.ДинамикавыявленияСИБРубольныхСРК-З,получавшихФлорасан-ДиРезолор
Динамикапоказателейкачестважизни(опросникSf-36)убольныхСрк-Знафонелечения препаратами Флорасан-ДиРезолор
ПоказателиуровнякачестважизнипорезультатамопросникаSF-36
(Рисунок4.9)убольныхподгруппыСРК-З,принимавшихФлорасан-Д,достоверноулучшилисьпошкалеоценкипациентамиобщегоздоровья(р=0,027)ижизнеспособности(р=0,043).
Уровенькачестважизнипациентов,получавшихРезолор,такжесталболеевысоким.Достоверноеулучшениебылодостигнутопотакимпунктам,какрольсубъективныхболевыхощущенийвограничениижизнедеятельности(р=0,016),рольфизическогофакторавограничениижизнедеятельности(р=0,013)исоциальнаяактивность (р=0,046).
*-достоверныеразличиядо ипосле леченияФлорасаном-Д
** -достоверныеразличиядо ипосле леченияРезолором
Рис.4.9.ДинамикапоказателейкачестважизниуздоровыхлицибольныхСРК-ЗдоипослелеченияпрепаратамиФлорасан-ДиРезолор
Сравнительная эффективность препарата Флорасан-д иплацебовгруппепациентовсСрк-з
ДинамикавыраженностиклиническихсимптомовубольныхСрк-Знафонеприемапрепарата Флорасан-Диплацебо
В таблице 4.11 представлено сравнение динамики клинических
симптомовнапротяжениикаждойиз4-хнедельтерапиивподгруппахпациентов СРК-З, получающих Флорасан-Д и плацебо. Флорасан-Д
достоверноэффективнееплацебоспособствовалнормализациичастотыстула.Учитываяисходнуюразницу(0неделя)винтенсивностиметеоризмамеждуподгруппамипациентов, сравнениемеждуниминепроводилось.
Таблица4.11
Динамикавыраженностиосновныхклиническихсимптомов(балл)вподгруппахбольныхСРК-З, получавшихФлорасан-Диплацебо
-
Абдоминальнаяболь
Неделя
терапии
Флорасан-Д
Плацебо
р
Нулевая
4,0[3,8; 5,9]
4,0[3,2; 4,7]
0,387
1-я
4,0[2,6; 4,6]
4,0[3,0; 4,7]
0,706
2-я
3,0[2,2; 4,2]
4,0[2,9; 4,4]
0,462
3-я
2,0[1,4; 3,3]
3,0[2,3; 4,0]
0,199
4-я
2,0[1,2; 3,0]
3,0[2,3; 3,9]
0,093
Консистенциястула
Нулевая
2,0[1,8; 2,3]
2,0[1,6; 2,6]
0,928
1-я
3,0[2,5; 3,5]
2,0[2,0; 3,0]
0,177
2-я
3,0[2,8; 3,7]
3,0[2,3; 3,2]
0,180
3-я
3,5[3,1; 3,9]
3,0[2,4; 3,3]
0,082
4-я
3,0[2,8; 3,7]
3,0[2,1; 3,2]
0,126
Частотастула
Нулевая
3,0[2,4; 4,1]
4,0[3,4; 4,6]
0,117
1-я
6,5[5,1; 8,5]
4,0[2,3; 7,1]
0,008*
2-я
6,0[5,1; 7,3]
5,0[3,2; 6,3]
0,033
3-я
7,0[4,9; 6,7]
4,0[3,0; 5,4]
0,050
4-я
7,0[5,5; 7,5]
4,0[3,8; 5,8]
0,016*
Метеоризм
Нулевая
7,0[6,7; 8,7]
6,0[3,6; 6,2]
1-я
5,0[4,0; 6,7]
4,0[3,1; 5,6]
2-я
4,0[3,5; 6,2]
4,0[2,9; 5,1]
3-я
4,0[3,0; 5,9]
3,0[2,6; 5,0]
4-я
4,0[2,4; 5,5]
4,0[2,7; 4,9]
* -статистическидостоверно(р<0,025)Ф–Флорасан-Д,П–плацебо
Различияввыраженностисимптомовзапериодлечения(0и4-янеделя)вкаждойизподгрупппациентовисравнениемеждуподгруппамипредставленывтаблице4.12.
НазначениекакФлорасана-Д,такиплацебо,оказалосьэффективнымвотношенииуменьшенияабдоминальнойболи(ВАШ)кмоментуокончаниятерапии(р=0,003ир=0,028).Уменьшениевыраженностиданногосимптомаоказалосьдостовернобóльшимвподгруппебольных,получавшихФлорасан-Д(р=0,023).
КокончаниюприемапрепаратоввобеихгруппахотмечалосьтакжедостоверноеулучшениеконсистенциистулапоБристольскойшкале(р=0,001).Статистическизначимыхразличиймеждуподгруппамибольных,принимавшихФлорасан-Диплацебо,выявленонебыло(р=0,059).
Вподгруппепациентов,получавшихФлорасан-Д,стулсталежедневным(р=0,001).Нормализациичастотыстулавподгруппепациентов,принимавшихплацебо,неотмечалось.Различиямеждуподгруппамиоказалисьдостоверными(р=0,002).
К4-йнеделелеченияинтенсивностьметеоризмапоВАШпосравнениюстаковойпередначаломтерапиидостоверноуменьшиласьвобеихподгруппахпациентов(р=0,001ир=0,016,соответственно).Однако,всвязисвлияниемисходныхпараметровметеоризманаконечныйрезультатлечениясравнениеподгрупппациентов,получавшихФлорасан-Диплацебо,непроводилось.
Таблица4.12Различияввыраженностиклиническихсимптомовзапериодлечения
(0и4-янеделя)вкаждойиз2-хподгрупппациентовимежду подгруппами
-
Показатели
Р
Флорасан-Д
Плацебо
Флорасан-Д/Плацебо
Боль(ВАШ)
0,003*
0,028*
0,023*
Консистенциястула(Бристольскаяшкала)
0,001*
0,046*
0,059
Частотастула(количестводефекацийвнеделю)
0,001*
0,131
0,002*
Метеоризм (ВАШ)
0,001*
0,016*
* -внутригрупповыесравнения(ркритич=0,05),межгрупповые сравнения(ркритич=0,025)
Динамикаинтенсивностиклиническихсимптомовпредставленатакженарисунке4.10.
Абдоминальнаяболь Флорасан-Д
Плацебо
10
9
Балл(ВАШ)
87
6
5
4
3
2
1
0
0 1 2 3 4